Este documento describe los anticolinesterasicos, fármacos que inhiben la enzima acetilcolinesterasa aumentando la acetilcolina disponible. Explica la historia, mecanismo de acción, ejemplos como neostigmina y sus usos terapéuticos. También cubre efectos adversos, interacciones, contraindicaciones y detalles farmacocinéticos de varios anticolinesterasicos como la pridostigmina.

1. ANTICOLINESTERASICOS
Dr. De la Cruz RI
Dra. Méndez RII
Dra. Severino RIII (Asesor)

2.  Son fármacos que inhiben o inactivan
las acciones de la enzima
acetilcolinesterasa y por lo tanto
aumentan la cantidad de Ach
disponible en el espacio intersinaptico.

3.  1864: Jobst y Hesse aislaron y denominaron la Fisostigmina en
el oeste de África.
 1877: Laqueur la usó en glaucoma.
 1931: se usó la Neostigmina como Ester aromático del ácido
de alquilo carbónico y como estimulante gastrointestinal.
 1854: Clermont utilizó en si mismo el órgano fosforado TEPP
(tetra- etil -pirofosfato).
 1932: Langer y Crueger, sintetizaron dietil- foforoflourinados.
 1932: Schrader sintetizó más de 2000 compuestos:
Parathiòn: fosforotioato, insecticida.
Malathiòn: fosforotioato para la pediculosis.
 En la 2da. Guerra Mundial, se desarrollan armas químicas:
Agentes neurotòxicos (Sarin, soman, tabun) por Alemanes.
 1950: surgen los insecticidas selectivos: como el Carbaril y 2-
isopropoxifenil -n- metilcarbamato (Baygon).

4. Acetilcolina
Receptores
Acetilcolinesterasa
Neurotransmisor
del Sistema
Nervioso
Parasimpático y
ciertas partes del
Simpático
• Nicotínicos
•Muscarinicos
Hidroliza la
acetilcolina

5.  Inactivan la Colinesterasa mediante la
unión reversible a la enzima.
 El mecanismo de acción es múltiple:
› Incrementa la acetilcolina en la unión
neuromuscular.
› Aumento de la síntesis de acetilcolina en la
presipnasis.
› Inhibición de la acetilcolinesterasa plasmática.
› Aumento de las respuestas repetitivas a un único
estimulo nervioso.
› Aumento de la permeabilidad de los canales
iónicos postsinápticos.

6.  Neostigmina
 Fisostigmina
 Piridostigmina
 Edrofonio
 Tacrina
 Ambenonio
 Demecario
 Ecotiofato

7.  La acumulación de Ach por las
anticolinesterasas pueden
producir:
› Estimulación de los receptores
muscarinicos
› Estimulación seguida de depresión
de todos los ganglios del SNA y
musculo esquelético (Nicotínico)
› Estimulación con depresión
posterior de los receptores
colinérgicos en el SNC
Dosis
terapéutica
s
Dosis
letales

9.  Bradicardia
 Arritmias
 Disminución de
contractilidad
 Disminuye de la velocidad
de conducción

10.  Broncoespasmo
 las secreciones bronquiales

11.  la actividad
peristáltica
 Secreciones

12.  Miosis
 Hiperemia Conjuntival
 Bloqueo de la acomodación.

13.  Restablecen la transmisión neuromuscular.
 Dosis elevadas producen:
› Despolarización prolongada, se observa:
 Excitación desordenada
 Fasciculaciones
 Bloqueo

14.  Momento oportuno para administrar
anticolinesterasicos
› Monitores o estimuladores: dos respuesta al tren
de cuatro.
› Paciente comienza movimientos espontáneos.
 Al administrar el anticolinesterasicos
queremos:
› Una ventilación alveolar adecuada
› Capacidad de toser y expectorar
› Deglutir con normalidad
› Hablar sin disnea
› Movilizar su cuerpo.

15. -Levantar la cabeza.
-Presión de nuestra mano por la del paciente.
-Deglución de saliva.
-Hablar sin disnea.

16.  Amina cuaternaria inhibidora en forma reversible de la
acetilcolinesterasa.
 Hidroliza más lentamente a la acetilcolina,
permitiéndole una acción neuromuscular más
prolongada.

18. Produce estimulación muscarinica en
órganos efectores autonómicos

19. Ganglio autónomo Musculo esquelético

20.  Inicio de acción: IV 3 min
IM 20 min
VO 45 min.
 Eliminación: 50% renal
50% hepática
Farmacocinética

21. Vía Oral
 Niños 2 mg/Kg/día en 6 u 8 tomas.
 Adultos inicio 15 mg cada 3 o 4 horas

22. IM o SC
 Adultos 0.5 mg/kg
 Niños 0.01-0.04 mg/Kg
cada 2-4 horas
Intravenosa
 Adultos en anestesia
0.035 - 0.07 mg/kg.

23.  Antibióticos aminoglucósidos.
 Hipotermia.
 Hipokalemia.
 Acidosis respiratoria y metabólica.
 Antiarrítmicos.
 Clorpromazina.
 Hormona tiroidea.
 Metoxiflurano
Interacciones

24.  SNC: Escasa penetración barrera hematoencefálica
(Ataxia, convulsiones, depresión respiratoria y coma).
 Cardiovascular: Bradicardia.
 Gastrointestinal: Aumento de la motilidad, nauseas y
vómitos.
 Respiratorio: Contracción del musculo liso bronquial
 Glándulas secretoras: aumento actividad glándulas
bronquiales, lacrimales, salivares, sudorípara y
pancreáticas.
 Ocular: miosis
Efectos adversos

25. Tiene contraindicación absoluta en:
 El tratamiento de obstrucción intestinales y
del tracto urinario.
 Asmáticos
Contraindicaciones

26.  Inhibidor de la colinesterasa.
 Impide la destrucción de la acetilcolina.
 Posee escasos efectos adversos y tiene una acción mas
prolongada.
 Esta indicada en el tratamiento de miastenia graves.
PIRIDOSTIGMINA

27.  Comienzo de acción 2 y 5 minutos.
 Efecto máximo IV: 10-15 minutos.
 Duración IV: 80-130 minutos.
 Metabolismo Un 75 % se metaboliza
en el riñón y un 25 %
por colinesterasas
hepáticas
 Eliminación 75 % renal. 25 %
hepático
Farmacocinética

28. DOSIS
Vía Oral.
 Adultos con Miastenia
Graves: 60mg/Kg cada 4-6h.
 Dosis máxima 120 mg cada
4-6h.
 Niños 7 mg / Kg. /día.

29. IM o IV
 Adultos con Miastenia Graves, 30 mg cada
4-6h.
 Niños 0.05-0.15 mg /Kg.
 En anestesia 0.15-0.3 mg /kg.
DOSIS

30. Interacciones
 El antagonismo disminuye por el uso
concomitante de antibióticos
aminoglucósidos.

31.  Digestivos. Sialorrea, nauseas, vómitos, calambres
abdominales, diarrea.
 Respiratorios. Broncoconstricción, aumento de secreciones
bronquiales.
 Cardiovasculares. Arritmia, hipotensión, bradicardia,
bloqueo cardiaco, tromboflebitis.
 Neurológicos. Debilidad, fasciculaciones, parálisis,
agitación.
 Oculares. miosis, nistagmus.
 Glándulas de secreción. Sudoración, lagrimeo.
Efectos adversos

32.  Obstrucción mecánica intestinal o de vías urinarias.
 Infarto de miocardio.
 Hipertiroidismo.
 Arritmias cardiacas.
 Ulcera péptico.
 Asma bronquial.
 Peritonitis.
Contraindicaciones

33. Fisostigmina

34. Acciones y usos

35.  Es una amina terciaria que actúa como anticolinesterasa.
 Es metabolizada completamente por la colinesterasa,
compitiendo con la acetilcolina.
Fisostigmina

36.  La Fisostigmina penetra en SNC.
 Es la droga de elección en el tratamiento de la
intoxicación grave por anticolinérgicos.
 Mejorando la sintomatología del SNC,
alucinaciones, delirio, hiperactividad y coma.

37.  Inicio de acción: 3- 8 minutos.
 Duración IV: 30-120 minutos.
 Vida media de eliminación:15-40 minutos.
 Metabolismo: hepático.
 Eliminación: 50-75 % renal. 25-50 % hepática.
farmacocinética

38. DOSIS
 Adultos de IV 0.5-1 mg con duración de 30-60
min.
 En niños 0.5 mg, con vida media de 1-2 hora.

39.  Digestivos. Nauseas, vómitos, diarrea.
 Respiratorios. Broncoespasmo.
 Cardiovasculares. Bradicardia, bloqueo cardiaco, asistolia.
 Neurológicos. Debilidad muscular, desorientación, ansiedad,
delirio, alucinaciones, fasciculaciones.
 Oculares. miosis.
 Glándulas de secreción. Sudoración, sialorrea, lagrimeo.
Efectos adversos

40.  Asma bronquial.
 Enfermedad cardiovascular.
 Obstrucción mecánica gastrointestinal o de
vías urinarias.
Contraindicaciones

41. EDROFONIO

42.  Efecto rápido, 1-2 min duración de 15-20 min.
 Es menos efectivo que la Neostigmina, tanto para los
relajantes mas duraderos como el Pancuronio, y para
los de cinética rápida como Atracurio, Vecuronio y
Rocuronio.
 Tiene gran utilidad para el diagnostico de la miastenia,
se usa en forma de cloruro por vía IV

43.  Inicio de acción IV: 30-60 seg.
IM: 2-10 min.
 Efecto máximo IV: 1-5 min.
 Duración IV: 5-20 min.
IM: 10-40 min.
 Eliminación 70% renal y 30%
hepática.
farmacocinética

44. Dosis
Vía IV
 Dosis de 0.2 mg /Kg. de peso, que se puede
repetir a los diez minutos.

45.  Puede prolongar la relajación muscular (fase 1) de la
succinilcolina.
 Aminoglucósidos
 Corticosteroides
 Magnesio
 Hipotermia
 Hipokalemia
 Acidosis metabólica y respiratoria.
Interacciones

46. TACRINA

47.  Es un anticolinesterásico de reciente
introducción .
 Utilizado en la enfermedad de Alzheimer.
 Eleva los niveles de acetilcolina en la
corteza cerebral.
 Su administración crónica, induce a
hepatotoxicidad.

48.  Provoca intensa estimulación central.
 Evita la somnolencia morfínica, por lo que se puede
asociar al tratamiento prolongado con mórficos pues
no antagoniza la analgesia y favorece la vida activa.
Acciones y usos

49.  Miosis pronunciada
 Dolor ocular
 Congestión conjuntival
 Espasmo ciliar
 Cefalea frontal.
 Rinorrea
 Hiperemia del tracto respiratorio superior
 Opresión en el tórax
Toxicidad

50.  Sialorrea extrema
 Anorexia, Nauseas
 Vómitos, Diarreas.
 Dolores abdominales.
 Fatiga y debilidad generalizada
 Contracciones involuntarias,
 Fasciculaciones dispersas
 Parálisis graves.
Terminan en Insuficiencia respiratoria.
Toxicidad

51.  Es una γ-ciclodextrina modificada
diseñada para revertir el bloqueo
inducido por los relajantes musculares no
despolarizantes aminoesteroideos,
rocuronio y vecuronio.

52.  “secuestra” e inactiva las moléculas libres de
rocuronio/vecuronio del plasma lo que produce
un gradiente de concentración placa
neuromuscular plasma.
 BNMND menos disponible disponible en el lugar de
acción receptor nicotínico de la placa
neuromuscular y se REVIERTE LA RELAJACIÓN
MUSCULAR

53.  Sugammadex presenta una cinética lineal en el rango de dosis
terapéuticas (2-16 mg/kg), cuando se administra en forma de bolus
intravenoso.
 El volumen de distribución es de aproximadamente 11 a 14 litros.
 No se unen a las proteínas plasmáticas
› ni cuando crea los complejos que forma con rocuronio o vecuronio
 No atraviesa BHE ni placenta

54.  No se metaboliza y se elimina de forma inalterada por la
orina.
 La semivida de eliminación es de 1,8 horas y el aclaramiento
plasmático de aproximadamente 88 ml/min. Más del 90% de
la dosis es excretada antes de 24 horas.
 Se elimina de forma más lenta en pacientes con una tasa de
filtración glomerular disminuida (insuficiencia renal y
ancianos).

55.  La dosis a administrar depende del nivel de bloqueo neuromuscular
a revertir, y no depende del régimen de anestesia aplicado.
 Reversión de rutina:
 Bloqueo moderado.
› Se recomienda una dosis de 2 mg/kg si se ha producido recuperación espontánea hasta al
menos la reaparición del T2 *** tras el bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio.
 Bloqueo profundo.
› Se recomienda una dosis de 4 mg/kg si la recuperación ha alcanzado al menos 1-2 respuestas
del contaje post-tetánico (PTC) tras el bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio.

56.  Reversión inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio:
 Se recomienda una dosis de 16 mg/kg.
 No existen datos disponibles para recomendar el uso de sugammadex en la
reversión inmediata tras el bloqueo inducido por vecuronio.
 Repetición de la dosis de sugammadex:
 En el caso de que se volviera a producir un bloqueo post-operatorio después de
la administración de una dosis inicial de 2 mg/kg o 4 mg/kg de sugammadex, se
recomienda administrar otra dosis adicional de 4 mg/kg.

 Repetición de la dosis de rocuronio o vecuronio después del tratamiento con
sugammadex:
 Debe respetarse un tiempo de espera de 24 horas desde la administración del
tratamiento con sugammadex. En caso de necesitar una recurización se
recomienda utilizar un bloqueante de tipo no esteroideo.

57. Insuficiencia renal:
 No se requiere ajuste de dosis en ClCr>30 ml/min. En pacientes con
insuficiencia renal grave, incluyendo pacientes que requieren
diálisis no se recomienda su uso debido a la escasa experiencia
disponible.
Edad avanzada:
 Aunque los tiempos de recuperación son más lentos deben seguirse
las mismas recomendaciones posológicas.

58. Obesidad:
 Se recomienda utilizar el peso corporal real para el cálculo de la
dosis.
Insuficiencia hepática:
 En leve a moderada no se requieren ajustes de dosis. Los pacientes
con insuficiencia hepática grave deben tratar con precaución.
Niños y adolescentes (2-17 años):
 Para la reversión de rutina del bloqueo inducido por rocuronio (el
vecuronio no se ha probado en pacientes pediátricos) cuando
reaparece el T2 se recomienda la administración de 2 mg/kg de
sugammadex.

59.  Desplazamiento de la unión rocuronio o el
vecuronio del complejo de sugammadex
 Toremifeno
 Flucloxacilina
 Acido fusídico

60.  Agitación
 Tos
 Disgeusia (sabor metálico/amargo)