apuntes

1. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA
- INHIBIDORES DEL SEGMENTO 30s
TETRACICLINAS
Bacteriostáticos de amplio espectro
Tienen acción sobre cocos gram+/-, bacilos gram+/-, actúan sobre actinomicetas (actinomices israelii),
rickettsias, espiroquetas (treponema pallidum, treponema pertenue, borrelia recurrentis y leptospira
hemorrágica), clamidias, micoplasma pneumoniae, protozoarios (entamoeba hystolitica).
Carece de acción sobre: salmonella, proteus, serratia, pseudomona y bacilo tuberculoso.
Cepas que han mostrado resistencia a la tetraciclina presentan sensibilidad frente a la DOXICICLINA,
MINOCICLINA y sobre la TIGECICLINA.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibición de la síntesis proteica uniéndose a la subunidad 30s de los ribosomas.
RESISTENCIA BACTERIANA
Más importante:
- Mediante un sistema activo de bombas hacia afuera.
Menos frecuente:
- Protección del ribosoma debido a la producción de proteinas las cuales interfieren en la unión del
fármaco con el ribosoma.
FARMACOCINÉTICA
Administración:
- VO: se absorben a nivel de duodeno e intestino delgado alto.
 La absorción para la TETRACICLINA, DEMECLOCICLINA es de un 60-70%.
 La absorción para la DOXICICLINA, MINOCICLINA es de un 95-100%.
Absorción:
- TIGECICLINA escasa a nivel gastrointestinal siendo por tanto la vía de elección IV.
TETRACICLINA, DEMECLOCICLINA se deben administrar en estómago vacío, en el caso de la
DOXICICLINA, MINOCICLINA su absorción no se ve alterada en presencia de alimentos, además de ser
administradas por VO también se pueden administrar por IV, debemos evitar la IM por ser bastante dolorosa y
provocar irritación local, se unen con proteinas plasmáticas entre un 40-80%, se distribuyen ampliamente por el
organismo pasan barrera placentaria y llega a leche materna y se fijan a huesos y dientes en desarrollo dañando
a este nivel.
Son excretados tanto por orina como por bilis.
- Los eliminados por bilis pueden sufrir el ciclo enterohepático
- DOXICICLINA, TIGECICLINA no se eliminan por orina por tanto NO requieren ajuste de dosis en
insuficiencia renal.
REACCIONES ADVERSAS
- Irritación local producida por irritación directa a nivel intestinal originando náuseas, vómitos y diarrea
las cuales muchas veces obligan a suspender la medicación.
- Sobreinfección alterando la flora gastrointestinal normal y produciendo el crecimiento excesivo de
microrganismos resistentes.
 Sobreinfección por cándida albicans se puede provocar diarrea, prurito anal, gastritis y faringitis.
 Sobreinfección por estafilococo se produce un cuadro de gastroenteritis coleriforme con diarrea,
vómitos y deshidratación.

2.  Sobreinfección por proteus y pseudomonas se presentan infecciones urinarias, vaginitis e
irritación vulvar.
 Sobreinfección por clostridium difficile se produce un cuadro de enterocolitis
pseudomembranosa.
- Toxicidad directa
 HUESOS y DIENTES: se unen facilmente al calcio de huesos y dientes provocando una
decoloración de los dientes y alteraciones en el esmalte produciendo dientes amarillentos y
quebradizos, también se depositan a nivel de huesos provocando deformidad o inhibición del
crecimiento.
 ALTERACIÓN HEPÁTICA: con dosis diarias de 4g o + administrados por IV pudiendo originar
una necrosis hepática, está alteración se da especialmente durante el embarazo o en pacientes con
enfermedad hepática presente o cuando administramos dosis altas por IV.
 ALTERACIONES RENALES: produciendo necrosis tubular y fenómenos de acumulación en
pacientes con insuficiencia renal, EXCEPTO los fármacos que no se eliminan por orina.
 TETRACICLINA y MINOCICLINA pueden acumularse en niveles tóxicos en pacientes con
insuficiencia renal.
 ALTERACIONES VISUALES: provocan visión borrosa, diplopía, disminución de la agudeza
visual, con el uso de la DEMECLOCICLINA se produce fotofobia, en personas de test clara
provoca fotosensibilidad, la inyección IV puede originar una trombosis venosa, si se administran
durante el embarazo suelen ser altamente teratógenos, provocan alteraciones metabólicas como:
hiperglucemia y glucosuria.
 Con el uso de la MINOCICLINA se puede producir el síndrome de meniere (desequilibrio a
nivel de oído interno que provoca: mareos, vértigo, principalmente si se administra a dosis altas
o por tiempo prolongado.
 Con el uso de TETRACICLINAS CADUCAS se produce el síndrome de Fanconi (cursa con
poliuria, polidipsia, glucosuria, hiperfosfaturia, hipercalciuria, hipopotasemia y acidosis) se da
generalmente por la eliminación de productos tóxicos.
CONTRAINDICACIONES
- Niños menores de 8 años
- Embarazo
- Insuficiencia renal
APLICACIONES TERAPEÚTICAS
- Fármacos de elección en la mayoria de infecciones causadas por rickettsia y borrelia recurrentis.
- Enfermedad de Lyme (cuadro de hepatitis producida por leptospira icterohaemorrhagiae)
- Fiebre de las montañas rocosas la cual se da por la picadura de una garrapata infectada por rickettsia,
clínicamente se produce cefalea, temperatura mayor a 39 grados, mialgias, malestar general, náuseas y
vómitos, enrojecimiento y costras en el sitio de la picadura.
- Neumonía atípica primaria producida por micoplasma pneumoniae.
- Uretritis inespecífica por clamidia y algunas espiroquetas.
- Tratamiento agudo del cólera.
- En combinación con otros fármacos para tratar úlceras por H. pylori.
- DOXICICLINA para sífilis primaria y secundaria, como tratamiento alternativo en pacientes alérgicos a
las penicilinas.
- En combinación con otros antibióticos para el tratamiento de la peste y la brucelosis.
- Tratamiento del acné.
- Exacerbaciones de bronquitis.
- NAC

3. - Infecciones por algunas micobacterias no tuberculosas.
- Infecciones por plasmodium falciparum.
- Tratamiento de gastroenteritis bacteriana e infecciones del tracto urinario, aunque actualmente fueron
reemplazadas debido a la alta resistencia bacteriana.
- MINOCICLINA 100mg VO 2 v/día erradica el estado de portador de meningococo, actualmente se
prefiere el uso de la rifampicina o la ciprofloxacina debido a la baja resistencia bacteriana y sus escasas
reacciones adversas.
- TIGECICLINA estructuralmente es similar a las tetraciclinas, se ha visto que muchas cepas resistentes a
tetraciclinas son susceptibles a este fármaco; Ej.: estafilococo aureus resistente a vancomicina,
enterococo, enterobacterias, anaerobios, rickettsias, clamidia, legionella, proteus y pseudomona. Se
administra solo por IV iniciando con dosis de carga de 100mg y posteriormente 50mg c/12h, es
eliminado por bilis por tanto no requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal.
REACCIONES ADVERSAS: náuseas y ocasionalmente vómitos las cuales no requieren suspensión del
tratamiento. Esta aprobado para el tratamiento de infecciones a nivel de piel, infecciones
intraabdominales, NAC.
INTERACIONES MEDICAMENTOSAS
- TETRACICLINAS + DIURETICOS: pueden causar nefrotoxicidad.
- CORTICOIDES: incrementan sobreinfección de las tetraciclinas.
- ACO: reducen su efectividad.
- ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO REDUCIDO: pueden ser antagonizados por las tetraciclinas
- DEMECLOCICLINA: inhibe la acción de la hormona antidiurética.