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MICOLOGÍA CLÍNICA
DOCENTE: Mg. TM. JOEL YARINGAÑO GONZALES
CORREO: d.jyaringano@upla.edu.pe
CEL: 951473107
SEMANA 14 – Aspergillosis,
Penicilosis, Zigomicosis
Aspergilosis
Introducción
■ Hongos oportunistas.
Aspergilosis
■ La aspergilosis engloba
muchas enfermedades
causadas por especies
pertenecientes al género
Aspergillus.
■ La exposición a Aspergillus
en el medio ambiente puede
provocar reacciones alérgicas
en sujetos hipersensibilizados
o una destructiva enfermedad
pulmonar invasiva o
diseminada en personas muy
inmunodeprimidas.
Aspergilosis
■ Se han descrito alrededor de 19 especies
de Aspergillus capaces de producir
infección en el ser humano, pero la mayor
parte de las infecciones se debe a:
■ Aspergillus fumigatus
■ Aspergillus flavus
■ Aspergillus niger
■ Aspergillus terrus
Morfología
■
■
■
Las especies del genero Aspergillus se desarrollan con
formas miceliales hialinas en cultivo.
En el examen macroscópico las colonias pueden ser
negras, verdes, amarillas, blancas o de otro color en
función de la especie y condiciones de crecimiento.
Esto puede orientar a la identificación inicial, pero la
definitiva es con el estudio microbiológico de las hifas y
cabeza conidial.

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  • 1. MICOLOGÍA CLÍNICA DOCENTE: Mg. TM. JOEL YARINGAÑO GONZALES CORREO: d.jyaringano@upla.edu.pe CEL: 951473107 SEMANA 14 – Aspergillosis, Penicilosis, Zigomicosis
  • 4. Aspergilosis ■ La aspergilosis engloba muchas enfermedades causadas por especies pertenecientes al género Aspergillus. ■ La exposición a Aspergillus en el medio ambiente puede provocar reacciones alérgicas en sujetos hipersensibilizados o una destructiva enfermedad pulmonar invasiva o diseminada en personas muy inmunodeprimidas.
  • 5. Aspergilosis ■ Se han descrito alrededor de 19 especies de Aspergillus capaces de producir infección en el ser humano, pero la mayor parte de las infecciones se debe a: ■ Aspergillus fumigatus ■ Aspergillus flavus ■ Aspergillus niger ■ Aspergillus terrus
  • 6. Morfología ■ ■ ■ Las especies del genero Aspergillus se desarrollan con formas miceliales hialinas en cultivo. En el examen macroscópico las colonias pueden ser negras, verdes, amarillas, blancas o de otro color en función de la especie y condiciones de crecimiento. Esto puede orientar a la identificación inicial, pero la definitiva es con el estudio microbiológico de las hifas y cabeza conidial.
  • 7. Morfología ■ ■ ■ Los aspergilios forman hifas tabicadas ramificadas que producen cabezas conidiales cuando se exponen al aire. Cada cabeza conidial se compone de un conidioforo con una vesícula terminal la cual porta capas de fiálides o esterigmas. Las fiálides alargadas generan ■ columnas de conidias esféricas que constituyen los propagulos infecciosos a partir de la cual se desarrolla la fase micelial del hongo. En parte la identificación de especies depende de las diferencias en sus cabezas conidiales así como la morfología y disposición de las conidias.
  • 8. Morfología ■ ■ En tejido, las hifas se tiñen débilmente con tinción de H-E, pero se visualizan bien con tinciones micóticas de PAS, GMS y Gridley. Las hifas son uniformes y muestran: ■ ■ ■ ■ Una anchura uniforme de 3 a 6 ųm Contornos paralelos Tabiques regulares Y un patrón progresivo de ramificación arboriforme. Las ramas son dicotomicas y suelen surgir a ángulos agudos (~45º).
  • 9. Morfología ■ ■ ■ ■ Se puede observar la presencia de hifas dentro de los vasos sanguíneos (angioinvasión) lo que provoca trombosis. Las cabezas rara vez se encuentran en tejidos pero pueden desarrollarse en el interior de cavidades. La especie Aspergillus terrus se identifica en los tejidos por la presencia de aleurconidias esféricas u ovaladas que se forman a partir de las paredes laterales del micelio. Las hifas de las demás especies patógenas de Aspergillus no se diferencian a nivel morfológico.
  • 10. Epidemiología ■ Las especies del genero ■ ■ Aspergillus son frecuentes en todo el mundo. Sus conidias son ubicuas en el aire suelo y materia orgánica en descomposición. En el ambiente hospitalario, se encuentra en el aire, rociadores de ducha, depósitos de agua y plantas en maceta. Teniendo como consecuencia la constante inhalación de conidias.
  • 11. Epidemiología ■ El tubo digestivo constituye la vía de entrada más frecuente y relevante.
  • 12. Enfermedades Clínicas  Las manifestaciones alérgicas de la aspergilosis estan basados en el grado de hipersensibilidad a los antígenos de Aspergillus.  En la forma broncopulmonar puede aparecer: ■ ■ ■ ■ ■ Asma Infiltrados pulmonares Eosinofilia periférica Elevación de los concentrados séricos de IgE Indicios de hipersensibiidad a los antígenos de Aspergillus (prueba cutánea)
  • 13. Enfermedades Clínicas ■ En la sinusitis alérgica, los indicios analíticos de hipersensibilidad se acompañan de síntomas de vías respiratorias superiores de obstrucción nasal, rinorrea, cefaleas, y dolor facial. ■ Las especies de Aspergillus son capaces de colonizar tanto senos paranasales como vías respiratorias inferiores, provocando aspergilosis bronquial obstructiva y aspergiloma verdadero (fungal ball).
  • 14. Enfermedades Clínicas ■ ■ ■ La aspergilosis bronquial obstructiva se da en pacientes con enfermedad pulmonar subyacente, como fibrosis quística, bronquitis crónica, o bonquiectasia. Se caracteriza por la formación de moldes o tapones bronquiales integrados por hifas y material mucinoso. Los síntomas son los de la enfermedad de base, no se produce daño tisular y no es necesario instaurar tratamiento alguno.
  • 15. Enfermedades Clínicas ■ ■ ■ ■ Los aspergilomas se observan en el examen radiológico y suelen ser asintomático. El tratamiento no es necesario excepto en pacientes con hemorragia pulmonar. La incisión quirúrgica de la cavidad y el aspergiloma esta indicado en caso de una hemorragia pulmonar. El deshibridamiento radical de los senos paranasales puede ser necesario para aliviar la sintomatología o una hemorragia debida a la presencia de los mismos aspergilomas.
  • 16. Enfermedades Clínicas ■ Las formas invasivas de aspergilosis comprende desde una enfermedad invasiva superficial en pacientes con inmunocompromiso leve (Tx con esteroides a dosis bajas, enfermedad vascular del colágeno o diabetes) a una forma destructiva de aspergilosis pulmonar con invasión local. ■ Las formas de invasión limitada engloban la aspergilosis pulmonar necrosante y aspergilosis bronquial seudomembranosa.
  • 17. Enfermedades Clínicas ■ ■ ■ La aspergilosis bronquial puede originar estertores, disnea, y hemoptisis. La mayoría de los sujetos aquejados con aspergilosis pulmonar necrosante crónica padece un trastorno pulmonar estructural subyacente susceptible de tratamiento con corticoesteroides a dosis bajas. Es una infección crónica que puede causar daños a nivel local con desarrollo de infiltrados y masas fúngicas visibles en el estudio radiológico.
  • 18. Enfermedades Clínicas ■ No provoca invasión ni diseminación vasculares. ■ La resección quirúrgica de las áreas afectadas y la administración de fármacos antifúngicos son medidas eficaces en el tratamiento de esta entidad.
  • 19. Enfermedades Clínicas ■ La aspergilosis pulmonar invasiva y la aspergilosis diseminada son infecciones devastadoras que afectan pacientes neutropenicos e inmunodeprimidos. ■ Los factores predisponentes a esta infección son: ■ Neutropenia ■ Quimioterapia citotóxica ■ Y tratamiento con corticoesterides
  • 20. Enfermedades Clínicas ■ Los pacientes presentan fiebre e infiltrados pulmonares que frecuentemente se acompañan de dolor torácico pleurítico y hemoptisis. ■ El diagnostico definitivo se retrasa a la frecuencia de atención de resultados negativos en cultivos de esputo y hemocultivos. ■ A pesar de tratamiento la mortalidad de la infección es alta y supera el 70%de los casos.
  • 21. Enfermedades Clínicas ■ La diseminación hematógena de infecciones extrapulmonares es frecuente por la naturaleza angioinvasiva del hongo ■ Los lugares afectados con una frecuencia mayor son: ■ Cerebro ■ Corazón ■ Riñones ■ Tubo digestivo ■ Y bazo.
  • 22. Diagnóstico De Laboratorio ■ La recuperación de una cepa a partir de tejido extirpado por vía quirúrgica o de localizaciones estériles junto con la obtención de resultados anatomopatológicos positivos (hifas moiliaceas tabicadas de ramificación dicotómica) se deben señalar como significativos en todos los casos. ■ Se debe analizar detalladamente cualquier aislamiento de una localización de contaminación frecuente.
  • 23. Diagnóstico De Laboratorio ■ Las especies causantes de aspergilosis crecen con facilidad en medios micológicos convencionales que carecen de ciclohexamida. ■ La identificación a nivel de especie se basa en las características microscópicas y de cultivo en agar plata dextrosa (PDA). ■ La morfología microscópica (conidioforos, vesículas, métulas, fiálides, conidias) se observa mejor en un cultivo de un extendido y es necesario para la identificación de la especie.
  • 24. Diagnóstico De Laboratorio ■ ■ La aspergilosis invasiva debida a Aspergillus fumigatus y de especies restantes rara ves se demuestra por la obtención de resultados positivos en los hemocultivos. Se ha comprobado que las cepas que invaden el torrente sanguíneo de este genero representan un a seudofungemia o bien sucesos terminales en autopsia.
  • 25. Diagnóstico De Laboratorio ■ Aspergillus terrus es capas de llevar a cabo esporulación en la adventicia a través de la cual genera aleuriconidias en tejido y sangre cuya detección es probable en la sangre obtenida para los hemocultivos. ■ El reconocimiento de aleuriconidias en el examen microscópico de muestras de tejido, aspiración con aguja fina, broncoscospia hace una rápida identificación de sospecha de Aspergillus terrus.
  • 26. Diagnóstico De Laboratorio ■ El diagnostico rápido de aspergilosis invasiva se basa en el inmunoanálisis de detección sérica del antigeno galactomanano de Aspergillus. ■ Esta prueba es un enzimoanálisis que se realiza por medio de equipos comerciales de reactivos o en laboratorios de referencia. ■ Presenta un razonable especificidad, pero presenta niveles de sensibilidad variable.
  • 27. Diagnóstico De Laboratorio ■ Se aplica a muestras seriadas de pacientes de alto riesgo (neutropericos y transplantados de medula ósea) ■ Como indicador precoz de terapia antifúngica y con un fin mas ambicioso como el diagnostico definitivo.
  • 28. Tratamiento y Prevención ■ Los paciente neutopénicos y sujetos de alto riesgo se alojan en instalaciones dotadas de un sistema de filtrado de aire con el fin de minimizar la exposición a las conidias de Aspergillus. ■ El tratamiento antifúngico frente a la aspergilosis implica la administración de anfotericina B o una de sus forma lipidicas.
  • 29. Tratamiento y Prevención ■ Aspergillus terrus es resistente a la anfotericina B y se debe utilizar un fármaco alternativo como voriconazol. ■ La introducción de voriconazol constituye una opción terapéutica dispone de una mayor eficacia mayor y menor toxicidad que la anfotericina B.
  • 30. Definición  Es una micosis causada por un grupo de hongos oportunistas que pertenecen al Subphylum Mucoromycotina (antes clase Zygomycetes), del orden Mucoral  Se caracterizan por dar cuadros agudos rinocerebrales y pulmonares que cursan con trombosis, invasión vascular e infartos.  En particular se presenta en pacientes diabéticos descompensados e inmunosuprimidos. Sinonimia  Zigomicosis, mucoromicosis, cigomicosis, ficomicosis, hifomicosis, rinoficomicosis, micosis destruens. ZIGOMICOSIS – MUCORMICOSIS
  • 31.  Es causada por diversos Mucoromycetes, en especial del orden Mucorales, con varias familias, dentro de las que destaca Mucoraceae  Las especies mas aisladas son: Rhizopus oryzae (antes arrhizus),Mucor circinelloides y Lichtheimia corymbifera (antes Absidia).  Bajo la nueva propuesta taxonómica quedan clasificados dentro del Subphylum Mucoromycotina.
  • 32. Distribución geográfica  La mucormicosis es una enfermedad cosmopolita; todos los agentes etiológicos que la producen se pueden aislar en diferentes regiones geográficas. Fuente de infección y hábitat  La mayoría de los hongos mucorales tienen un hábitat ubicuo, aunque prefieren los climas cálidos y húmedos.  Se aíslan con frecuencia del suelo, materia orgánica en descomposición, frutas y, sobre todo, de pan de trigo y centeno; lo cual explica la vía de entrada para los casos gastrointestinales.  Este tipo de hongos se encuentran también en el ambiente  Microorganismos como Mucor y Rhizopus ocupan el tercer o cuarto lugar dentro de los hongos contaminantes mas frecuentes del aire (anemofilos), solo sobrepasados por Penicillium sp., Aspergillus sp., Cladosporium sp., y Alternaria sp.  La inhalación de las esporas genera los casos rinocerebrales y pulmonares, así como algunos cuadros de hipersensibilidad alérgica (rinitis, alveolitis y asma).  Como flora habitual y transitoria del organismo humano se han aislado de piel, tracto respiratorio, gastrointestinal y urinario. Epidemiologia
  • 33. Vía de entrada: Respiratoria en el mayor numero de casos, pero también puede ser oral y cutánea. Sexo y edad Se presenta con la misma frecuencia en ambos sexos, con un discreto predominio del masculino (6:4) y se ha reportado en todas las edades; nosotros hemos observado una mayor incidencia en adultos jóvenes. Frecuencia Es una entidad relativamente rara, pero se sabe que ha tenido un aumento significativo en las dos ultimas décadas. Ocupación y raza No desempeñan un papel importante en la enfermedad. Periodo de incubación: Desconocido. Epidemiologia
  • 34.  La mucormicosis es la micosis mas aguda y de rápida progresión que se conoce; su curso es fatal hasta en 95% de los casos, lo cual depende de la prontitud con que se llegue al diagnostico, se corrijan los factores asociados y se instituya la terapia adecuada.  Las formas clínicas mas comunes son: Rinocerebral. Pulmonar. Gastrointestinal. Cutánea. Diseminada. Miscelanea. Patologías
  • 35. Examen directo  Se realiza a partir de exudados y secreciones nasales, esputo, lavados bronquiales y heces; incluso se puede hacer a partir de biopsias. La muestra se debe aclarar con hidróxido de potasio (KOH) al 10 a 20%.  Al microscopio se observan numerosas hifas cenociticas (no tabicadas), hialinas, dicotómicas (bifurcadas)  De aproximados 5 μm de ancho por 20-50 μm de largo  En los casos graves se llegan a observar gran cantidad de hifas, formando micelio abundante.  Estas imágenes se consideran patognomonicas. Diagnostico de laboratorio:
  • 36.  Son de menor importancia, porque los hongos mucorales suelen ser flora habitual de vías respiratorias; además son contaminantes muy frecuentes.  El interés de realizarlos es para corroborar el diagnostico e investigar el agente etiológico  Los cultivos siempre deben hacerse en repetidas ocasiones, para evitar confusiones.  Los medios de cultivo mas empleados son agar Sabouraud dextrosa, agar extracto de levadura y agar papa dextrosa  Nunca se deben sembrar en medios de Sabouraud mas antibióticos, porque son inhibidos por la cicloheximida.  El periodo de incubación es de 3 a 5 días a temperatura de 25-28°C.  En general la mayoría de hongos mucorales dan colonias vellosas, algodonosas, blanco-grisaceas, que llenan los tubos o placas de Petri.  La identificacion de estos se lleva a cabo con base en criterios micromorfologicos y bioquímicos, los cuales se trataran con posterioridad. Cultivos
  • 37.  Glomeromycetes (antes Zygomycetes) son un grupo de hongos que incluyen varios ordenes, de los cuales solo tres contienen microorganismos de interes patologico, y son: Mucorales Mortieralles Entomophtorales  bajo este nuevo orden el termino de Zygomycetes y por ende el de zigomicosis desaparece; sin embargo, el termino que no cambia, sino se afirma, es el de Mucorales y la enfermedad que producen, mucormicosis. ZIGOMICOSIS
  • 38.  Presenta micelio macrosifonado grueso, cenocitico, no ramificado  Con abundantes rizoides, de los que se forma directamente el esporangio, que es grande (100-200 μm de diámetro),  Con endosporas o esporangiosporas de 6 a 8 μm de diámetro.  Todas las ramificaciones del micelio parten del rizoide y las hifas prácticamente no se ramifican.  La columela es de tipo ovoide; en ocasiones y dependiendo de algunas especies, puede tener estolones o puentes de comunicación entre los rizoides.  Las especies oportunistas mas reportadas son: R. oryzae R. microsporus var. rhizopodiformis R. stolonifer (anteriormente R. nigricans). Rizopus
  • 40.  Presenta micelio macrosifonado, no posee rizoides y se ramifica para formar sus esporangios, que en comparación con los de Rhizopus son mas pequeños y redondos (20-80 μm de diametro).  La columela es ovoide y no distintiva.  Las endosporas o esporangiosporas son redondas y miden de 3 a 5 μm de diámetro; las hifas pueden ramificarse, a diferencia de Rhizopus, en que todas parten de la base (rizoide); en algunas ocasiones se observan con múltiples clamidoconidios, sobre todo cuando las cepas han sido resembradas.  Una propiedad distintiva de este genero es el dimorfismo que se ha demostrado en algunas especies como M. rouxii y M. racemosus, fenómeno dependiente de la concentración de dioxido de carbono y algunas sustancias hormonales.  Las especies oportunistas mas frecuentes son: M. circinelloides M ramosissimus Mucor
  • 42.  La peniciliosis es una micosis sistémica emergente que afecta a roedores y humanos, producida por Penicillium marneffei.  Aunque no pertenece al orden Onygenales, es un hongo dimórfico, que cambia de fase miceliar a levaduriforme a 37 ºC, tanto en cultivo como en tejidos humanos o animales y produce infecciones sistémicas muy similares a la histoplasmosis.  El hongo parece restringido al Sudeste Asiático; todos los casos conocidos han vivido o han viajado por allí. PENICILOSIS
  • 43.  A diferencia de las otras especies del género, Penicillium marneffei es endémico del Sudeste de Asia, donde infecta ratas del bamboo, las cuales sirven como marcadores epidemiológicos y reservorios para las infecciones humanas.  Penicillium sólo ocasionalmente causa infección en humanos (peniciliosis). Penicillium ha sido aislado de pacientes con queratitis (post-traumática), endoftalmitis, otomicosis, esofagitis necrotizante, neumonía, endocarditis, peritonitis e infecciones urinarias. La mayoría de estas infecciones ocurren en individuos immunocomprometidos. Patogenicidad.
  • 44. Penicillium marneffeii  Sólo esta especie es patógeno para animales y seres humanos,  Es la única especie de este género identificada como dimórfica.  Produce una micosis oportunista del sistema reticuloendotelial
  • 45. ■Hongo Filamentoso ■Heterótrofo ■Aerobio Facultativo ■TOC 22- 30ºC ■pH optimo de 5.6, crecen en pH 2.0-9-0 ■Algunos producen sustancias antimicrobianas ■Degradan Celulosa, Quitina, Almidón, azucares y lignina Características
  • 46.  La reproducción es clásica del género Penicillium, en el vértice del conidióforo se originan métulas con cuatro a cinco fiálides en verticilo con forma de botella, con conidios elipsoidales o globosos en cadenas  37°C en agar sangre o medios sintéticos,  muestra fase dimorfa levaduriforme Características