La empresa sostenible: Principales Características, Barreras para su Avance y...
Receptores complemento-cr1-cr2-cr3.
1. UNIVERSIDAD TÈCNICA DE MANABÌ
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA
Autora: Lesly Jazmin Romero Dominguez.
Coautor: Jorge Cañarte Alcivar.
Receptores para la activación de los fragmentos C3
CR1, CR2, CR3.
1. Resumen.
El Sistema Complemento está formado por un grupo de proteínas séricas que
se activan en cascada y por proteínas reguladoras, desempeñan un rol clave en
el proceso de defensa del huésped. En el sistema Complemento participan
además, inhibidores específicos e inespecíficos y reguladores tanto solubles
como constitutivos de membrana. Las principales funciones biológicas del
Sistema Complemento incluyen la Opsonizacion, la quimiotaxis, la lisis celular y
bacteriana y la función de anafilatoxina. Mediante la Opsonizacion el factor C3b
se une a la superficie de bacterias o células constituyéndose en un ligando para
un receptor específico ubicado en la membrana de polimorfo nucleares y
macrófagos entre otros. . De esta manera, la bacteria queda anclada a la
superficie celular facilitando la formación del fagosoma y estimulando el estallido
metabólico que lleva a la producción de radicales libres derivados del oxígeno.
Existen cuatro receptores para fragmentos de C3b en los leucocitos, CR1, CR2,
CR3 y CR4, cuya deficiencia determina una mayor susceptibilidad a padecer
infecciones recurrentes.
2. 2. Introducción.
A finales del siglo XIX Ehrlich uso el
termino ¨complemento¨ (C) para
destinar la actividad del suero
sanguíneo que `podía complementar
la capacidad de los anticuerpos
específicos de lisar bacterias, pero
recién por el año 1895 Jules Bordet
descubre este componente,
caracterizado frente a los
anticuerpos por su termolabilidad. En
1907 Ferrata inicia la caracterización
de sus componentes que se iban
descubriendo iban recibiendo
denominaciones a base de su
números tras la letra ¨C¨ razón por lo
cual, su orden de actuación, en
general no guarda relación con su
nomenclatura. (1)
El sistema de complemento es un
grupo de proteínas plasmáticas y de
la membrana celular que
desempeñan un rol clave en el
proceso de defensa del huésped.
Actualmente se conocen más de 25
proteínas que actúan al menos bajo
cuatro formas diferentes; el primero
y mejor conocido es desencadenar
lisis celular, bacteriano y cubierta de
virus, el segundo mediar la
opsonización, el tercero es la
generación de fragmentos
peptídicos que regulan procesos
inmunológicos e inflamatorios, y el
cuarto regulara la actividad biológica
de las células.
La activación puede iniciarse a
través de complejos antígeno-
anticuerpo en la vía clásica y por
acción de componentes bacterianos
y diversas enzimas en la vía alterna.
Ambas vías convergen a nivel de C3
para originando el mismo producto
final. (2)
3. 3. Receptores del
complemento.
Hay varios receptores del
complemento diferentes que son
específicos de diferentes
componentes del complemento o
sus fracciones. CR1 y CR3 son
especialmente importantes en la
fagocitosis de bacterias cubiertas de
complemento por parte de los
macrófagos y los neutrófilos. El CR1
de eritrocitos depura los
inmunocomplejos de la circulación y
el CR2 está presente principalmente
en células B, donde también forma
parte del complejo correceptor de las
Células B. C3d y C3dg e iC3b son
productos de la degradación de C3b
y las CDF (células dendríticas
foliculares). (3)
Los fragmentos de C3 y de C4
depositados en las superficies de los
patógenos son reconocidos por
receptores presentes en diferentes
tipos de células.
Varios tipos de células del sistema
inmunitario tienen receptores de
superficie que captan los fragmentos
de C3 y C4 depositados en la
superficie patógena y estimulan una
respuesta celular contra el patógeno.
(4)
4. Tipos de receptores.
Existen cuatro tipos receptores del
complemento que se clasifican en
dos grupos estructurales: CR1 CR2
en un grupo y CR3 CR4 en el otro.
Los cuatro receptores difieren en su
distribución celular. Los macrófagos
y los neutrófilos (leucocitos
polimorfos nucleares) expresan el
receptor de complemento uno (CR1),
que al unirse al C3b a C4b en la
superficie de un patógeno facilita la
captación y la destrucción del
patógeno por estas células
fagociticas. (5) En este caso C3b, y
en menor grado C4b actúan como
opsoninas en lo que constituye la
4. función principal del complemento
que es destruir microorganismos. (6)
RECEPTOR LIGANDO FUNCIONES TIPO DE
CELULAS
CR1 C3b, C4b Promueve la
desintegración de
C3b y C4b.
estimula la
fagocitosis
transporte de
inmunocomplejos
por los eritrocitos
Eritrocitos
Macrófagos,
Monocitos,
Leucocitos
Polimorfo
nucleares, células
B, CDF,
Podocitos de los
Glomérulos
Renales
CR2 C3d, C3dg, iC3b Parte del
correceptor de la
célula B
Célula B
CDF
CR3 iC3b Estimula la
Fagocitosis
Macrófagos,
Monocitos,
Leucocitos
polimorfo
nucleares, FDC
CR4 iC3b Estimula la
Fagocitosis
Macrófagos,
Monocitos,
Leucocitos
polimorfo
nucleares
Figura 1 Distribución y función de los receptores de las proteínas del
complemento
Por si misma, la interacción de C3b
Con CR1 no estimulan la fagocitosis
ni la muerte intracelular del patógeno
pero refuerza estas funciones una
vez que han sido iniciadas por la
unión de la IGg a un receptor Fcy o
por la citosina IFN-y, que es
producida por los linfocitos T
activados. (7) La interacción de C3b
con CR1 es más importante que con
C4b por que la activación del
complemento deposita mucho más
C3b que C4b sobre la superficie del
patógeno. (8)
El receptor del complemento 2 (CR2)
tiene una distribución tisular
diferente de la CR1, CR3, y CR4
porque se expresa en las células B y
5. las células dendríticas foliculares.
CR2 también llamado CD21 es un
componente del correceptor de las
células B. (9) Se una a la fracciones
del complemento iC3b, C3d, C3dg,
que se forman por la degradación de
C3d en la superficie del patógeno.
Cuando el receptor de una célula B
interactúa con su antígeno
específico sobre la superficie de un
patógeno, la señal enviada a la
célula B se fortalece si el
componente CR2 de su correceptor
también interactúa con un fragmento
iC3b, C3d, o C3dg cercano en la
superficie del patógeno. (10)El CR2
de las células dendríticas foliculares
de los folículos linfoides permite que
estas células liguen antígenos que
han sido marcados con C3b o sus
productos y lo retengan para la
estimulación de las células Ben largo
plazo. Otros usan a los péptidos del
complemento para su beneficio tal
como sucede con el virus Epstein
Barr (EBV), que produce una
proteína superficial análoga al C3,
fragmento C3d logrando con ello su
entrada a las células B uniéndose a
CR2. (11) El virus de Epstein-Barr
causa la mononucleosis infecciosa y
ciertos linfomas también se unen al
CR2 y usa esta interacción para
infectar a las células B. (12) en este
contexto CR2 se conoce como el
receptor EBV de las células B
humanas. (13)CR1 y CR2 son
moléculas alargadas que consisten
en un cordón de pequeños módulos
estructurales compactos.
En cambio los recetores del
complemento 3y 4 (CR3 y CR4) son
beta integrinas que se unen a iC3b y
3Cb sobre la superficie de los
patógenos. (14) Cr3 Y cr4 se
expresan en los fagocitos donde
incrementan la actividad de los
receptores Fc (fragmento cristalino)
y CR1 como activadores de
fagocitosis. Al contrario de lo que
6. sucede en la interacción entre C3b y
CR1, la unión de iC3b a CR3 es
suficiente en sí misma para estimular
la fagocitosis. (15)Las betas
integrinas también funcionan como
moléculas de adherencia celular y
CR3 y Cr4 participan en la
adherencia de los leucocitos a las
células endoteliales en los sitios de
inflamación.
El CR1 de los eritrocitos ayuda a la
eliminar los inmunocomplejos de la
circulación. Los inmunocomplejos se
unen a CR1 de los eritrocitos, que los
transportan al hígado y al Bazo y allí
son eliminados por los macrófagos
que expresan receptores para la
región Fc y para los componentes
del complemento unido.
5. Conclusiones.
La activación y fijación del complemento a microorganismos constituye un
importantísimo mecanismo efector del sistema inmune, que facilita la eliminación
del antígeno y genera una respuesta inflamatoria. Activación que se produce por
tres vías la ruta clásica, alternativa y la ruta de las lectinas. Los receptores del
complemento CR1, CR2, CR3, CR4 y sus ligandos C3b, C3d, iC3b facilitan la
captación y la destrucción de patógeno por células fagociticas (leucocitos
polimorfos nucleares). Además están implicados en el desarrollo del centro
germinal (donde se produce el proceso denominado maduración de la afinidad
de los anticuerpos), en la unión, apartamiento y retención de inmunocomplejos.
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