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Catecolaminas                                        4
             Precursores de las catecolaminas

          Agonista

          Antagonistas


          Dopamina

          Noradrenalina                               18

          Adrenalina                                  22

          Mecanismo de acción

 Drogas psicoactivas y sus efectos sobre el sistema   27
nervioso
CATECOLAMINAS
Las catecolaminas constituyen el grupo de
neurotransmisores principales del sistema nervioso.


El término catecolamina se refiere en forma genérica
a todos los compuestos orgánicos que contienen un
núcleo catecol y un grupo amina (-NH2)

     Proceden de aminoácidos precursores y forman
     dos grupos: las catecolaminas (derivan de la
     fenilalanina), y las indolaminas (derivan del
     triptófano).
Un grupo de compuestos que incluye la
adrenalina, noradrenalina y dopamina. Se
producen en la glándula suprarrenal y en las
terminaciones nerviosas.



 Las catecolaminas circulantes tienen que
ver con al actividad del sistema nervioso
simpático y con la respuesta al estrés. Si
se producen en exceso pueden originar
hipertensión arterial.
Precursores De Las
  Catecolaminas
La tirosina hidroxilasa (TH) se encuentra en todas las
células que sintetizan catecolaminas y es el enzima de
cantidad limitada en sus rutas biosintéticas. La TH es
una oxidasa de acción combinada que usa el oxígeno
molecular y la tirosina como sustratos y la biopteridina
como cofactor. Cataliza la adición de un grupo hidroxilo
a la meta posición de la tirosina, formando de esta
manera 3,4-hidroxi-L-fenilalanina (L-dopa). A pesar de la
disponibilidad de tirosina no limita ordinariamente la
proporción de síntesis de aminas, el cofactor biopterina
podría estar en concentraciones subsaturadas dentro de
las neuronas que contienen catecolaminas, y de esta
manera podría jugar un importante papel en la
regulación de la biosíntesis de la adrenalina (epinefrina).
Precursor
                                        Enzima / Proceso                     Producto



           Tirosina                   Tirosina hidroxilasa                    DOPA

En esta reacción entra tetrahidrobiopterina y oxígeno y aparecen como productos dihidrobiopterina
y agua.


            DOPA                 Aminoácido aromático descarboxilasa
                                                                            Dopamina
            PLP


En esta reacción aparece como producto el CO 2.


          Dopamina                            MAO                            DOPAC


          Dopamina                           COMT                       3–metoxitiramina


      3–metoxitiramina                        MAO                   Acido homovalínico (AHV)


          Dopamina                  Dopamina b - hidroxilasa               Noradrelina


En esta reacción entra oxígeno y aparece como producto agua.
Noradrelina                               COMT                                 Normetanefrina




         Normetanefrina                              MAO                       3 - metoxi - 4 - hidroxil - mandélico




           Noradrelina                               MAO                        3 - 4 dihidroxifenilhidroxiacético




 3 - 4 dihidroxifenilhidroxiacético                 COMT                       3 - metoxi - 4 - hidroxil - mandélico




                                      Feniletanolamina N - metil transferasa
           Noradrelina                                                                     Adrenalina




            Adrenalina                               MAO                        3 - 4 dihidroxifenilhidroxiacético



             Tirosina                                                                         DOPA



En esta reacción entra oxígeno.
DOPA                     Oxidasa           Dopaquinona 




     Dopaquinona                  Ciclasa             Halocromo 




       Halocromo               Descarboxilasa    Indol - 5,6 - quinona 




En esta reacción aparece como producto CO2.




  Indol - 5,6 - quinona        Polimerización          Melanina 
En bioquímica, un agonista es aquella sustancia que
es capaz de unirse a un receptor y provocar una
respuesta en la célula.


Un agonista es lo opuesto a un antagonista en el
sentido de que mientras un antagonista también se
une a un receptor, no solamente no lo activa sino en
realidad bloquea su activación por los agonistas.


Un agonista parcial activa al receptor pero no causa
tanto efecto fisiológico como un agonista completo.
AGONISTAS

Los agonistas dopaminérgicos presinápticos podrían ser definidos
  como antipsicóticos al controlar la liberación de dopamina,
  mientras que los agonistas dopaminérgicos postsinápticos, como
  la apomorfina, que es un agonista D1 y D2 ofrecería una clara
  consecuencia psicótica y extrapiramidal.
ANTAGONISTA
Un antagonista D1 selectivo tendría un valor potencial anti
psicótico muy importante al no producir efectos extra
   piramidales.


En la enfermedad de Parkinson hay, como hemos referido, una
degeneración de la sustancia negra y consecuentemente una
deficiente proyección dopaminérgica sobre el núcleo caudado y
putamen; éstos, a través del pálido, regulan la actividad motora.
Parece ser que las neuronas del estriado están reguladas por la
acetilcolina, cuyo papel es excitador, y la dopamina, que tiene una
acción inhibidora al estar regulada por el GABA; al faltar esta
última se producen muchos efectos motores extrapiramidales que
resultan de una hiperactividad colinérgica.
DOPAMINA

Dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es una catecolamina
  que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema
  nervioso central.
La dopamina en los ganglios basales tiene una
   función fundamental para el control de los
   movimientos por parte de nuestro cerebro.
 La destrucción de las neuronas que producen
   dopamina en esta zona es la causa de la
   enfermedad de parkinson.


Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones
   motrices, las emociones y los sentimientos de placer.
La dopamina aumenta la presión arterial. A dosis bajas aumenta el
filtrado glomerular y la excreción de sodio.


Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y además es
compuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas.
 La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al
  50 % de los niveles normales y produce rigidez muscular y falta de
  coordinación motora. En esta enfermedad, las neuronas productoras
  de dopamina van degenerando lentamente, se desconocen las causas
  de esta degeneración neuronal


Por el contrario, la esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en
los niveles de dicho neurotransmisor.




  Las estructuras más claramente dopaminérgicas son los núcleos
   cuneiformes, el núcleo rojo, la sustancia negra y las áreas
   tegmentales.
NORADRENALINA

 La noradrenalina (también
conocida               como
norepinefrina)     es    un
neurotransmisor          de
catecolamina de la misma
familia que la dopamina.




                              Estructura química de la noradrenalina
   Los    cuerpos     celulares  que    contienen
 noradrenalina están ubicados en: la protuberancia y
 la médula, y proyectan neuronas hacia:

    El hipotálamo
           El tálamo
                  El sistema límbico
                         La corteza cerebral.

 Estas neuronas son especialmente importantes para controlar los
  patrones del sueño. Se demostró que la eliminación de noradrenalina
  del cerebro produce una disminución del impulso y la motivación, y se
  puede relacionar con la depresión.
 Cuando el cuerpo nos pide un mayor bombeo del corazón, por ejemplo
  durante el ejercicio, una hormona, la noradrenalina es producida en los
  nervios del corazón y en las glándulas suprarrenales.




 En una persona normal, se produce cuando se necesita, en
un paciente con problemas cardiovasculares, grandes
cantidades son producidas constantemente para estimular la
función cardiaca. Esta es la respuesta del cuerpo humano
cuando percibe que el corazón no funciona correctamente.
Aumentando la producción de noradrenalina, el ritmo
 cardiaco aumenta, pero no mejora la función del corazón,
 y lo que es más a largo plazo lo perjudica.


Si aceptamos que los altos niveles de noradrenalina son
perjudiciales para el corazón, llegamos a la conclusión de
que el bloqueo de los efectos de esta sustancia puede ayudar
a las enfermedades cardiovasculares.
ADRENALINA
 La adrenalina, también llamada epinefrina, es una hormona
  vasoactiva secretada en situaciones de alerta por las glándulas
  suprarrenales.
 La adrenalina (en latín ad significa ‘al lado’ y «renal» viene de
  ‘riñón’) debería llamarse «suprarrenalina» ya que las glándulas
  suprarrenales se encuentran ‘encima’ (supra) de los riñones. El
  nombre epinefrina, totalmente sinónimo, deriva del griego.



 Se diferencia de la noradrenalina, o norepinefrina, en que su efecto es
  más rápido y corto




 Pertenece al grupo de las catecolaminas, sustancias que tienen un
  grupo catecol y un radical amino y que son sintetizadas a partir del
  aminoácido tirosina.
Entre los efectos fisiológicos que produce están:


Aumentar la tensión arterial: esto se produce en las
arteriolas, en las que tiene lugar una vasoconstricción que
provoca un aumento de la presión.

Aumentar, a través de su acción en hígado y músculos, la
concentración de glucosa en la sangre. Esto se produce
porque, al igual que el glucagón, la adrenalina moviliza las
reservas de glucógeno hepático y, a diferencia del
glucagón, también las musculares.

Aumentar el ritmo cardíaco.
La adrenalina y la noradrenalina (levarterenol) están
íntimamente asociados con la transmisión neuroefectora
adrenérgica. La adrenalina es conocida con varios nombres:
adrenalina, suprarrenina, epinefrina. la noradrenalina
también se conoce como levarterenol, norepinefrina.


 Tanto la adrenalina como la noradrenalina se encuentran en forma
  natural en la medula suprarrenal y en el veneno de sapo.




Durante la niñez predomina la noradrenalina.  En el
feocromocitoma, la proporción de noradrenalina en el
extracto del tumor puede aumentar hasta casi el 90 %. 
MECANISMO DE ACCION

 La adrenalina y la noradrenalina están contenidas en células
  diferentes y son liberadas por la acetilcolina, en su papel de
  transmisor químico, mediante impulsos de las fibras
  autónomas preganglionares que llegan a las células
  medulares.




La adrenalina y los compuestos relacionados producen
efectos adrenérgicos que son tanto excitadores como
inhibidores.
DROGAS PSICOACTIVAS Y SUS EFECTOS SOBRE EL SISTEMA
                    NERVIOSO
FIN

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Catecolaminas

  • 1.
  • 2. Catecolaminas 4  Precursores de las catecolaminas  Agonista  Antagonistas  Dopamina  Noradrenalina 18  Adrenalina 22  Mecanismo de acción  Drogas psicoactivas y sus efectos sobre el sistema 27 nervioso
  • 3. CATECOLAMINAS Las catecolaminas constituyen el grupo de neurotransmisores principales del sistema nervioso. El término catecolamina se refiere en forma genérica a todos los compuestos orgánicos que contienen un núcleo catecol y un grupo amina (-NH2) Proceden de aminoácidos precursores y forman dos grupos: las catecolaminas (derivan de la fenilalanina), y las indolaminas (derivan del triptófano).
  • 4. Un grupo de compuestos que incluye la adrenalina, noradrenalina y dopamina. Se producen en la glándula suprarrenal y en las terminaciones nerviosas.  Las catecolaminas circulantes tienen que ver con al actividad del sistema nervioso simpático y con la respuesta al estrés. Si se producen en exceso pueden originar hipertensión arterial.
  • 5. Precursores De Las Catecolaminas
  • 6. La tirosina hidroxilasa (TH) se encuentra en todas las células que sintetizan catecolaminas y es el enzima de cantidad limitada en sus rutas biosintéticas. La TH es una oxidasa de acción combinada que usa el oxígeno molecular y la tirosina como sustratos y la biopteridina como cofactor. Cataliza la adición de un grupo hidroxilo a la meta posición de la tirosina, formando de esta manera 3,4-hidroxi-L-fenilalanina (L-dopa). A pesar de la disponibilidad de tirosina no limita ordinariamente la proporción de síntesis de aminas, el cofactor biopterina podría estar en concentraciones subsaturadas dentro de las neuronas que contienen catecolaminas, y de esta manera podría jugar un importante papel en la regulación de la biosíntesis de la adrenalina (epinefrina).
  • 7. Precursor Enzima / Proceso Producto Tirosina Tirosina hidroxilasa DOPA En esta reacción entra tetrahidrobiopterina y oxígeno y aparecen como productos dihidrobiopterina y agua. DOPA Aminoácido aromático descarboxilasa Dopamina PLP En esta reacción aparece como producto el CO 2. Dopamina MAO DOPAC Dopamina COMT 3–metoxitiramina 3–metoxitiramina MAO Acido homovalínico (AHV) Dopamina Dopamina b - hidroxilasa Noradrelina En esta reacción entra oxígeno y aparece como producto agua.
  • 8. Noradrelina COMT Normetanefrina Normetanefrina MAO 3 - metoxi - 4 - hidroxil - mandélico Noradrelina MAO 3 - 4 dihidroxifenilhidroxiacético 3 - 4 dihidroxifenilhidroxiacético COMT 3 - metoxi - 4 - hidroxil - mandélico Feniletanolamina N - metil transferasa Noradrelina Adrenalina Adrenalina MAO 3 - 4 dihidroxifenilhidroxiacético Tirosina DOPA En esta reacción entra oxígeno.
  • 9. DOPA  Oxidasa  Dopaquinona  Dopaquinona  Ciclasa  Halocromo  Halocromo  Descarboxilasa  Indol - 5,6 - quinona  En esta reacción aparece como producto CO2. Indol - 5,6 - quinona  Polimerización  Melanina 
  • 10. En bioquímica, un agonista es aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor y provocar una respuesta en la célula. Un agonista es lo opuesto a un antagonista en el sentido de que mientras un antagonista también se une a un receptor, no solamente no lo activa sino en realidad bloquea su activación por los agonistas. Un agonista parcial activa al receptor pero no causa tanto efecto fisiológico como un agonista completo.
  • 11. AGONISTAS Los agonistas dopaminérgicos presinápticos podrían ser definidos como antipsicóticos al controlar la liberación de dopamina, mientras que los agonistas dopaminérgicos postsinápticos, como la apomorfina, que es un agonista D1 y D2 ofrecería una clara consecuencia psicótica y extrapiramidal.
  • 12. ANTAGONISTA Un antagonista D1 selectivo tendría un valor potencial anti psicótico muy importante al no producir efectos extra piramidales. En la enfermedad de Parkinson hay, como hemos referido, una degeneración de la sustancia negra y consecuentemente una deficiente proyección dopaminérgica sobre el núcleo caudado y putamen; éstos, a través del pálido, regulan la actividad motora. Parece ser que las neuronas del estriado están reguladas por la acetilcolina, cuyo papel es excitador, y la dopamina, que tiene una acción inhibidora al estar regulada por el GABA; al faltar esta última se producen muchos efectos motores extrapiramidales que resultan de una hiperactividad colinérgica.
  • 13. DOPAMINA Dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es una catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central.
  • 14. La dopamina en los ganglios basales tiene una función fundamental para el control de los movimientos por parte de nuestro cerebro. La destrucción de las neuronas que producen dopamina en esta zona es la causa de la enfermedad de parkinson. Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones motrices, las emociones y los sentimientos de placer.
  • 15. La dopamina aumenta la presión arterial. A dosis bajas aumenta el filtrado glomerular y la excreción de sodio. Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y además es compuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas.
  • 16.  La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los niveles normales y produce rigidez muscular y falta de coordinación motora. En esta enfermedad, las neuronas productoras de dopamina van degenerando lentamente, se desconocen las causas de esta degeneración neuronal Por el contrario, la esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor.  Las estructuras más claramente dopaminérgicas son los núcleos cuneiformes, el núcleo rojo, la sustancia negra y las áreas tegmentales.
  • 17. NORADRENALINA  La noradrenalina (también conocida como norepinefrina) es un neurotransmisor de catecolamina de la misma familia que la dopamina. Estructura química de la noradrenalina
  • 18. Los cuerpos celulares que contienen noradrenalina están ubicados en: la protuberancia y la médula, y proyectan neuronas hacia:  El hipotálamo  El tálamo  El sistema límbico  La corteza cerebral.  Estas neuronas son especialmente importantes para controlar los patrones del sueño. Se demostró que la eliminación de noradrenalina del cerebro produce una disminución del impulso y la motivación, y se puede relacionar con la depresión.
  • 19.  Cuando el cuerpo nos pide un mayor bombeo del corazón, por ejemplo durante el ejercicio, una hormona, la noradrenalina es producida en los nervios del corazón y en las glándulas suprarrenales.  En una persona normal, se produce cuando se necesita, en un paciente con problemas cardiovasculares, grandes cantidades son producidas constantemente para estimular la función cardiaca. Esta es la respuesta del cuerpo humano cuando percibe que el corazón no funciona correctamente.
  • 20. Aumentando la producción de noradrenalina, el ritmo cardiaco aumenta, pero no mejora la función del corazón, y lo que es más a largo plazo lo perjudica. Si aceptamos que los altos niveles de noradrenalina son perjudiciales para el corazón, llegamos a la conclusión de que el bloqueo de los efectos de esta sustancia puede ayudar a las enfermedades cardiovasculares.
  • 21. ADRENALINA  La adrenalina, también llamada epinefrina, es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de alerta por las glándulas suprarrenales.
  • 22.  La adrenalina (en latín ad significa ‘al lado’ y «renal» viene de ‘riñón’) debería llamarse «suprarrenalina» ya que las glándulas suprarrenales se encuentran ‘encima’ (supra) de los riñones. El nombre epinefrina, totalmente sinónimo, deriva del griego.  Se diferencia de la noradrenalina, o norepinefrina, en que su efecto es más rápido y corto  Pertenece al grupo de las catecolaminas, sustancias que tienen un grupo catecol y un radical amino y que son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.
  • 23. Entre los efectos fisiológicos que produce están: Aumentar la tensión arterial: esto se produce en las arteriolas, en las que tiene lugar una vasoconstricción que provoca un aumento de la presión. Aumentar, a través de su acción en hígado y músculos, la concentración de glucosa en la sangre. Esto se produce porque, al igual que el glucagón, la adrenalina moviliza las reservas de glucógeno hepático y, a diferencia del glucagón, también las musculares. Aumentar el ritmo cardíaco.
  • 24. La adrenalina y la noradrenalina (levarterenol) están íntimamente asociados con la transmisión neuroefectora adrenérgica. La adrenalina es conocida con varios nombres: adrenalina, suprarrenina, epinefrina. la noradrenalina también se conoce como levarterenol, norepinefrina.  Tanto la adrenalina como la noradrenalina se encuentran en forma natural en la medula suprarrenal y en el veneno de sapo. Durante la niñez predomina la noradrenalina.  En el feocromocitoma, la proporción de noradrenalina en el extracto del tumor puede aumentar hasta casi el 90 %. 
  • 25. MECANISMO DE ACCION  La adrenalina y la noradrenalina están contenidas en células diferentes y son liberadas por la acetilcolina, en su papel de transmisor químico, mediante impulsos de las fibras autónomas preganglionares que llegan a las células medulares. La adrenalina y los compuestos relacionados producen efectos adrenérgicos que son tanto excitadores como inhibidores.
  • 26. DROGAS PSICOACTIVAS Y SUS EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO
  • 27. FIN