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Fco. Javier Hernández Martínez
Purificación Piñas García
Mª Dolores Pinazo Durán
Hospital San Juan de Dios del Aljarafe.
Sevilla
Instituto de Investigaciones Oftalmológicas
Santiago Grisolía. Valencia
• Hay evidencia en el Glaucoma acerca de la existencia de factores
de riesgo ajenos a los clásicos, denominados emergentes, tales
como variaciones circadianas de la PIO(1), diversas patologías
sistémicas y estilo de vida, que incluiría obesidad(2), el
sedentarismo(3) y las alteraciones del estado anímico(4).
• Y de la presencia en los fluídos biológicos de ciertas moléculas,
algunas asociadas al ESTRÉS OXIDATIVO(5), potenciales
biomarcadores de la enfermedad glaucomatosa(6).
1. Asrani S, Wilensky J. Large diurnal fluctuation in intraocular pressure are an independent risk factor in patients with Glaucoma. J Glaucoma. 2000;9:134.
2. Khawaja AP, Garway-Heath DF, Broadway DC, Luben R, Sherwin JC, Hayat S et al. Associations With Retinal Nerve Fiber Layer Measures in the EPIC-Norfolk Eye Study. Invest
Ophthalmol Vis Sci. 2013;54:2163.
3. Yip J, Luben R, Garway-Health D. Physical activity and ocular Perfusion Pressure: The EPIC-Norfolk Study. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011;52:8186.
4. Vidal D. Trastornos psicopatológicos y glaucoma crónico. Su incidencia en el incumplimiento terapéutico. Rev Arg Neurop Clín. 1995;4:286.
5. Bhattacharya SK, Lee RK, Grus FH. Molecular biomarkers in glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54:121.
6. Ferreira SM, Lerner SF, Brunzini R, Evelson PA, Llesuy SF. Oxidative stress markers in aqueous humor of glaucoma patients. Am J Ophthalmol. 2004;137:62.
• Las especies reactivas del oxígeno (EROx), tales como el peróxido de
hidrógeno dañan las células lesionando los lípidos de sus
membranas (PEROXIDACIÓN LIPÍDICA)(8) . El malonildialdehido se
forma por la peroxidación lipídica de ácidos grasos insaturados y es
un marcador de la degradación oxidativa de la membrana celular.
• La relación entre el estado antioxidante y la actividad oxidativa
puede ser evaluada en el humor acuoso y suero de los pacientes
glaucomatosos(9).
8. Hayes JD, McLelland LI. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defense against oxidative stress. Free Radic Res.
1999;31:273.
9. Erdurmus M, Yagcy R, Atis O. Antioxidant status and oxidative stress in primary open-angle glaucoma and pseudoexfolatyve glaucoma. Curr Eye Res. 2011;36:713.
Analizar la relación de los valores obtenidos en ambos estudios
para demostrar asociaciones y determinar predictores de
enfermedad glaucomatosa.
Describir y analizar la presencia de factores de riesgo estudiando
las características demográficas de una población de pacientes
con GPAA comparadas con un grupo de pacientes no
glaucomatosos
Analizar la presencia de biomarcadores de estrés oxidativo,
cuantificando la concentración de Malonildialdehido y el Estado
Antioxidante Total en el humor acuoso de una población de
pacientes con GPAA intervenidos y compararla con la de un
grupo de pacientes no glaucomatosos sometidos a cirugía de
catarata
• Estudio prospectivo observacional, transversal, analítico y no
experimental de casos frente a un grupo comparativo
• N: 175 pacientes de ambos sexos, rango de edad 40 y 89
años de edad (71 +/- 8 años).
1) Grupo diagnosticado de GPAA (GG; n= 88)
2) Grupo comparativo Catarata (GC; n= 87)
• Datos demográfico-clínicos: edad, sexo, índice de masa
corporal, consumo de alcohol y tabaco, hipertensión arterial,
dislipemia, diabetes mellitus, cardiopatía isquémica estable,
depresión y ansiedad.
• Exploración oftalmológica completa,valoración morfológica de
nervio óptico reportando la relación vertical excavación/papila -
cociente E/P- observada por lente de 78 dioptrías; estudio de
campo visual mediante un perímetro Humprey Field Analizer
modelo 750i, con la estrategia 24-2 SITA.
• Estadíos de severidad basados en la clasificación mejorada de
los defectos en el campo visual propuesta por Hodapp,
Anderson, Parrish.
• Registro de datos procedentes de cuestionarios validados para
el estudio de la actividad física
( Versión Reducida en Español del cuestionario de actividad física en el
tiempo libre de Minnesota -VREM-)
• Datos bioquímicos obtenidos del procesamiento del humor acuoso
extraído al inicio de la cirugía de glaucoma (trabeculectomía o
esclerectomía profunda no perforante) o la facoemulsificación.
• Muestra de 0,2 ml. de humor acuoso obtenida del ojo al principio
del acto quirúrgico, e inmediatamente depositadas en criotubos
identificados y almacenados a –80ºC y procesados finalmente en el
laboratorio de la Unidad de Investigación Oftalmológica (Valencia).
• Determinamos los niveles de MALONILDIALDEHIDO (MDA), como un
método de valoración de la formación de radicales libres y por ello, un
representante del estado oxidativo del humor acuoso. Para ello, se emplea
la técnica del Acido Tiobarbitúrico
Fluorímetro Fluoroscan Ascent FL usado en la determinación del MDA. Tomada de: Zanón-Moreno V.
Estrés oxidativo en el Glaucoma primario de ángulo abierto. Prevención de la ceguera por Glaucoma.
Valencia: Universitat de València. 2008. 150 pp. Tesis Doctoralis.
• La actividad antioxidante ha sido valorada como biomarcador mediante la
determinación del ESTADO ANTIOXIDANTE TOTAL. Para ello hemos empleado una
técnica enzimático-colorimétrica mediante un preparado comercial de Laboratorios
Randox S.L. (Total Antioxidant Status, ref. NX2332) (15,16)
Fotografía del lector de placas Dynatech MR7000 utilizado en la determinación del estado
antioxidante total. Tomada de: Zanón-Moreno V. Estrés oxidativo en el Glaucoma primario de ángulo
abierto. Prevención de la ceguera por Glaucoma. Valencia: Universitat de València. 2008. 150 pp. Tesis
Doctoralis.
33,3% vs 66,7%
Distribución por grupos de edad
Edad media del GG : 70,13±8,981
Edad media del GC : 72,48±8,016.
51,1 % vs 48,9%
Distribución por sexos
Distribución años evolución GPAA
8.92±6,277 años
5,68%
36,36%
26,13%
31,81%
62,5%
37,5%
Glaucoma
Grupo
0
5
10
15
20
25
30
AÑOS
DTO
GLAUCOMA
18
Grupo: Glaucoma
GRUPO GLAUCOMA GRUPO CATARATA P
AV 0,363±0,14 0,282±0,09 0,043
PIO 24,9±4,42 mmHg 16,91±2,54 mmHg <0,001
rE/P 0,629±0,18 0,320±0,14 <0,001
MDA 0,5571±0,1875μmol/L 0,1085±0,1141μmol/L <0,001
AOXT 2,1447±0,6232mmol/L 3,9057±1,0397mmol/L <0,001
Se obtienen diferencias estadísticamente
significativas para:
0
10
20
30
40
50
60
70
Glaucoma Comparativo
Dislipemia Sí
Dislipemia No
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Glaucoma Comparativo
Dmellitus Sí
Dmellitus No
Las variables HTA, Dislipemia y D. Mellitus
presentaron una distribución de frecuencias
similares en ambos grupos
0
10
20
30
40
50
60
70
Glaucoma Comparativo
Cardiopatía Sí
Cardiopatía No
40
41
42
43
44
45
46
47
Glaucoma Comparativo
Tabaco Sí
Tabaco No
Las variables tabaquismo y Cardiopatía
Isquémica crónica presentaron
distribuciones de frecuencia similares
en ambos grupos
0
10
20
30
40
50
60
Glaucoma Comparativo
Obesidad Sí
Obesidad No
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Glaucoma Comparativo
Alcohol Sí
Alcohol No
Chi2=5,496
T. Fisher=0,023
Coef. Variación=52,1%
Ods ratio=2,051
Chi2=11,800
T. Fisher=0,001
Coef. Variación=54,9%
Ods ratio=0,295
0
10
20
30
40
50
60
Glaucoma Comparativo
Sedentario
Moderado
Activo
Muy activo
Chi2=34,834
Coef. Variación=66,2%
El sedentarismo presentó una
Distribución de frecuencias
mayor en el GG frente al GC
ACTIVIDAD FÍSICA
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Glaucoma Comparativo
Ansiedad Sí
Ansiedad No
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Glaucoma Comparativo
Depresión Sí
Depresión No
Chi2=6,796
T. Fisher=0,014
Coef. Variación=36,8%
Odds ratio=3,471
Chi2=7,227
T. Fisher=0,011
Coef. Variación=37,1%
Odds ratio=3,361
Relación entre los valores de MDA (en
ordenadas) y la PIO (en abscisas)
Relación entre los valores de MDA (en
ordenadas) y rE/P (en abscisas)
ANÁLISIS DE LAS CORRELACIONES EN EL TOTAL DE LA MUESTRA
Relación entre los valores de AOXT (en
ordenadas) y la PIO (en abscisas)
Relación entre los valores de AOXT (en
ordenadas) y r E/P (en abscisas)
ANÁLISIS DE LAS CORRELACIONES EN EL TOTAL DE LA MUESTRA
Relación entre los valores de r E/P
(ordenadas) y el IMC (abscisas)
Variables continuas introducidas en el modelo:
EDAD (años)
PIO (mmHg)
CDR (decimal)
MDA (μmol/L)
AOXT (mmol/L)
IMC (Kg/m2)
Variables categóricas introducidas en el modelo:
SEXO
DIABETES MELLITUS
HTA
DISLIPEMIA
CARDIOPATIA
OBESIDAD
CONSUMO ALCOHOLICO Y TABAQUICO
ACTIVIDAD FISICA
ANSIEDAD
DEPRESION
VARIABLE DEPENDIENTE = 2,457 – (0,916 x MDA) – (0,026 x PIO) + (0,093 x
AOXT) – (0,309 x relación excavación/papila) – (0,139 x depresión)
ECUACION DE REGRESION PARA LA VARIABLE “SUBGRUPO GLAUCOMA”
FRENTE A “SUBGRUPO COMPARATIVO”
μ
1. El HUMOR ACUOSO es una muestra biológica muy útil para estudios experimentales
sobre Glaucoma y también para conocer las características bioquímicas y
moleculares individuales. Su obtención es rápida y sencilla por lo que debíera ser
protocolizada para el seguimiento del propio paciente como para futuras
investigaciones.
1. Existe una situación de ESTRÉS OXIDATIVO en los pacientes con Glaucoma que se
puede objetivar mediante la determinación del aumento de los pro-oxidantes y la
disminución de las defensas antioxidantes en las muestras de humor acuoso.
1. La DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE en el humor acuoso correlaciona
inversamente con los valores de la presión intraocular y el cociente
excavación/papila en los pacientes con Glaucoma, demostrando la importancia del
estado de los mecanismos de defensa antioxidantes en la progresión de la
enfermedad glaucomatosa.
4. La OBESIDAD es un factor de riesgo para la progresión del Glaucoma ,
correlacionando directamente con el cociente Excavación/Papila de los
pacientes glaucomatosos. De forma paralela, el SEDENTARISMO se confirma
como factor de riesgo para la progresión del Glaucoma en la población
estudiada, confirmando así la relevancia del mantenimiento del peso corporal
y la realización de ejercicio físico en la evolución del Glaucoma.
4. El ESTADO EMOCIONAL del paciente glaucomatoso debe tenerse presente
tanto en la anamnesis como en su seguimiento, ya que correlaciona con el
cociente Excavación/Papila y el CV. La ansiedad psicofísica y la depresión han
sido identificados como factores de riesgo
5. Este estudio ha conseguido identificar como MARCADORES PREDICTIVOS del
Glaucoma, con mayor potencia que el resto de parámetros analizados, la
concentración en humor acuoso de malonildialdehido y la actividad
antioxidante total, el cociente E/P, la presión intraocular y la presencia de
depresión por lo que proponemos utilizarlos como indicadores del riesgo en
el Glaucoma Primario de Ángulo Abierto.
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  • 1. Fco. Javier Hernández Martínez Purificación Piñas García Mª Dolores Pinazo Durán Hospital San Juan de Dios del Aljarafe. Sevilla Instituto de Investigaciones Oftalmológicas Santiago Grisolía. Valencia
  • 2. • Hay evidencia en el Glaucoma acerca de la existencia de factores de riesgo ajenos a los clásicos, denominados emergentes, tales como variaciones circadianas de la PIO(1), diversas patologías sistémicas y estilo de vida, que incluiría obesidad(2), el sedentarismo(3) y las alteraciones del estado anímico(4). • Y de la presencia en los fluídos biológicos de ciertas moléculas, algunas asociadas al ESTRÉS OXIDATIVO(5), potenciales biomarcadores de la enfermedad glaucomatosa(6). 1. Asrani S, Wilensky J. Large diurnal fluctuation in intraocular pressure are an independent risk factor in patients with Glaucoma. J Glaucoma. 2000;9:134. 2. Khawaja AP, Garway-Heath DF, Broadway DC, Luben R, Sherwin JC, Hayat S et al. Associations With Retinal Nerve Fiber Layer Measures in the EPIC-Norfolk Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54:2163. 3. Yip J, Luben R, Garway-Health D. Physical activity and ocular Perfusion Pressure: The EPIC-Norfolk Study. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011;52:8186. 4. Vidal D. Trastornos psicopatológicos y glaucoma crónico. Su incidencia en el incumplimiento terapéutico. Rev Arg Neurop Clín. 1995;4:286. 5. Bhattacharya SK, Lee RK, Grus FH. Molecular biomarkers in glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54:121. 6. Ferreira SM, Lerner SF, Brunzini R, Evelson PA, Llesuy SF. Oxidative stress markers in aqueous humor of glaucoma patients. Am J Ophthalmol. 2004;137:62.
  • 3. • Las especies reactivas del oxígeno (EROx), tales como el peróxido de hidrógeno dañan las células lesionando los lípidos de sus membranas (PEROXIDACIÓN LIPÍDICA)(8) . El malonildialdehido se forma por la peroxidación lipídica de ácidos grasos insaturados y es un marcador de la degradación oxidativa de la membrana celular. • La relación entre el estado antioxidante y la actividad oxidativa puede ser evaluada en el humor acuoso y suero de los pacientes glaucomatosos(9). 8. Hayes JD, McLelland LI. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defense against oxidative stress. Free Radic Res. 1999;31:273. 9. Erdurmus M, Yagcy R, Atis O. Antioxidant status and oxidative stress in primary open-angle glaucoma and pseudoexfolatyve glaucoma. Curr Eye Res. 2011;36:713.
  • 4. Analizar la relación de los valores obtenidos en ambos estudios para demostrar asociaciones y determinar predictores de enfermedad glaucomatosa. Describir y analizar la presencia de factores de riesgo estudiando las características demográficas de una población de pacientes con GPAA comparadas con un grupo de pacientes no glaucomatosos Analizar la presencia de biomarcadores de estrés oxidativo, cuantificando la concentración de Malonildialdehido y el Estado Antioxidante Total en el humor acuoso de una población de pacientes con GPAA intervenidos y compararla con la de un grupo de pacientes no glaucomatosos sometidos a cirugía de catarata
  • 5. • Estudio prospectivo observacional, transversal, analítico y no experimental de casos frente a un grupo comparativo • N: 175 pacientes de ambos sexos, rango de edad 40 y 89 años de edad (71 +/- 8 años). 1) Grupo diagnosticado de GPAA (GG; n= 88) 2) Grupo comparativo Catarata (GC; n= 87) • Datos demográfico-clínicos: edad, sexo, índice de masa corporal, consumo de alcohol y tabaco, hipertensión arterial, dislipemia, diabetes mellitus, cardiopatía isquémica estable, depresión y ansiedad.
  • 6. • Exploración oftalmológica completa,valoración morfológica de nervio óptico reportando la relación vertical excavación/papila - cociente E/P- observada por lente de 78 dioptrías; estudio de campo visual mediante un perímetro Humprey Field Analizer modelo 750i, con la estrategia 24-2 SITA. • Estadíos de severidad basados en la clasificación mejorada de los defectos en el campo visual propuesta por Hodapp, Anderson, Parrish. • Registro de datos procedentes de cuestionarios validados para el estudio de la actividad física ( Versión Reducida en Español del cuestionario de actividad física en el tiempo libre de Minnesota -VREM-)
  • 7. • Datos bioquímicos obtenidos del procesamiento del humor acuoso extraído al inicio de la cirugía de glaucoma (trabeculectomía o esclerectomía profunda no perforante) o la facoemulsificación. • Muestra de 0,2 ml. de humor acuoso obtenida del ojo al principio del acto quirúrgico, e inmediatamente depositadas en criotubos identificados y almacenados a –80ºC y procesados finalmente en el laboratorio de la Unidad de Investigación Oftalmológica (Valencia).
  • 8. • Determinamos los niveles de MALONILDIALDEHIDO (MDA), como un método de valoración de la formación de radicales libres y por ello, un representante del estado oxidativo del humor acuoso. Para ello, se emplea la técnica del Acido Tiobarbitúrico Fluorímetro Fluoroscan Ascent FL usado en la determinación del MDA. Tomada de: Zanón-Moreno V. Estrés oxidativo en el Glaucoma primario de ángulo abierto. Prevención de la ceguera por Glaucoma. Valencia: Universitat de València. 2008. 150 pp. Tesis Doctoralis.
  • 9. • La actividad antioxidante ha sido valorada como biomarcador mediante la determinación del ESTADO ANTIOXIDANTE TOTAL. Para ello hemos empleado una técnica enzimático-colorimétrica mediante un preparado comercial de Laboratorios Randox S.L. (Total Antioxidant Status, ref. NX2332) (15,16) Fotografía del lector de placas Dynatech MR7000 utilizado en la determinación del estado antioxidante total. Tomada de: Zanón-Moreno V. Estrés oxidativo en el Glaucoma primario de ángulo abierto. Prevención de la ceguera por Glaucoma. Valencia: Universitat de València. 2008. 150 pp. Tesis Doctoralis.
  • 10. 33,3% vs 66,7% Distribución por grupos de edad Edad media del GG : 70,13±8,981 Edad media del GC : 72,48±8,016. 51,1 % vs 48,9% Distribución por sexos
  • 11. Distribución años evolución GPAA 8.92±6,277 años 5,68% 36,36% 26,13% 31,81% 62,5% 37,5% Glaucoma Grupo 0 5 10 15 20 25 30 AÑOS DTO GLAUCOMA 18 Grupo: Glaucoma
  • 12. GRUPO GLAUCOMA GRUPO CATARATA P AV 0,363±0,14 0,282±0,09 0,043 PIO 24,9±4,42 mmHg 16,91±2,54 mmHg <0,001 rE/P 0,629±0,18 0,320±0,14 <0,001 MDA 0,5571±0,1875μmol/L 0,1085±0,1141μmol/L <0,001 AOXT 2,1447±0,6232mmol/L 3,9057±1,0397mmol/L <0,001 Se obtienen diferencias estadísticamente significativas para:
  • 13. 0 10 20 30 40 50 60 70 Glaucoma Comparativo Dislipemia Sí Dislipemia No 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Glaucoma Comparativo Dmellitus Sí Dmellitus No Las variables HTA, Dislipemia y D. Mellitus presentaron una distribución de frecuencias similares en ambos grupos
  • 14. 0 10 20 30 40 50 60 70 Glaucoma Comparativo Cardiopatía Sí Cardiopatía No 40 41 42 43 44 45 46 47 Glaucoma Comparativo Tabaco Sí Tabaco No Las variables tabaquismo y Cardiopatía Isquémica crónica presentaron distribuciones de frecuencia similares en ambos grupos
  • 15. 0 10 20 30 40 50 60 Glaucoma Comparativo Obesidad Sí Obesidad No 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Glaucoma Comparativo Alcohol Sí Alcohol No Chi2=5,496 T. Fisher=0,023 Coef. Variación=52,1% Ods ratio=2,051 Chi2=11,800 T. Fisher=0,001 Coef. Variación=54,9% Ods ratio=0,295
  • 16. 0 10 20 30 40 50 60 Glaucoma Comparativo Sedentario Moderado Activo Muy activo Chi2=34,834 Coef. Variación=66,2% El sedentarismo presentó una Distribución de frecuencias mayor en el GG frente al GC ACTIVIDAD FÍSICA
  • 17. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Glaucoma Comparativo Ansiedad Sí Ansiedad No 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Glaucoma Comparativo Depresión Sí Depresión No Chi2=6,796 T. Fisher=0,014 Coef. Variación=36,8% Odds ratio=3,471 Chi2=7,227 T. Fisher=0,011 Coef. Variación=37,1% Odds ratio=3,361
  • 18. Relación entre los valores de MDA (en ordenadas) y la PIO (en abscisas) Relación entre los valores de MDA (en ordenadas) y rE/P (en abscisas) ANÁLISIS DE LAS CORRELACIONES EN EL TOTAL DE LA MUESTRA
  • 19. Relación entre los valores de AOXT (en ordenadas) y la PIO (en abscisas) Relación entre los valores de AOXT (en ordenadas) y r E/P (en abscisas) ANÁLISIS DE LAS CORRELACIONES EN EL TOTAL DE LA MUESTRA
  • 20. Relación entre los valores de r E/P (ordenadas) y el IMC (abscisas)
  • 21. Variables continuas introducidas en el modelo: EDAD (años) PIO (mmHg) CDR (decimal) MDA (μmol/L) AOXT (mmol/L) IMC (Kg/m2) Variables categóricas introducidas en el modelo: SEXO DIABETES MELLITUS HTA DISLIPEMIA CARDIOPATIA OBESIDAD CONSUMO ALCOHOLICO Y TABAQUICO ACTIVIDAD FISICA ANSIEDAD DEPRESION
  • 22. VARIABLE DEPENDIENTE = 2,457 – (0,916 x MDA) – (0,026 x PIO) + (0,093 x AOXT) – (0,309 x relación excavación/papila) – (0,139 x depresión) ECUACION DE REGRESION PARA LA VARIABLE “SUBGRUPO GLAUCOMA” FRENTE A “SUBGRUPO COMPARATIVO” μ
  • 23. 1. El HUMOR ACUOSO es una muestra biológica muy útil para estudios experimentales sobre Glaucoma y también para conocer las características bioquímicas y moleculares individuales. Su obtención es rápida y sencilla por lo que debíera ser protocolizada para el seguimiento del propio paciente como para futuras investigaciones. 1. Existe una situación de ESTRÉS OXIDATIVO en los pacientes con Glaucoma que se puede objetivar mediante la determinación del aumento de los pro-oxidantes y la disminución de las defensas antioxidantes en las muestras de humor acuoso. 1. La DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE en el humor acuoso correlaciona inversamente con los valores de la presión intraocular y el cociente excavación/papila en los pacientes con Glaucoma, demostrando la importancia del estado de los mecanismos de defensa antioxidantes en la progresión de la enfermedad glaucomatosa.
  • 24. 4. La OBESIDAD es un factor de riesgo para la progresión del Glaucoma , correlacionando directamente con el cociente Excavación/Papila de los pacientes glaucomatosos. De forma paralela, el SEDENTARISMO se confirma como factor de riesgo para la progresión del Glaucoma en la población estudiada, confirmando así la relevancia del mantenimiento del peso corporal y la realización de ejercicio físico en la evolución del Glaucoma. 4. El ESTADO EMOCIONAL del paciente glaucomatoso debe tenerse presente tanto en la anamnesis como en su seguimiento, ya que correlaciona con el cociente Excavación/Papila y el CV. La ansiedad psicofísica y la depresión han sido identificados como factores de riesgo 5. Este estudio ha conseguido identificar como MARCADORES PREDICTIVOS del Glaucoma, con mayor potencia que el resto de parámetros analizados, la concentración en humor acuoso de malonildialdehido y la actividad antioxidante total, el cociente E/P, la presión intraocular y la presencia de depresión por lo que proponemos utilizarlos como indicadores del riesgo en el Glaucoma Primario de Ángulo Abierto.