OPSONINAS: Factores séricos que estimulan la fagocitosis. Pueden ser termolábiles como algunos componentes del complemento (sobre todo C3) o termoestables como algunos anticuerpos (IgG1 e IgG3 humanas.) OPSONINAS: Deficiencias del sistema de complemento, basándose sobre todo en C3; glomerulopatía C3. Autor. Sarmiento Cedeño Jean Carlos Estudiante de medicina de la Universidad Técnica de Manabí Tutor. Dr. Cañarte A. Jorge Médico Inmunólogo

1. OPSONINAS: Factores séricos que estimulan la fagocitosis. Pueden
ser termolábiles como algunos componentes del complemento
(sobre todo C3) o termoestables como algunos anticuerpos (IgG1 e
IgG3 humanas.)
Autor.
Sarmiento Cedeño Jean Carlos
Estudiante de medicina de la Universidad Técnica de Manabí
Tutor.
Dr. Cañarte A. Jorge Médico Inmunólogo
Introducción
En este tema trataremos de ilustrar los
mecanismos efectores de los
anticuerpos, hay tres tipos de
mecanismos. La neutralización de
microorganismos y toxinas en la que los
anticuerpos inhiben la infectividad de los
microorganismos y así su capacidad de
producir daños. La opsonización y
fagocitosis mediada por anticuerpos que
son capaces de recubrir a los
microorganismos y actuar como
opsoninas, ya que promueven la
fagocitosis de estos. La Activación del
complemento en la que los anticuerpos
son capaces de e activar al complemento
por la vía. Estos mecanismos están
mediadas por IgGs, que pueden activar
mecanismos efectores mediados por el
complemento o fagocíticos. Estos
mecanismos efectores producen daños
tisulares y patologías diferentes.
En la presente investigación haré énfasis
en las opsoninas que son moléculas
coadyuvantes de la fagocitosis. Entre
ellas se encuentran
las inmunoglobulinas IgG, componentes
del sistema del
complemento como C3b, C4b o iC3b y
la lectina fijadora de manosa.
Las opsoninas reconocen
los antígenos de las partículas a
fagocitar, recubriéndolas.
Los fagocitos (como los macrófagos o
las células dendríticas) poseen
receptores de opsoninas en su superficie,
por lo que las opsoninas actúan como
puente entre la partícula a fagocitar y el
fagocito.
Opsonización y fagocitosis mediada por
anticuerpos, los anticuerpos del tipo IgG,

2. sobre todo las subclases IgG1 e IgG3,
son capaces de recubrir a los
microorganismos y actuar como
opsoninas, ya que promueven la
fagocitosis de estos. Muchos de los
fogocitos poseen receptores para los
fragmentos Fc de los anticuerpos, de
estos, el más importante es el receptor
Fcγ (Subtipo FcγRI), capaz de reconocer
a la porción Fc de las IgG. Este receptor
tiene mayor afinidad por las Ig que se
encuentran recubriendo a un
microorganismo, que a las Ig libres. Una
vez que el receptor Fcγ reconoce a
Ligando, se inicia el proceso de
fagocitosis. Las células NK, también
poseen receptores Fc (Subtipo FcγRIII),
que, si bien tienen menor afinidad que
los receptores Fc de los fagocitos,
pueden activarse frente a los
microorganismos recubiertos de
anticuerpos. Este es un ejemplo del
proceso denominado “Citotoxicidad
dependiente de anticuerpos” (ADCC).
Otro tipo celular que desarrollan un tipo
especial de ADCC son los eosinófilos,
estos reaccionan frente a los helmintos
recubiertos de IgE. Los eosinófilos
poseen receptores Fc para la IgE
denominados FcεRI, que al interactuar
con su ligando, lleva a la liberación de
los gránulos intracelulares. Este sistema
es de gran importancia, ya que los
helmintos no pueden ser fagocitados, y
los eosinófilos contienen en sus gránulos
proteínas que destruyen a estos parásitos.
Marco Referencial
El Sistema del Complemento es un
mediador de procesos inflamatorios y de
opsonización (proceso consistente en
recubrir partículas con ciertas proteínas
séricas, y que favorece el proceso de
fagocitosis). Estos procesos involucran a
diferentes tipos celulares. Como tal los
componentes de este sistema y los
fragmentos derivados de su activación,
tienen receptores específicos en algunas
de estas células. Los más conocidos, en
lo que se refiere a su función y
estructura, son los específicos de los
fragmentos de C3 que permanecen
unidos a los activadores.
La fagocitosis es un mecanismo más
elaborado y eficaz, que interviene
cuando los patógenos o cualquier
sustancia extraña han sobrepasado la
barrera epitelial. Es llevado a cabo por
células especializadas, denominadas
fagocitos: leucocitos polifornucleares
(PMN), monocitos circulantes y
macrófagos fijos en los tejidos, que están
capacitadas para ingerir partículas
opsonizadas con anticuerpos o
componentes del complemento y además

3. pueden identificar e ingerir muchos
microorganismos directamente; todo lo
cual logran por poseer receptores en la
superficie de sus membranas, que
reconocen al fragmento Fc de las
inmunoglobulinas, a componentes
comunes de numerosos patógenos y a
componentes activados del
complemento.
Cuando el agente atraviesa la barrera
epitelial, se produce inmediatamente una
reorganización de fagocitos en el epitelio
conectivo, con tres consecuencias
importantes:
o El reconocimiento, la ingestión y
la destrucción del patógeno por
los macrófagos, así como
migración de PMN hacia el área
(este proceso suele ser suficiente
para prevenir la infección que
comienza). Ahora bien, los
microorganismos pueden
protegerse de la acción de los
fagocitos evadiéndolos, como lo
hacen los de vida extracelular al
recubrirse de polisacáridos
capsulares que dificultan su
identificación, o logrando
sobrevivir dentro del fagosoma
como las micobacterias
intracelulares.
o La secreción de citocinas:
importantes componentes que
actúan para desencadenar la
próxima fase de defensa del
hospedero.
o Los macrófagos (no los
neutrófilos) devienen células
presentadoras del antígeno
(CPA) y asumen el importante
papel de inducir la respuesta
inmune adaptativa, mediante la
concentración y el procesamiento
de los antígenos extraños, unidos
a los propios (clase I ó II) del
complejo mayor de
histocompatibilidad,
estimulando de esta forma a los
linfocitos; en tanto la liberación
de citocinas determina la forma o
el tipo de respuesta adaptativa
que se desarrollará.
La función de las células fagocíticas es
un eficiente mecanismo de protección no
específico contra agentes infecciosos y
de eliminación de células muertas o
seniles. Este proceso lo realizan células
de la inmunidad innata como los
macrófagos y los polimorfonucleares
neutrófilos que son especialmente
efectivos durante el inicio de infecciones

4. por bacterias extracelulares Gram
positivas y Gram negativas.
El Sistema Complemento está formado
por un conjunto de proteínas séricas que
se activan en cascada y por proteínas
reguladoras. La activación puede
iniciarse a través de complejos antígeno-
anticuerpo en la vía clásica y por acción
de componentes bacterianos y diversas
enzimas en la vía alterna. Ambas vías
convergen a nivel de C3 para originando
el mismo producto final.
La vía clásica se inicia cuando C1q se
une a fragmento Fc de dos moléculas de
inmunoglobulinas unidas al antígeno
presente en una membrana. Se produce
la fragmentación de C1r y se activa C1s
el cual fragmenta C4 y C2 originando
C4b2b unido a membrana. C4a, que tiene
actividad de anafilatoxina, y C2a
difunden al fluído. El complejo
bimolecular C4b2b es una C3
convertasa, esto es, rompe múltiples
moléculas de C3 originando C3b que se
une al complejo C4b2b para formar la C5
convertasa y C3a que es una
anafilatoxina. C3b cumple también la
importante función de opsonina, ya que
al unirse a la membrana, confiere mayor
eficacia a la fagocitosis.
La C5 convertasa formada por C4b2b3b
escinde la molécula C5 en los
fragmentos C5b y C5a. C5a es
anafilotoxina y C5b es una proteína de
anclaje para C6. Posteriormente se unen
a ellas C7 y C8 formando un complejo
estable asociado a membrana que une a
C9. Este último se polimeriza formando
junto con C5b, C6, C7 y C8 el complejo
de ataque a membrana responsable de la
lisis celular.
En el sistema Complemento participan
además de las proteínas nombradas,
inhibidores específicos e inespecíficos y
reguladores tanto solubles como
constitutivos de membrana.
Las principales funciones biológicas del
Sistema Complemento incluyen la
opsonización, la quimiotaxis, la lisis
celular y bacteriana y la función de
anafilatoxina. Además participa en la
eliminación de complejos inmunes.
Opsonización: el factor C3b se une
covalentemente a la superficie de
bacterias o células constituyéndose en un
ligando para un receptor específico
ubicado en la membrana de
polimorfonucleares y macrófagos entre
otros. De esta manera, la bacteria queda
anclada a la superficie celular facilitando
la formación del fagosoma y
estimulando el estallido metabólico que
lleva a la producción de radicales libres
derivados del oxígeno. Existen cuatro

5. receptores para fragmentos de C3b en los
leucocitos, CR1, CR2, CR3 y CR4, cuya
deficiencia determina una mayor
susceptibilidad a padecer infecciones
recurrentes.
Actividades biológicas
Los componentes del complemente
tienen otras funciones inmunitarias que
están mediadas por los receptores del
complemento (CR) o diversas células.
o CR1 (CD35) estimula la
fagocitosis y contribuye a
eliminar inmunocomplejos.
o CR2 (CD21) regula la
producción de Ac por parte de los
linfocitos B y es el receptor para
el virus de Epstein-Barr.
o Los receptores CR3
(CD11b/CD18), CR4
(CD11c/CD18) y C1q
intervienen en la fagocitosis.
o C3a, C5a, y C4a (débilmente)
tienen actividad de anafilotoxina:
provocan la degranulación del
mastocito, lo que aumenta la
permeabildad vascular y la
contracción del músculo liso.
o C3b actúa como opsonina al
cubrir los microorganismos y así
potencia la fagocitosis.
o C3d aumenta la producción de
Ab por los linfocitos B.
o C5a es un quimoatrayente de
neutrófilos, regula las
actividades del neutrófilo y del
monocito y puede aumentar la
adherencia de las células, su
degranulación y la liberación de
enzimas intracelulares de los
granulocitos, la producción de
metabolitos tóxicos del oxígeno
y el inicio de otros
acontecimientos metabólicos.
Conclusiones
o Las opsoninas reconocen
los antígenos de las partículas a
fagocitar, recubriéndolas, poseen
receptores de opsoninas en su
superficie, por lo que las
opsoninas actúan como puente
entre la partícula a fagocitar y el
fagocito.
o La opsonización y la fagocitosis
mediada por anticuerpos, son de
tipo IgG, sobre todo las subclases
IgG1 e IgG3, son capaces de
recubrir a los microorganismos y
actuar como opsoninas, ya que
promueven la fagocitosis de
estos. Muchos de los fogocitos
poseen receptores para los
fragmentos Fc de los anticuerpos.

6. o La fagocitosis es un mecanismo
más elaborado y eficaz, que
interviene cuando los patógenos
o cualquier sustancia extraña han
sobrepasado la barrera
epitelial. Es llevado a cabo por
células especializadas,
denominadas fagocitos.
o En el sistema Complemento
participan además de las
proteínas nombradas, inhibidores
específicos e inespecíficos y
reguladores tanto solubles como
constitutivos de membrana.
o El factor C3b se une
covalentemente a la superficie de
bacterias o células
constituyéndose en un ligando
para un receptor específico
ubicado en la membrana de
polimorfonucleares y
macrófagos entre otros
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8. OPSONINAS: Deficiencias del sistema de complemento, basándose
sobre todo en C3; glomerulopatía C3.
Autor.
Sarmiento Cedeño Jean Carlos
Estudiante de medicina de la Universidad Técnica de Manabí
Tutor.
Dr. Cañarte A. Jorge Médico Inmunólogo
INTRODUCCIÓN
El término glomerulonefritis
membranoproliferativa denota un patrón
general de daño glomerular fácilmente
reconocido por microscopía óptica. Con
estudios adiciones de microscopía
electrónica e inmunofluorescencia, la
clasificación en subgrupos es posible. El
estudio por microscopía electrónica
resuelve las diferencias según la
localización de los depósitos
electrodensos, mientras que la
inmunofluorescencia detecta la
composición de los depósitos
electrodensos. La glomerulopatía C3 es
una entidad descrita de forma reciente,
una glomerulonefritis proliferativa
(normalmente, pero no siempre), con un
patrón de glomerulonefritis
membranoproliferativa en la
microscopía óptica y con depósitos de
C3 aislados en el estudio de
inmunofluorescencia, implicando una
hiperactividad de la vía alternativa del
complemento. La evaluación de un
paciente con glomerulopatía C3 debe
centrarse en la cascada del complemento,
en la desregulación de la vía alternativa
del complemento y en la cascada
terminal del complemento. Aunque no
hay actualmente tratamientos específicos
para las glomerulopatías C3, una mejor
comprensión de la patogénesis sentaría
las bases para el posible uso de drogas
anticomplemento como terapia de
elección, como el eculizumab. En la
presente revisión, se resume la patogenia
de las glomerulopatías C3, centrándonos
en el papel del complemento, las series
de casos recientemente publicados y las
opciones terapéuticas hasta el momento
actual.
El sistema del complemento se puede
asociar a varias condiciones patológicas
como enfermedades autoinmunes,
infecciones, inflamación y cáncer. En la
actualidad se saben de tres vías
bioquímicas de la activación del
complemento: vía clásica, vía alterna y

9. vía de las lectinas. Además existen
proteínas reguladoras del sistema del
complemento que de forma fisiológica
regulan la activación del complemento y
nos mantienen en homeostasis. Puede
haber deficiencias en función o número
de las proteínas cualquiera de las tres
vías conocidas de activación o en las
proteínas reguladoras. En la presente
revisión abordamos las manifestaciones
por trastornos hereditarios del sistema
del complemento que es una opsonina.
Los trastornos presentes en muchas de
las proteínas del complemento,
generalmente son atribuibles a genes
mutados espontáneamente o heredados,
que pueden dar lugar a patrones
anormales de la activación del
complemento.
La investigación se centra en la
glomerulopatía C3 es una entidad
descrita de forma reciente, una
glomerulonefritis proliferativa
(normalmente, pero no siempre), con un
patrón de glomerulonefritis
membranoproliferativa en la
microscopía óptica y con depósitos de
C3 aislados en el estudio de
inmunofluorescencia, implicando una
hiperactividad de la vía alternativa del
complemento. La evaluación de un
paciente con glomerulopatía C3 debe
centrarse en la cascada del complemento,
en la desregulación de la vía alternativa
del complemento y en la cascada
terminal del complemento. Aunque no
hay actualmente tratamientos específicos
para las glomerulopatías C3, una mejor
comprensión de la patogénesis sentaría
las bases para el posible uso de drogas
anticomplemento como terapia de
elección, como el eculizumab. En la
presente revisión, se resume la patogenia
de las glomerulopatías C3, centrándonos
en el papel del complemento
Marco referencial
Las deficiencias de las vías de activación
del sistema de complemento se clasifican
en:
1. Deficiencias de componentes de la vía
clásica:
a) Deficiencia del componente C1.
b) Deficiencia del componente C2.
c) Deficiencia del componente C4.
2. Deficiencias de componentes de la vía
alternativa:
a) Deficiencia del factor D.
b) Deficiencia de properdina.
3. Deficiencia de C3.
4. Deficiencias de componentes del
complejo de ataque a la membrana
(MAC):
a) Deficiencia del componente C5.
b) Deficiencia del componente C6.

10. c) Deficiencia del componente C7.
d) Deficiencia del componente C8.
e) Deficiencia del componente C9.
La glomerulopatía C3 (GC3) es una
entidad recientemente descrita cuya
principal característica es el depósito
exclusivo de C3 a nivel glomerular en la
inmunofluorescencia (IF), con ausencia
de depósitos de inmunoglobulinas (Ig) y
de los marcadores de activación de la vía
clásica del Complemento (C1q y C4). En
microscopía óptica (MO), la mayoría de
los casos descritos presentan las típicas
lesiones de glomerulonefritis
membranoproliferativa (GNMP),
aunque se han descrito otros patrones
histológicos. En microscopía electrónica
(ME), se observan depósitos
electrondensos mesangiales,
intramembranosos y/o subendoteliales.
El sistema del complemento está
dividido en tres vías iniciales: clásica,
lectina y la vía alternativa. Todas ellas en
forma de cascada, convergen en C3 para
generar un complejo enzimático llamado
C3 convertasa, que escinde C3 en C3a y
C3b. La asociación de C3b con C3
convertasa genera C5 convertasa, que
activa la cascada terminal del
complemento (CTC) y la formación del
complejo de ataque de membrana en las
superficies celulares resultando en la
lisis celular5.
La activación de la vía clásica del
complemento por inmunocomplejos (IC)
de antígeno-anticuerpo (Ag-Ac) provoca
que tanto los IC como factores del
complemento se depositen en el
mesangio y en las paredes de los
capilares glomerulares, detectándose en
el estudio de IF. En raras ocasiones, sin
embargo, cuando una glomerulonefritis
proliferativa está marcada por la
presencia de complemento,
generalmente C3 sin Ig, este patrón de IF
implica la activación de la vía alternativa
del complemento y el depósito aislado de
factores del complemento en los tejidos.
La unión de las observaciones
histopatológicas de depósitos de C3
aislados, junto con el avance en el
conocimiento de los defectos de la vía
alternativa del complemento en estas
lesiones, llevó a la propuesta de una
nueva nomenclatura. El término GC3
surgió como un subgrupo recientemente
conocido que engloba la EDD y las
GNC3, subrayando la importancia
patogénica de la desregulación de la vía
alternativa del complemento. El enfoque
actual, por tanto, distingue aquellas
formas de GNMP con depósitos de C3
aislados (incluyendo EDD y GNC3)

11. como GC3, mediadas por la vía
alternativa del complemento, de aquellos
casos de GNMP que están mediadas por
la vía clásica del complemento con
depósitos de Ig y complemento.
PATOGENIA DE LAS
GLOMERULOPATÍAS C3
En las GC3, defectos en las proteínas
reguladoras del complemento
promueven una excesiva activación de la
vía alternativa del complemento en la
fase fluida, lo que provoca depósitos de
productos del complemento, incluyendo
productos de degradación de C3b y
componentes de la cascada terminal del
complemento en la pared de los capilares
glomerulares. La vía alternativa está
continuamente activa a bajos niveles en
la circulación (mecanismo tick-over).
Para prevenir el autodaño, esta
activación está estrechamente regulada
por proteínas tanto activadoras como
inhibitorias. Un avance significativo lo
constituyó el descubrimiento de
mutaciones genéticas o déficits de estos
factores reguladores en pacientes con
depósitos aislados de C3.
Conclusiones
El hallazgo de depósitos de C3 en la
biopsia renal asociado a escaso o ningún
depósito de IG, sugiere una
GLOMERULOPATIA POR C3, y debe
dar lugar a la búsqueda intencionada, de
alteraciones del complemento al mismo
tiempo que deben agotarse los recursos
morfológicos para clasificar lo más
certeramente la biopsia estudiada.
El uso del término “Glomerulonefritis
con C3 dominante”, es una manera de
identificar la mayoría de los casos de
GLOMERULOPATIA POR C3 y
excluir a la mayoría de los casos de
enfermedades por complejos inmunes
desde el punto de vista histológico.
Los trastornos presentes en muchas de
las proteínas del complemento,
generalmente son atribuibles a genes
mutados espontáneamente o heredados,
que pueden dar lugar a patrones
anormales de la activación del
complemento.
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