Sindrome metabolico en la infancia y adolescencia Carmen Mazza 2010

Síndrome metabólico OMS 1998 Dislipidemia Trig >150 mg%/HDL <35/39 Obesidad IMC >30 Cintura /cadera 0,9 Insulino resistencia Hipertensión Arterial >140/90 mm Hg Microalbuminuria >20 ug&min Diabetes tipo 2 Intolerancia a la glucosa OMS, 1998 mas 2

Síndrome metabólico OMS 1998 Dislipidemia Trig >150 mg%/HDL <35/39 Obesidad IMC >30 Cintura /cadera 0.9 Insulino resistencia Hipertensión Arterial >140/90 mm Hg Microalbumi nuria >20 ug&min Diabetes tipo 2 Intolerancia a la glucosa OMS, 1998 EGIR 199 mas 2

Adaptación a niños Dislipidemia Trig >110 mg%/HDL <40 Obesidad IMC >pc85 Insulino resistencia Hipertensión Arterial >pc 95 Task Force Diabetes tipo 2 Intolerancia a la glucosa OMS, 1998 Mas 2

Clinical Chemestry 49: 644-649, 2003; 10.1373/49.4.644 Distribution of Fasting Plasma Insulin, Free Fatty Acids, and Glucose Concentrations and of Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance in a Representative Sample of Quebec Children and Adolescents N= 2244

Síndrome metabólico Dislipidemia Trig >150 mg%/HDL <40/50 Obesidad Cintura >88 o 102 cm Insulino resistencia Hipertensión Arterial >130/85 mm Hg Glucemia basal >110 mg% NCEP ATPIII 2001 3 o mas de los sig componentes

Síndrome metabólico niños Cook S, Weitzman M, Auinger P, Nguyen M, Dietz WH Dislipidemia Trig >110 mg%/HDL <40 Obesidad Cintura >pc90 Insulino resistencia Hipertensión Arterial > pc90 Glucemia basal >110 mg% ATP III, 2001

Síndrome metabólico AACE 2003 Dislipidemia Trig >150 mg%/HDL <40h <50 m Obesidad IMC >30 Cintura /cadera 0.9 Insulino resistencia Hipertensión Arterial >130/85 mm Hg Diabetes tipo 2 Intolerancia a la glucosa OMS, 1998 mas 2

Síndrome metabólico IDF 2006 Dislipidemia Trig >150 mg%/HDL <40 h < 50 m Cintura (de acuerdo a la etnia Insulino resistencia Hipertensión Arterial > 130/85 Glucemia basal >100 mg% mas 2

Síndrome metabólico IDF 2006 Dislipidemia Trig >150 mg%/HDL <40 h < 50 m Cintura Plo 90 Insulino resistencia Hipertensión Arterial > 130/85 Glucemia basal >100 mg% mas 2

Prevalencia de SM en adolescentes americanos NHANES 3 Ferranti y col Circulation2004

Síndrome metabólico niños Ram Weiss, M.D., James Dziura, Ph.D., Tania S. Burgert, M.D., William V. Tamborlane, M.D., Sara E. Taksali, M.P.H., Catherine W. Yeckel, Ph.D., Karin Allen, R.N., Melinda Lopes, R.N., Mary Savoye, R.D., John Morrison, M.D., Robert S. Sherwin, M.D., and Sonia Caprio, M.D Dislipidemia Trig >pc95 HDL <pc 5 Obesidad Zscore BMI >2 Insulino resistencia Hipertensión Arterial >pc90 Glucemia 120 ‘ >140 mg% y <200 mg (Intolerancia) ATP III, 2004 Síndrome metabólico: obesos moderados 38.7% obesos severos 49.7%

ESTUDIO MULTICENTRICO DEL SINDROME METABOLICO EN ADOLESCENTES . PROPUESTA DE PREVENCION . Mazza Carmen, Digón Patricia, Dieuzeide Guillermo,Evangelista Patricia, Figueroa Angela, Kovalskys Irina , López Stella.Norma Perez Scaiola Edit . Salud Investiga . Ministerio de Salud. Sociedad Argentina de Diabetes

Proporción de pacientes con variables de riesgo metabólico en los casos y controles

Presencia de SM según la magnitud de la Obesidad 68.2% 61.0% 41.6% 22.3% - Con SM (%) 15 61 47 35 - Con SM (n) 22 100 113 157 601 Total de pacientes Severa S Z de IMC ≥ a 2.5 Moderada SZ IMC ≥ 2 a < 2.5 Leve SZ IMC  1.64 a < 2 OBESIDAD PC IMC ≥ 95 SP PC IMC ≥ 85 a < 95 NP PC IMC 10 - 85

Estudio Bogalusa Efecto de multiples factores de riesgo y grado de arterioesclerosis en carotida y aorta en adultos jovenes Berenson N Engl J Med 1998

Sindrome metabólico Resistencia a la insulina . Condiciones asociadas - SM, IR NAFLD NASH Alteraciones microvasculares HIPOGONADISMO SAOS PCOS HIPERURICEM A Grasa ectopica

Factores de riesgo

Bajo peso de nacimiento Programming Hipotesis de Barker

Retardo de crecimiento intrauterino y su relación con factores de riesgo del síndrome metabólico en población prepúber Ministerio de Salud y Medio Ambiente de la Nación SALUD INVESTIGA Beca CONAPRIS Dra. Gabriela Krochik Carmen S Mazza Hospital Nacional de Pediatría Profesor Dr. J.P. Garrahan

Proinsulina en RCIU P 0.05

Insulina en RCIU P 0.005

HOMAIR y QUICKI en RCIU

Pubertad Resistencia fisiologica a la insulina

En estadíos de pubertad II y III disminuye un 30% la sensibilidad insulínica. NS P=0.02 Arslanian Clin Pediatr 1998 * # p <0.05 # * # * Moran Diabetes 1999

Goran, Bergman, Gower Obesity Research 2001,9:423-42 Insulina Sensibilidad insulínica Grasa corporal total es el principal factor que influencia sensibilidad insulínica. Grasa visceral tendría un efecto aditivo sobre insulina basal

Relación entre circunferencia de cintura y riesgo cv circunferencia de cintura grasa corporal total ( DEXA) Prepuberes de 4 a 11 años Insulina basal HDL LDL TG Alto: 71 cm. Alto: 33% Defining health related obesity in prepubertal children Obesity research, vol 9, num 4, abril 2001. Bajo: 66 cm. Bajo: 20% T.A Col T. Higgins, Gower, Hunter, Goran

Genetica Sindrome metabolico DBT 2 ECVA IR Grasa viceral cortisol Alteraciones vasculares Stress oxidativo Ambiente inflamación Obesidad-grasa viceral Macronutrientes Cigarrillo Sedentarismo SCM SCM

Tratamiento del SM-factores de Riesgo cardiometabolicos

genes ambiente Obesidad IR Factores de riesgo ECV Dislipemia Hipertension GAA-IGO Diabetes 2 Sindrome metabolico individual poblacional Cambios en estilo de vida Habitos saludables. Promover actividad Diagnostico precoz Campañas de detección Tratamiento de la obesidad y IR Tratamiento de las alteraciones : DBT2 Dislipemias.Hipertensión .NASH .PCOS

Modelo de cuidado cronico Familia/ Paciente automanejo Ambiente Familia Escuela Lugar de trabajo Comunidad Sistema medico Educacion Sistema de informacion Soporte para el automanejo

Estrategias para motivar cambios en estilo de vida Programas basados en cambios de estilo de vida. Escuela como centro de cambios . Motivar a la familia para facilitar adherencia Modificaciones en habitos alimentarios Actividad fisica Alimentación saludable. Incluir guias apropiadas para la familia Incluír guías de promoción de actividad y disminución del sedentarismo

Metabolic outcome Characteristics Conventional Diet LIRDiet p HOMA Baseline Endpoint Difference 5.4±6.2 2.9±2.8 -2.4±1 5.4±4.9 2±1 -3.5±4.9 <0.0001(95%CI0.15-1.8) HOMA cell Baseline Endpoint Difference 1011.7±2928 530±683 -463±3169 757.2±1289 249±469 -564±1349 0.03 (95%CI 13.3-549) 0.03 (95%CI 13.3-549) FPI Baseline Endpoint Difference 26.6±25.4 16.6±15.2 -9.4±14.8 27.6±27.8 10.6±5.3 -17.9±27.9 0.02 (95%CI0.7-11) 0.01 (95%CI0.56-11.3) IG Baseline Endpoint Difference 1.3±0.69 0.91±0.6 -0.33±0.5 1.2±0.5 0.72±0.3 -0.52±0.4 ns ns 0.01 (95%CI-0.3-0.4) II Baseline Endpoint Difference 4.1±2.5 3±3 -0.7±3.4 3.2±2.2 2.4±2.7 -0.8±2 ns ns

Farmacos para tratamiento de Obesidad

Copyright ©2001 American Academy of Pediatrics Freemark, M. et al. Pediatrics 2001;107:e55 No Caption Found Efecto de metformina en el IMC en adolescentes con RI e historia de DBT 2 . Edad 12-19a IMC >30 Insulina ayunas >15 Familiar 1er grado

Copyright ©2001 American Academy of Pediatrics Freemark, M. et al. Pediatrics 2001;107:e55 500 mg 2dia 6 meses

Copyright ©2001 American Academy of Pediatrics Freemark, M. et al. Pediatrics 2001;107:e55

Metforminapara el tratamiento de la obesidad.en niños y adolescentes. Revisión sistematica Diabetes care32,1743.seSep 2009

Copyright ©2002 The Endocrine Society Arslanian, S. A. et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:1555-1559 No Caption Found Metformin therapy in obese adolescents with polycystic ovary syndrome and impaired glucose tolerance: amelioration of exaggerated adrenal response to adrenocorticotropin with reduction of insulinemia/insulin resistance. Figure 1. Insulin-stimulated total, oxidative, and nonoxidative glucose disposal during 80 mU/m2·min/m2·min hyperinsulinemic-euglycemic clamp before and after 3 months of metformin treatment in obese PCOS adolescents.

Copyright ©2002 The Endocrine Society Arslanian, S. A. et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:1555-1559 Figure 2. Change in ( ) hormone levels (30 min value minus 0 min value) in response to ACTH stimulation pre- and postmetformin treatment. RN, Reference normative data reported from our center based on 26 healthy women with regular menstrual cycles (age range, 16–35 yr) (27 ). *, P < 0.05, RN vs. premetformin. Individual P values are shown for pre- vs. posttreatment (by paired t test).

Metformin Monotherapy: Effects on Lipids

Farmacoterapia de la obesidad Diabetes Care. 2007 Feb;30(2):395-402 Intervencion temprana Prevenir obesidad Prevenir complicaciones Exceso de tratamiento Intervencion tardia complicaciones Como identificar población para tratamiento intensivo ???? Cuando ???

Gracias MUCHAS GRACIAS …...