asesoramiento genetico

1. Asesoramiento Genético
y Estudio de la Pareja
Sustentante: Dra. Kristel P. Matos Rosario R2
Asesora: Dra. Jeury Stephanie Rosado Beltre R3
Santo Domingo, Rep. Dom.
2022
Universidad Autónoma de
Santo Domingo
Hospital Luis Eduardo Aybar
Residencia de Obstetricia y Ginecología

2. Introducción
Se trata de un avance hacia la medicina
predictiva y preventiva cuya aplicación
clínica es compleja y requiere un
enfoque multidisciplinar al abarcar
distintos aspectos médicos,
psicosociales, tecnológicos y ético-
legales.

3. Asesoramiento Genético
Se define como el proceso de comunicación no dirigido que el especialista mantiene con una
persona en relación al padecimiento, evolución o transmisión de una enfermedad de
origen genético.

4. Información
Conocer y entender el tipo de
herencia y el riesgo de
recurrencia que supone el
mismo.
Conocer y entender el
diagnóstico realizado, su
pronóstico y tratamiento, si lo
hubiere.
Conocer las alternativas
disponibles para disminuir o
eliminar el riesgo de
recurrencia de la enfermedad.
Elegir una estrategia
apropiada según el riesgo
existente, los deseos de la
familia y sus convicciones
éticas o religiosas.
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Adaptarse lo mejor posible a la
nueva situación personal, familiar
y socio-laboral.

5. Obtener un
diagnóstico
correcto.
Calcular el
riesgo de
recurrencia.
Transmitir la
información al
paciente y/o
familiar.
Revisar las
opciones
disponibles.
Planear el
seguimiento del
proceso.
Etapas y Desarrollo

6. Diagnóstico Genético
Historia clínica
exhaustiva
Prenatales Arbol familiar Perinatales
Antecedentes
personales

7. Exploración física
● Completa y detallada.
● Medidas antropométricas y toma de fotografías si fuese necesario.
● En enfermedades hereditarias que afectan a sistemas u órganos específicos se debe incluir
especialistas como: neurólogo, endocrinólogo, etc.
● Estudios Complementarios.

8. Indicaciones
● Hijo previo o familiar con una o varias malformaciones congénitas.
● Hijo previo o familiar con retraso mental.
● Hijo previo o familiar afectado de enfermedad genética conocida.
● Historia familiar de cáncer.
● Feto con malformaciones o embarazo con marcadores prenatales anormales.
● Abortos de repetición o infertilidad.
● Consanguinidad.
● Exposición de la embarazada a un posible teratógeno (fármaco, radiación,
etc.).

9. Cálculo del Riesgo de Recurrencia
Riesgo Empírico:
• Se calcula basándose en datos obtenidos por observación.
Riesgo de Recurrencia en Enfermedades
Mendelianas
• El asesoramiento genético de enfermedades mendelianas se
basa en patrones de herencia bien conocidos y que permiten
cuantificar con gran fiabilidad el riesgo de recurrencia, siempre
que el diagnóstico sea correcto.

10. Herencia Autosómica Dominante
● Un individuo afectado tiene un riesgo del 50% de tener un descendiente
afectado, independientemente del sexo.

11. ● Teorema o fórmula
de Bayes
Calcula el riesgo inicial (previo) si se
incorporan datos adicionales de
la historia familiar o estudios
complementarios (riesgo
condicional). El riesgo final
(posterior) se calcula
combinando los dos riesgos
anteriores (riesgo conjunto).

12. ● En familias con un único miembro
afectado, casos llamados de novo,
puede complicar la estimación del
riesgo de recurrencia y los estudios
moleculares son imprenscindibles para
obtener un riesgo fiable.
● En familias con progenitores
aparentemente sanos, deben ser
examinados cuidadosamente para
asegurarse de que no tienen signos o
síntomas leves o “invisibles” de la
enfermedad en cuestión (baja
expresividad), siendo necesaria la
realización de estudios
complementarios para desvelarlos.

13. ● Mosaicismo germinal
Es una rara situación hereditaria que puede complicar
el asesoramiento genético en parejas aparentemente
sanas que tienen un único descendiente afectado.

14. Herencia Autosómica Recesiva
● En esta forma de herencia, el riesgo de recurrencia inicial es del 25%, cuando los padres,
portadores no afectados, ya han tenido al menos un descendiente afectado. El riesgo es
siempre el mismo independientemente del número de hijos previos afectados o sanos.

15. ● Ley de Hardy-Weinberg
Permite calcular el riesgo de recurrencia de enfermedades
recesivas en familias no consanguíneas conociendo previamente
la frecuencia del gen en la población a la que pertenece el
individuo.
La formula básica es p2 + 2 pq + q2 = 1 , siendo:
P2
Frecuencia
de no
afectados
2 pq
Frecuencia
de
portadores
sanos.
q2
Frecuencia
de los
afectados

16. ● En los casos de parejas con un progenitor afectado por
una enfermedad recesiva, el riesgo de recurrencia
inicial dependerá de si el otro progenitor es portador o
no.

17. Herencia Ligada al X (Recesiva)
● La mayoría afectan a varones, siendo las mujeres portadoras sanas.
● Los genes implicados están localizados en el cromosoma X, del que solo hay
una copia (alelo) en el varón (hemicigosis). En las mujeres, uno de sus 2
cromosomas X suele inactivarse al azar y los X activos con el alelo normal
compensarán los x activos portadores de la mutación. Cuando en una mujer
la inactivacion del X no es aleatoria y predominan los cromosomas X activos
mutados, la enfermedad podría expresarse en el fenotipo de mujeres
portadoras.

18. ● El riesgo de recurrencia depende del sexo del
descendiente.
Hijas
0%
Hijas
portadoras
50%
Hijos
varones
50%

19. Herencia Multifactorial (Poligénica)
Diabetes
Mellitus
Hipertensión
esencial
Enfermedad
cardiovascular

20. ● Factores Ambientales
● Incidencia de la enfermedad en la población.
● Número de casos afectados en la familia.
● Sexo.
● Forma o grado de afectación de los mismos.
● Grupo de parentesco.
● Factores genéticos.
Estos pueden estar en relación con uno o varios genes que
confieren a sus portadores un cierto grado de propensión a
padecer la enfermedad ( genes de susceptibilidad).

21. Herencia Mitocondrial
● ADN nuclear: el riesgo de recurrencia
depende del tipo de herencia de cada
enfermedad.
● ADN mitocondrial: el riesgo dependerá
de enfermedades como:
● Atrofia óptica hereditaria de Leber,
enfermedad de MELAS.
● Epilepsia mioclónica con fibras rojas
rasgadas.
● Síndrome de kearns-sayre.

22. ● La transmisión es siempre materna.
● Todos los descendientes de una mujer
afectada estarán afectados.
● Ninguno de los varones afectados
transmitirá la mutación a sus
descendientes.
● El grado de afectación de los
descendientes dependerá del
porcentaje de mitocondrias con
mutaciones.

23. Pruebas Genéticas
Diagnosticar su
enfermedad.
Precisar los factores
genéticos que causarán
su enfermedad.
Predecir que tan grave
pudiera ser su
enfermedad.

24. Elegir la mejor medicina y la
dosis correcta.
Descubrir factores genéticos que
aumentan el riesgo de la
enfermedad.
Identificar factores genéticos que
puedan pasarse a sus hijos y
determinar la presencia de ciertas
enfermedades tratables en recién
nacidos.

25. Aneuploidía
prenatal
Estudios de
analitos en
suero
Diagnóstico
genético prenatal
Análisis
basado en
ADN.

26. ● Las pruebas más comúnmente utilizadas son:
Análisis
citogenético
Fluorescencia in
situ hibridación
Análisis de
Microarray
Reacción en
cadena de
polimerasa.

27. ● Las pruebas se pueden realizar en el
líquido amniótico o vellosidades
coriónicas.
● Para diagnosticar una enfermedad
específica cuya base genética se
conoce, a menudo se emplean
pruebas basadas en DNA (PCR,
reacción cadena de polimerasa) para
una ampliación rápida de secuencias
de DNA.

28. Análisis citogenético
● Detecta anomalías cromosómicas.
● Tejidos que contengan células
divisorias.
● Las células en división se detienen en
metafase y sus cromosomas se tiñen
para revelar bandas claras y oscuras.
Cada cromosoma tiene un patrón de
bandas único que permite su
identificación y la detección de segmentos
eliminados, duplicados o reorganizados.
Detecta aneuploidías
Sensibilidad dignóstica
en más del 99%

29. Líquido amniótico
7-10 días
Células sanguíneas
fetales
36-48 horas.
Fibroblastos fetales
postmorten
2-3 semanas

30. Hibridación de Fluorescencia
● Identifica rápidamente una anomalía
cromosómica específica y verifica la
sospecha de microdelección o
síndromes de inserción como el 22 q y
11.2 de la microdelección.
● Las células se fijan en una lámina de
vidrio y etiquetan fluorescencia, las
sondas se hibridizan como los
cromosomas fijos y permiten visualizar,
distinguir, así como el estudio de estos
y las anomalías que puedan presentar.

31. Ventajas Y Desventajas
Menos
laborioso
• No detecta
anomalías
estructurales
Resultados
24-48 hrs
• No detecta
anomalías
numéricas
que no sean
(13,18,21,x o
y)
Aplicable sin
cultivos.
• Posibilidad
de falso
negativo

32. Análisis de Microarray Cromosómico
● Es más sensible que el
cariotipo estándar.
● Detecta microinserciones y
microdelecciones
● El análisis directo produce
resultados: 3-5 días y por
células cultivadas 10-14
días.

33. ● Las microarray usan una
genómica o plataforma
comparativa de hibridación, una
plataforma de polimorfismo de un
solo nucleótido, o una
combinación de los dos.
● Detectan aneuploidías,
translocaciones desequilibradas,
microdelecciones y
microinserciones.
● No detectan reordenamientos
cromosómicos equilibrados.

34. Reacción en Cadena de Polimerasa
● Permite la síntesis rápida
de grandes cantidades de
una secuencia de AND o
gen específico.
● La PCR en tiempo real se
usa para amplificar un gen
especifico al tiempo que
se cuantifica el gen en
cuestión, permitiendo la
cuantificación exacta de la
expresión genética.

35. Bibliografía
● Cunningham, Williams Obstetricia, Ed. 25, Mc Graw Hill, Mexico, DF 2018.
● Feliciano J. Ramos Fuentes Unidad de Genética Clínica, Servicio de Pediatría, Hospital
Clínico Universitario “Lozano Blesa”, Zaragoza Departamento de Pediatría.