Anticolinergicos y Anticolinesterisacos- Generalidades

1. Anticolinérgicos y
Anticolinesterásicos

2. ANTICOLINÉRGICOS
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3. Las sinapsis colinérgicas
se encuentran en:
• Sitios efectores autonómicos inervados por nervios
parasimpáticos posganglionares (o en las glándulas
sudoríparas, por los nervios simpáticos posganglionares).
• Ganglios simpáticos y parasimpáticos, y la médula
suprarrenal, inervados por nervios autonómicos pregan-
glionares.
• Placas terminales motoras en el músculo esquelético,
inervadas por nervios motores somáticos.
• Ciertas sinapsis en el CNS, donde la ACh puede tener
acciones presinápticas o postsinápticas.
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4. Antagonistas de
Receptores
Muscarínicos
Evitan los efectos de la ACh al impedir su unión con los
receptores muscarínicos de las células efectoras.
• Producen un bloqueo ligero de los receptores
nicotínicos.
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5. Los Antagonistas de los
Receptores Muscarínicos
incluyen:
• Alcaloides naturales: atropina y escopolamina
• Derivados semisintéticos de estos alcaloides
• Derivados sintéticos
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6. Efectos de Atropina en relación con la dosis:
Las dosis bajas de atropina reducen la secreción salival, bronquial y sudorípara. 6
La atropina carece de selectividad por distintos subtipos de receptores muscarínicos

7. Efectos Farmacológicos
de los Antagonistas
Muscarínicos
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8. Efectos farmacológicos de los
Antagonistas Muscarínicos: Atropina
Ojo
Tubo
Digestivo
Glándulas
Sudoríparas
y
Temperatura
Aparato
Cardiovas-
cular
Aparato
Respirato-
rio
SNC
Otros:
Vías
urinarias y
biliares

9. Efectos de Atropina por Sistemas
• Cardiovascular: Taquicardia, arritmias cardiacas o < FC.
• Respiratorio: inhibe las secreciones en la nariz, boca, faringe y bronquios; inhibe bronconstricción.
• Ojo: dilatan la pupila (midriasis) y paralizan la acomodación (cicloplejía).
• Tubo Digestivo: inhibe secreción salival y gástrica; inhibe tono y motilidad y relaja esfínteres.
• Vías urinarias: disminuyen el tono normal y la amplitud de las contracciones del úreter y la vejiga.
• Vías biliares: acción antiespasmódica en la vesícula biliar y las vías biliares
• Glándulas sudoríparas y temperatura: inhiben la actividad de las glándulas sudoríparas, la piel se torna
caliente y seca; se puede inhibir la sudación.
• SNC: excitación central prominente.
Estimulación  depresión  colapso circulatorio e insuficiencia respiratoria  parálisis y coma.
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10. Absorción, Distribución y Eliminación
• Absorción: se absorben con rapidez en el tubo digestivo. Entran a la
circulación cuando se aplican de manera local en las superficies mucosas
del cuerpo. La absorción a través de la piel intacta es limitada.
• Distribución: compuestos cuaternarios no cruzan la barrera
hematoencefálica.
• Eliminación: metabolismo hepático en casi la mitad de las dosis, el resto
se excreta sin cambios en la orina.
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11. Usos Terapéuticos de los
Antagonistas de los Receptores
Muscarínicos
• Uso: inhibir los efectos de la actividad parasimpática en las vías
respiratorias, vías urinarias, tubo digestivo, ojos y corazón.
• Sus efectos en el SNC dieron lugar a su uso en el tratamiento
de:
• Enfermedad de Parkinson
• Efectos extrapiramidales de los antipsicóticos
• Prevención de la cinetosis.
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12. Usos Terapéuticos de los
Antagonistas de los Receptores
Muscarínicos
APARATO RESPIRATORIO
• Ipratropio y el Tiotropio  tratamiento EPOC + agonistas del receptor adrenérgico β2 de
acción prolongada.
Tiotropio  Administración  una vez al día con un inhalador de polvo seco
Ipratropio  Administración  cuatro veces al día mediante un inhalador de dosis medida o
nebulizador
Nota: ipratropio tambien se utiliza en inhaladores nasales para el tratamiento de la rinorrea
causada por el resfriado común o por rinitis perene, alérgica o no alérgica.
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13. Usos Terapéuticos de los
Antagonistas de los Receptores
Muscarínicos
APARATO GENITOURINARIO
Tratamiento para Hiperactividad Vesical
Los antagonistas del receptor muscarínico indicados para la hiperactividad vesical son:
• Oxibutinina
• Tolterodina,
• Cloruro de trospio
• Darifenacina
• Solifenacina
• Fesoterodina
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14. Usos Terapéuticos de los
Antagonistas de los Receptores
Muscarínicos
OJO
• Con la administración tópica de antagonistas
del receptor muscarínico se obtienen efectos
limitados al ojo a fin de producir midriasis y
cicloplejía
• El bromhidrato de homatropina, un derivado
semisintético de la atropina, clorhidrato de
ciclopentolato y la tropicamida son fármacos
usados en la práctica oftalmológica
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15. Usos Terapéuticos de los
Antagonistas de los Receptores
Muscarínicos
APARATO CARDIOVASCULAR
• Atropina  tratamiento inicial en pacientes con
infarto miocárdico agudo en los que el tono vagal
excesivo causa bradicardia sinusal o bloqueo del
nódulo AV.
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16. Usos Terapéuticos de los
Antagonistas de los Receptores
Muscarínicos
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• Escopolamina  fármaco profiláctico más eficaz para las
exposiciones cortas (4 a 6 h) al movimiento intenso y quizá
para las exposiciones por varios días.
Los antagonistas muscarínicos de acción central son
eficaces para prevenir los efectos secundarios
extrapiramidales, como las distonías o síntomas de
parkinsonismo en pacientes tratados con antipsicóticos.
Fármacos utilizados (aminas terciarias): mesilato de
benztropina, clorhidrato de trihexifenidilo y biperidén.
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17. Usos Terapéuticos de los
Antagonistas de los Receptores
Muscarínicos
ANESTESIA
Atropina  se administra a menudo para bloquear las respuestas a los reflejos vagales inducidos
por la manipulación quirúrgica de las vísceras.
Atropina o glucopirrolato + neostigmina  para bloquear sus efectos simpaticomiméticos,
cuando este último se emplea para revertir la relajación del músculo esquelético después de la
intervención quirúrgica
En ocasiones se producen arritmias cardiacas graves.
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18. Usos Terapéuticos de los
Antagonistas de los Receptores
Muscarínicos
INTOXICACIÓN POR ANTICOLINESTERASICOS
Atropina  para contrarrestar los efectos para
simpaticomiméticos de la piridostigmina u otros
anticolinesterásicos usados en el tratamiento de la miastenia
grave.
Es más útil en  fase temprana del tratamiento  antes que se
desarrolle tolerancia a los efectos colaterales muscarínicos de los
anticolinesterásicos.
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19. Contraindicaciones y
Efectos Secundarios
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20. Contraindicaciones
La mayoría de las contraindicaciones, precauciones
y efectos secundarios de los antagonistas
muscarínicos son consecuencias predecibles del
bloqueo del receptor muscarínico:
• Xerostomía
• Estreñimiento
• Visión borrosa
• Dispepsia
• Alteración cognitiva.

21. Contraindicaciones
Las contraindicaciones importantes para el uso
de antagonistas muscarínicos incluyen:
• Obstrucción urinaria
• Obstrucción gastrointestinal
• Glaucoma

22. ANTICOLINESTERASICOS
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23. Anticolinesterásicos
La acetilcolinesterasa (AChE) termina la acción de la acetilcolina (ACh) en las
uniones de terminaciones nerviosas colinérgicas con sus órganos efectores o sitios
postsinápticos.
Anticolinesterásicos (anti-ChE):
• Inhiben la AChE
• Hacen que la acetilcolina se acumule en la proximidad de las terminaciones
nerviosas colinérgicas.
• Ejercen efectos equivalentes a la estimulación excesiva de los receptores
colinérgicos por todo el sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico
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24. Los compuestos anti-ChE se dividen en tres
clases:
• Reversibles no covalentes
• Inhibidores carbamoiladores
• Inhibidores organofosfato
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25. Inhibidores Reversibles
Ejemplos: Edrofonio, Tacrina y Donepezilo
Estos agentes interactúan por relación reversible y no covalente con el sitio
activo de la acetilcolina, su disposición en el organismo y su afinidad por la
enzima son diferentes
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26. Inhibidores Carbomoiladores
Ejemplos: Fisostigmina, Neostigmina y
Rivastigmina.
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27. 27
Inhibidores
Organofosfato

28. Propiedades
Farmacológicas
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29. Los compuestos anti-ChE pueden tener todos
los siguientes efectos:
• Estimulación de las respuestas del receptor muscarínico en los
órganos efectores autonómicos.
• Estimulación, seguida de depresión o parálisis, de todos los
ganglios autonómicos y músculo estriado (acciones nicotínicas).
• Estimulación, con depresión subsiguiente ocasional, de los sitios
receptores colinérgicos en el SNC.

30. Efectos Farmacológicos de los
Anticolinesterásicos
• Las acciones de los compuestos anti-ChE en los sitios donde predominan los receptores
de tipo muscarínicos se bloquean con atropina.
Los sitios de acción de los fármacos anti-ChE con importancia terapéutica son:
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Ojo Tubo Digestivo
Union
Neuromuscular
en musculo
estriado
SNC

31. Efectos Farmacológicos de los
Anticolinesterásicos
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• Ojo: hiperemia conjuntival y miosis
• Tubo Digestivo: intensifica las contracciones gástricas y aumenta la
secreción de ácido gástrico; incrementa la actividad motora del intestino
delgado y el intestino grueso.
• Union Neuromuscular: bloqueo neuromuscular por despolarización.
• SNC: aumentan la influencia vagal en el corazón, prolonga el periodo
refractario y el tiempo de conducción en los nodos sinoauricular (SA) y
auriculoventricular (AV). Hipoxemia por depresión del SNC.

32. Absorción, Metabolismo y Eliminación
• Absorción: tubo digestivo, tejido subcutáneo y mucosas.
• Metabolismo: organofosforados se metabolizan mediante
esterasas plasmáticas y hepáticas; los productos de la hidrólisis
se excretan en la orina.
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33. Fármacos Disponibles
Fisostigmina  forma inyectable (salicilato de fisostigmina), ungüento oftálmico
(sulfato de fisostigmina) y solución oftálmica (salicilato de fisostigmina).
Bromuro de piridostigmina  Vía oral o parenteral.
Bromuro de neostigmina  Vía oral.
Metilsulfato de neostigmina  inyección parenteral.
Cloruro de ambenonio  Vía oral
Tacrina, donepezilo, rivastigmina y galantamina  Tx Enfermedad de Alzheimer.
Cloruro de pralidoxima  formulación parenteral.
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34. Usos Terapéuticos de los
Anticolinesterásicos
El uso actual de los compuestos anti-ChE se limita a cuatro trastornos
periféricos:
• Atonía del músculo liso del tubo digestivo o la vejiga urinaria.
• Glaucoma.
• Miastenia grave
• Reversión de la parálisis por bloqueadores neuromusculares competitivos
y a uno en el SNC:
• Tratamiento de los síntomas de la demencia en la enfermedad de Alzheimer
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35. Uso Terapéutico en:
• Íleo paralítico y atonía de la vejiga urinaria: indicada la neostigmina
(metilsulfato de neostigmina) para íleo paralitico posoperatorio dosis
0.5mg.
• Glaucoma
• Miastenia Grave: piridostigmina, neostigmina y ambenonio como tx
sintomático.
• Piridostigmina  Dosis oral 30-60 mg
• Neostigmina  7.5-15 mg
• Ambenonio  2.5-5mg
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36. Uso Terapéutico en:
• Enfermedad Alzheimer:
• Donepezilo mejora la función cognitiva y la función clínica general, además retrasa
la progresión sintomática de la enfermedad  Dosis 5 mg por la noche diarios.
• Rivastigmina  inhibidor carbamilador de acción prolongada
• Galantamina
• Intoxicación con fármacos anticolinérgicos:
• Fisostigmina  revierte efectos anticolinérgicos  Dosis IV o IM 2 mg.
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37. Referencias
 Brunton, Laurence et al. (2011). Goodman & Gillman.
Las bases farmacológicas de la terapéutica (12a
edición). Mc Graw Hill Interamericana Editores.
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