El documento describe un estudio que evalúa los efectos a largo plazo de la infección por SARS-CoV-2 en el sistema nervioso central y la salud mental. El estudio reclutó 766 adultos mayores infectados y no infectados, a quienes les realizó evaluaciones neurocognitivas, de salud mental y neurológicas. Los resultados mostraron que la anosmia persistente, pero no la gravedad inicial de la enfermedad, predijo un deterioro cognitivo y funcional continuo. El estudio concluye que es necesario investigar las

1. Secuelas neuropsiquiátricas de la
infección por SARS-CoV-2: ¿Cómo
afecta al sistema nervioso y a la
salud mental?
Guillermo Rivera Arroyo, Ph.D.
Academia Nacional de Ciencias

2. Agenda
• Introducción
• Impacto del COVID-19 a la Salud Mental
• Antecedentes históricos
• Neurotropismo y respuesta inflamatoria
• Síntomas neuropsiquiatricos
• Efectos a largo plazo
• Estudio CNS-SARS-CoV2

3. Introducción
Troyer, Emily A et al. “Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric
symptoms and potential immunologic mechanisms.” Brain, behavior, and immunity, S0889-1591(20)30489-X. 13 Apr.
2020, doi:10.1016/j.bbi.2020.04.027

7. ¿Cómo afecta el SRAS CoV-2 a la
salud mental?
D
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D
D
D
d

8. Pacientes hospitalizados con infección
confirmada por SARS-CoV-2
Mareos Cefalea
Anosmia Ageusia
Síntomas SNC

9. Antecedentes
Circuito B
S
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S
S
S
s
Bristow NK. American Pandemic: The Lost Worlds of the 1918 Influenza Epidemic. Oxford and New
York: Oxford University Press; 2012.

10. Antecedentes
Mak, Ivan Wing Chit, et al. "Long-term psychiatric morbidities among SARS survivors." General hospital
psychiatry 31.4 (2009): 318-326.

11. Antecedentes
Kim, Hyun-Chung, et al. "Psychiatric findings in suspected and confirmed middle east respiratory syndrome patients
quarantined in hospital: a retrospective chart analysis." Psychiatry investigation 15.4 (2018): 355.

12. Secuelas en SARS-CoV-1 y MERS-CoV

13. NEUROTROPISMO

14. La anosmia podría ser el
precursor de la afectación del
SNC

18. Neurotropismo del SARS-CoV-2
Ong et al. 2023

19. Trends in Neurosciences 2022 45358-368DOI: (10.1016/j.tins.2022.02.006)
Copyright © 2022 Elsevier Ltd Terms and Conditions

20. Respuesta inflamatoria

21. Síntomas neuropsiquiátricos
Resultado de un daño o disfunción cerebral
Rogers, Jonathan P., et al. "Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic
review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic." The Lancet Psychiatry (2020).

22. Anosmia y Ageusia

23. Evidencias imagenológicas

24. Delirium
Kotfis, Katarzyna, et al. "COVID-19: ICU delirium management during SARS-CoV-2 pandemic." Critical care 24 (2020): 1-9.

25. Xu, E., Xie, Y. & Al-Aly, Z. Long-term neurologic outcomes of COVID-19. Nat Med 28, 2406–2415 (2022)

26. Depresión, Ansiedad y trastornos
relacionados al trauma
Troyer, Emily A., Jordan N. Kohn, and Suzi Hong. "Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19?
Neuropsychiatric symptoms and potential immunologic mechanisms." Brain, behavior, and immunity (2020).

27. Síndrome Pos COVID-19
Nalbandian, A., Sehgal, K., Gupta, A. et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med 27, 601–615 (2021).

28. Abordaje de las secuelas post-agudas de la infección por
SARS-CoV-2: un modelo multidisciplinariode atención
The Lancet Respiratory Medicine 2021 91328-1341DOI: (10.1016/S2213-2600(21)00385-4)
Copyright © 2021 Elsevier Ltd Terms and Conditions

29. The Lancet Respiratory Medicine 2021 91328-1341DOI: (10.1016/S2213-2600(21)00385-4)
Copyright © 2021 Elsevier Ltd Terms and Conditions

31. Síntomas COVID
Prolongado
Davis et al. (2020)

32. COVID Prolongado: posibles causas
Trends in Immunology 2022 43268-270DOI: (10.1016/j.it.2022.02.008)
Copyright © 2022 Elsevier Ltd Terms and Conditions

33. Impacto a largo plazo
Rogers, Jonathan P., et al. "Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus
infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic." The Lancet Psychiatry
(2020).

34. Detección de SARS-CoV-2 en tejidos
autopsiados
Se detectaron niveles bajos de ARN del SARS-CoV-2 el día 230 en
la médula espinal cervical, el pulmón izquierdo y el tálamo
Ong IZ, Kolson DL, Schindler MK. Mechanisms, Effects, and Management of Neurological Complications of Post-
Acute Sequelae of COVID-19 (NC-PASC). Biomedicines. 2023; 11(2):377.

35. Consorcio CNS-SARS-CoV2

36. Objetivo 1
• Caracterización de la fenomenología neuropsiquiátrica
asociada a la anosmia en pacientes post SARS-Cov-2.
• Descripciones (usando SCAN-3), Escalas de reactividad
emocional de Perth (PERS) y una bateria
neurocognitiva libre de sesgo de lenguaje (LINB), en
individuos con niveles variables de riesgo de infección.
• Recolección muestras biológicas para análisis de datos
omicos (utilizando la plataforma Advaita
Bioinformatics) y para el genotipado del genoma (en
colaboración con Erasmus MC, Rotterdam).

37. Objetivo 2
• Evaluación de predictores a largo plazo del
curso y el resultado de la sintomatología
neuropsiquiátrica en individuos post SARS-
CoV-2.
• Seguimiento longitudinal a la cohorte
reclutada y. Se repetirán evaluaciones a los 9 y
18 meses de la evaluación inicial.
• Se establecerá un proceso de monitorización
para maximizar la tasa de seguimiento.

38. Objetivo 3
• Evaluación de la disfunción olfatoria inducida por Covid-19 como
un predictor de conectividad funcional anormal en circuitos
límbicos / olfativos.
• Medición los volúmenes límbicos basados en IRM, así como
medidas de conectividad estructural y funcional y biomarcadores
de demencia basados en PET para establecer la relación entre la
anosmia clínica y el compromiso olfativo y el circuito de memoria.
• Para evaluar la interrupción de la barrera hematoencefálica,
obtendremos una resonancia magnética con contraste de
gadolinio.

41. CNS SARS COV-2

44. 766) adultos mayores reclutados del registro de
salud provincial que contiene todos los datos de
pruebas de SARS-CoV-2. Se invito aleatoriamente
a adultos mayores estratificados por estado de
prueba PCR COVID-19, independientemente de la
gravedad de los síntomas, entre 3 y 6 meses
después de la recuperación.

45. La evaluación incluyo:
I. SCAN) y la
II. Valoración Clínica de
Demencia(CDR)
III. Evaluación neurocognitiva
IV. Escala de reactividad
emocional
V. Evaluación neurológica que
incluye prueba de función
olfativa semicuantitativa,
función motora, coordinación
y marcha.
8,4 % participantes infectados y 11,6 % controles.

46. La cohorte longitudinal tuvo una adherencia
muy alta. El deterioro cognitivo y funcional
persistente después de la infección por SARS-
CoV-2 se predice por la anosmia persistente,
pero no por la gravedad de la enfermedad
inicial de COVID-19.

47. Conclusiones
• La creciente evidencia del impacto del SARS-
CoV-2 en el SNC plantea preguntas clave sobre
su impacto en el riesgo de deterioro cognitivo.
• Este necesario investigar las consecuencias a
largo plazo que pueden afectar el cerebro, la
cognición y el funcionamiento, incluida la
biología subyacente que puede contribuir a la
EA y otras demencias.