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1
INTRODUCCIÓN
Los lipopolisacáridos o también
conocidos como endotoxinas, no son más
que uno de los componentes más
importantes de la membrana externa de
las bacterias gramnegativas. Es causante
de varias respuestas inmunológicas dada
las características de su morfología.
Son heteropolímeros de estructura
compleja y actividad biológica múltiple
que se pueden aislar a partir de las
paredes celulares de bacterias Gram-
(endotoxinas).
Las endotoxinas son fragmentos de LPS
liberados de la pared celular de las
bacterias gramnegativas.
Son antígenos timoindependientes que
inducen sobre todo anticuerpos tipo IgM.
ORGANIZACIÓN DE LOS
LIPOPOLISACÁRIDOS
Los lipopolisacáridos (LPS) componen
la endotoxina de las bacterias Gram
negativas y el antígeno. Se encuentran
ubicados en la túnica superficial del
revestimiento celular bacteriano y
desempeñan un rol fundamental en la
patogénesis de las infecciones
bacterianas, así también en la
interrelación con el huésped y los
componentes de su sistema defensor.
Esencialmente el LPS está conformado
de una porción lipídica muy mantenida
entre las especies, llamada lípido A,
sumergido en lo que corresponde a la
parte superficial de la túnica superficial
de la, y una porción hidrofílica
conformada por los azúcares que se
LIPOPOLISACÁRIDOS
Autor: Jordan Michael Espinoza Mera ¹
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad Ciencias de la Salud,
Carrera de Medicina¹
Dr. Jorge Cañarte Alcivar ²
Inmunólogo, Mg. Investigación Clínica y Epidemiológica, Docente de la Universidad
Técnica de Manabí ²
Noviembre-2017
2
2
disponen a presentar una enorme
versatilidad estructural.¹
Para el año 1892, Richard Pfeiffer
mientras trabajaba en el laboratorio de
Koch, reconoció una partícula con
resistencia al calor procedente de
lisados de Vibrio cholerae promotor de
shock tóxico en animales, este suceso
atrajo su interés pues el surgimiento del
shock no se vinculaba con la existencia
de gérmenes vivos, para que desde ese
momento los resultados tóxicos
segregados por bacterias vivas se
conocieron como toxinas y sus
componentes tóxicos pertenecientes
como endotoxina.2
El LPS es una partícula glicolipídica
sujeta a la membrana superficial y
denominada como el antígeno de
superficie más relevante de las bacterias
gramnegativas, se cree que una
gramnegativa tiene unas 3,5x106
moléculas de LPS que habitan un área de
4,9 µm2, si el terreno aproximado de una
bacteria ronda entre 6-9 µm2 el LPS
pertenecería a las 3/4 partes de la
superficie de la bacteria, demostrando
que es el mayor factor de la membrana
externa en esta forma de
microorganismo.3
El LPS es comúnmente denominado
endotoxina. Este nombre fue acuñado en
el siglo XIX para describir al
componente bacteriano culpable de las
alteraciones patofisiológicas asociadas a
infecciones por gramnegativas.4
PROTEÍNA DE ENLACE A
LIPOPOLISACÁRIDO
La proteína enlace a lipopolisacárido
(LPS) se trata de una proteína de estado
sutil que desencadena una reacción o
manifestación inmunológica de
lipopolisacárido bacteriano. Esta
proteína de unión a lipopolisacárido
(LPS) se trata de un polipéptido de 50
kDa segregado sobre el flujo sanguíneo
en forma de proteína glicosilada de 58-60
kDa, y se estimula esencialmente en el
hígado como proteína de fase aguda de
clase I.5
Durante el instante de entrada del
microorganismo al cuerpo, componentes
de este intervienen como ligandos de los
receptores reconocedores de patrones
(PRR) que se localizan en las células
presentadoras de antígenos, y en los
productos más relevantes encontramos al
lipopolisacárido (LPS). El LPS conforma
el Patrón Molecular Asociado a
Patógenos (PAMP’s) prototipo, único de
3
3
estas bacterias gram negativas y el cual
se va a conectar a los receptores TLR-4.6
Por su localización, los LPS son
significativos intercesores de las
interacciones entre las bacterias gram
negativas con su medio ambiente. El filo
de la Rhizobiaceae de las a-
Proteobacterias, comprende a los
rhizobia y agrobacterias,
microorganismos que instauran
relaciones simbióticas o parasíticas con
plantas. Mutantes insuficientes en la
biosíntesis de LPS presentan alteraciones
anómalas con sus hospederos.7
LOS PIRÓGENOS
Los pirógenos conforman una familia
heterogénea de elementos promotores de
fiebre que abarca tanto sustancias
microbianas como no microbianas. Los
más poderosos y más populares son las
endotoxinas o lipolisacáridos (LPS), que
son elementos de la pared celular de las
bacterias gramnegativas. Las bacterias
grampositivas asimismo son fuentes de
pirógenos, en específico, ácido
lipoteicoico (LTA), igualmente que las
partículas de levaduras y virus.8
Se ha postulado que la IL-1, llamada
también pirógeno endógeno y fabricada
por células mononucleares, macrófagos,
fibroblastos, células endoteliales y
microglia del feto, la madre o ambos en
reacción a componentes bacterianos
como la endotoxina podría llegar a
inducir la producción de prostaglandinas
por tejidos uterinos y causar el inicio del
trabajo de parto.9
Se puede tratar de inhibir el trabajo de la
endotoxina sobre la respuesta
inflamatoria en la fase inicial del
reconocimiento de patógenos. Tenemos
como como modelo el estudio
actualmente en fase III con Eritorán
tetrasódico que interfiere en la unión de
la endotoxina al TLR-4.10
Los LPS por medio de TLR-4 activan la
vía NF-κB. Pedro Ayala para dar por
hecho esto, comenzó un experimento en
el que se trataron FC con LPS 1μg/mL y
se visualizaron cambios en el estado de
30 fosforilación y translocación nuclear
de la subunidad p65 de NF-κB.11
Las moléculas de adhesión endotelial
encontradas en los tejidos reproductivos
incluyen molécula-1 de adhesión
leucocitaria endotelial, molécula de
adhesión intercelular, y molécula-1 de
adhesión a las células vasculares. Esta
4
4
expresión es estimulada por LPS
bacteriales, IL-1, y TNF-α.12
Los productos de paredes celulares de
bacterias comunes (LPS) pueden
ocasionar enfermedades inflamatorias
intestinales, debido a que sus moléculas
estimulan de manera inespecífica, una
potente activación de macrófagos,
granulocitos y linfocitos, que se
aglomerarán en los sitios de lesión
intestinal.13
Ciertos estímulos de maduración usados
en cultivos de células dendríticas, como
las proteínas recombinantes conseguidas
en sistemas bacterianos o síntesis de
contenido proteico de extoparásitos,
contienen lipopolisacáridos.14
El ADN bacteriano al igual que la
endotoxina pueden agravar los cambios
hemodinámicos en pacientes con
enfermedades como la cirrosis, puesto
que causan una activación mantenida del
sistema inmune, con liberación de
citosinas proinflamatorias y efectores,
como el óxido nítrico.15
CONCLUSIONES
 Los lipopolisacáridos o
endotoxinas son importantes
estimuladores de las respuestas
inmunitarias (principalmente
innatas) como la inflamación y la
fiebre, debido a sus importantes
componentes tóxicos.
 Va a necesitar de una proteína de
unión de lipopolisacárido para
activar su respuesta
inmunológica.
 Es una característica esencial de
la membrana externa de las
bacterias gramnegativas, y les
permite diferenciarse de las
grampositivas.
 Desempeña papeles
fundamentales en la adhesión de
las bacterias gramnegativas a los
epitelios.
5
5
Bibliografía
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419&sa=X&ved=0ahUKEwij45mRye
DXAhUBbSYKHZOzByYQ6AEIgQEwE
w#v=onepage&q=lipopolisacaridos
%20adhesi
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LIPOPOLISACÁRIDOS

  • 1. 1 1 INTRODUCCIÓN Los lipopolisacáridos o también conocidos como endotoxinas, no son más que uno de los componentes más importantes de la membrana externa de las bacterias gramnegativas. Es causante de varias respuestas inmunológicas dada las características de su morfología. Son heteropolímeros de estructura compleja y actividad biológica múltiple que se pueden aislar a partir de las paredes celulares de bacterias Gram- (endotoxinas). Las endotoxinas son fragmentos de LPS liberados de la pared celular de las bacterias gramnegativas. Son antígenos timoindependientes que inducen sobre todo anticuerpos tipo IgM. ORGANIZACIÓN DE LOS LIPOPOLISACÁRIDOS Los lipopolisacáridos (LPS) componen la endotoxina de las bacterias Gram negativas y el antígeno. Se encuentran ubicados en la túnica superficial del revestimiento celular bacteriano y desempeñan un rol fundamental en la patogénesis de las infecciones bacterianas, así también en la interrelación con el huésped y los componentes de su sistema defensor. Esencialmente el LPS está conformado de una porción lipídica muy mantenida entre las especies, llamada lípido A, sumergido en lo que corresponde a la parte superficial de la túnica superficial de la, y una porción hidrofílica conformada por los azúcares que se LIPOPOLISACÁRIDOS Autor: Jordan Michael Espinoza Mera ¹ Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad Ciencias de la Salud, Carrera de Medicina¹ Dr. Jorge Cañarte Alcivar ² Inmunólogo, Mg. Investigación Clínica y Epidemiológica, Docente de la Universidad Técnica de Manabí ² Noviembre-2017
  • 2. 2 2 disponen a presentar una enorme versatilidad estructural.¹ Para el año 1892, Richard Pfeiffer mientras trabajaba en el laboratorio de Koch, reconoció una partícula con resistencia al calor procedente de lisados de Vibrio cholerae promotor de shock tóxico en animales, este suceso atrajo su interés pues el surgimiento del shock no se vinculaba con la existencia de gérmenes vivos, para que desde ese momento los resultados tóxicos segregados por bacterias vivas se conocieron como toxinas y sus componentes tóxicos pertenecientes como endotoxina.2 El LPS es una partícula glicolipídica sujeta a la membrana superficial y denominada como el antígeno de superficie más relevante de las bacterias gramnegativas, se cree que una gramnegativa tiene unas 3,5x106 moléculas de LPS que habitan un área de 4,9 µm2, si el terreno aproximado de una bacteria ronda entre 6-9 µm2 el LPS pertenecería a las 3/4 partes de la superficie de la bacteria, demostrando que es el mayor factor de la membrana externa en esta forma de microorganismo.3 El LPS es comúnmente denominado endotoxina. Este nombre fue acuñado en el siglo XIX para describir al componente bacteriano culpable de las alteraciones patofisiológicas asociadas a infecciones por gramnegativas.4 PROTEÍNA DE ENLACE A LIPOPOLISACÁRIDO La proteína enlace a lipopolisacárido (LPS) se trata de una proteína de estado sutil que desencadena una reacción o manifestación inmunológica de lipopolisacárido bacteriano. Esta proteína de unión a lipopolisacárido (LPS) se trata de un polipéptido de 50 kDa segregado sobre el flujo sanguíneo en forma de proteína glicosilada de 58-60 kDa, y se estimula esencialmente en el hígado como proteína de fase aguda de clase I.5 Durante el instante de entrada del microorganismo al cuerpo, componentes de este intervienen como ligandos de los receptores reconocedores de patrones (PRR) que se localizan en las células presentadoras de antígenos, y en los productos más relevantes encontramos al lipopolisacárido (LPS). El LPS conforma el Patrón Molecular Asociado a Patógenos (PAMP’s) prototipo, único de
  • 3. 3 3 estas bacterias gram negativas y el cual se va a conectar a los receptores TLR-4.6 Por su localización, los LPS son significativos intercesores de las interacciones entre las bacterias gram negativas con su medio ambiente. El filo de la Rhizobiaceae de las a- Proteobacterias, comprende a los rhizobia y agrobacterias, microorganismos que instauran relaciones simbióticas o parasíticas con plantas. Mutantes insuficientes en la biosíntesis de LPS presentan alteraciones anómalas con sus hospederos.7 LOS PIRÓGENOS Los pirógenos conforman una familia heterogénea de elementos promotores de fiebre que abarca tanto sustancias microbianas como no microbianas. Los más poderosos y más populares son las endotoxinas o lipolisacáridos (LPS), que son elementos de la pared celular de las bacterias gramnegativas. Las bacterias grampositivas asimismo son fuentes de pirógenos, en específico, ácido lipoteicoico (LTA), igualmente que las partículas de levaduras y virus.8 Se ha postulado que la IL-1, llamada también pirógeno endógeno y fabricada por células mononucleares, macrófagos, fibroblastos, células endoteliales y microglia del feto, la madre o ambos en reacción a componentes bacterianos como la endotoxina podría llegar a inducir la producción de prostaglandinas por tejidos uterinos y causar el inicio del trabajo de parto.9 Se puede tratar de inhibir el trabajo de la endotoxina sobre la respuesta inflamatoria en la fase inicial del reconocimiento de patógenos. Tenemos como como modelo el estudio actualmente en fase III con Eritorán tetrasódico que interfiere en la unión de la endotoxina al TLR-4.10 Los LPS por medio de TLR-4 activan la vía NF-κB. Pedro Ayala para dar por hecho esto, comenzó un experimento en el que se trataron FC con LPS 1μg/mL y se visualizaron cambios en el estado de 30 fosforilación y translocación nuclear de la subunidad p65 de NF-κB.11 Las moléculas de adhesión endotelial encontradas en los tejidos reproductivos incluyen molécula-1 de adhesión leucocitaria endotelial, molécula de adhesión intercelular, y molécula-1 de adhesión a las células vasculares. Esta
  • 4. 4 4 expresión es estimulada por LPS bacteriales, IL-1, y TNF-α.12 Los productos de paredes celulares de bacterias comunes (LPS) pueden ocasionar enfermedades inflamatorias intestinales, debido a que sus moléculas estimulan de manera inespecífica, una potente activación de macrófagos, granulocitos y linfocitos, que se aglomerarán en los sitios de lesión intestinal.13 Ciertos estímulos de maduración usados en cultivos de células dendríticas, como las proteínas recombinantes conseguidas en sistemas bacterianos o síntesis de contenido proteico de extoparásitos, contienen lipopolisacáridos.14 El ADN bacteriano al igual que la endotoxina pueden agravar los cambios hemodinámicos en pacientes con enfermedades como la cirrosis, puesto que causan una activación mantenida del sistema inmune, con liberación de citosinas proinflamatorias y efectores, como el óxido nítrico.15 CONCLUSIONES  Los lipopolisacáridos o endotoxinas son importantes estimuladores de las respuestas inmunitarias (principalmente innatas) como la inflamación y la fiebre, debido a sus importantes componentes tóxicos.  Va a necesitar de una proteína de unión de lipopolisacárido para activar su respuesta inmunológica.  Es una característica esencial de la membrana externa de las bacterias gramnegativas, y les permite diferenciarse de las grampositivas.  Desempeña papeles fundamentales en la adhesión de las bacterias gramnegativas a los epitelios.
  • 5. 5 5 Bibliografía 1. Campos,N. R. (2010). BINASS.Obtenido de BINASS: http://www.binasss.sa.cr/revistas/r ccm/v16n3/art8.pdf 2. StefanyRomeroHurtado,C. A.(19 de Enerode 2010). RevistasLasalle. Obtenidode RevistasLasalle: https://revistas.lasalle.edu.co/inde x.php/mv/article/view/783/692 3. StefanyRomero,C.I. (26 de Juliode 2009). Scielo. Obtenidode Scielo: http://www.scielo.org.co/scielo.ph p?script=sci_arttext&pid=S0122- 93542010000100004 4. Campos,N. R. (s.f.). Binass.Obtenidode Binass: http://www.binasss.sa.cr/revistas/r ccm/v16n3/art8.pdf 5. K.Eckert,J. (17 de Octubre de 2013). Sciencedirect. Obtenidode Sciencedirect: http://www.sciencedirect.com/scie nce/article/pii/S107476131300427 5 6. Toro, S. d. (2016). Repositorio InstitucionalEdocUR.Obtenidode RepositorioInstitucional EdocUR: http://repository.urosario.edu.co/b itstream/handle/10336/12923/331 03953.pdf?sequence=1 7. Ormeño.(2005). Medigraphic.Obtenido de Medigraphic: http://new.medigraphic.com/cgi- bin/resumen.cgi?IDARTICULO=519 0 8. Merck. (2017). Obtenidode Merck: http://www.merckmillipore.com/I NTL/en/products/industrial- microbiology/pyrogen- testing/QSub.qB.FeYAAAE_qgV3.Lxj ,nav 9. Grandi, C.(25 de Febrerode 2015). ResearchGate.Obtenidode ResearchGate: https://www.researchgate.net/prof ile/Carlos_Grandi/publication/2373 07232_EL_ROL_DE_LA_INFECCION _EN_LA_ETIOLOGIA_DEL_PARTO_P REMATURO_I_REVISION_DE_LA_LI TERATURA/links/00b7d530c946231 b64000000.pdf 10. FranciscoCandel,E.M. (30 de Juniode 2015). ResearchGate.Obtenidode ResearchGate: https://www.researchgate.net/prof ile/Manuel_Herrera- Gutierrez2/publication/277263978 _La_depuracion_de_endotoxina_c omo_tratamiento_coadyuvante_en _la_sepsis_grave_por_microorgani smos_gramnegativos/links/559237 7808ae1e1f9bb022db/La- depuracion-de-endotoxina-c 11. Constante,E.(Abril de 2015). Repositorio Académico dela Universidad deChile. Obtenidode RepositorioAcadémicode la Universidadde Chile: http://repositorio.uchile.cl/bitstrea m/handle/2250/134351/Vias- transduccionales-asociadas-al- receptor-tipo-Toll- 4.pdf?sequence=1
  • 6. 6 6 12. Cabero,L. (2006). Parto Prematuro. Bogotá: Ed.Médica Panamericana. Obtenidode https://books.google.com.ec/books ?id=mEY_O9AjTcwC&pg=PA69&lpg =PA69&dq=lipopolisacaridos+adhe sion&source=bl&ots=_FcG8b_7bH &sig=sFouhgxOuCMhh6izVcVHWsX Nsmo&hl=es- 419&sa=X&ved=0ahUKEwij45mRye DXAhUBbSYKHZOzByYQ6AEIgQEwE w#v=onepage&q=lipopolisacaridos %20adhesi 13. Quintana,C.(2017). ARSMEDICA. Obtenidode ARSMEDICA: http://www.arsmedica.cl/index.ph p/MED/article/view/474/396 14. Cuéllar,A.(2004). Scielo. Obtenidode Scielo: http://www.scielo.org.co/pdf/bio/v 24n4/v24n4a10.pdf 15. PabloBellot,R.F.(Octubre de 2008). ScienceDirect. Obtenidode ScienceDirect: http://www.sciencedirect.com/scie nce/article/pii/S021057050875961 2