1. OPIOIDES SISTÉMICOS
Anestesiología y Reanimación
UdeA

2. GENERALIDADES
Palabra griega «opos»: jugo
Adormidera: Papaver somniferum
TERMINOLOGÍA
Opioide
Opiáceo
Narcótico

3. HISTORIA
Siglo IIIaC: Teofrasto-
sumerios
1806: Serturner: Morfina
«Morfeo»
1832: Codeína
1921: Hidromorfona
1973: Receptores de opioides
1975: Opioides endógenos
1994: N/OFQ

4. CLASIFICACIÓN
Origen:
Naturales
Semisintéticos
Sintéticos
Interacción con receptores
Agonistas
Agonistas parciales
Agonistas-Antagonistas
Antagonistas

5. INTERACCIÓN CON
RECEPTORES
AGONISTAS AGONISTAS- AGONISTA ANTAGONISTA
PUROS: ANTAGONISTAS: PARCIAL: PURO:
Morfina Nalorfina
Codeína Pentazocina Buprenorfina Naloxona
Heroína Naltrexona
Oxicodona
Meperidina
Fentanilo
Sulfentanilo
Metadona
Tramadol

6. PRECURSORES DE
OPIOIDES

7. DISTRIBUCIÓN OPIOIDES
ENDÓGENOS
Grupo Localización
Encefalinas y Amígdala
dinorfinas Hipotálamo
Sustancia gris
periacueductal
Médula rostroventral
Láminas de Rexed I,
II, V y X
Tubo digestivo
SN simpático
Médula adrenal
Endorfinas Núcleo arcuato
Hipófisis
Sustancia gris
periacueductal
Locus ceruleus

8. RECEPTORES DE OPIOIDES
Tipo de
receptor
µ   N/OFQ
Otros nombres OP3, MOR OP2, KOR OP1, DOR OP4, NOR
Analgesia Supraespinal, Espinal Supraespinal,
espinal espinal
Depresión + + +
respiratoria
Motilidad + +
intestinal
Motilidad +
vesical
Conducta Euforia Disforia,
sedación
Dependencia + +
Miosis + + +
Tolerancia + + +
Ligando β-endorfinas Dinorfinas Encefalinas Nociceptina/
Opioides, orfanina
encefalinas
Pain Physician 2008; 11:S133-S153

9. RECEPTORES DE OPIOIDES
RECEPTORES MU (MOR)
MOR-1: MOR-2:
- Analgesia - Analgesia espinal
supraespinal
- Depresión
- Hipotermia respiratoria
- Liberación - Retardo TGI
prolactina
- Bradicardia
- Miosis
- Sedación
- Euforia

10. RECEPTORES DE OPIOIDES
RECEPTORES KAPPA (KOR) Y
DELTA (DOR)
KOR: DOR:
- Analgesia - Analgesia
espinal
espinal y
- Disforia
supraespinal
- Sedación
- Modulan µ
- Inhibe ADH
- Miosis - Inh. Tos

11. MECANISMO DE ACCIÓN
LOCALIZACIÓN PRE Y POST SINÁPTICO

12. MECANISMO DE
ACCIÓN
Pain Physician 2008; 11:S133-S153

13. MECANISMOS PERIFÉRICOS DE
LOS OPIOIDES
Current Opinion in Pharmacology 2009, 9:3–8

14. CLASIFICACIÓN
µ  
Agonistas
Potentes Morfina Morfina Morfina
Sufentanilo
Débiles Codeína Codeína Codeína
Tramadol
Antagonistas Naloxona Naloxona Naloxona
Naltrexona Naltrexona Naltrexona
Agonistas Buprenorfina
parciales
Agonistas/ Pentazocina Pentazocina
antagonistas

15. FARMACOCINÉTICA EN
GENERAL
Opioide t1/2(h) Depuración Biodisponibilidad Metabolitos
VO
Morfina 2-4 0,8-1,2 19-47 M6G
Metadona 4-130 0,1-0,3 60-90 No
Fentanilo 4-8 0,7-1,5 <2/90 (TD) No
Oxicodona 3-5 0,4-1,1 40-130 Oximorfona
Hidromorfona2-4 0,4 35-80 No
Codeina 3-4 0,6-0,9 60-90 Morfina
Tramadol 5-6 75
Buprenorfina 20-25 70 (SL)
SL: sublingual: TD: transdérmico.

16. MORFINA
• Extenso
metabolismo de
primer paso
• Biodisponibilidad
oral 19-47%
• M3G: 44-55%
Analgesia Efectos
• M6G: 9-10% neuroexcitatorios
Orina 8-10% sin
cambios

17. HIDROMORFONA
• RELACIÓN 5 A 7,5 POR 1 DE MORFINA
Efecto máx 20 min
Más liposoluble
t1/2: 2,6-4h
Metabolitos:
• Dihidroisomorfina
glucorónido
• Hidromorfona 3
glucorónido

18. METADONA
• Agonista mu
• Enantiómeros L y D
• Acción prolongada:
15-40 h
• 
prolactina, albúmina,
globulinas

19. OXICODONA
3-metiloximorfona
Vida media 3-5
horas
Agonista mu y Tab 5
Prolong: 10-
Kappa 20-40 mg

20. MEPERIDINA
Midriasis
Metabolito principal:
Normeperidina
Estimulante SNC Amp
100mg/cc

21. FENTANIL
• 75 a 125 veces +
potente que morfina SUFENTANIL
• Vida media 3.1 a 7.9 hrs • IV 5-7 +potente que Fentanil
Latencia :
Intravenosa- 1-3 min
Duración:
REMIFENTANIL
Intravenosa- 20-40 min
• El + potente
Vida media: 2.7 hrs
• Latencia- 1 minuto
• Duración- 5-10 min
• V1/2 elim. 3-10 min

22. CODEÍNA
• 10% a MORFINA
• Gran
biodisponibilidad
oral
• Metabolismo
Jbe 10 mg/10 ml hepático
10-30-50 mg en combinación
Winadeine: Acetaminofén
500 + codeína 50 mg

23. HIDROCODONA
Gran disponibilidad
oral
Acción antitusiva
Asociado a
acetaminofén
Vida media 4h

24. TRAMADOL
Amp 100mg/2 ml
50 mg/ml
Gotas: 10%
Enantiómero + : INH Recaptación de serotonina
Enantiómero - : INH recaptación de noradrenalina.

25. BUPRENORFINA
50 v + potente que
Morfina
Lipofílico
Agonista parcial mu
0,4 mg B=10 mg M
Tab SL 0,2 mg
Parches

26. AGONISTAS-ANTAGONISTAS
Pentazocina: agonista , agonista
parcial µ
Efecto techo: 50-100mg
Nalbufina: agonista -antagonista µ
Efecto techo:30 mg
 PA y Fc

27. EQUIVALENCIAS
1 MG DE MORFINA ES EQUIVALENTE A
Medicamento Dosis parenteral Dosis oral
Morfina 1 mg Morfina 1 mg Morfina 6 mgs
Morfina 1 mg Meperidina 10 mgs Meperidina 300 mgs
Morfina 1 mg Hidromorfona 0.15 mg Hidromorfona 0.8 mgs
Morfina 1 mg Hidrocodona 1.5 mgs Hidrocodona 3 mgs
Morfina 1 mg Codeína 12 mgs Codeína 25 mgs
Morfina 1 mg Oxicodona 1.5 mgs Oxicodona 3 mgs
Morfina 1 mg Fentanyl 0.01 mgs

28. ANTAGONISTAS
Farmacocinética de los antagonistas opioides
Naloxona Naltrexona Nalmefene
Biodisponibilidad 0 5-40% 40-50%
vía oral
Inicio de acción IV 2-3 min IM o 2-5 min IM o SC 15 min
SC 15 min
Duración del 45 min, hasta 4 24-72 h Dosis dependiente 4-8 h (1-
efecto h 2 mg IV) 30-60 min (1 µg/kg
IV) 48-72 h VO
t1/2 (h) 4,7 4 108 min
Volumen de 3,5 L/kg (1,8-3,5 20 l/Kg 8,6 l/kg
distribución en NN)
Unión a proteínas 21% 45%
Metabolismo Conjugación con Beta-naltrexol Conjugación con
glucurónico glucurónico
t1/2 (h) 30-81 min 96 7-14 h

29. ANTAGONISTAS
NALOXONA
Antagonista mu
Cambios hormonales
Vida media: 1h
Amp 0,4 mg/ml
Naltrexona: vida media 3h

30. EFECTOS FISIOLÓGICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA RESPIRATORIO
Analgesia Antitusígeno
Sedación Disminución de la ventilación minuto.
Nausea y vómito Disminución de la frecuencia respiratoria.
Miosis Disminución del volumen corriente.
Convulsiones Depresión de la respuesta ventilatoria al CO2 y el
Disfonía O2
Euforia SISTEMA GASTRO INTESTINAL
Excitación Disminuye la motilidad y el peristaltismo.
Constipación
CARDÍACO Y VASCULAR Aumenta tono del esfínter de Oddi, íleo cólico,
tracto biliar.
Bradicardia (fentanyl y morfina) taquicardia SISTEMA URINARIO
(meperidina) Aumenta tono de uréteres, vejiga y músculo
Liberación de histamina y venodilatación detrusor de la vejiga.
(morfina) Retención urinaria.
Mínimos efectos en el gasto cardíaco excepto la
Meperidina

31. EFECTOS EN SNC
• Potencian anestesia
• Sedación
• Neuroexcitación
• FSC- metabolismo cerebral- PIC
• Hipotálamo Temp
• Miosis parasimpático-
inhibición cortical del núcleo
Eddinger-Westphal

32. DISFUNCIÓN COGNITIVA
• Por estimulación
de receptores Mu
• Rapidez de
reacción
• Daño cognitivo
• Tolerancia

33. EFECTOS ADVERSOS OPIOIDES
MENOS COMUNES
MAS COMUNES
• Depresión resp.
• Constipación
• Disfunción cognitiva
• Náusea y vómito
• Rigidez muscular
• Sedación • Delirio
• Prurito • Mioclonias

34. DEPRESIÓN RESPIRATORIA
Raro con dosis adecuadas.
Aumenta sedación
Disminuye frecuencia
respiratoria
Disminuye respuesta
hipóxica e hipercápnica de
la respiración
Anesthesiology, 112 (1 ) 2010

35. EFECTOS RESPIRATORIOS
DEPRESIÓN RESPIRATORIA
MAYOR RIESGO:
• Dosis alta
• Edad avanzada
• Depresores del SNC
• Insuficiencia renal
• Hiperventilación, hipocapnia
• Acidosis respiratoria
• Reducción del flujo sanguíneo hepático
Anesthesiology, 112 (1 ) 2010

36. EFECTOS
RESPIRATORIOS
Efectos en asma Fentanilo
Tos centro bulbar

37. RIGIDEZ MUSCULAR
“Tórax leñoso”
CAUSAS
• Fentanil, Sufentanil y
Remifentanil • Dosis altas
• Dificultad para • Administración
ventilar y para intubar rápida iv
• Manejo con relajante
muscular o Naloxona

38. NÁUSEA Y VÓMITO
• MECANISMO
Tolerancia (2-3
días)
• Estimulación directa de
Zona quimiorreceptora
• Bajar dosis de
gatillo
• Retraso en el
opioide
vaciamiento gástrico
• Rotación
• Reducción de la de
motilidad intestinal
opioide
• Sensibilización del
• Cambio de al
sistema vestibular vía de
movimiento
administración
Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):654-62.

39. PRURITO
Neuronas asta
dorsal
Liberación
Histamina
Morfina,
codeína,
meperidina

40. EFECTOS
CARDIOVASCULARES
DROGA PRECARGA INOTROPISMO POSTCARGA FRECUENCIA
CARDÍACA
MORFINA Disminuye No lo altera Disminuye Disminuye
MEPERIDINA No A dosis altas muy Disminuye Aumenta
depresor (+2-2.5
mgrs/kg)
NALBUFINA No No No No
REMIFENTANYL No No No Disminuye
FENTANYL No El de más estabilidad No Disminuye
cardiovascular
Best Practice & Research Clinical Anesthesiology Vol. 17, (I)
pp. 91-110, 2003

41. EFECTOS
GASTROINTESTINALES
Receptores en TGI,
antro gástrico, Liberación Ach
ID, IG
•No tolerancia
MOTILIDAD INTESTINAL
TIEMPO DE TRÁNSITO COLÓNICO
• Independiente de ruta de
ABSORCIÓN DE AGUA
Administración
secreciones intest.,gástricas,
biliares y pancreáticas
• Tratamiento anticipado
Curr Opin Anaesthesiol 23 (2010):616–622

42. RETENCION URINARIA
Receptores Inhibición
médula parasimpático sacro
espinal sacra
Relajación
detrusor
 Capacidad
vesical

43. EFECTOS INMUNOLÓGICOS
Inmunosupresión relevancia clínica??
Opioides endógenos Inmunoactivación
KOR-DOR: activan
respuesta celular
inmune
MOR:
fagocitosis
macrófagos

44. EFECTOS HORMONALES
 Testosterona
Hipogonadismo
 Cortisol
Pain Physician 2008; 11:S105-S120

45. HIPERALGESIA
Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology
21(1) 2007: 65e83

46. TOLERANCIA
Pérdida del
efecto
Puede ocurrir sin
dependencia
Implicados
receptores NMDA
Hay tolerancia a:
Analgesia, sedación,
depresión
Pain Physician 2008; 11:S105-S120

47. DEPENDENCIA
Con el retiro aparece
síndrome de abstinencia
Diaforesis, coriza, insomnio, dol
or abdominal, diarrea

48. GRACIAS ….