Tuesday, 19 November, 2013 Latin America Biotherapeutic Conference Day 1

1. Dra. Susana Gorzalczany
Cátedra de Farmacología
Facultad de Farmacia y Bioquímica
Universidad de Buenos Aires
Biofármacos:
la complejidad de su uso y
control

4. Fármacos
Estructuras química simples
Estructuras químicas complejas
Pesos moleculares menores
Pesos moleculares mayores
Producción química
Producción biotecnológica
ibuprofeno
alanina
Insulina

5. Productos biológicos medicinales
Hormonas
Enzimas
Anticuerpos monoclonales
Sueros
Alergénos
Vacunas
Terapia génica
Terapia celular

6. Productos biológicos
Material de partida
Sistemas vivos: microorganismos
células
Unidad productiva
Reactor de síntesis

7. Historia
 Inicio de 1895: administración de antisueros en humanos
 Limitada comprensión de cómo el proceso de obtención puede
afectar la pureza y en consecuenica la seguridad
 Epidemia difteria de 1901
Contaminación con tétanos
Jim
1902: Ley de control de productos biológicos
Centro de evaluación e investigación biológica

8. La caracterización físico-química
es insuficiente
Primaria
Terciaria
Cuaternaria
Secundaria

9. Heparinas no fraccionadas
Peso molecular: 3000-30000 D (media de 12.000-15.000 D)
1916: Descubierta por Mc Lean
1935: Ensayos clínicos
2007:

13. Producción de proteínas terapéuticas por Biotecnología
Identificación de un gen humano
Introducción de un gen humano
en una célula huéped
Replicación celular
Producción
Purificación
Formulación
El proceso caracteriza el producto.
Cambios mínimos en el proceso pueden alterar el producto

14. Control de calidad
Gonadotrofina coriónica
La potencia no debe ser menor de 2500
UI/mg
Identificación
Administrando a ratas prepúberes
aumenta el peso de la vesícula
seminal
Ensayo
Es estimada comparando su efecto con
el de un Patrón internacional de
gonadotrofina coriónica
Aspirina
No debe contener menos del 99.5% ni más
del 101% de ácido 2-acetiloxibenzoico
Espectrofometría de absorción infrarroja,
reacción colorimétrica, punto de ebullición
Titulación colorimétrica

15. Genéricos -- Biogenéricos
 Genéricos

Biogenéricos
BIOSIMILARES

16. Inmunogenicidad de los Anticuerpos
Monoclonales
Y Biológico A
Y Biológico B
Y Anti-anticuerpo
Menos inmunogénico
Menor riesgo de reacciones
Más inmunogénico
Riesgo incrementado de reacciones
Paintaud et al., 2010

17. Inmunogenicidad
origen
Proceso de manufactura
Vías de administración
A: liofilizado y no refrigerado
B: liofilizado y refrigerado
C: formulación líquida y refrigerado
D: formulación líquida y refrigerado libre de albúmina
E: ultrapurificado, liofilizado y refrigerado
Características de los pacientes
Almacenaje

18. Consecuencias clínicas
TNFα inhibido
Ac no neutralizantes
TNFα activo
Ac neutralizantes

19. Aclaramiento ??
Respuesta farmacológica
Tomado de Carrascosa, J.M. Actas Dermosifiliogr. 2013; 104 (6): 471-479

20. Menor respuesta al tratamiento

22. Consecuencias
Los datos de un biofármaco puede no ser
comparable a otro.

23. Guías internacionales

32. Biofármacos
Físico-química
Preclínica
Clínica
Oportunidad
Farmacovigilancia

33. Muchas gracias por su atención