2. Aspergilosis
La aspergilosis es ocasionada por un grupo de especies de hongos ambientales de distribución
universal, que pertenecen al género Aspergillus; se encuentran en el suelo, en materia orgánica en
descomposición y son más abundantes en zonas tropicales o subtropicales.
Se conocen cientos de especies, pero solo unas pocas se relacionan con afecciones en el hombre y
corresponden fundamentalmente a Aspergillus fumigatus (sección Fumigati), Aspergillus flavus
(sección Flavi), Aspergillus niger (sección Nigri), Aspergillus terreus (sección Terrei)
Son hongos que tienen un micelio filamentoso, hialino, con tabiques, y que se ramifican en forma
dicotómica. Estas estructuras pueden verse en los exámenes microscópicos directos de muestras
clínicas.
MEDICINA (Buenos Aires) 2023; 82: 82-95 ISSN 1669-9106 ASPERGILOSIS INVASIVA: DEFINICIONES, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
3. Aspergilosis
Más del 70% de las aspergilosis son producidas por A. fumigatus especialmente en pacientes
inmunocomprometidos, ya que esta especie tiene mayor capacidad patogénica y produciría
alrededor del 90% de las aspergilosis invasoras, que son un 20% de las aspergilosis totales.
Las esporas de Aspergillus son inhaladas, pueden colonizar los senos paranasales y penetrar
hasta los pulmones, dependiendo de factores del huésped, el tamaño de las esporas y
condiciones ambientales.
Los individuos neutropénicos, con alteraciones en la capacidad fagocítica (como sucede en la
enfermedad granulomatosa crónica), inmunocomprometidos graves, en tratamiento
corticosteroide o con inmunosupresores, no pueden depurar estas partículas y se produce la
infección.
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4. Aspergilosis
La aspergilosis invasiva junto con la aspergilosis crónica pulmonar y la aspergilosis
broncopulmonar alérgica, constituyen las formas clínicas de aspergilosis. Aunque el
número de especies de Aspergillus spp.
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Factores de riesgo
• Neutropenias profundas (neutrófilos<100/mm3) y prolongadas (>14 días)
• Enfermedad del injerto contra el huésped (EICH)
• Tratamiento con corticoides, anti-TNF o alemtuzumab.
• Trasplantados de progenitores hematopoyéticos (TPH) alogénico de sangre de cordón o con
disparidad HLA, el TPH con EICH y las leucemias agudas (mieloblástica o linfoblástica) y
síndromes mielodisplásicos (SMD) en inducción, reinducción o rescate
5. Aspergilosis Broncopulmonar alergica
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Disnea, tos con producción de esputo, dolor
pleurítico, opresión torácica y sibilancias. La
hemoptisis es un síntoma infrecuente (5%)
resultante de la inflamación de la vía aérea y
bronquiectasias.
Los hallazgos radiológicos suelen mostrar
infiltrados parenquimatosos (habitualmente
en lóbulos superiores), atelectasias por
impacto mucoso y signos característicos de
bronquiectasias.
6. Criterios mayores
1. Asma
2. Infiltrados pulmonares transitorios
3. Reactividad cutánea positiva a AF
4. Precipitinas positivas para Aspergillus
5. 6- Eosinofilia periférica >500 cel/mm3
6. 7. Concentraciones elevadas de IgE específica e IgG contra AF IgE >417 IU/ml
7. 8. Bronquiectasias centrales
Criterios menores 1. Esputo marrón en molde 2. Presencia de Aspergillus en el
esputo mediante cultivo o hifas 3. Prueba cutánea positiva en fase tardía
Criterios de Rosenberg Patterson
Aspergilosis Broncopulmonar alérgica
7. TRATAMIENTO
Los corticoesteroides sistémicos son el tratamiento de
primera línea de elección contra la fase aguda de la
aspergilosis broncopulmonar alérgica con una dosis
recomendada de 0.5 mg/ kg/día las primeras dos semanas,
con un subsecuente esquema de reducción durante siete a
ocho semanas. La terapia antifúngica esta diseñada para
reducir la progresión de la aspergilosis broncopulmonar
alérgica, hasta el momento el itraconazol a dosis de 200 mg
cada 12 horas durante 16 semanas es el antifúngico de
elección
Aspergilosis Broncopulmonar alérgica
8. Aspergilosis crónica
Las aspergilosis pulmonares crónicas son enfermedades graves caracterizadas por la aparición
de múltiples cavidades pulmonares con diferentes grados de fibrosis y afección pleural en
pacientes sin inmunodepresión clásica, aunque con cierta predisposición genética y con
alteraciones pulmonares estructurales (bronquiectasias, cavidades de infecciones previas por
micobacterias, etc.).
Se han descrito casos en pacientes con infección por el HIV, enfermedad crónica granulomatosa,
tratamiento con glucocorticoides, alcoholismo, diabetes mellitus y EPOC
El aspergiloma, la aspergilosis crónica cavitada, la aspergilosis crónica fibrosante y la
aspergilosis crónica necrotizante.
9. El aspergiloma o aspergiloma simple es una lesión
fúngica compuesta por hifas, fibrina, moco y detritus
celulares que anidan o colonizan una cavidad
pulmonar previa.
La aspergilosis crónica cavitada (anteriormente
denominado aspergiloma complicado) afecta a
pacientes inmunocompetentes que desarrollan una
o más cavidades durante varios meses,
habitualmente en lóbulos superiores y si progresan
pueden llegar a desarrollar formas crónicas
fibrosantes.
10. Aspergilosis Invasiva
Las manifestaciones clínicas se relacionan con la puerta de entrada. La más frecuente es la inhalación
de conidios, seguido de la ingestión e ingreso por solución de continuidad en piel, oído o córnea
Aspergilosis pulmonar invasiva
Traqueobronquitis aspergilar
Rinosinusitis aspergilar
Aspergilosis cerebral
Endocarditis aspergilar
Aspergilosis gastrointestinal
Aspergilosis cutánea invasiva
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Pacientes hematológicos
Uso prolongado de corticoesteroides
Inmunosuprimidos
11. Aspergilosis pulmonar invasiva
Rinosinusitis aspergilar El compromiso de los senos paranasales puede ser primario o por
diseminación de la forma pulmonar. Puede presentar invasión de la órbita generando proptosis,
disminución de la visión, diplopía, dolor ocular, eritema palpebral y exoftalmos, (sospecha del
síndrome del ápex orbitario). Puede extenderse a diferentes sitios intracraneales o
extracraneales
– Aspergilosis cerebral Las hifas producen oclusión vascular con infartos o invasión ocasionando
infartos sépticos con cerebritis y abscesos. Las localizaciones más comunes son territorios de la
arteria cerebral anterior y media. Pueden cursar asintomáticos y evidenciarse sólo a través de
neuroimágenes o presentar cefalea, déficits neurológicos, trastornos visuales, alteración del
estado de conciencia y
12. Aspergilosis
pulmonar invasiva
Aspergilosis gastrointestinal El
compromiso gastrointestinal
afecta principalmente al
intestino delgado.
Clínicamente, presentan
angioinvasión de la arteria
mesentérica con trombosis,
tromboembolismo séptico con
isquemia y posterior
perforación intestinal34. Se
describen casos en pacientes
con diálisis peritoneal, pero de
forma infrecuente
13. Aspergilosis Invasiva
Las manifestaciones clínicas se relacionan con la puerta de entrada. La más frecuente es la
inhalación de conidios, seguido de la ingestión e ingreso por solución de continuidad en piel,
oído o córnea
Fiebre que no cede ante la ingesta de antibióticos
Tos productiva
Disnea
Hemoptisis
Dolor tipo pleurítico
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14. Aspergilosis
Las manifestaciones radiológicas que
se consideran sugestivas de
aspergilosis pulmonar son las
lesiones
nodulares con o sin halo de
atenuación alrededor (signo del
halo), las cavitaciones y el signo del
menisco aéreo o de la media luna
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15. Diagnostico
Si existe angio-invasión, Aspergillus spp. se puede diseminar más allá del tracto
respiratorio y afectar piel, sistema nervioso central (SNC), ojos, hígado, riñones y otras
estructuras. A nivel de senos paranasales, Aspergillus spp. puede presentarse de forma
similar a la mucormicosis.
La aspergilosis cutánea suele ser primaria, tras inoculaciones locales, traumatismos
abiertos, catéteres vasculares, quemaduras, vendajes contaminados, etc.; y más rara
vez se produce en el contexto de infecciones diseminadas. La angio-invasividad
de Aspergillus spp. hace que estas lesiones sean frecuentemente necróticas y para su
diagnóstico sea necesario una biopsia profunda, con extensión subcutánea y
confirmación de invasión tisular por hifas
16. Diagnostico
Biopsia Concluyente para el diagnóstico de AI, especialmente cuando se sospecha aspergilosis
pulmonar invasiva.
Sangre Se utiliza para el cribado de la AI en poblaciones de alto riesgo, principalmente con
pruebas de galactomanano (GM).
Esputo El hallazgo de Aspergillus spp. en una muestra de esputo no indica necesariamente una
infección y puede representar colonización
19. Mucomicorsis
La mucormicosis es una micosis oportunista y poco frecuente, producida por hongos
Zygomicetos del orden Mucorales, asociada con inmunosupresión y de curso agresivo y mortal.
Puede dividirse en varios tipos, según el lugar de infección, en rinocerebral (por extensión desde
la rinofaringe o por diseminación hematógena), cutánea (más habitualmente en pacientes con
diabetes mellitus descompensada, leucemia o cáncer) y pulmonar.
Es producida por hongos que se reproducen sexualmente mediante zigosporas y que,
morfológicamente, se caracterizan por presentar hifas hialinas, anchas y escasamente
tabicadas.
Mucormicosis Nathalie Quiroz1, Janeth del Pilar Villanueva2, Edgar Andrés Lozano3 1. Médica dermatóloga, Universidad del Valle, Cali, Colombia
20. Mucomicorsis
.
Mucormicosis Nathalie Quiroz1, Janeth del Pilar Villanueva2, Edgar Andrés Lozano3 1. Médica dermatóloga, Universidad del Valle, Cali, Colombia
Factor predisponente Lugar de la infección (en orden de frecuencia)
Diabetes/cetoacidosis diabética Orbitorrinocerebral, broncopulmonar, cutánea
Neoplasia/neutropenia Broncopulmonar, formas diseminadas, orbitosinusal
Trasplante de progenitores hematopoyéticos
Broncopulmonar, formas diseminadas y
rinocerebrales
Trasplante de órgano sólido Sinusal, cutánea, broncopulmonar
Corticoides Pulmonar, rinocerebral y formas diseminadas
Malnutrición Gastrointestinal, formas diseminadas
Consumo de drogas por vía parenteral Cerebral, endocarditis, cutánea
Traumatismo, quemadura, catéter, punto de
inyección, maceración cutánea
Cutánea, subcutánea y tejidos blandos
Sin condición subyacente Cutánea, broncopulmonar, orbitorrinocerebral
22. Mucomircosis
Rino-órbito-cerebral. Es la forma clínica más común, se define
como la enfermedad que se origina en los senos parasanales
después de la inhalación de esporas en un huésped
vulnerables, con extensión al sistema nervioso central.
Los síntomas iniciales son similares a los de una sinusitis
aguda, e incluyen dolor facial, congestión nasal, fiebre, edema
de tejidos blandos y cefalea.
Los signos clínicos de compromiso orbitario incluyen: edema
periorbitario, proptosis y ceguera.
23. Mucomircosis Pulmonar
Es una infección rápidamente progresiva que ocurre después
de la inhalación de esporas a los bronquiolos y alvéolos.
La fiebre y la tos son los síntomas más comunes, asociados a
dolor pleurítico y disnea. La hemoptisis se presenta cuando
hay invasión de los vasos sanguíneos. Puede haber
diseminación por contigüidad (mediastino, corazón) o por
víahematógena a otros órganos.
sinusitis concomitante, la presencia de más de 10 nódulos, así
como la formación de micronódulos y derrame pleural.
24. Mucomircosis Cutánea
Usualmente, aparece como una mácula o placa eritematosa,
dolorosa e indurada que evoluciona a una lesión similar a un
ectima, de tipo placa violácea necrótica, circunscrita a la zona
afectada. La diseminación y el compromiso de los tejidos
profundos es poco común, sin embargo, hay casos reportados
en la literatura.
25. Mucomircosis Gastrointestinal
Es causada por la ingestión de comida contaminada con
esporas. Es una infección relativamente infrecuente. Hay
reportes de contaminación de medicinas herbales y
homeopáticas. Se reporta que el estómago es el sitio más
comprometido (58 %), seguido del colon (32 %). Los síntomas
más comunes son dolor abdominal, diarrea, melenas y
hematemesis. Las lesiones gastrointestinales son úlceras
necróticas que pueden producir perforación y peritonitis. Los
infartos intestinales y el choque hemorrágico también se han
reportado asociados a la mucormicosis
26. Diagnostico
Cultivo. Es positivo solo en 30% de las muestras, crecen a 37 °C, se utiliza agar papa o extracto de
malta. Crecen rápidamente y las colonias son visibles a partir de las 12 a las 18 horas (excepto Mucor
circinelloides).
Histopatología. Aunque no se hace de forma rutinaria debido a lo agudo del cuadro clínico y a la
necesidad de una confirmación diagnóstica temprana, se observa trombosis capilar e hifas en la luz
de los vasos, y necrosis supurativa con infiltrado de neutrófilos y eosinófilos
Examen directo. Se puede hacer de muestras de esputo, mucosa nasal, tejido necrótico, lavado
broncoalveolar o aspirado de senos paranasales
27. Tratamiento
Actualmente, las formulaciones lipídicas de AmB son el pilar del tratamiento de las mucormicosis. Este
tratamiento antifúngico es una columna básica en la estrategia de manejo de cualquier mucormicosis,
donde otras opciones intervencionistas y quirúrgicas son complementarias y necesarias, además de una
serie de terapias adyuvantes
La anfotericina B intravenosa es el medicamento inicial de elección; generalmente, se usa en forma de
liposomas para mejorar su absorción y disminuir la toxicidad renal. La dosis diaria usual va de 5 mg/kg a
10 mg/kg
Tratamiento quirúrgico Además del inicio temprano de la terapia antifúngica, el desbridamiento
quirúrgico es otra piedra angular en el tratamiento de la mucormicosis. En varios estudios la resección
quirúrgica drástica, a veces mutiladora, se ha mostrado como un predictor significativo de mejor
supervivencia
28. Tratamiento
No existe una duración estándar del tratamiento antifúngico para la mucormicosis. El
tratamiento debe continuarse hasta la resolución de la semiología clínica, de los
biomarcadores y de los signos radiológicos de la infección aguda, y si es posible, hasta
la reversión de la causa condicionante de la inmunosupresión, hecho que implica una
duración prolongada, a veces meses, del tratamiento