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HISTAMINA
Ortega Alvarado Wanderley Alexandera
a
Estudiante de la universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina
Cañarte Alcívar Jorge Albertob
b
Docente de Salud e infección, inmunología, virología, micología de la Universidad
Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
INTRODUCCIÓN
La histamina es un una amina idázolica
muy importante involucrada en las
respuestas locales del sistema
inmunitario. Se libera esencialmente en
todos los tejidos del organismo cuando
sufren daño o se inflaman, o en casos de
reacciones alérgicas. Su función es
elemental para guiar perfectamente
ciertos sucesos necesarios en la respuesta
inmunitaria que se detallaran más
adelante.
En el presente trabajo se describen las
principales funciones de la histamina,
quienes la contienen, como se relaciona
con las células de la inmunidad y el uso
de antihistamínicos.
Se hace referencia al sistema
inmunitario, proceso de inflamación
aguda, y de manera general a ciertas
afecciones caracterizadas por la
intervención de la histamina.
El principal punto a tratar es la acción de
la histamina, sus diferentes receptores, y
su presencia fundamental como
mediador en las respuestas inmunitarias.
Esta revisión bibliográfica reúne
criterios emitidos por diferentes autores,
y opiniones personales analíticas por
parte del autor como estudiante de
Medicina.
Gracias a que la inmunología es una
ciencia que está avanzado, hay
innovación de teorías, llama a investigar
e informarse con lo más actual de la
medicina en consiguiente este trabajo
busca informar sobre la importancia y las
funciones de la histamina.
DESARROLLO
Sistema inmunitario
El organismo está expuesto
continuamente a bacterias, hongos, virus
y parásitos, muchos de estos organismos
infecciosos son capaces de causar
alteraciones fisiológicas e incluso la
muerte si invaden los tejidos más
profundos del cuerpo, según Guyton
estos se encuentran normalmente y en
grados variables en la piel, la boca, las
vías respiratorias, el aparato digestivo,
las membranas oculares e incluso la vía
urinaria (1).
A lo largo de la historia, el termino
inmunidad ha hecho referencia a la
protección o defensas frente a la
enfermedad y de manera más específica,
contra las enfermedades infecciosas
tanto intracelulares como extracelulares.
Las moléculas y células que actúan para
mediar la inmunidad constituyen el
denominado sistema inmunitario, cuya
acción conjunta y coordinada a la
exposición a sustancias extrañas se le
conoce como respuesta inmunitaria.
Abbas expresa que la función fisiológica
del sistema inmunitario es la defensa
contra los microbios infecciosos. Sin
embargo, incluso sustancias extrañas no
infecciosas pueden desencadenar
respuestas inmunitarias (2), a lo que se
puede agregar que el sistema inmunitario
consta de dos tipos principales de
respuestas inmunitarias, la inmunidad
innata y la inmunidad adaptativa o
adquirida, mediadas por diferentes
grupos celulares y moleculares.
Inflamación Aguda
La inflamación es considerada como una
respuesta biológica transitoria del tejido
frente a un estímulo nocivo tal como una
lesión o exposición a antígenos exógenos
o endógenos, que actúa intentando
eliminar el estímulo y reparar el tejido
dañado para retomar la homeostasis.
Rodríguez opina que aunque la
inflamación es un mecanismo de defensa
positivo del organismo, se considera
como “espada de doble filo” ya que esta
reacción de forma prolongada y
descontrolada puede ser reconocida
como causa de diferentes desordenes,
como las alergias, diabetes y el dolor (3).
La inflamación posee dos fases una fase
aguda y una crónica. La fase aguda se
caracteriza por cantidades determinadas
de histamina, lo que produce
vasodilatación e hiperemia activa, que
causa enrojecimiento y aumento de
temperatura(4).
Histamina
La histamina es un mensajero químico
que se sintetiza a partir del aminoácido
histidina por la L-histidina
descarboxilasa, una enzima que se
expresa en muchos diferentes tipos de
células (5). Participa en numerosas
funciones en el organismo humano,
como las respuestas alérgicas, la
secreción acida gástrica, la modulación
de la transmisión sináptica y la respuesta
inmune, García explica que esto se da
mediante la activación de cuatro subtipos
de receptores acoplados a la proteína G.
H1, H2, H3 y H4 (6).
La histamina es un mediador importante
en los sitios inflamatorios, especialmente
durante las reacciones alérgicas, por
ejemplo los queratinocitos expresan
receptores de histamina del tipo H1, H2
y H4 que inducen señales
proinflamatorias luego de la exposición
a la amina (7).
Las acciones de la histamina duran poco
tiempo, porque la histamina se elimina
rápidamente del ambiente extracelular
mediante transporte específico de
aminas. La unión de este mediador al
endotelio provoca la contracción de las
células endoteliales, lo cual lleva a un
aumento de los espacios
interendoteliales, esto favorece el
aumento de la permeabilidad vascular y
la salida de plasma a los tejidos. La
histamina también estimula las células
endoteliales para que sinteticen
relajantes de la célula muscular lisa
vascular, como la prostaciclina y el
óxido nítrico, que causan también
vasodilatación (2).
Es elaborada por muchos tipos celulares,
sobre todo por los mastocitos adyacentes
a los vasos (8). La histamina preformada
es liberada por la desgranulación de los
mastocitos por diversos estímulos, entre
ellos lesiones físicas, reacciones
inmunitarias que implican la unión de
anticuerpos IgE a los receptores Fc en los
mastocitos, por acción de las
anafilotoxinas del complemento, por
proteínas liberadoras de histamina
derivadas de los leucocito y también en
presencia de citocinas como la IL-1 y la
IL-18. A nivel periférico es sintetizada
por basófilos, linfocitos, plaquetas,
células enterocromafines de la mucosa
gástrica, células epidérmicas y
neuronales del sistema nervioso central
(9).
Receptores de histamina y su
mecanismo de acción
Cuando la histamina es liberada de los
mastocitos, basófilos, neuronas
histaminergicas u otras células, se debe
unir a uno de sus receptores para generar
su función (10):
Receptor H1
Se encuentra en el musculo liso de las
vías aéreas y gastrointestinal, aparto
cardiovascular, medula suprarrenal,
células endoteliales, linfocitos, sistema
nervioso central. Tiene como función la
contracción del musculo liso bronquial,
prurito, permeabilidad vascular
aumentada, liberación de mediadores
proinflamatorios, generación de
prostaglandinas, reclutamiento de
células inflamatorias. Este se ven
implicado en los casos de urticaria
(11)(12).
Receptor H2
Se encuentra en el sistema nervioso
central, corazón, musculo liso del útero y
vascular, basófilos, mastocitos,
linfocitos B y T. Tiene como funciones
principales, aumentar la permeabilidad
vascular, secreción gástrica del HCL,
relajación del musculo liso bronquial,
producción de moco de las vías aéreas,
acción cronotropica en el musculo de las
aurículas, acción inotrópica en el
musculo ventricular, efecto lipolitico en
células sebáceas, estimulación de células
T supresoras, quimiotaxis de neutrófilos
y basófilos. Son los que bloquea la
ranitidina (5).
Receptor H3
También se encuentran en mayor
cantidad en el sistema nervioso central y
otros tejidos periféricos, incluyendo el
corazón, vasos, tejido linfoide, aparato
digestivo y vía área, en esta última
Montes indica que su función es mediar
la transmisión colinérgica en el bronquio
humano, evitando un efecto de exceso de
broncoconstriccion (10), por su parte
Petriz recalca que estos receptores
pueden estar envueltos en enfermedades
como la rinitis o el Alzheimer (5).
Receptor H4
Están en neutrófilos, eosinofilos,
monocitos, células dendríticas, linfocitos
T, mastocitos, basófilos, fibroblastos,
medula ósea, SNC, se encuentran
actualmente en estudio de bloqueantes
de estos receptores para mejorar la
sintomatología de enfermedades como
dermatitis atópica, asma y otras
enfermedades autoinmunes o
inflamatorias crónicas (5).
Antihistamínicos H1
Son los compuestos que se encargan de
bloquear la acción de la histamina
especialmente para tratar trastornos
alérgicos. Estos fármacos se han dividido
en dos categorías:
Primera generación
Estos tienen poca especificidad , mayor
capacidad para poder bloquear
receptores del sistema nervioso
autónomo y cruzan la barrera hemato-
encefalica lo que causa efectos sedantes
o analgésicos (13).
Segunda generación
Se diferencian de los de primera
generación en su elevada especificidad y
afinidad por los receptores periféricos
H1 y por su baja penetración en el
sistema nervioso central, lo que reduce
los efectos analgésicos y no tienen
efectos anticolinérgicos (14).
Antihistamínicos H2
Estos suprimen la secreción gástrica
basal. Tienen efectos inversos sobre los
receptores H2 lo cual produce que
reduzca la permeabilidad vascular,
hipotensión, dolores de cabeza y
taquicardia. También reducen la
producción de moco en las vías aéreas
(15).
Conclusión
La histamina es un mediador muy
polivalente, realizando funciones en
distintos sistemas del organismo
humano, además de ser un componente
fundamental en la respuesta inmune.
Su función en la respuesta inflamatoria
es elemental para facilitar el paso de
células inmunitarias y puedan realizar
mecanismos de defensa.
El uso de los distintos receptores
histaminicos favorece la especificidad de
sus acciones lo cual contribuye una
buena homeostasis.
Dadas sus múltiples funciones
fisiológicas, ha tomado una mayor
relevancia en la investigación
farmacológica para la producción de
nuevos fármacos y poder tener mejores
tratamientos frente a enfermedades
autoinmunes que su sintomatología es
difícil de controlar.
El avance de los estudios acerca de la
histamina es una contribución de gran
relevancia para la inmunología actual.
REFERENCIAS
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Tratado de Fisiología Médica.
Vol. 12, ELSEVIER. 2010. 1092
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84861150233&partnerID=tZOtx
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6. Maricela García-Gálvez A, Arias-
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generación, expresión en el
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of anaphylaxis with and without
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Disponible en:
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file/Ulugbek_Nurmatov/publicati
on/259955373_H2-
antihistamines_for_the_treatment
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Funciones e importancia de la histamina

  • 1. HISTAMINA Ortega Alvarado Wanderley Alexandera a Estudiante de la universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina Cañarte Alcívar Jorge Albertob b Docente de Salud e infección, inmunología, virología, micología de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina INTRODUCCIÓN La histamina es un una amina idázolica muy importante involucrada en las respuestas locales del sistema inmunitario. Se libera esencialmente en todos los tejidos del organismo cuando sufren daño o se inflaman, o en casos de reacciones alérgicas. Su función es elemental para guiar perfectamente ciertos sucesos necesarios en la respuesta inmunitaria que se detallaran más adelante. En el presente trabajo se describen las principales funciones de la histamina, quienes la contienen, como se relaciona con las células de la inmunidad y el uso de antihistamínicos. Se hace referencia al sistema inmunitario, proceso de inflamación aguda, y de manera general a ciertas afecciones caracterizadas por la intervención de la histamina. El principal punto a tratar es la acción de la histamina, sus diferentes receptores, y su presencia fundamental como mediador en las respuestas inmunitarias. Esta revisión bibliográfica reúne criterios emitidos por diferentes autores, y opiniones personales analíticas por parte del autor como estudiante de Medicina. Gracias a que la inmunología es una ciencia que está avanzado, hay innovación de teorías, llama a investigar e informarse con lo más actual de la medicina en consiguiente este trabajo
  • 2. busca informar sobre la importancia y las funciones de la histamina. DESARROLLO Sistema inmunitario El organismo está expuesto continuamente a bacterias, hongos, virus y parásitos, muchos de estos organismos infecciosos son capaces de causar alteraciones fisiológicas e incluso la muerte si invaden los tejidos más profundos del cuerpo, según Guyton estos se encuentran normalmente y en grados variables en la piel, la boca, las vías respiratorias, el aparato digestivo, las membranas oculares e incluso la vía urinaria (1). A lo largo de la historia, el termino inmunidad ha hecho referencia a la protección o defensas frente a la enfermedad y de manera más específica, contra las enfermedades infecciosas tanto intracelulares como extracelulares. Las moléculas y células que actúan para mediar la inmunidad constituyen el denominado sistema inmunitario, cuya acción conjunta y coordinada a la exposición a sustancias extrañas se le conoce como respuesta inmunitaria. Abbas expresa que la función fisiológica del sistema inmunitario es la defensa contra los microbios infecciosos. Sin embargo, incluso sustancias extrañas no infecciosas pueden desencadenar respuestas inmunitarias (2), a lo que se puede agregar que el sistema inmunitario consta de dos tipos principales de respuestas inmunitarias, la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa o adquirida, mediadas por diferentes grupos celulares y moleculares. Inflamación Aguda La inflamación es considerada como una respuesta biológica transitoria del tejido frente a un estímulo nocivo tal como una lesión o exposición a antígenos exógenos o endógenos, que actúa intentando eliminar el estímulo y reparar el tejido dañado para retomar la homeostasis. Rodríguez opina que aunque la inflamación es un mecanismo de defensa positivo del organismo, se considera como “espada de doble filo” ya que esta reacción de forma prolongada y descontrolada puede ser reconocida como causa de diferentes desordenes, como las alergias, diabetes y el dolor (3). La inflamación posee dos fases una fase aguda y una crónica. La fase aguda se
  • 3. caracteriza por cantidades determinadas de histamina, lo que produce vasodilatación e hiperemia activa, que causa enrojecimiento y aumento de temperatura(4). Histamina La histamina es un mensajero químico que se sintetiza a partir del aminoácido histidina por la L-histidina descarboxilasa, una enzima que se expresa en muchos diferentes tipos de células (5). Participa en numerosas funciones en el organismo humano, como las respuestas alérgicas, la secreción acida gástrica, la modulación de la transmisión sináptica y la respuesta inmune, García explica que esto se da mediante la activación de cuatro subtipos de receptores acoplados a la proteína G. H1, H2, H3 y H4 (6). La histamina es un mediador importante en los sitios inflamatorios, especialmente durante las reacciones alérgicas, por ejemplo los queratinocitos expresan receptores de histamina del tipo H1, H2 y H4 que inducen señales proinflamatorias luego de la exposición a la amina (7). Las acciones de la histamina duran poco tiempo, porque la histamina se elimina rápidamente del ambiente extracelular mediante transporte específico de aminas. La unión de este mediador al endotelio provoca la contracción de las células endoteliales, lo cual lleva a un aumento de los espacios interendoteliales, esto favorece el aumento de la permeabilidad vascular y la salida de plasma a los tejidos. La histamina también estimula las células endoteliales para que sinteticen relajantes de la célula muscular lisa vascular, como la prostaciclina y el óxido nítrico, que causan también vasodilatación (2). Es elaborada por muchos tipos celulares, sobre todo por los mastocitos adyacentes a los vasos (8). La histamina preformada es liberada por la desgranulación de los mastocitos por diversos estímulos, entre ellos lesiones físicas, reacciones inmunitarias que implican la unión de anticuerpos IgE a los receptores Fc en los mastocitos, por acción de las anafilotoxinas del complemento, por proteínas liberadoras de histamina derivadas de los leucocito y también en presencia de citocinas como la IL-1 y la IL-18. A nivel periférico es sintetizada por basófilos, linfocitos, plaquetas, células enterocromafines de la mucosa gástrica, células epidérmicas y
  • 4. neuronales del sistema nervioso central (9). Receptores de histamina y su mecanismo de acción Cuando la histamina es liberada de los mastocitos, basófilos, neuronas histaminergicas u otras células, se debe unir a uno de sus receptores para generar su función (10): Receptor H1 Se encuentra en el musculo liso de las vías aéreas y gastrointestinal, aparto cardiovascular, medula suprarrenal, células endoteliales, linfocitos, sistema nervioso central. Tiene como función la contracción del musculo liso bronquial, prurito, permeabilidad vascular aumentada, liberación de mediadores proinflamatorios, generación de prostaglandinas, reclutamiento de células inflamatorias. Este se ven implicado en los casos de urticaria (11)(12). Receptor H2 Se encuentra en el sistema nervioso central, corazón, musculo liso del útero y vascular, basófilos, mastocitos, linfocitos B y T. Tiene como funciones principales, aumentar la permeabilidad vascular, secreción gástrica del HCL, relajación del musculo liso bronquial, producción de moco de las vías aéreas, acción cronotropica en el musculo de las aurículas, acción inotrópica en el musculo ventricular, efecto lipolitico en células sebáceas, estimulación de células T supresoras, quimiotaxis de neutrófilos y basófilos. Son los que bloquea la ranitidina (5). Receptor H3 También se encuentran en mayor cantidad en el sistema nervioso central y otros tejidos periféricos, incluyendo el corazón, vasos, tejido linfoide, aparato digestivo y vía área, en esta última Montes indica que su función es mediar la transmisión colinérgica en el bronquio humano, evitando un efecto de exceso de broncoconstriccion (10), por su parte Petriz recalca que estos receptores pueden estar envueltos en enfermedades como la rinitis o el Alzheimer (5). Receptor H4 Están en neutrófilos, eosinofilos, monocitos, células dendríticas, linfocitos T, mastocitos, basófilos, fibroblastos, medula ósea, SNC, se encuentran actualmente en estudio de bloqueantes de estos receptores para mejorar la sintomatología de enfermedades como
  • 5. dermatitis atópica, asma y otras enfermedades autoinmunes o inflamatorias crónicas (5). Antihistamínicos H1 Son los compuestos que se encargan de bloquear la acción de la histamina especialmente para tratar trastornos alérgicos. Estos fármacos se han dividido en dos categorías: Primera generación Estos tienen poca especificidad , mayor capacidad para poder bloquear receptores del sistema nervioso autónomo y cruzan la barrera hemato- encefalica lo que causa efectos sedantes o analgésicos (13). Segunda generación Se diferencian de los de primera generación en su elevada especificidad y afinidad por los receptores periféricos H1 y por su baja penetración en el sistema nervioso central, lo que reduce los efectos analgésicos y no tienen efectos anticolinérgicos (14). Antihistamínicos H2 Estos suprimen la secreción gástrica basal. Tienen efectos inversos sobre los receptores H2 lo cual produce que reduzca la permeabilidad vascular, hipotensión, dolores de cabeza y taquicardia. También reducen la producción de moco en las vías aéreas (15). Conclusión La histamina es un mediador muy polivalente, realizando funciones en distintos sistemas del organismo humano, además de ser un componente fundamental en la respuesta inmune. Su función en la respuesta inflamatoria es elemental para facilitar el paso de células inmunitarias y puedan realizar mecanismos de defensa. El uso de los distintos receptores histaminicos favorece la especificidad de sus acciones lo cual contribuye una buena homeostasis. Dadas sus múltiples funciones fisiológicas, ha tomado una mayor relevancia en la investigación farmacológica para la producción de nuevos fármacos y poder tener mejores tratamientos frente a enfermedades autoinmunes que su sintomatología es difícil de controlar. El avance de los estudios acerca de la histamina es una contribución de gran relevancia para la inmunología actual.
  • 6. REFERENCIAS 1. Guyton A, Hall J. Guyton y Hall Tratado de Fisiología Médica. Vol. 12, ELSEVIER. 2010. 1092 p. 2. Abbas KA, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología celular y molecular [Internet]. Vol. 7, Cellular and Molecular Immunology. 2012. 117-136 p. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub med/15003161%5Cnhttp://cid.ox fordjournals.org/lookup/doi/10.1 093/cid/cir991%5Cnhttp://www.s cielo.cl/pdf/udecada/v15n26/art0 6.pdf%5Cnhttp://www.scopus.co m/inward/record.url?eid=2-s2.0- 84861150233&partnerID=tZOtx 3y1 3. Zamora Z, Molina V, Mena L, Nodal C. Efecto anti-inflamatorio de la terapia combinada del D-002 y Lyprinol en un modelo de inflamación crónica. Rev CENIC Ciencias Biológicas [Internet]. 2017 [citado 14 de junio de 2017];48(1):6-11. Disponible en: http://www.redalyc.org/pdf/1812/ 181249883002.pdf 4. Lisset M, Regal L, Borges AA, Omar De Armas García J, Alvarado LM, Antonio J, et al. Respuesta inflamatoria aguda. Consideraciones bioquímicas y celulares Inflammatory Acute Response. Biochemical and Cellular Considerations. Rev Finlay [Internet]. 2015 [citado 16 de junio de 2017];5(1). Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/rf/v5n1/rf 06105.pdf 5. Petriz DN, Parisi C. Uso de antihistamínicos en pediatría. Conex Pediatr [Internet]. 2012 [citado 15 de junio de 2017];5(1). Disponible en: https://www.researchgate.net/pro file/Claudio_Parisi/publication/2 61436379_Uso_de_antihistamini cos_en_pediatria_Autores/links/0 0b7d534409bf18748000000.pdf 6. Maricela García-Gálvez A, Arias- Montaño JA. Isoformas del receptor a histamina H 3 humano: generación, expresión en el sistema nervioso central (SNC) e implicaciones funcionales GACETA MÉDICA DE MÉXICO ARTÍCULO DE REVISIÓN. 2016 [citado 15 de junio de 2017];152. Disponible en:
  • 7. http://www.medigraphic.com/pdf s/gaceta/gm-2016/gm161m.pdf 7. Gutowska-Owsiak D, Salimi M, Selvakumar T, Ogg G, Wang X, Taylor S. Histamine Exerts Multiple Effects on Expression of Genes Associated With Epidermal Barrier Function. J Investig Allergol Clin Immunol [Internet]. 2014 [citado 11 de junio de 2017];24(4):231-9. Disponible en: http://www.jiaci.org/issues/vol24 issue4/3.pdf 8. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins y Cotran. Patología Estructural y Funcional. En: 7a Ed Elsevier. 2010. p. 836- 42. 9. Fasano P. Historia y caracteristicas de los recptores histaminergicos. Alerg e Inmunol Clin [Internet]. 2013 [citado 15 de junio de 2017];11(2):39-47. Disponible en: http://adm.meducatium.com.ar/co ntenido/numeros/120132_74/pdf/ 120132.pdf#page=9 10. Montes Montes J, Flores Flores J, Alfonso Barrón E. Histamina, receptores y antagonistas. Rev Medica del Hosp Gen Mex [Internet]. 2005 [citado 15 de junio de 2017];68(3):164-9. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdf s/h-gral/hg-2005/hg053g.pdf 11. Linnemann DL, Borges MS, Navarro BEDR, Pareyón M de LAR, García CAM, López EM, et al. Antihistamínicos en el tratamiento de la urticaria en México. Rev Alerg México [Internet]. 2015 [citado 15 de junio de 2017];62(3):157-74. Disponible en: http://www.revistaalergia.mx/ojs/ index.php/ram/article/view/103 12. Córdoba S, Martínez-Morán C, Borbujo J. Urticaria aguda y crónica. Form médica Contin en atención primaria. 2015;22(7):387-92. 13. Mahdy AM, Webster NR. Histamine and antihistamines. Anaesth Intensive Care Med [Internet]. mayo de 2014 [citado 16 de junio de 2017];15(5):250-5. Disponible en: http://linkinghub.elsevier.com/ret rieve/pii/S1472029914000654 14. Church MK, Church DS. Pharmacology of antihistamines. Indian J Dermatol [Internet].
  • 8. mayo de 2013 [citado 16 de junio de 2017];58(3):219-24. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub med/23723474 15. Nurmatov UB, Rhatigan E, Estelle Simons FR, Sheikh A. H 2 - antihistamines for the treatment of anaphylaxis with and without shock : a systematic review. Ann Allergy, Asthma Immunol [Internet]. 2014 [citado 16 de junio de 2017];112:126-31. Disponible en: https://www.researchgate.net/pro file/Ulugbek_Nurmatov/publicati on/259955373_H2- antihistamines_for_the_treatment _of_anaphylaxis_with_and_with out_shock_A_systematic_review/ links/00b7d5341667c95e420000 00/H2-antihistamines-for-the- treatment-of-anaphylaxis-with- and-without-shock-A-systematic- review.pdf