Principios de toxicologia mod

Dra. Amada Sánchez Galicia
Especialista en Toxicología Médica.
TEMA 10.
Objetivos:
1.- Definir los términos: toxicología, xenobiótico, toxón, veneno, toxicidad, toxicidad
aguda, toxicidad subaguda, toxicidad crónica, intoxicación, intoxicación aguda,
intoxicación crónica, riesgo.
2.- Mencionar las principales ramas de la toxicología: clínica, analítica, experimental,
alimentaria, ecotoxicología, regulatoria, laboral, forense.
3.- Clasificar a las sustancias tóxicas de acuerdo a su DL50
4.- Comprender la evaluación de la toxicidad aguda de las sustancias en animales.
5.- Clasificar los efectos de las sustancias químicas
6.- Clasificar las intoxicaciones según su etiología
7.- Explicar las medidas generales y específicas del tratamiento de las intoxicaciones
agudas
8.- Comentar la importancia de los centros de información toxicológica.
PRINCIPIOS GENERALES DE LA TOXICOLOGIA.
INTRODUCCIÓN
La toxicología es el estudio, la descripción y la compresión de los efectos nocivos de
sustancias sobre seres vivos. Como tal constituye una subdivisión de la farmacología,
la cual se ocupa de todas las interacciones químicas, o sea, moleculares, entre
sustancias y objetos biológicos. La farmacología estudia por lo tanto no solamente
medicamentos sino también toda sustancia con actividad biológica pronunciada, a la
que podemos designar fármaco, como por ejemplo los venenos, insecticidas y otros
plaguicidas, enervantes y sustancias aditivas (“drogas”), aditivos empleados en el
procedimiento de alimentos, vitaminas y hormonas, etcétera.
Con respectos a los objetos biológicos, ni la farmacología ni la toxicología se restringen
solamente al hombre y a los animales, sino que comprenden todo aquello que vive.
Una característica de la farmacología y de la toxicología actual es que no son ciencias
meramente descriptivas que se limitan a enumerar los efectos producidos por tal o
cual sustancia. Todo lo contrario: también se abocan al estudio de los mecanismos de
acción básicos de sus efectos. La comprensión obtenida de esta manera contribuye al
desarrollo de mejores medicamentos, al tratamientos más eficaz de intoxicaciones, a la
obtención de plaguicidas menos peligrosos, y la prevención de reacciones
indeseables, etcétera.
CONCEPTO DE TOXICOLOGIA
La toxicología es la ciencia que estudia las sustancias tóxicas y las alteraciones que
éstas producen en el hombre y las especies útiles, con el fin de prevenir, diagnósticar y
tratar sus efectos nocivos.
HISTÓRIA DE LA TOXICOLOGÍA
http://www.cigitox.unal.edu.co/historia.html

DIFERENTES AREAS DE LA TOXICOLOGÍA
CONCEPTO DE FARMACOS, XENOBIOTICOS, TOXONES Y VENENOS
FIGURA 1.
XENOBIOTICOS
Sustancias exógenas
Sustancias sin efecto pronunciado
TOXONES
sustancias
con efecto
indeseable
FÁRMACOS
Sustancias con efecto pronunciado
Sustancias medicamentos venenos
endógenas efecto efecto
(hormonas, etc.) benéfico nocivo
Normativa
Mecanística
Descriptiva
Forense
Clínica
Analítica
Experimental
Alimentaria
Ecotoxicología
Laboral

POSIBLES INTERACCIONES ENTRE XENOBIÓTICOS Y OBJETOS
BIOLÓGICOS
XENOBIOTICO EFECTO
1) No se absorbe y no produce efecto
2) Contacto local produce efecto local
3) Pasa rápidamente sin afectar sus funciones
4) Acumulación y/o secuestración sin afectar sus funciones
5) Causa efecto mientras permanece (reversible)
6) Causa efectos irreversible por asociación reversible
7) Causa efectos irreversible en constituyentes esenciales (irreparables)= lesión
química
8) Es convertido por el objeto biológico en un toxón (biotoxificación)
CONCEPTO DE TOXICIDAD Y SUS CLASES.
El termino toxicidad se refiere a los efectos nocivos que generan las sustancias químicas
en los seres vivo. Desde el punto de vista cronológico la podemos clasificar en:
a.- Toxicidad aguda: primeras 24 horas.
b.- Toxicidad subaguda: hasta los 14 días de exposición.
c.- Toxicidad subcrónica: hasta los 3 meses de exposición
d.- Toxicidad crónica: de 3 a 6 meses de exposición.
INTERACCION DE SUSTANCIAS QUÍMICA
La toxicidad de una substancia se puede incrementar o disminuir por la
exposición simultánea o consecutiva con otra substancia. Los efectos
combinados pueden ser aditivos, sinérgicos, potenciantes o antagónicos.
El incremento a la toxicidad por interacción química se puede deber a varios
mecanismos:
 una substancia desplaza a la otra de su sitio de unión con una proteína
plasmática, incrementando su concentración en estado libre.
 una substancia modifica el pH de la orina, modificando la excreción renal
de ácidos y bases débiles.
 una substancia que compita por un mismo sistema de transporte renal
puede afectar la excreción de otra.
OBJETO
BIOLOGICO

Otra interacción química de interés es la que resulta de las alteraciones que
puede hacer una substancia a la biotransformación de otra:
 Algunas substancias son inductoras de las enzimas que metabolizan los
xenobióticos, quizá la mayoría de las veces por síntesis de novo,
necesitándose la administración repetida para que continúe la inducción.
La inducción puede disminuir la toxicidad de otra substancia acelerando
su destoxificación o incrementarla acelerando la formación de
metabolitos tóxicos.
 La inhibición de la biotransformación también es posible y al igual que la
inducción puede incrementar o disminuir la toxicidad. Si el xenobiótico
original es más tóxico que sus metabolitos, la disminución de su
biotransformación y su posterior excreción incrementa la vida media del
compuesto en el organismo incrementando su toxicidad. Si los
metabolitos son más tóxicos, el inhibidor reducirá la toxicidad inhibiendo
la biotransformación y bioactivación.
 La exposición previa a un agente puede alterar las subsiguientes
respuestas tóxicas a ese agente o a otro. Por ejemplo se puede presentar
la sensibilidad química múltiple cuando la exposición a una o más
substancias sensibiliza al organismo a un gran número de substancias,
incrementando su toxicidad. En otras ocasiones la exposiciones a
pequeñas cantidades de una substancia puede proteger el organismo
contra efectos letales de una sola dosis grande, por ejemplo, la exposición
repetida a dosis pequeñas de compuestos de cadmio puede proteger a la
persona contra dosis que pudieran ser letales para un organismo que
previamente no hubiera estado expuesto al cadmio.
Tal como se mencionó anteriormente, los efectos de dos tóxicos administrados
simultáneamente pueden producir una simple respuesta aditiva, la cual es la
suma de las dos respuestas individuales, v.g., dos insecticidas organofosforados
producen una inhibición aditiva de la colinesterasa.
La respuesta puede ser sinérgica cuando es mayor que la esperada por la
adición de las respuestas individuales, v.g., el tetracloruro de carbono y el etanol
son hepatotóxicos que producen una lesión hepática mucho mayor cuando son
administrados juntos que la suma de las respuestas que cada uno produce
cuando se administran por separado.
Una respuesta se potencia cuando una substancia que no es tóxica en un
determinado órgano blanco, pero que cuando se agrega a otra hace que ésta se
vuelva mucho más tóxica, v.g., el isopropanol no es tóxico para el hígado pero
cuando se administra junto con tetracloruro de carbono, incrementa la actividad
hepatotóxica de este último compuesto.
La respuesta es antagónica cuando dos substancias administradas
simultáneamente se interfieren mutuamente en sus acciones o una interfiere
con la acción de la otra. Las respuestas antagónicas son la base de muchos
antídotos. El antagonismo puede ser funcional, químico, disposicional o
receptivo. En el antagonismo funcional cada substancia produce efectos
contrarios sobre la misma función fisiológica contrabalanceándose
mutuamente. El antagonismo químico, que también se le llama

inactivación, es simplemente una reacción química entre los dos compuestos
que da lugar a un producto menos tóxico, v.g. la quelación del dimercaptol con
iones metálicos. El antagonismo disposicional es la alteración de ya sea la
absorción, distribución, metabolismo o excreción de un compuesto para
disminuir su concentración o duración en el sitio blanco, v.g.,. la absorción de
un tóxico con carbón o ipecacuana. Finalmente el antagonismo por
recepción está basado en el bloqueo de una substancia por otra, en el mismo
receptor produciendo un efecto menor que cuando se administran por separado,
v.g., se administra naloxona para tratar la depresión respiratoria causada por la
morfina y narcóticos similares. Otro ejemplo es el bloqueo del receptor de la
colinesterasa con atropina en el envenenamiento con plaguicidas
organofosforados.
CLASIFICACIONES DE LAS INTOXICACIONES POR SU ETIOLOGÍA
Ambientales: Aire: SOx, NOx , Pb, F, plaguicidas, hidrocarburos policíclicos.
Aguas: vertidos, químicos, petróleos
Profesionales: pintores, mineros, plomeros, linotipistas, horneros, químicos, farmacéuticos
Producto, frasco
Por error en Fórmula o componente
Dosis (de adulto a niño)
Medicamentosa
Por interacción
Por intolerancia: barbitúricos, procaína, penicilina, sulfamidas
Alimentos tóxicos: peces, vegetales
Envase: plomo, plástico
Accidentales
Contaminación biológica: Intoxicación: botulismo, aflatoxinas

Alimentarias Toxinfección: estafilococos, salmonelas
Plaguicidas
Contaminación química: Hormonas
Diversos
Autorizados
Aditivos Fraudulentos
Accidentales
Domesticas, infantiles: confusiones y excesos (insecticidas, medicamentos, laca.
Por ponzoñas animales y vegetales
Homicidios. Guerra química y biológica
Suicidios-abortos
Alcohol, Opiáceos (Morfina, Heroína, Metacualona.
Voluntarios Toxicofilias. Drogodependencias Barbitúricos, Benzodiazepínicos. Aspirina
Cannabis, Anfetaminas, LSD
Laboral
Dopaje Deportivo
Sexual: Afrodisícos: Yohimbina, Metacualona, Alucinógenos, Euforizantes
CLASIFICACIÓN DE LAS SUSTANCIAS TOXICAS
Clase
DL50 para la rata (mg/kg de peso corpóral)
Oral Cutáneo
Sólidos* Líquidos* Sólidos* Líquidos*
Ia Extremadamente peligrosa
Ib Altamente peligrosa
II Moderadamente peligrosa
III Ligeramente peligrosa
≤ 5 ≤ 20 ≤ 10 ≤ 40
5-50 20-200 10-100 40-400
50-500 200-2000 100-1000 400-4000
> 500 > 2000 > 1000 > 4000
* Estos términos se refieren al estado físico tanto de un producto puro como al de
una formación particular.
Adaptado del WHO Chronicle, 29 (1975), 397-401
EFECTOS DESEABLES E INDESEABLES

Atropina
Efecto Oftalmólogo Internista
Deseado Midriasis Espasmolítico
Indeseado Inhibición de la
secreción salival Alteración de la vista
REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS (RAMs)
Es todo evento nocivo, indeseado que aparece durante la administración de un
medicamento, medio diagnóstico, o producto biológico utilizados en la indicación y
posología adecuadas (OMS).
EFECTO COLATERAL: efecto que forma parte de la propia acción farmacológica
del medicamento, pero cuya aparición resulta indeseable en el curso de la aplicación.
Por ejemplo, si administramos atropina a un paciente que se va a realizar una
fibrobroncoscopia, con el objeto de disminuir las secreciones bronquiales, le produce
visión borrosa
EFECTO SECUNDARIO: efecto que surge como consecuencia de la acción
fundamental, pero no forma parte inherente de ella. Por ejemplo, la hipopotasemia
consecuente al uso de diuréticos, o la retención hídrica a los corticosteroides.
REACCION IDIOSINCRATICA: es una reacción genéticamente determinada que se
caracteriza por la repuesta anormal que ciertos individuos tienen frente a un fármaco.
REACCIÓN ALERGICA: una reacción de naturaleza inmunológica, debido a que el
fármaco o sus metabolitos adquieren carácter antigénico. Se requiere un contacto
sensibilizante previo con ese mismo fármaco u otro de estructura parecida, y un
contacto desencadenante que provoque la reacción antígeno-anticuerpo.
FOTOSENSIBILIDAD: Reacción cutánea desencadenada por la exposición a dosis
habitualmente inocuas de radiación UV o visible. Este término incluye fotoalergia y
fototoxicidad
Algunos alimentos, fármacos, perfumes, compuestos de oleorresina, pueden inducirla al
ser ingeridos o usados tópicamente cuando el paciente se expone a la luz solar.

REACCION FOTOTÓXICA:
Se desencadena cuando el fármaco depositado en las estructuras cutáneas absorbe la
energía lumínica de los rayos UV y liberan esta energía dañando las estructuras
cutáneas actuando sobre el ADN y/o membranas celulares.
REACCION FOTOALERGICA:
Requiere para su aparición la transformación química del fármaco por la radicación
ultravioleta, de forma que el fármaco se transforma en un hapteno que al combinarse
con las proteínas de la piel forma un nuevo antígeno y desencadena la reacción por un
mecanismo inmune.
FARMACOVIGILANCIA. REPORTE DE RAMs
Actividades tendientes a la identificación y la valoración de los efectos del uso agudo y
crónico, de los tratamientos farmacológicos en el conjunto de la población o en
subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos específicos.
ESTUDIOS DE TOXICIDAD EN ANIMALES
1.- Estudios de toxicidad aguda. Dosis única
Objetivo
Observación
Animales
Vías de administración
Determinación de DL-50 u otro efecto adverso.
Muertes a las 24 horas, 7, 15 y 30 días
Estudios histológico de todos los animales.
Pruebas dérmicas sobre conejo.
Dos especies, una de no-roedores
Dos diferentes
2.- Estudios de toxicidad crónica. Dosis diarias
a.- Medio plazo (subcrónica) o dosis
repetidas
b.- Largo plazo (crónica)
Observaciones
Animales
14, 28 o 90 días.
Mínimo 3 meses, 1-2 años
Aspecto físico, comportamiento, EF, Lab.
Especies seleccionadas en ensayos previos

3.- Estudios especiales.
Carcinogénesis.
Teratogénesis
Fertilidad
Metabolismo
TRATAMIENTO GENERAL DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS
MEDIDAS GENERALES DE TRATAMIENTO
Existen tres procedimientos terapéuticos que permitirán acortar la presentación y
acción del tóxico.
1.- Disminución de la absorción del tóxico o difusión del mismo.
2.- Aumentar la eliminación del tóxico ya absorbido.
3.- Acelerar el fin de la acción tóxica. Uso de antídotos.
1.- DISMINUCIÓN DE LA ABSORCIÓN DEL TÓXICO O DIFUSIÓN DEL
MISMO
Una vez que el tóxico se ha puesto en contacto con el organismo, lo primero que hay
que hacer es impedir su absorción.
Si el producto ha penetrado por inhalación, se sitúa el paciente en atmósfera libre de
tóxico.
Cuando el tóxico actúa por contacto, se lavará inmediatamente la superficie corporal
con agua y jabón.
La mayoría de la veces, el tóxico penetra por vía digestiva, recurriendo a la emesis
forzada y/o al lavado gástrico.
Contraindicaciones de la emesis.
a.- Ingestión de ácidos, álcalis o amoniaco, ya que existe el riesgo de perforación o
hemorragia.
b.- Intoxicación por petróleo y sus derivados (peligro de neumonías por paso vías
respiratorias)
c.- Enfermos en coma (peligros de neumonías por aspiración)

d.- Cuando se trate de tóxicos convulsivamente, siendo necesario controlar primero las
convulsiones.
e.- Cuando el intoxicado vomite por sí mismo.
LAVADO GÁSTRICO
Contraindicaciones para la realización de un lavado gástrico:
 Alteración del estado de conciencia
 Ingestión de hidrocarburo en dosis elevadas
 Ingestión de sustancias cáusticas (ácido y/o álcalis)
 Convulsiones en el momento del procedimiento
CARBÓN ACTIVADO:
La principal característica del carbón activo es la adsorción de multitud de sustancias
químicas.
Existen dos formas de administrarlo:
a.- Dosis única
b.- Dosis repetidas.
Mecanismos por el cual actúa el Carbón Activado a dosis repetidas o Diálisis
Gastrointestinal:
 Interrupción, por fijación de la circulación enterohepática de los tóxicos.
 Adsorción de medicamentos u otras sustancias que son excretadas activamente
al intestino o difunden pasivamente a la luz intestinal
 Posible establecimiento de un gradiente de concentración entre la circulación
sanguínea del tubo digestivo y la luz intestinal.
El carbón activado NO es eficaz en las intoxicaciones por:
 Ácido bórico
 Sulfato ferroso
 DDT
 Cianuros
 Arsénico
 Litio
 Ácidos minerales
 Moléculas muy ionizadas
 Etanol
 Metanol
 Sustancias insolubles en agua
 Kerosene
VENTAJAS

 Complemento del lavado gástrico
 Adsorción del tóxico en un 90% (dentro de la primera hora postingesta)
 Útil hasta 24 horas después de la ingesta (fármacos de liberación prolongada)
 Dosis repetidas permiten adsorber y facilitar la eliminación de sustancias con
activa recirculación enterohepática
DESVENTAJAS
 No presenta en todos los establecimientos de atención de salud
 Deficiente aceptación por parte de los niños
 Intolerancia digestiva (vómito con riesgos de broncoaspiración)
 Astringentes (administrar catártico concomitantemente)
CATARTICOS
La administración de purgante tiene por objeto reducir el tiempo de permanencia del
tóxico en el intestino.
Se utilizan con el único fin de evitar el estreñimiento inducido por el carbón activado y
facilitar la expulsión evitando así el fenómeno de desadsorción
2.- AUMENTAR LA ELIMINACIÓN DEL TÓXICO ABSORBIDO
Sólo deberán aplicarse a enfermos gravemente intoxicados y cuando no existan
antídotos específicos
Existen dos técnicas: Depuración Renal y Depuración Extrarrenal.
A. Depuración Renal:
Se entiende por depuración renal el empleo de técnicas de hidratación, acidificación y
alcalización de la orina que hace que se incremente la eliminación de tóxicos.
Sólo es aplicable en intoxicaciones por medicamentos que se eliminen de forma
inalterada por la orina y que estén parcialmente ionizados en solución, es decir, que se
comporten como ácidos o bases débiles.
Las características que habrá de tener el tóxico son los siguientes:
 Hidrosoluble
 Baja unión a proteínas plasmáticas
 Peso molecular inferior a 70.000
 Volumen de distribución inferior a 1 1/kg.
Antes de iniciarse, se deberán conocer ciertos datos analíticos del paciente:
 Electrolitos
 Creatinina plasmática
 Glicemia
 Estado ácido-base
 pH urinario
 Concentración plasmática del tóxico

“Es importante tener una buena vía central que permita medir la presión venosa central
y monitorizar la diuresis y el pH urinario cada hora”.
B. Depuración Extrarrenal
La depuración extrarrenal (DE) es otro de los métodos utilizados en reanimación
toxicológica para proceder a la eliminación del tóxico.
Entre los objetos de la DE hay que señalar el depurar ciertos tóxicos o sus metabolitos
(aún cuando esto no siempre equivale a curar la intoxicación), aportan factores
sustitutivos beneficiosos para el paciente intoxicado y reemplazar la función renal
insuficiente y deteriorada por el tóxico en el transcurso de colapsos tóxicos
prolongados, después de la absorción de productos nefrotóxicos y en el transcurso de
grandes hemólisis tóxicas
La puesta en práctica en las técnicas dialíticas de depuración (hemodiálisis o riñón
artificial y diálisis peritoneal) está condicionada por dos grandes grupos de criterios.
El producto tóxico y/o sus metabolismos han de reunir una serie de características
fisicoquímicas y farmacodinámicas que pueden resumirse como sigue:
 Tamaño molecular: las sustancias de bajo peso molecular atraviesan más
fácilmente la membrana dializable.
 Solución: las sustancias hidrosolubles se dializan mejor que las liposolubles
 Unión a las proteínas plasmáticas: la sustancia tóxica debe circular en el plasma
escasamente unido a las proteínas plasmáticas.
 La distribución del tóxico en el sector vascular debe ser homogénea y su
condición suficientemente importante
 Posibilidad de que el tóxico sea metabolizado en productos tanto más peligrosos
que el mismo (éste es el caso del metanol que se transforma en ácido fórmico y
formaldehído y del etilenglicol que se metaboliza en ácido oxálico
 Intoxicación por varios productos cuyos efectos tóxicos sea muy elevado o éste
sea considerado en potencial mortal.
 Cuando no exista un antídoto seguro y eficaz.
Las siguientes son técnicas de DE que podrían utilizarse de ser necesario y se
mencionan a continuación:
 Hemodiálisis
 Diálisis peritoneal
 Diálisis gastrointestinal
 Hemoperfusión
 Hemofiltración
 Plasmaféresis
 Exanguinotransfusión
3.- ACELERAR EL FIN DE LA ACCIÓN TÓXICA. USO DE ANTÍDOTOS.

FUENTES PRINCIPALES DE INFORMACIÓN EN TOXICOLOGÍA
Ver texto GOODMAN & GILMAN. THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF
THERAPEUTICS. Joel G Hardman y Lee Limbird. Tenth edition. mcGraw-hill. 2001.
AUTOEVALUACIÓN.
UD. SE ENCUENTRA REALIZANDO SU PASANTÍA EN EL HOSPITAL DE SAN
LUIS, DONDE INGRESA UN PACIENTE MASCULINO DE 24 AÑOS DE EDAD
CON UNA INTOXICACIÓN SEVERA POR EL FÁRMACO QPPT3, DEL CUAL SE
SABE TIENE UN PK DE 10. DE ACUERDO A LA INFORMACIÓN
SUMINISTRADA Y A LA REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA HECHA POR USTED,
¿CUAL ES SU CONDUCTA CON ESTE PACIENTE? ¿QUÉ MEDIDAS
TERAPÉUTICAS PUEDEN APLICARSE? JERARQUICE LAS PRIORIDADES.
FINALIZANDO SU GUARDIA, INGRESA A LA EMERGENCIA DEL HOSPITAL
DE SAN LUIS PACIENTE FEMENINA CON CUADRO PROBABLE DE
INTOXICACION, SE DESCONOCEN ANTECEDENTES. ¿CUAL ES LA
CONDUCTA A SEGUIR?
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.
Dreisbach R y Robertson W. Manual de Toxicología Clínica prevención, diagnostico y
tratamiento. Manual Moderno. México. 6ta edición. 1988.
Flores J. Farmacologia Humana. 4ta edición. Editorial Masson. España. 2003.
Hardman J y Limbird L. GOODMAN & GILMAN. The Pharmacological Basis of
Therapeutics. Tenth edition. McGraw-Hill. 2001.
Klaassen Curtis. CASARETT & DOULL’S Toxicology the Basis Science of Poisons.
Fifth edition. McGraw-Hill. 1996.
Ladrón de Guevara y Moya Puedo. Toxicología Médica Clínica y Laboral. McGraw-
Hill-Interamericana de España. 1995.
Repetto M. Toxicología Fundamental. 3ra edición. Editorial Diaz de Santos. España.
1997.

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