En el presente artículo se lleva a cabo la descripción completa de uno de los cambios morfológicos más frecuentes en los neutrófilos - "la toxicidad neutrofílica" - haciendo principal hincapié en su definición así como en su importancia clínica.

1. NEUTRÓFILOS TÓXICOS:
 Introducción:
En el presente artículo se lleva a cabo la descripción completa de uno de los cambios
morfológicos más frecuentes en los neutrófilos - la toxicidad neutrofílica - haciendo principal
hincapié en su definición así como en su importancia clínica.
 Definición:
El término tóxico engloba al conjunto de transformaciones citoplasmáticas y nucleares que se
observan en los neutrófilos circulantes, como consecuencia de alteraciones que sufren en su
proceso de maduración en la médula ósea y se asocian con un estado de enfermedad subyacente.
En la aparición de estos cambios, median fundamentalmente la presencia de toxinas ya sean o no
de origen bacteriano que originan un efecto inflamatorio sistémico que afecta a la granulopoyesis
a nivel medular.
⇒ De forma general, la toxemia inducida por agentes infecciosos provoca las
modificaciones tóxicas más severas. Ej.- Septicemia, piómetra, parvovirosis,
peritonitis...
⇒ Las toxinas de otro origen también pueden inducir toxicidad en los neutrófilos. Ej.-
Inflamación aguda estéril, toxicidad por fármacos, necrosis tisular...
 Importancia clínica:
1.- Con el fin de determinar si la presencia de neutrófilos tóxicos es o no significativa desde el punto
de vista clínico, se debe conocer tanto el porcentaje (%) de células afectadas como la intensidad
de los cambios tóxicos (tabla 1):
⇒ Así, cuando la toxicidad es leve y el número de neutrófilos afectados es bajo (ej.-
presencia de cuerpos de Döhle en gatos), no tiene importancia clínica; por el contrario
cuanto mayor sea el porcentaje y la intensidad, mayor será su relevancia clínica y más
reservado su pronóstico.
2.- La aparición de cambios tóxicos es independiente del recuento total de leucocitos o neutrófilos
en sangre periférica. Así, pueden presentarse tanto en leucocitosis/neutrofilia ( ej.- piómetra de
cuello uterino cerrado ...) como en leucopenias/neutropenia (ej.- desviación degenerativa a la
izquierda...) y recuentos normales de glóbulos blancos:
⇒ En recuentos leucocitarios normales, la presencia de toxicidad neutrofílica puede ser la
única señal laboratorial indicativa de enfermedad. Ej.- Piómetras de cuello uterino
abierto ...
3.- En leucocitosis por epinefrina, estrés de consulta o ejercicio intenso donde se puede llegar a
duplicar el número total de neutrófilos circulantes (frecuente en cachorros, perros miedosos y
en gatos durante la extracción de sangre), la ausencia de cambios tóxicos sirve de herramienta
útil para diferenciarla de otras leucocitosis de etiología diferente.
4.- Las lesiones localizadas (ej.-abscesos, necrosis tisulares localizadas ...) pueden generar cambios
tóxicos similares a los observados en procesos sistémicos o generalizados.
Es por tanto necesario que todo hemograma vaya acompañado de una breve referencia sobre el
estado de los neutrófilos.

2.  Cambios morfológicos de toxicidad:
A nivel de sangre periférica se pueden observar tanto en neutrófilos maduros o segmentados
como en precursores (metamielocitos o bandas. De hecho los cambios tóxicos afectan
principalmente a mielocitos y metamielocitos durante su desarrollo a nivel medular.)
Son adquiridos y desaparecen después de que cesa el estímulo que los ha provocado si la
capacidad de granulopoyesis de la médula ósea no se ha visto afectada. La resolución de los
cambios tóxicos después de un tratamiento apropiado es un indicador de pronóstico favorable.
Intensidad Cambio morfológico
1+ (ligeramente tóxicos) ♦Cuerpos de Döhle (restos de retículo endoplásmico rugoso que se presentan como agregados azulados en la
periferia del citoplasma. En los gatos es muy frecuente su presencia, por lo que a veces no se mencionan si es
el único signo de toxicidad).
2+ (tóxicos) ♦Basofilia citoplasmática (restos de RNA y ribosomas como consecuencia de incapacidad de maduración
citoplasmática).
Θ Imagen 2
3+ (muy tóxicos) ♦Vacuolización espumosa (se origina como consecuencia de una formación anómala de lisosomas y
liberación intracelular de enzimas autolíticas). Θ Imagen 2
♦Espículas afiladas o de forma roma que se extienden fuera del núcleo. Θ Imagen 4,6
♦Granulación tóxica (presencia de la granulación propia del neutrófilo, de color rosa, que de forma normal
debería haber perdido durante el proceso de maduración).
♦Gigantismo celular (resultado de la omisión de divisiones mitóticas durante el desarrollo de los neutrófilos.
Son más frecuentes en gatos.) Θ Imagen 5
♦Núcleo con forma de anillo (signo extremo de toxicidad asociado a sepsis). Θ Imagen 7
Tabla 1
 Interferencias:
⇒ El anticoagulante EDTA (ácido etilendiaminotetraacético) puede inducir vacuolización
neutrofílica tras varias horas de exposición.
⇒ En sangres viejas o mal conservadas aparecen cambios derivados de la muerte celular muy
similares a los cambios tóxicos.
Por tanto, para conseguir una correcta interpretación es necesario trabajar con muestras recientes.

3.  Bibliografía:
1 - Cowell R.L., Tayler R. D., Meinkoth J.H: Diagnostic cytology and hematology of the dog
and cat. Edit. Mosby 1999.
2.- Ettinger SJ: Tratado de Medicina Interna Veterinaria. Edit. Inter.- Medica. 1998.
3.- Feldman BF, Zinkl JG, Jain NC: Schalm’s Veterinary Hematology. Edit.Lippincott Williams
and Wilkins 2000.
4.- Henry J.B.:Diagnóstico y tratamiento clínicos por el laboratorio. Edit. Masson-Salvat
Medicina 1993.
5.- Morgan R.V: Clínica de pequeños animales. Edit. Harcort Brace 1999.
6.- Willard M.D, Tvedten H., Turnwald G.H.: Diagnóstico clínicopatológico práctico en los
animales Pequeños. Edit. Intermedica 1993.
ANEXO FOTOS
• NEUTRÓFILO SEGMENTADO TÓXICO de PERRO: Obsérvense los Cuerpos de Döhle
(flechas). (Imagen 1:1000x. Tinción diff-quick. LABIPATH).

4. • NEUTRÓFILO CAYADO TÓXICO de PERRO: Cuerpos de Döhle (flechas), basofilia y
vacuolización espumosa. (Imagen 2:1000x. Tinción diff-quick. LABIPATH).
• METAMIELOCITO TÓXICO de PERRO: Cuerpos de Döhle (flechas).(Imagen3:1000x
Tinción diff-quick. LABIPATH).

5. • NEUTRÓFILO TÓXICO de PERRO: Obsérvense las espículas que se extienden desde el núcleo
(flechas). (Imagen 4: 1000x. Tinción diff-quick. LABIPATH).
• GIGANTISMO DE 2 NEUTRÓFILOS TÓXICOS de PERRO: Obsérvese el tamaño similar en
comparación con el monocito. (Imagen 5:1000x.Tinción diff-quick. LABIPATH).

6. • NEUTRÓFILOS TÓXICOS DE GATO: Obsérvese el gigantismo celular, las espiculaciones
romas de los núcleos y la presencia de cuerpos de Döhle. (Imagen 6: 1000x Tinción diff-quick.
LABIPATH).
• NEUTRÓFILOS TÓXICOS de PERRO: Obsérvese el núcleo en anillo de uno de los neutrófilos.
(Imagen 7: 1000x. Tinción diff-quick. LABIPATH).

7. • NEUTRÓFILOS TÓXICOS DE GATO: Obsérvese el gigantismo celular, las espiculaciones
romas de los núcleos y la presencia de cuerpos de Döhle. (Imagen 6: 1000x Tinción diff-quick.
LABIPATH).
• NEUTRÓFILOS TÓXICOS de PERRO: Obsérvese el núcleo en anillo de uno de los neutrófilos.
(Imagen 7: 1000x. Tinción diff-quick. LABIPATH).