Medicamentos para el tratamiento del asma

1. FARMACOLOGÍA DEL
APARATO RESPIRATORIO I:
FARMACOS EN EL
ASMA
PROFESOR: QF. ELAR AUGUSTO ALTAMIRANO BULEJE

2. 1. ASMA BRONQUIAL:
Enfermedad inflamatoria crónica y reversible de las vías aéreas
caracterizada por una obstrucción generalizada de las mismas. Hay un
incremento en la respuesta broncoconstrictora del árbol bronquial
mediada por eosinóficos, mastocitos y otras células inflamatorias.

3. A. FÁRMACOS BRONCODILATADORES:
1. Agonistas adrenérgicos:
Actúan sobre los receptores β2- adrenérgicos del árbol bronquial. Son los
broncodilatadores más potentes, relajando la musculatura lisa bronquial,
secreción moco. Según su vida media se pueden clasificar en:
- Broncodilatadores de vida media corta: Salbutamol, Terbutalina.
Se utilizan como fármacos “de rescate” cuando aparecen síntomas,
durante crisis asmáticas o 15 min antes del ejercicio como prevención al
asma de esfuerzo.

4. a) Salbutamol
El salbutamol (conocido en los EE. UU como albuterol) es un agonista
beta-adrenérgico con una alta afinidad hacia los receptores beta-2. Se
utiliza en el tratamiento y prevención del asma y de los broncospasmos
en el tratamiento de las enfermedades pulmonares obstructivas.
Mecanismo de acción: La acción principal de los fármacos betaadrenérgicos
Es estimular el adenilato ciclasa, la enzima que cataliza la
formación del 3 ', 5'-monofosfato cíclico de adenosina (AMP cíclico) a
partir del trifosfato de adenosina (ATP). El AMP cíclico formado de esta
manera interviene en las respuestas celulares.

5. Los estudios
farmacológicos "in vitro" y los estudios "in vivo" han demostrado que el
salbutamol tiene un efecto preferencial sobre los receptores adrenérgicos
beta-2 en comparación con el isoproterenol. Aunque los receptores
adrenérgicos beta 2 son los receptores predominantes en músculo liso
bronquial, datos recientes indican que el 10% al 50% de los receptores
beta en el humano corazón puede ser beta-2 receptores. La función
precisa de estos receptores, sin embargo, todavía no se ha establecido.
Los estudios clínicos controlados y la experiencia clínica han demostrado
que el salbutamol inhalado, al igual que otros beta-adrenérgicos agonistas
de los medicamentos, puede producir unos efectos cardiovasculares
significativos en algunos pacientes, caracterizados por un aumento de la
presión arterial, ritmo cardíaco y cambios electrocardiográficos.

6. Farmacocinética: los estudios en pacientes asmáticos han demostrado
que menos del 20% de una dosis única de salbutamol se absorbe después
administración de una inhalación mediante un dispositivo respiración de
presión positiva intermitente (RPPI) o un nebulizador/aerosol. La cantidad
restante se recuperó del nebulizador o el aparato, y en el aire espirado.
La mayor parte de la dosis absorbida se recuperó en la orina recogida
durante las 24 horas después de la administración del fármaco.
Tras la administración oral de 4 mg de salbutamol, la semi-vida media de
eliminación es de cinco a seis horas. Después de una dosis de 3 mg de
salbutamol en aerosol en los adultos, los niveles plasmáticos máximos de
plasma de 2,1 ng/mL son observados a las 0,5 horas. La farmacocinética
de la administración de albuterol siguiente de 0,63 mg o 1,25 mg de sulfato
de salbutamol (sulfato de albuterol solución para inhalación) solución para
inhalación por nebulización no se han determinado en los niños de 2 a 12
años de edad.

7. Indicaciones y posología
Tratamiento del asma bronquial, broncospasmo reversible y otros
procesos asociados a obstrucción reversible de las vías
respiratorias como bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia
e infecciones pulmonares:
Administración oral (Jarabe o comprimidos):
• Adultos: 4 mg o 10 ml, 3 ó 4 veces al día. De no obtenerse una
broncodilatación adecuada, cada dosis individual puede ser
aumentada gradualmente, hasta 8 mg. En pacientes hipersensibles y
seniles, puede ser suficiente administrar 5 ml cada 3 ó 4 veces al día.
Se recomienda manejar esta dosis de inicio y ajustar de acuerdo con
la respuesta.
• Niños: el salbutamol (jarabe) debe administrarse cada 6 u 8 horas
o De 2 a 5 años: 2.5 ml.
o De 6 a 12 años: 5 ml.
o Más de 12 años: 5-10 ml cada 3-4 veces al día.

8. Interacciones
No se deben utilizar de forma concomitante otros aerosoles
broncodilatadores simpaticomiméticos de acción corta o epinefrina.
El salbutamol debe ser administrado con extrema precaución a los
pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa o
antidepresivos tricíclicos o dentro de 2 semanas de la interrupción de
dichos agentes, ya que la acción del salbutamol en el l sistema vascular
puede ser potenciado.

9. Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes son temblor y cefaleas que
generalmente desaparecen con la continuación del tratamiento. En
pacientes hipersensibles se puede presentar vasodilatación periférica con
taquicardia compensatoria, así como reacciones de hipersensibilidad. En
raras ocasiones se han descrito calambres musculares transitorios y en
los niños, hiperactividad. También se han observado ocasionalmente
taquicardia, cefalea, nerviosismo e insomnio.
- Broncodilatadores de vida media larga: Salmeterol, Formoterol. Sólo se
administran de forma pautada. Se asocian a corticoides en pacientes con
asma persistente moderada-grave que no responden sólo a corticoides, y
en pacientes con EPOC que no responden a broncodilatadores de corta
duración.
Efectos adversos: Temblor, taquiarritmias, hipotensión, hiperglucemia.

10. B. FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS
BRONQUIALES
Glucocorticoides
Entre ellos tenemos a los siguientes fármacos Budesonida, Fluticasona,
Beclometasona (vía inhalatoria), Prednisona y Prednisolona (vía oral) y
Metilprednisolona (vía parenteral, sólo en situaciones graves).
Actualmente son el tratamiento de elección en asma crónico.
Mecanismo de acción:
- Disminución del efecto inflamatorio.
- Disminución del broncoespasmo.
- Disminución de la producción de moco.
Efectos adversos:
Ronquera, afonía y candidiasis por deposición local del compuesto (para
evitar: usar cámaras espaciadoras).

12. 2. Antagonistas de los receptores de leucotrienos
Entre los fármacos tenemos Montelukast y Zafirlukast.
Su mecanismo de acción inhibe los receptores de leucotrienos dando lugar a
una disminución de la inflamación bronquial, además de broncodilatación.
Los leucotrienos son potentes constrictores del músculo liso bronquial, aumentan
la producción de moco y el edema en vías respiratorias y causan
broncoconstricción.
Se administra por vía oral. No está indicado en ataque agudo de asma.
Reacciones adversas: cefalea

14. 3. Inhibidores de la liberación de mediadores. Cromonas.
Fármaco representante Nedocromilo. Se administra por vía inhalatoria, es la vía
de elección. Se utilizan en la prevención del asma inducida por un alérgeno
externo, el ejercicio, frío, alimentos, etc.
Impiden la liberación de mediadores de la inflamación por los linfocitos y los
basófilos.
Efectos adversos: Alteraciones del gusto, cefalea, náuseas, tos.
Vía inhalatoria:
Es muy eficaz para la administración de medicamentos destinados a conseguir
tanto efectos locales como efectos sistémicos

15. Ventajas:
- Absorción rápida
- No es una vía invasiva
- Disminuye los efectos secundarios
Inconvenientes:
- Potencial pérdida de eficacia terapéutica de algunos fármacos con
respecto a otras vías de administración.
- Son necesarios dispositivos especiales que requieren ciertas
habilidades por parte de los pacientes.