Farmacologia

1. FACILITADOR: DR. DAVID E. FIGUERA

2. REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIÓN UNIVERSITARIA
UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS LLANOS CENTRALES “RÓMULO GALLEGOS”
3ER AÑO DE MEDICINA, SECCIÓN “3”
NÚCLEO DE VALLE DE LA PASCUA; EDO. GUÁRICO.
BACHILLERES:
AGUILERA ANA.
MUÑOZ DAMELY.
ZALAZAR CORAIMA.
RODRÍGUEZ CAMILA.
HERRERA NORYANGEL.
FACILITADOR:
DR. DAVID ELIMELEC FIGUERA.
ABRIL DEL 2022.

3. La micología es el estudio de los hongos.
De esta se desprende la micología médica; una rama que estudia
aquellas enfermedades producidas por hongos, y a su vez estudia a los
hongos que la producen.
MICOLOGÍA
Son las infecciones o afecciones
causadas por hongos
microscópicos.
MICOSIS HONGO
Los hongos son eucariotas con un nivel
de complejidad biológica superior al de
las bacterias.
TIPOS DE HONGOS
Macroscópicos o microscópicos.
Microscópicos: Endógenos/exógenos
SETAS, MOHOS (filamentosos o
miceliales) Y LEVADURAS
Aerobios o anaerobios
Monomorfos y polimorfos
Unicelular o pluricelular
Oportunista
Primaria
Sistémicas
Locales
Superficiales (cutáneas y
mucosas), subcutáneas
(intermedias), profundas
(invasoras)
FUNGEMIA Presencia de hongos en sangre

5. Los hongos pueden reproducirse asexualmente por
esporas, gemación o fragmentación.
Los hongos pueden reproducirse sexualmente por
medio de órganos sexuales (gametangios) o
isogametos para crear un cigosporo.

6. ANTIMICÓTICOS.
Los antimicóticos son fármacos con actividad contra hongos, evitan el desarrollo y multiplicación.
Tienen capacidad de selección de acuerdo a su agente etiológico.
De acuerdo a su sitio de acción:
• Retículo endoplásmico: Inhibiendo síntesis proteica.
• Pared celular: Inhibiendo la síntesis de glucanos, quitina.
• Membrana celular: Inhibiendo síntesis ergosteroles, azoles y
alilamin.
• Núcleo: Inhibiendo síntesis ácidos nucleicos
CLASIFICACIÓN:
• Sistémicos.
• Tópicos.
• Polienos.
• Azoles.
Fungicida (a concentración)
Fungistático (fungicida a concentración)
Polienos:
Via sistémica: Anfotericina B y
Griserofulvina.
Via tópica: Nistatina, natamicina.
Azoles:
Vía sistémica: a. Imidazoles: Miconazol, ketoconazol
b. Triazoles: Fluconazol, itraconazol, voriconazol
Vía tópica: Miconazol, ketoconazol, econazol, clotrimazol,
isoconazol

7. PNEUMOCYSTIS
JIROVECI
MICROSPORIDIA
ACTINOMICET
OS
STREPTOMYC
ES
ANTIFÚNGICOS
ANTIBACTERIANOS
ANTIPARASITARIOS
Nistatina (S. noursei)
Anfotericina B (S. nodosus)
Eritromicina (S. erythreus)
Neomicina (S. fradiae)
Estreptomicina (S. griseus)
Kanamicina (S. kanamyceticus) ​
Tetraciclina (S. rimosus)
Vancomicina (S. orientalis)
Cloranfenicol (S. venezuelae)
Daptomicina (S. roseosporus)
Ivermectina (S. avermitilis)

8. ANTIMICÓTICOS DE ACCIÓN
SISTÉMICA
ANFOTERICINA B Macrólido heptaénido con 7 dobles ligaduras. Miembro de
una familia de casi 200 antibióticos macrólidos poliénicos.
Presentaciones:
Anf. B + Desoxicolato= CAMB
Anf. B + Sulf de colesterilo= ABCD
Anf. B + Lípidos= AMBISOME
Anf. B + Dim.fosta.colina y glicerol= Abelcet (ABLC)
Se distribuye en el comercio
como loción, crema y
pomada; dichos preparados
contienen 3% de anfotericina
B y se aplican en la lesión,
dos a cuatro veces al día.

9. Absorción, distribución y eliminación.
• Poca absorción gastrointestinal.
• Venoclisis.
• Es separado de su complejo con el
desoxicolato en la corriente sanguínea.
• Persiste en plasma ligada a más del 90%
de proteínas (sobretodo lipoproteínas).
• 2 y 5% de cada dosis aparece en la orina.
• 33% de una dosis inyectada se recupera.
• 66% de las concentraciones mínimas en
plasma.
• Semivida aproximada de 15 días.
• Metabolismo no se ve afectado por daño
hepático o biliar.
• La eliminación no cambia en anéfricos o
sometidos a hemodiálisis.
• Candida sp.
• Cryptococcus neoformans.
• Blastomyces dermatitidis.
• Histoplasma capsulatum.
• Sporothrix schenckii.
• Coccidioides immitis.
• Paracoccidioides braziliensis.
• Aspergillus sp.
• Penicillium marneffei.
• Agentes de mucormicosis.
• Poca actividad contra los protozoarios
Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri.
• Carece de actividad antibacteriana.
Actividad antimicótica.
Mecanismo de acción.
Se fija al ergosterol de la membrana y forma
poros aumentando la permeabilidad y salida
de moléculas.
• Por sustitución del ergosterol.
• Cepas de Candida lusitaniae.
• Aspergillus terreus es más resistente que
otras de su especie.
Resistencia micótica.

10. Aplicaciones terapéuticas.
• Dosis usual de C-AMB: 0.5 a 0.6 mg/kg en
solución glucosada al 5% en un lapso de 4 h.
• Esofagitis por Candida: 0.15 a 0.2 mg/kg/día.
• Mucormicosis y aspergilosis invasoras: 1 a 1.2 mg/kg/día.
• Tratamiento preferente para la mucormicosis.
• Tratamiento inicial de la meningitis criptococócica,
histoplasmosis grave o de rápido avance, la blastomicosis,
coccidioidomicosis y peniciliosis marneffei, y pacientes que no
responden al tratamiento con azoles en caso de aspergilosis
invasora, esporotricosis extracutánea, fusariosis, alternariosis y
tricosporonosis.
• (C-AMB o AMBISOME) a pacientes con neutropenia profunda
con fiebre que no responde a los antibióticos de amplio espectro
durante cinco a siete días.
• Para prevenir recidivas en enfermos de SIDA que han recibido
tratamiento satisfactorio contra criptococosis o histoplasmosis.
• Cistitis por Candida resulta eficaz el lavado vesical en dosis de
50 μg/ml de agua estéril.
• Inhalación sin buenos resultados en micosis pulmonares.
• Local es eficaz sólo en candidosis cutánea.
Efectos adversos.

11. FLUCITOSINA Pirimidina fluorada que guarda relación con el fluorouracilo y la
floxuridina. Es una 5-fluorocitosina.
• Cryptococcus neoformans.
• Candida sp.
• Agentes causales de
cromoblastomicosis.
Actividad antimicótica.
Mecanismo de acción.
Desamina a la flucitosina para convertirla en 5-
fluorouracilo. El fluorouracilo se metaboliza en
la forma de monofosfato de 5-fluorouracilo-
ribosa, por medio de la fosforribosiltransferasa
de uracilo llamada también pirofosforilasa de
monofosfato de uridina. Al igual que en las
células de mamífero, el 5-FUMP se incorpora
en el RNA por la síntesis de trifosfato de 5-
fluorouridina o se metaboliza para formar 5-
fluoro-2-desoxiuridina-5-monofosfato, inhibidor
de la sintetasa de timidilato, causando
deficiencia en la síntesis del DNA.
Resistencia micótica.
• Cuando se utiliza sola en criptococosis y candidosis.
• En cromoblastomicosis por resistencia secundaria.
• Puede ser por la pérdida de la permeasa para el transporte de
citosina.
• Menor actividad de la UPRTasa o de desaminasa de citosina.
• En Candida albicans, la sustitución de timina por citocina en el
nucleótido 301 del gen que codifica a la UPRTasa provoca un
cambio de cisteína por arginina, con lo que se incrementa la
resistencia.

12. Absorción, distribución y eliminación.
FLUCITOSINA
• Se absorbe completa y rápida en vías
gastrointestinales
• Apenas se liga a las proteínas plasmáticas.
• 80% se excreta sin modificaciones por la
orina.
• Semivida de 3 a 6 h (en insuficiencia renal
puede prolongarse a 200 h).
• Aparece en el LCR en concentración de 65
a 90% de la que aparece simultáneamente
en plasma.
• Penetra en el humor acuoso.
Aplicaciones terapéuticas.
• Flucitosina (ANCOBON) por vía oral: 100 mg/kg/día cada 6
h.
• Con anfotericina B (0.7 mg/kg) en primeras dos semanas de
tratamiento de la meningitis criptococócica.
• Flucitosina y fluconazol en tratamiento de los enfermos de
SIDA y criptococosis.
• En meningitis criptococócica del paciente sin SIDA (más
controvertida).
• Adición a las seis semanas o más de tratamiento con C-
AMB puede provocar supresión de médula ósea o colitis si
la dosis no se ajusta de inmediato en cuanto aparece
hiperazoemia inducida por la anfotericina B.
• Es común que los pacientes VIH negativos con meningitis
criptococócica comiencen con C-AMB o AMBISOME más
flucitosina y cambien a fluconazol una vez que mejoran.
Efectos adversos.
Leucopenia,
trombocitopenia. Náuseas,
vómito, diarrea y
enterocolitis intensa.
Hiperazoemia,
mielosupresión.

13. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS.
ANFOTERICINA B
FLUCITOSINA
+ Aminoglucósidos (antibióticos)
+ Ciclosporina (inmunosupresor)
+ Corticoides (o corticosteroides)
+ Pentamidina (diamidinas aromáticas)
+ Sucralfato (protector)
+ Zidovudina (antirretroviral)
+ Citarabina (antineoplásico)
+ Metronidazol

14. AZOLES
IMIDAZOLES TRIAZOLES
Clotrimazol, miconazol, cetoconazol,
econazol, butoconazol, oxiconazol,
sertaconazol y sulconazol.
Terconazol, itraconazol, fluconazol,
voriconazol y posaconazol
(experimental)
Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida glabrata, Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, especies de Coccidioides, Paracoccidioides brasiliensis y
dermatófitos. Sensibilidad intermedia de especies de Aspergillus, Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria
boydii), Fusarium y Sporothrix schenckii. Candida krusei y los agentes causales de mucormicosis son resistentes.
ESPECTRO:
MECANISMO DE
ACCIÓN:
inhiben la enzima 14α-esteroldemetilasa, impidiendo la
unión de ergosterol; esto altera la estructura y función
de la pared celular fúngica.

15. AZOLES: IMIDAZOLES
KETOCONAZOL Antifúngico imidazolico. Según su concentración
puede ser fungistático o fungicida.
Actividad antimicótica.
Activo frente dermatofitos, hongos
dimórficos, histoplasma y
coccidioides y levaduras patógenas
excepto cryptococcus.
Se absorbe con rapidez a través de la
mucosa gastrointestinal y se elimina
en la bilis en forma de metabolitos
inactivos, pero solo un pequeño
porcentaje aparece en la orina.
Absorción y eliminación.
Por vía sistémica: Infecciones de la piel, pelo y uñas por dermatofitos y
levaduras. Candidiasis vaginal recurrente. Infecciones micóticas sistémicas
como candidiasis, coccidioidomicosis, histoplasmosis,
paracoccidioidomicosis.
Por vía tópica: Dermatitis seborreica, tinea cruris, tinea corporis, tinea
pedis y tinea manuum.
Indicaciones terapéuticas.
Oral: No recomendado por la agencia Europea de medicamentos.
Tratamiento: 3,3- 6,6 mg/kg/día, una vez al día.
Profilaxis en inmunocomprometidos: 5-10 mg/kg dividido en 1 o 2
dosis diarias.
Tópica: Aplicación en la zona afectada uno o dos veces al día
según gravedad.
Administración.
Uno de los efectos adversos más
peligrosos en la hepatotoxicidad.
Efectos adversos.

16. AZOLES: TRIAZOLES
ITRACONAZOL Se comercializa en forma de cápsula y en dos
presentaciones en solución, una para administración oral
y otra para administración parenteral (vía intravenosa).
Metabolismo.
Se metaboliza en el hígado.
• En forma de cápsula es el fármaco preferente en pacientes con infecciones insidiosa o no
meningeas por B. dermatitidis, H.capsulatum, P.brasiliensis y C.immitis.
• Es útil para el tratamiento de la aspergilosis invasora insidiosa fuera el sistema nervioso central
• La presentación intravenosa ha sido aprobada para aplicarse durante las primeras dos semanas
del tratamiento de la blastomicosis, histoplasmosis y aspergilosis insidiosa y para el tratamiento
empírico de los pacientes febriles neutrotrópicos que no responden a los antibióticos .Y
probablemente padecen una infección micótica.
• Es una opción razonable para el tratamiento de la pseudoalesqueriosis, infección que no
responde al tratamiento con anfotericina b, así como la esporotricosis cutánea y extracutánea,
tiña corporal y tiña versicolor extensa (su aplicación en estos casos no ha sido probada).
• La solución de itraconazol es eficaz y está aprobada para usarse en la candidosis bucofaríngea
y esofágica.
Indicaciones terapéuticas.

17. ITRACONAZOL
• En el tratamiento de las micosis profundas se
administra una dosis de carga de 200 mg de
itroconazol cada 8 horas durante los primeros tres
días.
• En los pacientes con VIH e histoplasmosis diseminada
la dosis de mantenimiento es de 200 mg/día.
• En las onicomicosis se utilizan 200 mg/día durante 12
semanas, o bien 200 mg cada 12 horas durante una
semana de cada mes.
• La solución oral de itroconazol se toma en ayunas en
dosis de 100 mg( 10 ml) una vez al día.
• En pacientes con candidosis bucofaringea o esofágica
reciben 100 mg de solución cada 12 h durante dos o
cuatro semanas.
Posología. - Algunos efectos adversos del tratamiento con
itraconazol resultan de las interacciones con
otros fármacos.
- En ausencia de otros fármacos las cápsulas
de itraconazol son bastante bien toleradas
- El itraconazol intravenoso tiene todos los
efectos adversos de las cápsulas pero suele ser
bastante bien tolerable con la excepción de una
flebitis química.
- La solución oral de itraconazol se tolera bien
pero conlleva todos los efectos adversos
propios de su presentación en cápsulas, en
algunos casos se ha observado anafilaxia,
exantema grave o síndrome de Stevens-
Johnson.
Efectos adversos.

18. AZOLES: TRIAZOLES
FLUCONAZOL El fluconazol oral se absorbe casi por completo en las vías gastrointestinales y las
concentraciones en plasma son especialmente las mismas después de su
administración oral o intravenosa
Indicaciones terapéuticas.
• Candidosis: El fluconazol, 200 mg el primer día, y
después 100 mg/día durante por lo menos dos semanas,
resulta eficaz en la candidosis bucofaríngea.
• La candidosis esofágica reacciona con 100 a 200
mg/día.
• Una sola dosis de 150 mg es eficaz en la candidosis
vaginal.
• Una dosis de 400 mg/día reduce la incidencia de
candidosis profunda en sujetos que han recibido un
trasplante de médula ósea alogénica y es útil para tratar
la candidemia de individuos sin inmunosupresión.
• Criptococosis: meningitis criptococócica en los enfermos
de SIDA.
• Otras micosis: El fluconazol es el fármaco más
conveniente para tratar la meningitis por coccidioides.

19. Cuándo se utilizan dosis superiores a 200 mg por día a
veces surgen náuseas y vómito
Otros efectos secundarios en los pacientes que reciben
este medicamento durante más de 7 días, son los
siguientes náusea, cefalalgia, eritema cutáneo, vómito
dolor abdominal y diarrea en algunos casos aparece
alopecia reversible, también se han publicado casos de
muerte por insuficiencia hepática o síndrome de
Stevens-Johnson.
Efectos adversos.
FLUCONAZOL
El fluconazol se expende en comprimidos de 50,
100, 150 y 200 mg para administración oral, polvo
para suspensión oral que proporciona 10 y 40
mg/ml, y soluciones intravenosas que contienen 2
mg/ml en solución salina y en solución glucosada.
La dosis va de 50 a 800 mg una vez al día, y ésta
es idéntica por vía oral e intravenosa. Los niños
son tratados con 3 a 6 mg/kg/día
Dosis.
El fluconazol es un inhibidor de CYP3A4 y CYP2C9. Además eleva
considerablemente la concentración plasmática de amprenavir,
cisaprida, ciclosporina, fenitoína, sulfonilureas (glipizida,
tolbutamida, otras), tacrolimús, teofilina, telitromicina y warfarina.
Interacciones farmacológicas.

20. AZOLES: TRIAZOLES
VORICONAZOL
Su biodisponibilidad oral es 96% y su fijación a
las proteínas es de 56% Su absorción no
necesita del ácido gástrico, el fármaco se
distribuye ampliamente en los tejidos. Se
metaboliza por medio de CYP hepáticas, en
especial CYP2C19 y en menor grado CYP2C9.
Menos de 2% del fármaco original se recupera
en la orina.
La presentación intravenosa de voriconazol
contiene β-ciclodextrina de éter sulfobutílico
(sulfobutyl ether β-cyclodextrin, SBECD).
Cuando se administra voriconazol por vía
intravenosa, el riñón excreta la totalidad del
SBECD.
Absorción, distribución y excreción.
Indicaciones terapéuticas.
El voriconazol es más eficaz que la CAMB como tratamiento
primario de la aspergilosis invasora.
El voriconazol se ha utilizado en la candidosis esofágica.
Se utiliza en la terapéutica de salvamento en los pacientes con
infecciones por Pseudallescheria boydii (Scedosporium
apiospermum) y Fusarium.

21. El tratamiento comienza con una
solución intravenosa de 6 mg/kg cada
12 h en dos dosis, seguida de 4 mg/kg
cada 12 h. Se debe aplicar a velocidad
de 3 mg/kg/h.
Cuando el paciente mejora, se pasa a la
vía oral, con dosis de 200 mg cada 12
h.
Las presentaciones de voriconazol son
comprimidos de 50 a 200 mg o
suspensión que da 40 mg/ml una vez
hidratada.
El fármaco se debe administrar ya sea 1
h antes o 1 h después de las comidas.
VORICONAZOL
Posología.
Efectos adversos.
Está contraindicado en el embarazo (categoría D).
Se han publicado casos de hepatotoxicosis y es
importante vigilar la función hepática.
Existe la posibilidad de algún efecto visual. . Las más
comunes son visión borrosa, alteraciones en la
percepción del color y fotofobia.
Algunos pacientes que reciben su primera solución
intravenosa manifiestan reacciones anafilactoides,
con desmayos, náusea, rubor, febrícula y eritema.
Interacciones farmacológicas.
El voriconazol es metabolizado por CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4, a
las cuales inhibe. Su afinidad es mayor por CYP2C19, seguida en
orden de frecuencia por CYP2C9 y CYP3A4.
Está contraindicada su administración simultánea con rifampicina,
rifabutina o ritonavir, porque éstas aceleran el metabolismo del
voriconazol.

22. EQUINOCANDINAS
Al estudiar los productos naturales de la fermentación de los hongos en 1970 se descubrió que
las equinocandinas poseen actividad contra Candida y que su actividad biológica está
encaminada contra la formación de D-glucanos en la pared celular.
Al seleccionar diversas equinocandinas y llevar a cabo ciertas modifi caciones químicas, se
descubrió al principio la cilofungina. Los estudios clínicos se suspendieron por los efectos
adversos del fármaco soluble.
• Sin embargo, la investigación ulterior dio como fruto un
fármaco aprobado para su aplicación clínica, la caspofungina y
dos compuestos que hoy en día se están elaborando:
anidulafungina y micafungina.
• El mecanismo de acción de todos es el mismo, pero sus
propiedades farmacológicas difieren. Los hongos más
sensibles son especies de Candida y de Aspergillus. Es posible
conferir resistencia in vitro a C. albicans mediante mutación en
uno de los genes que codifican la sintetasa de D-glucano.
• Las cepas clínicas resistentes al azol de C. albicans
siguen siendo sensibles a las equinocandinas.

23. EQUINOCANDINAS
ACETATO DE CASPOFUNGINA Es un lipopéptido semisintético e hidrosoluble que se sintetiza
a partir del producto de la fermentación de Glarea lozoyensis.
Actividad antimicótica.
Su producto de fermentación se denomina
neumocandina B0 por su actividad contra los
quistes de Pneumocystis jiroveci. En las levaduras
sensibles, la caspofungina produce lisis. En
Aspergillus.
Mecanismo de acción.
hace que las células de los hongos sean frágiles e
impide que el hongo crezca adecuadamente. Esto
impide que la infección se propague y proporciona
a las defensas naturales del organismo la
posibilidad de librarse completamente de la
infección.
• La caspofungina no se absorbe en el aparato digestivo.
Después de su inyección intravenosa, se elimina del torrente
sanguíneo con una semivida de 9 a 11 h. Su catabolismo se
lleva a cabo principalmente por hidrólisis y N-acetilación y los
metabolitos se excretan en la orina y heces.
• La insuficiencia hepática leve y moderadaaumenta el
AUC 55 y 76%, respectivamente. Cerca de 97% del
fármacosérico se encuentra unido a la albúmina.
• En la orina la cantidad de fármaco bioactivo es insignifi
cante desde el punto de vista clínico y no es necesario ajustar
la dosis en caso de insufi ciencia renal o hemodiálisis
Absorción, distribución y eliminación.

24. Indicaciones terapéuticas.
ACETATO DE CASPOFUNGINA
• Se ha aprobado el uso de caspofungina en
los pacientes con aspergilosis invasora que no
responden o no toleran otros medicamentos,
como la anfotericina B o el voriconazol
• También se ha autorizado su uso en el
tratamiento del paciente neutropénico con fiebre
persistente y sospecha de micosis.
Posología.
La caspofungina se administra por vía
intravenosa una vez al día durante 1 h. En la
candidemia y la terapéutica de salvamento de la
aspergilosis, la dosis inicial es de 70 mg, seguida
de 50 mg/día. Esta dosis puede elevarse hasta
70 mg/día en los pacientes que no responden. En
la candidosis esofágica la dosis es de 50 mg/día.

25. Efectos adversos.
ACETATO DE CASPOFUNGINA
La caspofungina se tolera bastante bien, pero en ciertos
caso pueden producirse;
• Erupción, picor, sensación de calor, hinchazón de su
cara, labios o garganta o problemas para respirar: es
posible que esté teniendo una reacción histamínica al
medicamento. Se debe en la administración
intravenosa rápida.
• Dificultad para respirar con sibilancias o
empeoramiento de una erupción que ya existía: es
posible que esté teniendo una reacción alérgica al
medicamento.
La única interacción potencialmente importante es un
incremento de 35% del AUC de la caspofungina con la
ciclosporina. La administración repetitiva de caspofungina (100
mg/día).

26. GRISEOFULVINA
Agente antimicótico fungistático
administrado por vía oral Es
prácticamente insoluble en agua
Actividad antimicótica.
Es fungistática in vitro contra
varias especies de los
dermatofi tos Microsporum,
Epidermophyton y
Trichophyton. No tiene efecto
alguno en bacterias u otros
hongos.
Resistencia.
No es infrecuente que las
lesiones tiñosas no mejoren,
pero los patógenos aislados en
estos pacientes casi siempre
siguen siendo sensibles in vitro
a la griseofulvina.
Mecanismo de acción.
• Una manifestación morfológica prominente de la acción de la griseofulvina es la
producción de células multinucleadas conforme el fármaco inhibe la mitosis del
hongo.
• Inhibe la función de los microtúbulos, el ensamblaje del huso micótico, lo que
altera la división de las células fúngicas.
Aplicaciones terapéuticas.
Micosis de piel, uñas y cabello
causadas por diversas especies de
Epidermophyton, Microsporum y
Trichophyton.
La dosis diaria recomendada de griseofulvina es de 5 a 15 mg/kg en niños y de
500 mg a 1 g en adultos.
Cabe administrar dosis diarias de 1.5 a 2 g por lapsos breves en infecciones
intensas o extensas. Se obtienen buenos resultados cuando la dosis diaria se
fracciona y se administra a intervalos de 6 h, aunque el fármaco a menudo se
administra dos veces al día.
El tratamiento debe continuarse hasta que el Tejido infectado haya sido
sustituido por cabello, piel o uñas normales, lo cual obliga a esperar un mes en
el caso de la tiña de piel (cuero) cabelluda y cabello;
6 a 9 meses en el de las uñas de las manos, y por lo menos un año en el de
las uñas de los pies.
Dosis.

27. Absorción, distribución y excreción.
GRISEOFULVINA
• Después de ingerir una dosis de 0.5 g de
griseofulvina, se alcanzan concentraciones
máximas en plasma,de 1 μg/ml
aproximadamente, en cuestión de 4 h.
• Los valores hemáticos son muy variables.
Algunas investigaciones han demostrado
mayor absorción si el fármaco se toma con
alimentos grasos.
• La griseofulvina tiene una semivida plasmática
de un día, en promedio, y es posible detectar
en orina, en un lapso de cinco días, la mitad
de la dosis oral en forma de metabolitos.
• Conforme se elimina la queratina con los
hongos, ésta es sustituida por tejido normal.La
griseofulvina es detectable en el estrato
córneo de la piel en un lapsode 4 a 8 h de
haber sido ingerida
• Reacción adversa más frecuente de la griseofulvina es la
cefalea intensa, que puede aparecer hasta en 15 - 20 % de los
pacientes.
• Neuritis periférica, letargo, confusión, fatiga, síncope, vértigo,
visión borrosa; también puede aumentar los efectos
depresores del alcohol.
Efectos adversos.

28. ANTIMICÓTICOS LOCALES.
El tratamiento local es útil en muchas micosis
superficiales, es decir, las que se hallan limitadas al
estrato córneo y la mucosa plana estratificada
(escamosa).
Las enfermedades son dermatofitosis (tiñas),
Candidosis, tiña versicolor, piedra, tiña negra y queratitis
micótica.
La aplicación local de los antimicóticos casi nunca brinda
buenos resultados en las micosis de las uñas
(onicomicosis) y del cabello (tiña capitis), y no genera
utilidad alguna para combatir las micosis subcutáneas,
como la esporotricosis y la cromoblastomicosis, la eficacia
de los compuestos de aplicación local en las micosis
superficiales depende no sólo del tipo de lesión y el
mecanismo de acción del fármaco, sino también de la
viscosidad, el carácter hidrófobo y la acidez del preparado
medicamentoso.

29. ANTIMICÓTICOS LOCALES.
LOS MEDICAMENTOS SISTÉMICOS QUE SE UTILIZAN PARA TRATAR LAS MICOSIS
SUPERfiCIALES QUE TAMBIÉN SE ADMINISTRAN EN FORMA LOCAL, SON:
Imidazoles y triazoles de aplicación local.
• Los fármacos de esta clase, que son
muy similares, son antimicóticos
sintéticos que se utilizan de manera local
y por vía sistémica. Entre las
indicaciones para su uso local están
dermatofitosis, tiña versicolor y
candidosis mucocutánea.
• La resistencia a los imidazoles o
triazoles es muy infrecuente en los
hongos que producen tiña, la selección
de uno de estos fármacos para
administración tópica debe basarse en
su costo y disponibilidad
Aplicación cutánea.
Los preparados para uso cutáneo, son eficaces en sujetos con
tiñas del cuerpo, de los pies y la ingle, la versicolor y la
candidosis cutánea, deben aplicarse dos veces al día, durante
tres a seis semanas, a pesar de la moderada actividad invitro
contra las bacterias, este efecto no es clínicamente útil. La
presentación para uso cutáneo no es idónea para aplicar en la
boca, vagina u ojos.

30. ANTIMICÓTICOS LOCALES.
Imidazoles y triazoles de aplicación local.
Aplicación vaginal:
• Las cremas, supositorios y comprimidos vaginales para la
candidosis se aplican una vez al día durante uno a siete
días, de preferencia al acostarse para mejorar su retención.
• Ninguna es útil en la tricomonosis, no obstante su actividad
reducida in vitro, muchas cremas vaginales se administran
en fracciones de 5 g, también se cuenta con preparados de
dosis bajas y dosis altas de tres presentaciones vaginales:
comprimidos de clotrimazol, óvulos de miconazol y crema
de terconazol.
• Se recomienda un tratamiento breve con las dosis más
altas de cada uno, dichos preparados se administran
durante tres a siete días, se absorbe en promedio 3 a 10%
de la dosis aplicada en la vagina.
• El efecto secundario más frecuente es la sensación
ardorosa o pruriginosa en la vagina, el varón puede sentir
irritación leve del pene después del coito con una mujer
que ha utilizado dichos preparados.
Uso oral.
El empleo de un trocisco de clotrimazol se
considera como tratamiento local apropiado. La
única indicación para usar este trocisco de 10 mg
es la candidosis bucofaríngea, la actividad
antimicótica depende del todo de la concentración
local del fármaco y no existe efecto sistémico.
Clasificación de los antimicóticos locales
• Bifonazol.
• Clotrimazol.
• Econazol
• Iconazol.
• Isoconazol.
• Miconazol.
• Oxiconazol.
• Terconazol.

31. ANTIMICÓTICOS LOCALES.
CLOTRIMAZOL
Es un agente antifúngico imidazólico, que se utiliza en el tratamiento de infecciones producidas por varias
especies de dermatofitos patógenos, hongos y Malassezia furfur, algunas de las infecciones en las que el
clotrimazol es eficaz son la tiña (dermatofitosis) y las candidiasis oral y vaginal y debido a su pequeña penetración
a través de la piel, el clotrimazol en está indicado en el tratamiento de las micosis subcutáneas.
Igual que otros antifúngicos azólicos, el clotrimazol actúa alterando la membrana de los hongos
sensibles. El clotrimazol inhibe la síntesis del ergosterol al interaccionar con la 14-alfa-metilasa, una
enzima del citocromo P450 que es necesaria para transformar el lanosterol a ergosterol, un componente
esencial de la membrana, el mecanismo de acción del clotrimazol es, pues, diferente del de la
amfotericina B que se une al ergosterol después de que este ha sido sintetizado. La ausencia del
lanosterol en la membrana aumenta la permeabilidad de la célula ocasionando la pérdida de
componentes esenciales de la misma, como el potasio y fosfatos que se escapan a través de las fisuras
de la membrana.
Mecanismo de acción.

32. ANTIMICÓTICOS LOCALES.
CLOTRIMAZOL
Farmacocinética.
• La absorción del clotrimazol es menor de
0.5% después de aplicarlo en la piel
intacta.
• En la vagina es de 3 a 10%, incluso tres
días después de la administración
vaginal, persiste en concentraciones
fungicidas, la pequeña cantidad que se
absorbe es metabolizada en hígado y
excretada en la bilis.
• En adultos, al principio una dosis oral
diaria de 200 mg genera cifras
plasmáticas de 0.2 a 0.35 μg/ml,
seguidas de una declinación progresiva.
• En una pequeña fracción de los
pacientes que reciben clotrimazol en la
piel, puede surgir sensación punzante,
eritema, edema, vesículas,
descamación, prurito y urticaria.
Aplicaciones terapéuticas.
El clotrimazol se presenta en formas de crema, loción y solución
(LOTRIMIN, MYCELEX, otros), crema vaginal al 1 o 2%, o
comprimidos vaginales de 100, 200 o 500 mg (GYNE- LOTRIMIN;
MYCELEX-G, otros) y trociscos de 10 mg (MYCELEX, otros). En la
piel, las aplicaciones se hacen dos veces al día.

33. • La aplicación tópica de clotrimazol ha ocasionado
irritación y ampollas de la piel, quemazón, prurito y
picazón, si estos síntomas fueran persistentes, se
deberá discontinuar el tratamiento.
• La aplicación vaginal del clotrimazol puede ocasionar
irritación, quemazón, poliuria y dispareunia, además
puede ocasionar a la pareja efectos irritantes locales
durante o después de relaciones sexuales.
Reacciones adversas.
• En la vagina, los regímenes habituales consisten en la
colocación de un comprimido de 100 mg una vez al día
a la hora de acostarse, durante siete días; un
comprimido de 200 mg/día durante tres días; un
comprimido de 500 mg insertado sólo una vez, o 5 g de
crema una vez al día durante tres días (crema al 2%) o
siete días (crema al 1%).
• En mujeres ingrávidas cabe utilizar una vez al día un
comprimido de 200 mg, por tres días.
• Los trociscos deben disolverse lentamente en la boca
cinco veces al día, durante 14 días.
• Según algunos datos, el clotrimazol cura las
dermatofitosis en 60 a 100% de los casos. Las tasas
de curación de candidosis cutánea son del 80 al 100%.
En la candidosis vulvovaginal, dicha tasa casi siempre
es mayor de 80% cuando se utiliza el régimen de siete
días.
ANTIMICÓTICOS LOCALES.
CLOTRIMAZOL
Aplicaciones terapéuticas.

34. ANTIMICÓTICOS LOCALES.
ECONAZOL
El econazol penetra fácilmente el extracto córneo y aparece en concentraciones
eficaces hasta la capa media de la dermis. Sin embargo, en sangre se absorbe
menos de 1% de la dosis aplicada. Cerca de 3% de las personas que lo reciben
muestra eritema local, ardor, sensación punzante o pruriginosa. El nitrato de
econazol (spectazole, otros) se distribuye en la forma de crema hidromiscible
(1%) y se aplica dos veces al día.

35. ANTIMICÓTICOS LOCALES.
MICONAZOL
El miconazol es un congénere químico muy cercano del econazol.
El miconazol penetra
fácilmente en el estrato córneo
de la piel y persiste en ese sitio
durante más de cuatro días
después del aplicado. En la
sangre, se absorbe menos de
1%. En la vagina, la absorción
no rebasa 1.3 por ciento.
Absorción.
• El nitrato de miconazol se comercializa en forma de
pomada, crema, solución, aerosol o polvo (micatin,
monis-tat-derm, otros). Para evitar la maceración en
las zonas intertriginosas debe aplicarse únicamente la
loción. La crema vaginal es de 2 y 4% y los
supositorios son de 100, 200 o 1200 mg; estos se
introducen profundamente en la vagina al acostarse
durante siete, tres o un día, respectivamente.
• En la terapéutica de las tiñas de pies, ingle y la forma
versicolor, la tasa de curación puede ser mayor de
90%.
• En el tratamiento de la candidosis vulvovaginal, dicha
tasa micológica al final del mes se halla entre 80 y
95%. Basta a veces una sola aplicación para aliviar el
prurito. También involucionan algunas infecciones
vaginales causadas por Candida glabrata.
Aplicaciones terapéuticas.
Ardor, prurito o irritación en 7% de las mujeres y pocas
veces cólicos (0.2%), cefalalgia, ronchas o erupciones
cutáneas. Después de aplicación en la piel, rara vez
surgen irritación, ardor y maceración. El uso de
miconazol se considera inocuo durante el embarazo, si
bien algunos autores piensan que es mejor no aplicarlo
en la vagina durante el primer trimestre de la gestación.
Efectos adversos.

36. ANTIMICÓTICOS LOCALES.
TERBINAFINA
La crema o aerosol de terbinafina al 1% se aplica dos veces al día y es eficaz en las tiñas corporal, crural
y de los pies; es menos activa contra especies de Candida y Malassezia furfur, pero la crema también
puede utilizarse en candidosis cutánea y tiña versicolor.
En estudios en Europa, al parecer la terbinafina oral pudo combatir la dermatofitosis y algunos casos de
onicomicosis. Ya se comentó el uso de la terbinafina por vía sistémica.

37. ANTIMICÓTICOS LOCALES.
POLIÉNICOS ANTIMICÓTICOS
NISTATINA.
Producida por Streptomyces noursei, es un antibiótico macrólido, poliénico para uso tópico, como un
mecanismo de acción y un espectro de actividad similares a los de la anfotericina B. Puede ser
fungostático o fungicida según la concentración.
La absorción por la piel y las
mucosas es prácticamente nula.
No se usa por vía sistemática
por su gran toxicidad, aunque
hay algún ensayo preliminar de
un preparado liposomal
Absorción.
Se utiliza en el tratamiento de las distintas formas de cadidiasis mucocutánea:
oral, esofágica, vaginal y cutánea. La dosis varían entre 100.000 y 1.000.000
U por vía oral cada 6 horas para la candidiasis orofaringea, manteniendo el
compromiso o la suspensión en la boca el mayor tiempo posible. En la forma
cutánea se administra en forma de pomada cada 8-12 horas durante 2-4
semanas y en forma vaginal se administran comprimidos vaginales cada 12-
24 horas durante 14 semanas.
Aplicaciones terapéuticas..
Efectos adversos.
Por vía oral puede provocar náuseas, vómitos y diarrea, y
en la aplicación tópica, irritación cutánea.

38. ¡MUCHAS GRACIAS!