Este documento analiza el papel de la apoptosis en el cáncer y la enfermedad de Parkinson. Explica que la apoptosis es un mecanismo de regulación celular que mantiene el equilibrio entre la creación y destrucción de células. Cuando este mecanismo se altera, puede conducir al desarrollo de cáncer debido a la proliferación celular descontrolada, o enfermedades neurodegenerativas como Parkinson debido a la muerte neuronal excesiva. Explora cómo proteínas como Bcl-2, IAP y caspasa 3 están involucradas
Neumonia complicada en niños y pediatria vrs neumonia grave, gérmenes, nuevas...
Apoptosis, cáncer y Parkinson
1. APOPTOSIS Y SU PAPEL EN EL CANCER Y LA ENFERMEDAD
DE PARKINSON
APOPTOSIS AND ITS ROLE IN CANCER AND PARKINSON'S
DISEASE
Érika Génessis Párraga Cunalata
Universidad Técnica de Manabí. Ecuador.
Carrera de Medicina
genessis_1996@hotmail.com
RESUMEN:
La apoptosis es un regulador por
excelencia del equilibrio interno de
los tejidos, cuyo efecto sobre las
células va a ser la autodestrucción o
suicidio. Este mecanismo tiene
efectos tanto positivos como
negativos de acuerdo a la manera y
en la cantidad que se produzca.
Cuando existe una alteración en
este mecanismo se producen
consecuencias que pueden ser
fatales como el desarrollo de cancer
y la enfermedad de Parkinson.
Palabras claves: Apoptosis, muerte
celular, suicidio celular,
autodestrucción, caspasa, BCL-2,
BH3, cancer, parkinson
ABSTRACT:
The apoptosis is a regulator for the
excellence of the internal balance of
the tissues, whose effect on the
cells is a self-destruction or suicide.
This mechanism has both negative
and negative effects on the quantity
and quantity that occurs. When
there is an alteration in this
mechanism there are consequences
that can be fatal, such as the
development of cancer and
Parkinson's disease.
Key words: Apoptosis, cell death,
cell suicide, self-destruction,
caspase, BCL-2, BH3, cancer,
parkinson.
UNIVERSIDAD TÉCNICADE MANABÍ -FACULTADDE CIENCIAS DE LA SALUD
2. INTRODUCCIÓN
La apoptosis también conocida
como muerte celular programada o
suicidio celular, es un mecanismo
de lisis celular que permite que se
establezca una homeostasis del
tejido entre las miles de células que
se crean o proliferan a diario con las
células que se destruyen, este
equilibrio se debe de mantener
durante periodos de estrés.
Este proceso provoca múltiples
resultados o efectos en nuestro
organismo, pueden ser positivos
como sucede en nuestro sistema
inmunitario al eliminar linfocitos que
reaccionan por voluntad propia sin
ninguna clase de estímulo externo a
ellos siendo reciproco con este
fenómeno al ayudar a la ejecución
de la apoptosis por medio de células
asesinas o linfocitos T citotóxicos.
Sin embargo cuando sucede una
desregulación en este mecanismo
autodestructivo se provocan
anormalidades en nuestro
organismo que llegan a ser
patológicos, ya sea por un aumento
de actividad apoptótica o
disminución en donde se crea un
defecto entre la proliferación y
muerte celular en lo que predispone
a desarrollar patologías como el
cancer. Se sabe que una apoptosis
potenciada puede causar
enfermedades neurodegenerativas,
en este caso hablaremos de la
enfermedad de Parkinson.
Este mecanismo suicida va a
efectuarse por medio de dos vías de
señalización, la vía intrínseca o
mitocondrial y la vía extrínseca. La
presente investigación tiene como
objeto exponer como la apoptosis y
su actividad se relaciona con las
células cancerígenas y la
enfermedad del Parkinson. Sirve de
beneficio para toda persona
interesada en investigar acerca de
lo antes expuesto, en especial a
estudiantes de salud y profesionales
que busquen actualizar y reforzar
sus conocimientos. 0
DESARROLLO
La apoptosis, también llamada
muerte celular programada, es un
proceso normal de los organismos
multicelulares que ayuda a
mantener la homeostasis, ya que
aporta en el equilibrio entre la
generación celular (mitosis) y la
muerte celular donde habrá
fragmentación de la célula con la
posterior ingestión de los
fragmentos por medio de la
fagocitosis.
Este mecanismo para realizar su
función aniquiladora emplea genes
de muerte, señales de muerte,
receptores de superficie y vías de
señal las cuales están
comprendidas en vía intrínseca o
mitocondrial y extrínseca.
La vía intrínseca es la encargada de
trabajar internamente en la célula,
específicamente en las mitocondrias
produciendo permeabilidad de la
membrana mitocondrial externa
(MOMP), va a estar controlada por
3. el BCL-2 que también actúa como
regulador central autofagia, y que
va a estar dividido en tres
subgrupos de acuerdo a su
estructura y función:
- Las proteinas anti-apoptóticas
del dominio multi BH, MCL1,
bcl extra-grande, A1 y BCL-W
cuya función es inhibir la
apoptosis.
- Las proteinas pro- apoptóticas
del dominio multi BH: Bax, Bak
y Bok, responsables de la
activación de la MOMP que van
a estar regulados por otra
proteína proapoptótica, la BH3.
- Las proteinas pro-apoptóticas
asociadas a BH3: BIM o
mediador de la de muerte
BCL2, PUMA modulador del
P53, BID, BAD, BMF, HKR Y
NOXA.
Algunas de estas proteinas están
implicadas en procesos patológicos
al suceder una alteración entre el
equilibrio de producción y
eliminación de células mediadas por
la apoptosis y autofagia, como lo
veremos en el cancer, metástasis y
la enfermedad del Parkinson:
APOPTOSIS Y CANCER:
Una proliferación desregulada junto
a la supresión de procesos de
muerte celular conllevan al
desarrollo de cancer y
tumoraciones, por lo tanto ya se
puede confirmar e identificar a la
apoptosis como un componente
esencial en la patología y
patogénesis oncológica. Se habla
específicamente de la proteína
inhibidora de la apoptosis (IAP), que
efectúa una supresión de la
eliminación celular al estar muy
sobreexpresada, lo que conlleva a
una desensibilación de las células
debido a que ya no mueren de
manera fisiológica y se vuelven
cada vez más resistentes.
La IAP efectuara este fenómeno por
medio de la caspasa directa
alterando a su paso a la
procaspasa, tanto 3 como la 7,
inhibiendo su actividad y modulando
el factor de transcripción NF-
kappaB.
Al momento de establecer
tratamientos para el cancer se ha
tratado siempre atacar y eliminar la
actividad inhibidora de esta proteína
buscando recuperar la sensibilidad
celular atacándola con antagonistas
de IAP endógenos, sin embargo aún
no se han visto resultados
favorables.
Otra proteína implicada en el cancer
es el Bcl-2, regulador de la
apoptosis y autofagia en la vía
mitocondrial, se ha observado su
participación oncológica como
promotor de la proliferación celular,
aumentando la supervivencia celular
debido a que bloquea la muerte
celular programada. En ratones se
produjo una sobreexpresión de esta
proteína teniendo como resultado
linfoproliferación y linfomagénesis
debido a una c-Myc acelerada.
Sin embargo también existen ciertos
tipos de Bcl-2 que van a actuar
como promotores de la apoptosis,
4. este es el caso del Bax, que en el
cancer de colon y tumores malignos
se va inactivar.
Cuando sucede mutaciones de
ciertos componentes también se
pude producir células cancerígenas,
este es el caso del p53, que
originalmente tiene función
protectora al ser un gen supresor
tumoral relacionado a la apoptosis
ya que mantiene la integridad
genómica del ADN después de
sufrir alguna alteración, sin embargo
al ser mutado promueve la
apoptosis de una manera
patológica, como sucede en el caso
de la leucemia linfoide donde se lo
puede encontrar sobreexpresado.
Las células cancerígenas también
tiene tendencias suicidas lo cual se
aprovecha para lograr su
eliminación por medio de
quimioterapia y radioterapia. Esto
sucede gracias a que los niveles de
Bcl-2 antiapoptótica son elevados al
ser las células cancerosas adictas a
esta proteína causando su
sensibilización. Estas células al
encontrarse en el borde son más
vulnerables a mecanismo de
proapoptótica como la
quimioterapia.
APOPTOSIS Y LA ENFERMEDAD
DE PARKINSON:
El Parkinson es una enfermedad
neurodegenerativa del sistema
nervioso, de alta prevalencia en la
población; la segunda en frecuencia
después de la enfermedad de
Alzheimer.
La edad de inicio más frecuente
está entre los 60 y 69 años. Su
aparición está en relación con la
edad, ya que el envejecimiento es
causa conocida de las
enfermedades neurodegenerativas.
En esta patología va a estar
implicada la caspasa-3, donde se
cree que las células que expresan
esta tipología de caspasa son más
sensibles a la muerte neuronal que
ocasiona esta patología, por lo cual
la caspasa 3 va a conferirle más
vulnerabilidad a las neuronas DA
(neuronas sensoriales tipo II).
CONCLUSIONES
La apoptosis es un mecanismo que
ayuda al cuerpo a poder desechar
células que son inservibles o que
causan u efecto negativo en nuestro
organismo, cuando existe una
alteración en el equilibrio de
creación y eliminación celular
comienzan a desarrollarse
patológicas. Si existiese una
actividad elevada de muerte celular
como es en el caso del Bax va a
conducirse a la formación de células
cancerígenas. Sin embargo una
diminución de la apoptosis como el
en caso de un aumento de la
proteína IAP, también van a crearse
células oncológicas.
En el caso del Parkinson aún no se
tiene una idea clara de cuál es su
relación con la apoptosis, pero se
sabe que va a estar implica la
actividad de las caspasas, en este
caso la caspasa 3.
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