FARMACOLOGIA

1. UNIVERSIDAD TEGNOLOGICA DE SANTIAGO
UTESA
MACRÓLIDOS

2. HISTORIA
La Eritromicina -1952,
Manuel Alexander
McGuire, cepa
del Streptomyces
erythrerus.
A partir de la
especie
Streptomyces
se obtuvieron
otros
macrólidos.

3. GENERALIDADES
Los Macrolidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un
lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias
intracelulares.
Anillo de lactona macrocíclico al que se
van a unir uno o más desoxiazúcares.
Diferencia: cantidad de átomos que
componen la molécula
GRUPO ANTIMICROBIANO
14 ATOMOS Eritromicina
Claritromicina
Diritromicina
Roxitromicina
15 ATOMOS Azitromicina
16 ATOMOS Espiramicina
Rokitamicina
Josamicina
CETOLIDOS Telitromicina

4. MECANISMO DE ACCIÓN
50S
55XX XA
A
30S
Cadena de polipeptido recién
formada
Sitio A
Sitio P
Sitio de transferencia
Antibióticos macrolidos
tRNA
inhiben la síntesis
proteica ligándose de
forma reversible
subunidades
ribosomicas 50S.

5. MECANISMO DE RESISTENCIA.

6. ERITROMICINA

7. FARMACOCINETICA Y
FARMACODINAMIA
F (%)
DOSIS mg 500
Cmax (mg/l) 0.3-1.9
Tmax (horas) 3-4
Vd (l/kg) 0.8
T ½ (Horas) 1.5-3
EFECTO DE LA COMIDA
 „ Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico
 „ Sales aumentan biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato,
 „Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien en cerebro
 „ Pasa barrera placentaria: [2%] de la plasmática
 „ Pasa leche materna: [50%] de la plasmática

8. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Efecto bactericida a dosis altas. Cocos y bacilos Gram +, algunos Gram -, espiroquetas,
clamidias, riquetzias, entre otros.
• Streptococcus piogenes, S. pneumoniae y S. viridans tradicionalmente sensibles, aunque en
algunos paises se reportan cepas resistentes.
• Neumococo resistentes a la penicilina y a todos los macrolidos.
• Eritromicina se activa contra Bacillus anthracis, Corynebacterium y Listeria
monocytogenes; Clostridium tetani y C. perfringens, propionibacterium acnes, Nocardia spp,
• Moderada actividad contra Haemophylus influenzae y N. meningitidis.
• Buena actividad contra Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Bordetella spp,
Legionella spp, Haemophylus ducreyi, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni y algunas
cepas de Brucella. Chlamydia trachomatis y Ch. pneumoniae, Micobacterium avium,
scrofulaceum y Kansaii (oportunists) tambien sensibles.

9. PRESENTACION Y DOSIS
ETILSUCCINATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA ES, PANTOMICINA ES,
susp. 200, 250 mg, tab. 500mg.
ESTEARATO DE ERITROMICINA PANAMICYN, susp. 200 y 500 mg/5ml;
tab.500 y 600mg.
ESTOLATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA, ILOSONE, tab. 500 mg,
susp. 125 mg/ 5ml.
Dosis en adultos, 250 mg a 1 g cada 6 a 8
horas; en niños es de 30 a 50 mg/kg al dia
divididos, en tomas cada 6 horas.
ETINILSUCCINATODE ERITROMICINA +
SULFISOXAZOL
ERISUL, susp. 200 mg + 600 mg por 5 ml.
Dosis 50 mg/kg/dia, calculados con base en la
eritromicina, y repartidos en 3 a 4 dosis.
ESTOLATO DE ERITROMICINA BENZK COMBI, BONAC, loción al 3%. En el
tratamiento del acné 1 a 2 veces al día.
ERITROMICINA BASE: ERIACNE, ESTIEVAMICYN, gel al 4%;
BONAC, ILOTICINA, T-STAT, loción 2%,
ILOTICINA PLUS, loción al 4%. Dosis: aplicar
1 a 2 veces al día.

10. EFECTOS ADVERSOS
TGI, nauseas, vómitos, dolor epigástrico y diarrea.
Fenómenos alérgicos.
Trastornos cardiacos, síndrome del QT largo y taquicardia-pacientes
con antecedentes cardiacos.
Alteración funcional hepática, con ictericia o sin ella
Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en
adultos).
Daño auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.

11. INTERACCIONES
carbamazepina corticosteroides
Ciclosporina,
digoxina
Alcaloides
de
ergotamina
Teofilina,
triazolan
Valproato,
warfarina
CONTRAINDICACIONES
Enfermedad Hepática grave y precaución durante
el embarazo.

12. CLARITROMICINA

13. CLARITROMICINA
Antibiótico bactericida semisintético,
derivado de la Eritromicina
Espectro antibacteriano superior a la
eritromicina y otros de 1a. generación.
Tiene mejor tolerancia GI

14. CLARITROMICINA
Biodisponibilidad: 60%
Cmax: 2,1 – 2,5 mg/l
Tmax: 2,9 hrs
AUC: 19 mg x hr /l

15. Vd: 3-5 L/Kg
FP: 70%
t ½: 4-6 hrs
Fracc. Exretada por orina: 20%
Fracc. Metabolizada (cit. P 450): 80%

16. CLARITROMICINA
Más activa que
eritromicina frente a H.
influenzae aunque están
en aumento las cepas
resistentes, Streptococos
y Stafilococos sensibles a
eritromicina.
Es 2 a 4 veces más
activa que la eritromicina
frente a especies
de Staphylococcus meti
cilino sensible
y Streptococcus spp. .
Su mayor actividad la
muestra
contra Legionella
pneumophila,
Mycoplama
pneumoniae y Chlamydi
a pneumoniae.
In Vitro: Chlamydia
trachomatis, N.
gonorrhoeae,
Ureaplasma
urealyticum,
Mycobacterium leprae .
Helicobacter pylori,
Moraxella catarrhalis,
Toxoplasma gondii (en
combinación con
pirimetamina) y Borrelia
burgdorferi.
Es más activo que otros
macrólidos frente a
micobacterias distintas
de M. tuberculosis

17. CLARITROMICINA
-Faringitis, amigdalitis
-Sinusitis, bronquitis aguda,
reagudización de bronquitis
crónica, neumonía bacteriana
(adquirida en la comunidad)
-Infección de piel y tejidos
blandos leve-moderada,
foliculitis, celulitis, erisipela
-Infección localizada o
diseminada por M. avium o M.
intracellulare
-Faringitis estreptocócica
-Bronquitis y neumonía
bacteriana
-Otitis media aguda
-Impétigo, foliculitis,
celulitis
-Abscesos
-Infección localizada por M.
chelonae, M. fortuitum y M.
kansaii.
-Prevención de infección
diseminada por M. avium
complex en pacientes con
VIH de alto riesgo
-Úlcera gástrica o duodenal
asociada a H. pylori (junto
con antiulceroso adecuado)

18. CLARITROMICINA

19. CLARITROMICINA
• Claritromicina: Susp.250 mg/5 ml (fco.
x 50ml); Tableta 500mg (x 10)
• CLARITROMICINA GENFAR: Tab. 250
y 500mg (x 10)
• CLARIBAC: Tab. Recubierta 500 mg
(x10)
• CLAROSIP: Pitillo con granulado 125,
250, 187.5 mg (x10)
• KLARICID: Fco. Vial polvo liofilizado
500mg + amp.10 ml con agua para la
inyección

20. CLARITROMICINA
Nauseas, vómitos,
diarrea, dispepsia,
trastornos del gusto,
colitis
seudomembranosa
Elevación reversible de
las transaminasas
Cefalea, vértigo,
hipoacusia
Erupciones cutáneas Leucopenia, aumenta TP

21. CLARITROMICINA
+ niveles séricos de teofilina y carbamazepina
Inhibe cit. P450: + Warfarina, trazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoina,
ciclosporina
+ Concentraciones de inhibidores de la HMG-CoA reductasa
+ cisaprida y terfenadina  Arritmias
Inhibe CYP 3A4: +Dofetilida  TORSADES DE POINTES
- Aclaramiento de antagonistas del calcio (diltiazem,
felodipina, verpamil)

22. - Concentraciones séricas de zidovudina en adultos con VIH
Omeprazol y claritromicina: + niveles plasmaticos de ambos
Puede reducir efectos de anticonceptivos orales estrogénicos
Los alimentos no afectan su absorción
+ niveles plasmaticos de digoxina

23. CLARITROMICINA
Hipersensibilidad a
macrólidos, Embarazo
y lactancia (categoría
C)
Alteraciones hepáticas,
disfunción renal,
antecedentes de
enfermedades GI (+
Clostridium difficile
colitis)

24. AZITROMICINA

25. AZITROMICINA
Derivado semisintético
de la eritromicina
Amplio espectro

26. AZITROMICINA
Biodisponibilidad: 37%
Cmax: 0,5 mg/l
Tmax: 2,5 hrs
AUC: 3,4mg x hr /l

27. AZITROMICINA
Menos activa que la
eritromicina contra los
gram(+) como especies
de Streptococcus y
Staphylococcus.
Mas activa que
eritromicina y
claritromicina contra H.
influenzae y especies
de Campilobacter, y
menos que
claritromicina frente a
H. pylori
Muy activa contra M.
catarrhalis, P.
multocida,
Chlamydia, M.
pneumoniae, L.
pneumophila, B.
burgdorferi,
Fusobacterium y N.
gonorrhoeae
Activo contra
Moraxella, Legionella,
neumococo ,
Bordetella, Neisseria
y Staphilococcus
aureus
In vitro tiene actividad
contra M. hominis,
Cryptosporidium y
Pneumocystis carinii.
Actvo contra patógenos
entéricos: E. coli,
Salmonella spp.,
Yersinia
enterocolitica y
Shigella spp. a
diferencia de
eritomicina y
claritromicina

28. AZITROMICINA
• Adultos: 500
mg/día VO por 3
días.
• Niños: 10 mg/kg
durante 3 días
(única dosis/día)

29. AZITROMICINA
Infecciones del aparato resp. (incluidas otitis media, sinusitis,
faringoamigdalitis, bronquitis y neumonía), producidas por: S.
pneumoniae, H. influenzae y parainfluenzae, B. catarrhalis
Infecciones de la piel y tejidos blandos, causadas por S. aureus,
E. coli, Klebsiella spp., B. fragilis, Enterobacter spp.
Infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia
trachomatis, chancroide por Haemophilus ducreyi y de las
infecciones genitales no complicadas debidas a cepas no
multirresistentes de Neisseria gonorrhoeae
Tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad

30. AZITROMICINA
• Azitromicina: susp. 200mg/5ml
(fco. X 15ml); tab. 500mg (tab. X 3)
• AZIBAY: tab. Recubierta 50mg (caja
x 10)
• AZINOBIN: cap. 500mg (caja x 3 y
5)
• AZITROMICINA LA SANTE,
GENFAR, MK: tab. 500mg (caja x3);
susp. 200mg/5ml (fco. X 15 ml)

31. Diarrea, náuseas,
vómitos,
flatulencia,
molestias
abdominales,
dispepsia,
anorexia
Mareo, cefalea,
parestesia,
disgeusia,
alteración de
visión, sordera
transitoria
Erupción, prurito,
artralgia, fatiga
Recuento
disminuido de
linfocitos, elevado
de eosinófilos,
bicarbonato en
sangre disminuido,
aumento de
transaminasas.
Vía IV: dolor e
inflamación locales
y reacciones en
punto de
inyección.
AZITROMICINA

32. AZITROMICINA
La administración
simultánea con
antiácidos puede
disminuir las
concentraciones
máximas de
azitromicina.
La administración
conjunta con digoxina
puede incrementar los
niveles de esta última.
No se recomienda el
uso simultáneo con
fármacos derivados del
ergot por el riesgo de
producir ergotismo.
Al igual que ocurre con
otros medicamentos, se
recomienda
monitorización de las
pruebas de coagulación
cuando se utiliza
concomitantemente con
anticoagulantes.

33. CLARITROMICINA
Pacientes
alérgicos a
macrólidos
Enfermedad
hepática
significativa
Embarazadas
y lactantes

34. ESPIRAMICINA

35. ESPIRAMICINA
Macrólido cuya estructura molecular está formada por un anillo de lactona de 16
carbonos, con un peso molecular de 843,1 Da.
bacteriostático: inhibe la síntesis proteica por su unión a la subunidad 50S de
los ribosomas bacterianos.
Posee actividad bactericida a concentraciones elevadas.
Actividad antibacteriana sensiblemente inferior a eritromicina.
Mayor actividad frente a otros macrolidos contra toxoplasma gondii.
No esta aprobado por la FDA, pero es adquirido con permiso de esta para
tratamiento de toxoplasmosis.

36. Grupo Organismo Actividad
Bacterias gram positivas
Streptococcus
pyogenes (estreptococo beta
hemolítico del grupo A).
Sensible
Streptococcus viridans. Sensible
Corynebacterium diphtheriae. Sensible
Staphylococcus aureus sensible
Sensible
a meticilina.
Streptococcus pneumoniae. Escasa
Enterococcus. Escasa
Bacterias gram negativas
Neisseria meningitidis. Sensible
Bordetella pertussis. Sensible
Campylobacter. Sensible
Clostridium. Sensible
Haemophilus influenzae. Moderada
Neisseria gonorrhoeae. Escasa
Enterobacter. Resistente
Pseudomonas. Resistente
Bacteroides fragilis. Resistente
Otros organismos
Mycoplasma pneumoniae. Sensible
Chlamydia trachomatis. Sensible
Toxoplasma gondii. Sensible
Legionella pneumophila. Sensible
Spirochaetes. Sensible

37. ESPIRAMICINA
INDICACION PRINCIPAL
Se usa para la profilaxis de la
transmisión vertical de la
toxoplasmosis cuando la
madre adquiere la infección
aguda en el curso del
embarazo. No cura al feto
infectado pero reduce el riesgo
de transmisión a 50%.

38. ESPIRAMICINA
Presentación: ROVAMICINA®, Caja por 10,
15 , 20 o 30 comprimidos de 3 MUI.

39. ESPIRAMICINA
Adultos y adolescentes
• 1 a 2 g dos veces al
día; ó 500 mg a 1 g tres
veces al día.
• Para infecciones
severas la dosis puede
ser incrementada hasta
2 a 2,5 g dos veces al
día.
Mujeres en embarazo
• Primer trimestre la
dosis oral es de 3 g al
día, divididos en tres o
cuatro dosis.
• Segundo y tercer
trimestre la dosis oral
es de 25 a 50 mg
de pirimetamina al día
+ 2 a 3 g
de sulfadiazina al día +
5 mg de ácido
folínico por día + 3 g de
espiramicina, dividido
en tres o cuatro dosis
durante tres semanas
Niños >20 Kg
• 25 mg por kg de peso
dos veces al día, ó 16,7
mg por kg de peso tres
veces al día.
Dosis oral

40. Trombocitopenia.
Hepatitis
colestasica.
Colitis aguda.
Esofagitis
ulcerativa.
Erupción, prurito
e
hipersensibilidad.
Prolongación
del QT en
infarto.
REACCIONES ADVERSAS

41. ESPIRAMICINA
Interacciones:
capaz de interaccionar
con ciclosporina y teofili
na.
La combinación
entre carbidopa y levodo
pa en uso concomitante
con espiramicina ha
resultado en la
prolongación de la vida
media de la levodopa.
Efecto sinérgico con
metronidazol contra
bacterias anaerobias.
Contraindicaciones:
Pacientes con
obstrucción biliar o
disfunción hepática.
Pacientes con
hipersensibilidad a
espiramicina.