El documento describe que la interleucina 1 (IL-1) es un pirógeno endógeno producido por macrófagos y otras células que causa fiebre al reducir las prostaglandinas en el hipotálamo. La IL-1 induce la síntesis de prostaglandinas que actúan sobre el hipotálamo y elevan la temperatura corporal, causando fiebre. Los antipiréticos controlan la fiebre inhibiendo la enzima ciclooxigenasa responsable de la síntesis de prostaglandinas.

1. PIRÓGENO ENDÓGENO (IL-1): Factor producido por macrófagos y otras células. Causa fiebre por
reducción de prostaglandinas en el Hipotálamo.
Autora: Hoppe Marcillo Andrea Renata
Cátedra de inmunología de medicina. Universidad Técnica de Manabí
Tutor: Dr. Jorge Cañarte
Resumen
Las reacciones pirógenas son, en parte producidas por la intervención de la IL-1, que actúa sobre la síntesis de
prostaglandinas, responsables de la presencia de fiebre. La fiebre se debe a que las prostaglandinas actúan sobre
la región preóptica del hipotálamo. Los fármacos que controlan la fiebre se conocen como antipiréticos y éstos
inhiben la ciclooxigenasa que es la enzima responsable de la síntesis de las prostagladinas.
Sumary
The pyrogenic reactions are, in part, produced by the intervention of IL-1, which acts on the synthesis of
prostaglandins, responsible for the presence of fever. The fever is due to the fact that the prostaglandins act on
the preoptic region of the hippocampus. The drugs that control fever are known as antipyretics and these inhibit
cyclooxygenase which is the enzyme responsible for the synthesis of prostagladins.
Endógenos pirógenos (IL 1)
Pirógenos
Las reacciones pirógenas son originadas por
productos sanguíneos dañados. Los pirógenos causan
el aumento de la temperatura corporal. Los más
comunes son las endotoxinas (ET) como los lipo-
poliscáridos (LPS) presentes en las paredes celulares
de los Gram- negativos.(“Reacciones pirógenas -
EcuRed,” n.d.)
Los pirógenos provocan el aumento de producción
de citosinas inflamatorias circulantes, con
manifestaciones como fiebre, hipotensión,
linfopenia, neutrofilia, niveles elevados de cortisol y
proteínas de fase aguda.
IL-1
Anteriormente, a la IL 1 se la conocía como
pirógenos endógeno termolábil, es decir, que se
destruye en temperaturas elevadas, y que estaba en
los exudados de los leucocitos. Tiempo después se
demostró que era también partícipe en la síntesis de
proteínas en la fase aguda y que provoca, además,
estimulación de Linfocitos T. (García Tamayo, 1997)
Esta misma molécula puede ser producida por
diferentes células como linfocitos, neutrófilos y

2. células dendríticas entre otros; permanece
almacenada en una forma inactiva en el citoplasma
estas células secretoras, actúa como una hormona al
afectar órganos distantes y su eliminación se da por
vía renal.
Esta molécula se puede activar por estimulación de
muramil dipéptido y por los LPS, pero su producción
no es continua, solo ocurre cuando es estimulada por
los factores mencionados.(Choy & Panayi, 2001)
Bases moleculares de IL 1
Es miembro de las citocinas proinflamtorias. Las
acciones biológicas de la IL-1 se basan en la
inducción de genes que codifican para la
ciclooxigenasa tipo 2 (COX2), la fosfolipasa A tipo
2 (PLAT2) y la óxido nítrico sintetasa inducible
(iNOS); y como consecuencia de ésta interacción se
produce la inflamación. Ademas, la IL 1 se presenta
en IL1 α eIL1 β. Ambos polipéptidos ejercen las
mismas funciones biológicas y se unen al mismo
receptor de membrana celular. La IL-1β se secreta al
medio extracelular mientras que, la IL-1α permanece
unida a la membrana de la célula que la
produce.(Velez-Castrillon et al., 2004)
IL-1 α
El precursor de la IL-1α (proIL-1α) tiene 271
aminoácidos y es sintetizado en los ribosomas
asociados a los microtúbulos. ProIL-1α es
biológicamente activa y permanece en el citosol
debido a la falta de un péptido señal. En la superficie
celular, IL-1α se encuentra unida a la membrana
mediante una lisina miristoilada en la región pro, esto
ocurre intra y extracelularmente.(“Resultados -
National Cancer Institute,” n.d.)
IL-1β
Después de ser sintetizada, la IL-1ß permanece
principalmente en el citosol hasta ser fragmentada y
transportada fuera de la célula. La proIL-1ß
(precursor de IL-1 ß) debe ser procesada por la
enzima convertidora de IL1-ß, también conocida
como caspasa-1, para poder ejercer sus funciones. La
caspasa-1 interviene, además, en procesos de
apoptosis.(“Definición de IL-1-beta - Diccionario de
cáncer - National Cancer Institute,” n.d.)
Receptores de IL1
Los receptores de IL-1 (IL-1R) forman parte de la
familia de los receptores IL-1/Toll-Like (TLR) cuyos
receptores comparten secuencias similares en sus
regiones citosólicas, llamada dominio TIR (Receptor
Toll / IL1) que es el sitio de interacción de proteínas
involucradas en la inmunidad innata.
La IL-1 se une a dos tipos específicos de receptores
membranales con consecuencias diferentes para la
célula: la unión de IL-1 con el receptor tipo I (IL-
1R1) produce un cambio conformacional del
receptor generando una señal y es responsable de los
efectos biológicos en la IL1; mientras que el receptor
tipo II (IL-1R2) capta la IL-1, pero no produce
señal.(Dinarello, 2000)
IL- 1 y enfermedad
La IL 1 ha sido reconocida como mediador endógeno
en fiebre y anorexia y, junto con la IL 6, IL 8 y TNF,
es uno de los principales mediadores en las
reacciones inflamatorias. Sin embargo, cuando el
estímulo para la producción de IL-1, IL-6 y TNF-a es
suficientemente fuerte y grandes cantidades de estas

3. citocinas son producidas y entran a la sangre,
funcionan como pirógenos endógenos, es decir
provocan fiebre.
Fiebre
La manifestación más común en el estado de
enfermedad y de infección es la fiebre, que se
produce por una alteración en los centros nerviosos
que se encargan de regular la temperatura corporal
frente a la presencia de pirógenos endógenos.(Centro
Nacional de Información de Ciencias Médicas.,
1985)
La IL actúa induciendo la síntesis de prostaglandinas
E (PgE), a partir del ácido araquidónico que procede
de las membranas celulares. Cuando la IL-1 se pone
en contacto con las neuronas del área preóptica del
hipotálamo, actúa elevando la temperatura corporal.
En ese momento se produce la activación del
mecanismo de control, aumentando el calor muscular
por escalofríos y disminuyendo las pérdidas térmicas
por vasoconstricción cutánea. La temperatura
aumenta hasta que la sangre que circula alcanza el
nuevo nivel que después se mantiene por equilibrio
entre producción y pérdida a un nivel superior al
basal.(Ramón-Romero, José, & Farías, 2014)
Etapas en la producción de fiebre
La IL-1 estimula la producción de prostaglandina E2
(PGE2) en el área preóptica del hipotálamo anterior
para causar fiebre. En respuesta a esto, fibras
simpáticas eferentes, que inervan especialmente
vasos sanguíneos periféricos y músculos, inician el
proceso de conservación del calor con
vasoconstricción y producción de calor con
contracciones musculares (escalofríos). El
incremento de la temperatura resultante continúa
hasta que la temperatura del cuerpo se aproxima a la
temperatura del punto de ajuste elevado a nivel
hipotalámico. El punto de ajuste planteado se
restablece de nuevo a lo normal si las
concentraciones de PGE2 caen o si se administran
antipiréticos que bloquean la síntesis de
prostaglandinas.
Se ha encontrado que la PGE2 ejerce una
retroalimentación negativa sobre la liberación de IL-
1, lo que tiende a interrumpir los mecanismos que
iniciaron la fiebre. Además, la vasopresina,
considerada un criógeno endógeno, actúa en el SNC
para reducir los pirógenos. La normalización de la
temperatura se inicia con vasodilatación y sudor a
través del aumento controlado del flujo sanguíneo a
la piel.
Tratamiento de la fiebre
El tratamiento más utilizado son los antipiréticos, y
se prefieren, sobre todo en pediatría, por la eficacia
en un periodo corto y por los pocos y casi
infrecuentes efectos secundarios.
Antipiréticos
Los antipiréticos actúan en el centro regulador
hipotalámico mediante la inhibición de la
ciclooxigenasa (COX), que interviene en el proceso
inflamatorio y es la responsable de la conversión del
ácido araquidónico en prostaglandinas y
leucotrienos.(“Ciclooxigenasas - EcuRed,” n.d.) Esta

4. convesión da paso a respuestas fisiológicas,
incluyendo la disminución de la producción de calor,
aumento del flujo sanguíneo a la piel y la
consecuente pérdida de calor por radiación,
convección y evaporación.
La mayoría de los antipiréticos tienen como función
inhibir los efectos de las prostaglandinas.
Actualmente se afirma que los antipiréticos tienen
otros resultados clínicos, incluyendo la analgesia y la
reducción del estado de fiebre. (Sanjuanelo, n.d.)
Medicamentos antipiréticos
El acetaminofén y el ibuprofeno son los fármacos
recomendados.
Acetaminofén
Es el antipirético más utilizado. Es un metabolito
activo de la acetanilida y fenacetina. De origen
sintético derivado del p-aminofenol. El mecanismo
de acción es aún desconocido, pero el efecto
antipirético parece deberse a su relación con la
inhibición de prostaglandinas pero no posee
propiedades antiinflamatorias.
La absorción es rápida y se da en el tracto
gastrointestinal; su distribución es uniforme en todos
los líquidos corporales. Se une a las proteínas
plasmáticas entre el 20-50%; su vida media es de 1-
4 horas. Se metaboliza en el hígado y tiene
eliminación renal.
La dosis de acetaminofén recomendada es 10-15
mg/kg/dosis cada 4 a 6 horas.
Los efectos secundarios del acetaminofén son poco
frecuentes si se administra en las dosis adecuadas,
por eso es seguro su uso en niños. Los más frecuentes
son el vómito y el dolor abdominal.
La hepatotoxicidad es el efecto adverso más
frecuente y suele presentarse con la administración
de múltiples dosis supraterapéuticas, mayores a 15
mg/kg/dosis o que sobrepasen los 90 mg/kg/día.
Ibuprofeno
Es un derivado del ácido propiónico y se ha
convertido en el único AINE aprobado como
antipirético en los Estados Unidos y en el Reino
Unido. Se administra con el objetivo de disminuir la
fiebre. Es un inhibidor de la ciclooxigenasa no
selectivo, inhibe la adherencia y agregación de
neutrófilos y en altas dosis disminuye la producción
de citocinas y la liberación de enzimas lisosomales.
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal,
alcanzando una concentración máxima en una hora.
Se metaboliza en el hígado por hidroxilación y
conjugación, y su eliminación se da por vía renal.
Sus efectos analgésicos y antiinflamatorios otorgan
ventajas terapéuticas en comparación con el
acetaminofén. La dosis recomendada es de 5 a 10
mg/ kg/d.
Se contraindica su uso en pacientes con insuficiencia
renal, trastornos de la coagulación y úlceras
gastroduodenales, sin embargo, hay estudios que
afirman que es seguro su uso en pacientes con
historial de asma.(-Malgor, n.d.)

5. Conclusiones
La IL-1 es secretada por diferentes células como
neutrófilos, células dentríticas y linfocitos, pero solo
se producen cuando hay reacciones inflamatorias
pues son las principales implicadas, junto con la IL-
6, IL-8 y el TNF, de las llamadas reacciones
pirógenas, las cuales están caracterizadas por
presentar fiebre.
La fiebre ocurre debido a que la IL-1 actúa sobre las
prostaglandinas en el área preóptica del hipotálamo
y actúa elevando la temperatura corporal.
Para controlar los estados de fiebre se utilizan los
llamados antipiréticos, solo en pacientes con
temperaturas excesivamente elevadas, pues no se
recomienda en estados de fiebre leve. Estos
antipiréticos actúan inhibiendo la ciclooxigenasa,
responsable de la conversión del ácido araquidónico
en prostaglandinas y leucotrienos.
Los antipiréticos más utilizados con acetaminofén e
ibuprofeno por sus acciones rápidas y sus poco
frecuentes efectos secundarios.
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