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Dr. HERNAN SARZURI
NEFRÓLOGO - INTERNISTA
FUNDAMENTOS DEL SISTEMA RENAL
▪ ANATOMÍA RENAL
▪ FISIOLOGÍA RENAL
▪ EPIDEMIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA
▪ FISIOPATOLOGÍA RENAL
▪ METABOLISMO HIDROSALINO
▪ PROCEDIMIENTOS DE DIAGNÓSTICO
Dr. HERNAN SARZURI
NEFRÓLOGO - INTERNISTA
▪Múltiples funciones del riñón
▪Anatomía fisiológica renal
▪Irrigación renal
▪La nefrona y sus partes
▪Formación de orina
▪ Excreción de productos metabólicos
▪ Mantener la homeostasis
Hidroelectrolítica – Osmolaridad
▪ La osmolaridad depende del SODIO.
Regula la secreción y reabsorción
▪ Regulan la Presión arterial
▪ Equilibrio del Estado Ácido Base
▪ Secreción de Hormonas
CREATININA
Acido ÚRICO BILIRRUBINAS (metab Hb)
Urea (metab AA)
Hormonas
➢ Secreción de Hidrogeniones (H+)
➢ Reabsorción de Bicarbonato (HCO3)
Control a Largo plazo
(Diuresis – Natriuresis)
SRAA
▪ Eritrocitos – Hormonas
▪ Producción de la forma activa de la
vitamina D
▪ Gluconeogenia
ERITROPOYETINA
(EPO)
1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3
(la forma activa de la vitamina D,
el calcitriol)
Principal
productor
Sintetizan glucosa a partir de
aminoácidos y otros precursores en el
ayuno prolongado
FORMACION DE LA ORINA
▪Peso: 150 g (120 - 170)
▪Mide: 10 a 12 cm largo
Uréter
Vejiga
Riñón
▪ Organos
Retroperitoneales
▪ Irrigadas por las
Arterias renales,
ramas de la Aorta
Abdominal
▪ Drenan la sangre
por las Venas
Renales, que
desembocan en la
Vena Cava
Inferior (VCI)
Arterias Renales
Venas Renales
Aorta abdominal
VCI
▪ Ubicadas entre la
11° y 12° costillas
▪ Ubicadas entre las
vétebras L1 y L3
en el paciente.
Corteza renal
Cápsula renal
Médula renal
Pirámides renales
(Malpighi)
8 a 12
Papila
Cálices
menores
Cápsula renal
Calices
mayores
Pelvis Renal
Papila
Uréter
zoom
La orina que se forma en los
túbulos, drena en los cálices
menores a través de la papila
renal.
▪ Arteria renal
▪ Ramas primarias o segmentarias:
▪ Superior
▪ Anterior
▪ Posterior
▪ Inferior
▪ Arterias interlobulares
Lo que entra al glomérulo
es aferente y lo que sale del
glomérulo es eferente
A. interlobulillar
interlobulillares
V. interlobulillar
▪Es la unidad anatómica y funcional del riñón.
▪Cada riñón posee 800,000 a 1,000,000 de nefronas
▪No se regeneran (por lesión renal o envejecimiento)
▪Con el tiempo se reducen gradualmente en cantidad
▪A partir de los 40 años, las nefronas disminuyen 10% cada
10 años. (A los 80 años la persona tiene 40% menos de
nefronas). Esta disminución es fisiológica.
▪Cada nefrona contiene 2 partes:
1. Un penacho de capilares, llamado GLOMÉRULO
2. Un TUBULO largo en el que el líquido filtrado se convierte en
orina
Asa de
Henle
Túbulo
Proximal
Túbulo
Distal
Túbulo Colector
Glomérulo
Cápsula de
Bowman
Arteriola aferente
Arteriola eferente
Cápsula de
Bowman
Glomérulo
CORPUSCULO
RENAL
Espacio capsular
ENDOTELIO
MEMBRANA BASAL
GLOMERULAR
PODOCITOS Pedicelos
Hendiduras de
filtración
Moléculas que reabsorbe
Moléculas que secreta
Capilar peritubular
Capilar
peritubular
Cotransportador Na-K-2Cl
Capilar
peritubular
Cotransportador Na-Cl
Células
yuxtaglomerulares
Túbulo distal
Arteriola aferente
Arteriola eferente
Capilar peritubular
Capilar peritubular
Regula
el
AGUA
CORTICALES
NEFRONAS
YUXTAMEDULARES
(20%)
Excreción = Filtración – Reabsorción + Secreción
La filtración glomerular es alrededor de 20%
del flujo plasmático renal
FG = 125 ml/min
o
180 litros/dia
▪ El Flujo plasmático renal es de 625
ml/min.
▪ Tan solo 125 ml/min se filtran (20%)
▪ Se reabsorbe 124 ml/min y se elimina
1 ml/min
Fracción de filtración = 0,2
Fracción de Filtración = FG/Flujo plasmático renal
▪ La FILTRACIÓN GLOMERULAR está
determinada por:
1) La suma de las fuerzas
HIDROSTÁTICAS y
COLOIDOSMÓTICAS de la
membrana glomerular
(PRESIÓN DE FILTRACIÓN NETA)
2) Coeficiente de filtración
glomerular (Kf)
FG = Kf x Presión de filtración neta
Es la suma de las fuerzas
HIDROSTÁTICAS y
COLOIDOSMÓTICAS de la
membrana glomerular
10 mmHg
=
PRESIÓN DE FILTRACIÓN NETA
PFN = 60 – 18 – 32 = 10
▪Es el producto de la
permeabilidad por el área
de superficie del filtro de
los capilares
▪ No se mide directamente, pero se la
puede estimar por una fórmula
matemática.
FG = Kf x Presión de filtración neta
El coeficiente de filtración (Kf) representa
una propiedad del capilar que se
relaciona con su permeabilidad (debido a
las numerosas fenestraciones del
endotelio del capilar glomerular), y con la
superficie capaz de realizar el proceso de
filtración.
Best & Tylor
Kf = FG / Presión de filtración neta
▪No se mide directamente,
pero se la puede estimar por
una fórmula matemática.
FG = Kf x Presión de filtración neta
El coeficiente de filtración (Kf) representa
una propiedad del capilar que se
relaciona con su permeabilidad (debido a
las numerosas fenestraciones del
endotelio del capilar glomerular), y con la
superficie capaz de realizar el proceso de
filtración.
Best & Tylor
Kf x Presión de filtración neta = FG
Kf = FG / Presión de filtración neta
Kf = 125 / 10
Kf = 12,5 ml/min/mmHg
Kf en el resto del cuerpo = 0,01 ml/min/mmHg
(400 x)
El aumento del Kf, eleva el FG
La disminución del Kf, baja el FG
Algunas enfermedades disminuyen el Kf, al
reducir el número de capilares glomerulares
funcionantes o aumentando el espesor de la
membrana capilar glomerular, reduciendo así
su conductividad hidráulica.
La HTA y la DM aumentan el espesor de la
MBG, disminuyendo el Kf y el FG.
El aumento de la presión
hidrostática de la cápsula de
Bowman, reduce el FG
A mayor presión en la cápsula de
Bowman, menor FG
A menor presión en la cápsula de
Bowman, mayor FG
Obstrucciones en las vías urinarias (cálculos
renales) aumentan la presión en la cápsula de
Bowman y reducen el FG.
El aumento de la presión
coloidosmótica capilar, reduce el
FG
A medida que la sangre pasa desde la
art. Aferente hacia la art. Eferente, la
concentración de proteínas
plasmáticas aumenta en 20%.
Ya que solo se filtra plasma y NO
proteínas
P.Onc = 28 mmHg 36 mmHg
El aumento de la presión
hidrostática capilar, incrementa
el FG
Los cambios en la presión
hidrostática, son la principal forma de
regulación fisiológica de la FG.
La presión hidrostática esta determinada por:
1) Presión arterial
2) Resistencia arteriolar aferente
3) Resistencia arteriolar eferente
vasoconstricción AFERENTE= ↓ FSR, < PH glom, < FG
Vasoconstricción EFERENTE= ↑ FSR, > PH glom, > FG
El flujo sanguíneo renal es de 1.100
ml/min o 22% del gasto cardiaco.
Los riñones tienen un elevado flujo
sanguíneo y también un elevado
consumo de oxígeno.
Recibe un flujo sanguíneo 7 veces más
que el cerebro y el consumo de
oxígeno es 2 veces más
Presión arteria renal
100 mmHg
Presión capilar
glomerular
60 mmHg
Presión capilar
glomerular
8 mmHg
El control del flujo sanguíneo renal
está muy ligado al control de la Filtración Glomerular
Gran parte del consumo de oxígeno
renal se debe a la elevada
reabsorción de sodio en los túbulos
renales.
El consumo renal de O2, es
proporcional a la reabsorción tbular
de sodio
Si disminuye el flujo sanguíneo renal, se filtra menos sodio,
se reabsorbe menos sodio y se consume menos oxígeno
Si la FG cesa por completo,
también cesa la reabsorción
renal de Sodio y el consumo
Renal de O2 se reduce a una
cuarta parte de lo normal.
A menor FG = menor reabsorción de sodio = menor consumo de O2
Diferencia entre las presiones hidrostáticas de la arteria renal y
la vena renal, dividido entre la resistencia vascular renal total.
La mayoría de la resistencia renal reside en:
- Arterias interlobulillares
- Arteriolas aferentes
- Arteriolas eferentes
Presión arteria renal – presión vena renal
Resistencia vascular renal total
FSR =
El AUMENTO en la resistencia en
cualquiera de estos segmentos
vasculares, tiende a REDUCIR EL
FSR
La DISMINUCIÓN en la resistencia
en cualquiera de estos segmentos
vasculares, tiende a AUMENTAR
EL FSR
La resistencia en estos vasos está
controlada por:
- SN simpático
- Hormonas
- Mecanismos de control locales
internos
Diferencia entre las presiones hidrostáticas de la arteria renal y
la vena renal, dividido entre la resistencia vascular renal total.
Cuando la presión arterial se mantiene entre 80 y 170 mmHg, el FSR y la FG
se mantienen relativamente constantes.
Presión arteria renal – presión vena renal
Resistencia vascular renal total
FSR =
Diferencia entre las presiones hidrostáticas de la arteria renal y
la vena renal, dividido entre la resistencia vascular renal total.
Presión arteria renal – presión vena renal
Resistencia vascular renal total
FSR =
AUTORREGULACION
Cuando la presión arterial se mantiene entre 80 y 170 mmHg,
el FSR y la FG se mantienen relativamente constantes.
Autorregulación es la capacidad de mantener un flujo constante a
pesar de los cambios en la presión arterial sistémica.
Diferencia entre las presiones hidrostáticas de la arteria renal y
la vena renal, dividido entre la resistencia vascular renal total.
Presión arteria renal – presión vena renal
Resistencia vascular renal total
FSR =
AUTORREGULACION
Cuando la presión arterial se mantiene entre 80 y 170 mmHg,
el FSR y la FG se mantienen relativamente constantes.
Autorregulación es la capacidad de mantener un flujo constante a
pesar de los cambios en la presión arterial sistémica.
El control del FG y del FSR están influenciados por:
- Sistema nervioso simpático
- Hormonas
- Autacoides
- Retroalimentación intrínseca
a los riñones
La estimulación simpática leve o moderada ejerce poca
influencia sobre el FSR y la FG.
La estimulación simpática intensa (p.ej. Hemorragia grave)
reducen el FSR y la FG
La activación simpática de los nervios renales
generan una vasoconstricción, disminuyendo así
el FSR y la FG
La estimulación simpática leve o moderada ejerce poca
influencia sobre el FSR y la FG.
La estimulación simpática intensa (p.ej. Hemorragia grave)
reducen el FSR y la FG
La activación simpática de los nervios renales
generan una vasoconstricción, disminuyendo así
el FSR y la FG
> Reabsorción de
Agua y Sodio
Consecuencia de la activación del SN simpático
Causan vasoconstricción de arteriolas renales,
disminuyendo el FSR y el FG
SOLO EN CASOS EXTREMOS
Adrenalina y Noradrenalina
Consecuencia del endotelio dañado.
Causan vasoconstricción de arteriolas renales,
disminuyendo el FSR y el FG
Endotelina
Adrenalina y
Noradrenalina
Endotelina
Hormona circulante y autacoide local
Vasoconstrictora
Las arteriolas eferentes son altamente sensibles a la
AT II.
Aumenta la presión glomerular
Angiotensina II
AT II
La AT II es un vasoconstrictor
principalmente de la arteriola
eferente
AT II
La AT II es un vasoconstrictor
principalmente de la arteriola
eferente
La arteriola aferente está
“protegida” por sustancias
vasodilatadoras
Oxido nítrico
Prostaglandinas
ON
PG
ON
PG
AT II
ON
PG
AT II
Disminuye el
flujo hacia los
capilares
peritubulares
ON
PG
AT II
Disminuye el
flujo hacia los
capilares
peritubulares
Aumenta la
reabsorción de
Agua y Sodio
A menor flujo,
mayor reabsorción
ON
PG
AT II
Disminuye el
flujo hacia los
capilares
peritubulares
Aumenta la
reabsorción de
Agua y Sodio
A menor flujo,
mayor reabsorción
La AT II que aparece en las
dietas pobres en Na, o en
las pérdidas de volumen
sanguíneo, ayuda a
mantener la FG
ON
PG
AT II
Disminuye el
flujo hacia los
capilares
peritubulares
Aumenta la
reabsorción de
Agua y Sodio
A menor flujo,
mayor reabsorción
La AT II que aparece en las
dietas pobres en Na, o en
las pérdidas de volumen
sanguíneo, ayuda a
mantener la FG
Retroalimentación TUBULOGLOMERULAR
Mácula densa
Arteriola aferente
Arteriola eferente
Rama gruesa
ascendente
Células
yuxtaglomerulares
Mácula densa
Arteriola aferente
Arteriola eferente
Rama gruesa
ascendente
Células
yuxtaglomerulares
El mecanismo de RTG tiene 2
componentes, que actúan juntos en el
control de la FG.
- Retroalimentación arteriolar aferente
- Retroalimentación arteriolar eferente
Dependen del COMPLEJO
YUXTAGLOMERULAR
Formado por:
- MÁCULA DENSA (células en la
porción inicial del TD)
- CélulasYUXTAGLOMERULARES
(paredes de ambas arterias)
Mácula densa
Arteriola aferente
Arteriola eferente
Rama gruesa
ascendente
Células
yuxtaglomerulares
Presión arterial
Filtrado Glomerular
Velocidad de flujo que
llega al asa de Henle
A menor velocidad de flujo
mayor reabsorción
Mayor reabsorción de ClNa
Menor concentración de ClNa
en la mácula densa
MACULA DENSA lo detecta Causa 2 efectos
Mácula densa
Arteriola aferente
Arteriola eferente
Rama gruesa
ascendente
Células
yuxtaglomerulares
1. Reduce la resistencia en las
AFERENTES
Menor concentración de ClNa
en la mácula densa
Causa 2 efectos:
Lo que eleva la PH y ayuda a normalizar la FG
2. Liberación de renina en las
célulasYG
Presión arterial
Bajo aporte de Na
o
Presión arterial
Bajo aporte de Na
o
Presión arterial
Bajo aporte de Na
o
Cél yuxtaglomerulares
Renina
Presión arterial
Bajo aporte de Na
o
Cél yuxtaglomerulares
Renina
Angiotensinógeno
Presión arterial
Bajo aporte de Na
o
Cél yuxtaglomerulares
Renina
Angiotensinógeno
Angiotensina I
Presión arterial
Bajo aporte de Na
o
Cél yuxtaglomerulares
Renina
Angiotensinógeno
Angiotensina I
Angiotensina II
Presión arterial
Bajo aporte de Na
o
Cél yuxtaglomerulares
Renina
Angiotensinógeno
Angiotensina I
Angiotensina II
ECA
También estimula la liberación
de Aldosterona
Angiotensina II evita las
reducciones de la presión
hidrostática glomerular y de la
FG
Retención
de Agua y
Sodio
La contracción de volumen
estimula la liberación de ADH
y la sed
Aumento de presión en
arteriolas
Estiramiento de la pared
arteriolar
Mayor entrada de calcio
Vasoconstricción AFERENTE
▪ Recorrido del plasma filtrado
1. Espacio de Bowman
2. Túbulo proximal
3. Asa de Henle
4. Mácula Densa
5. Túbulo distal
6. Túbulo colector
7. Papila renal
8. Cálices menores
(“gota a gota”)
▪ Algunas sustancias se
reabsorben
Desde el túbulo hacia el capilar peritubular
▪Otras se secretan
Desde el capilar peritubular hacia el túbulo
El resultado es la ORINA (excreción)
Excreción = Filtración – Reabsorción + Secreción
La Filtración glomerular y la Reabsorción
tubular son cuantitativamente muy intensos
Si la reabsorción tubular disminuyera 10% y la FG se mantuviera
constante
FG = 180 L/d
Reabsorción = 178,5 L/d a 160,7 L/d
Orina = 1,5 L/d a 19,3 L/d
Pero la reabsorción y la filtración están coordinadas y no se produce
fluctuaciones importantes en la EXCRECIÓN URINARIA
La reabsorción tubular es muy selectiva
a diferencia de la FG que carece de selectividad.
13 x más
Creatinina Acidos orgánicos
Bases
Aminoácidos
Glucosa
Sodio
Cloruro
REABSORCION
Movimiento de una sustancia desde
el túbulo hacia el capilar peritubular
HACIA LA SANGRE
SECRECIÓN
Implica el movimiento de una
sustancia desde el capilar
peritubular hacia el túbulo
HACIA LA ORINA
Membrana
Basolateral
Membrana
Apical
Unión Estrecha
REABSORCION
SECRECIÓN
Para que una sustancia se
reabsorba tiene que pasar por:
1. Epitelio Tubular
2. Liquido intersticial
3. Capilares peritubulares hacia la
sangre
La sustancia puede tomar 2
caminos:
1. Vía Paracelular
A través de las uniones estrechas
2. Vía Transcelular
A través de la membrana
Paracelular
Transcelular
Membrana
Basolateral
Membrana
Apical
Unión Estrecha
REABSORCION
Paracelular
Transcelular
Luego del intersticio, el agua y los
solutos son transportados a través de
las paredes de los capilares
peritubulares hacia la sangre por
ULTRAFILTRACIÓN
Mediado por:
- Presión hidrostática
- Presión coloidosmótica
Ultrafiltración
Luego del intersticio, el agua y los
solutos son transportados a través de
las paredes de los capilares
peritubulares hacia la sangre por
ULTRAFILTRACIÓN
Mediado por:
- Presión hidrostática
- Presión coloidosmótica
Los capilares peritubulares ejercen
presión de reabsorción neta que mueve
líquido y solutos desde el intersticio hacia
la sangre
Difusión
Simple
Facilitada
Transporte
activo
Primario
Secundario
Cotransporte
Contratransporte
Osmosis (difusión de agua)
No gasta ATP
No gasta ATP
ATP
Paso de un soluto a través de una membrana de
permeabilidad selectiva, desde un medio de mayor
concentración a uno de menor concentración
No gasta ATP
SIN GASTO DE ENERGIA
DIFUSIÓN
DIFUSIÓN
Paso de un soluto a través de una membrana de
permeabilidad selectiva, desde un medio de mayor
concentración a uno de menor concentración
No gasta ATP
SIN GASTO DE ENERGIA
DIFUSIÓN
DIFUSION SIMPLE sin interacción de proteína transportadora
DIFUSION FACILITADA con interacción de proteína transportadora
DIFUSION SIMPLE sin interacción de proteína transportadora
DIFUSION FACILITADA con interacción de proteína transportadora
Proteina
de canal
Proteina
transportadora
Poros
Es el movimiento de agua a través de una membrana
de permeabilidad selectiva, en respuesta a la
diferencia de concentración de soluto en ambos lados
de la membrana
No gasta ATP
SIN GASTO DE ENERGIA
ÓSMOSIS
Depende de la cantidad de
soluto (OSMOLARIDAD)
Medio
hipotónico
Medio
hipertónico
Medios
isotónicos
Difusión
Simple
Facilitada
Transporte
activo
Primario
Secundario
Cotransporte
Contratransporte
Osmosis (difusión de agua)
No gasta ATP
No gasta ATP
ATP
Es el transporte de moléculas a través de una membrana celular,
a “contracorriente” contra un gradiente de concentración o
contra un gradiente eléctrico o contra un gradiente de presión
Gasta ATP
CON GASTO DE ENERGIA
TRANSPORTE ACTIVO
TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO
Acoplado directamente a hidrólisis del ATP
TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO
Acoplado indirectamente a hidrólisis de ATP
TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO
Acoplado directamente a hidrólisis del ATP
Bomba de Na-K-ATPasa
Los transportadores activos de
los riñones son:
Bomba de H-ATPasa
Bomba de H-K-ATPasa
Bomba de Ca-ATPasa
TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO
Acoplado indirectamente a hidrólisis del ATP
Cotransporte
Van en la misma
dirección
Contra-transporte
Van en direcciones
opuestas
DEPENDE DE UN TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO
Transporte activo
primario
Difusión facilitada
Transporte activo
secundario
(cotransporte)
Transporte activo
secundario
(contra-transporte)
Es el límite de reabsorción o excreción de una
sustancia
Ej.: Reabsorción de Glucosa
Carga de Glucosa = 125 mg/min → La Glu se reabsorbe
Umbral de Glucosa: 250 mg/min → La Glu deja de reabsorberse
en algunas nefronas y comienza a excretarse en la orina
Transporte máximo de Glucosa: 375 mg/min → La Glu deja de
reabsorberse en todas las nefronas
Características
▪ Metabolismo elevado
▪ Elevado numero de
mitocondrias
▪ Borde en cepillo extenso
(membrana luminal)
▪ Gran capacidad de
reabsorción gracias al
ribete en cepillo
Moléculas que reabsorbe
Moléculas que secreta
Luz
tubular
Capilar
peritubular
Intersticio
Unión estrecha
Mitocondrias
Membrana
basolateral
Membrana
apical
Luz
tubular
Capilar
peritubular
Intersticio
H2O
acuaporinas
Na, K, Cl, H2O
Por las uniones estrechas
“Arrastre de disolvente”
65% del sodio y agua se
reabsorbe en el Túbulo
Proximal
Reabsorción de
bicarbonato
▪85% del bicarbonato se
reabsorbe en el túbulo
proximal por estos
mecanismos.
Capilar
peritubular
▪ Sales biliares, oxalato, urato,
catecolaminas.
▪ Fármacos
▪ Penicilina, salicilatos
▪ Para-aminohipurato (PAH)
▪ El PAH se secreta con tanta rapidez, que
se depura el 90% del PAH del plasma
que fluye por los riñones.
▪ Esto gracias a la falta de reabsorción en
la nefrona.
▪ El aclaramiento de PAH se usa como
método para calcular el FPR
Luz
tubular
Segmentos del asa de Henle:
▪ Segmento fino descendente
▪ Segmento fino ascendente
▪ Segmento grueso ascendente
Membrana epitelial fina
Sin borde en cepillo
Poca actividad metabólica
Membrana epitelial gruesa
Elevada actividad metabólica
Membrana
basolateral
Membrana
apical
Mitocondrias
▪ El segmento fino descendente es
muy permeable al agua pero
impermeable a solutos
▪ El segmento fino ascendente y
grueso ascendente es impermeable
al agua pero permeable a los
solutos.
▪ El segmento fino descendente tiene
acuaporinas de tipo I, que son
canales por donde pasa el agua
▪ Hay mucha reabsorción de agua y
casi nada de solutos.
▪ Aumenta la osmolaridad
▪ 20% del agua que se filtra, se
reabsorbe en el asa de Henle
(segmento fino descendente)
EL SEGMENTO FINO ASCENDENTE
ES IMPERMEABLE AL AGUAY
REABSORBE POCOS SOLUTOS.
Capilar
peritubular
▪ Es impermeable al agua y se
reabsorben varios solutos
Capilar
peritubular
▪ Es impermeable al agua y se
reabsorben varios solutos
▪ Presencia de bomba de Na-K-
ATPasa en la membrana basolateral
▪ Presencia de cotransportador de
NA-K-2Cl
▪ Presencia de contratransportador
de NA-H
Capilar
peritubular
▪ Se reabsorbe muchos
solutos pero nada de
agua.
▪ Baja la osmolaridad del
líquido tubular
▪ 25% del Na, K, Cl se
reabsorbe en el asa de
Henle (segmento grueso
ascendente)
▪ Furosemida
▪ Torasemida
▪ Bumetanida
▪ Ac. etacrínico
Capilar
peritubular
TUBULO DISTALY COLECTOR
Túbulo distal (inicial)
Tubulo distal (final)
Tubulo colector cortical
Tubulo colector medular
Corteza
Médula
Na-K-Ca-Mg
Paracelular Reabsorción de solutos,
pero NO agua
Baja la Osmolaridad
“Segmento diluyente”
Capilar
peritubular
El 5% del Na y Cl se reabsore en esta porción del Túbulo Distal
Reabsorbe:
Na
K
Cl
Ca
Mg
Se estudian juntos porque comparten características
funcionales similares.
2 tipos de células:
Células principales
Células intercaladas
Reabsorbe H2O
Secreta K
ADH
ALDO
Desempeñan papel importante en la
regulación ácido-base
30% de las células
Tipo B
Tipo A Reabs K y HCO3 Secretan H
Reabs H
Secreta K y HCO3
Reabsorbe Na
ALDO
ALDO - R
+
Capilar
peritubular
+
Capilar
peritubular
Acuaporinas
ADH
Reabsorción de agua, dependiente
de la Hormona Antidiurética (ADH)
Hipotálamo
Neurohipófisis
↑↑↑ Osm
plasmática
Si no hay ADH no
se reabsorbe agua
Hipotálamo
Diabetes insípida
SIHAD
Reabsorbe:
Na
Cl
Agua (ADH)
Secreta:
K (aldosterona)
AC II
Capilar
peritubular
AC II
Capilar
peritubular
▪ Estas células son importantes para regular el
EAB
ACIDOSIS
▪ secreta H
▪ Reabsorbe HCO3
▪ Reabsorbe K
ALCALOSIS
▪ Reabsorbe H
▪ Secreta HCO3
▪ Secreta K
Eso explica por qué la ACIDOSIS se acompaña de
hiperkalemia y la ALCALOSIS de hipokalemia
Capilar
peritubular
AC II
Tipo A
Tipo B
Células tipo A
Células tipo B
Resuminendo las características funcionales…
▪ Es una región impermeable a la urea
▪ Reabsorción de Na y Secreción de K (ALDOSTERONA)
▪ Reabsorción de agua (ADH)
▪ Secreción de H en la acidosis (c. intercalada A)
▪ Secreción de HCO3 en la alcalosis (c. intercalada B)
▪ Reabsorbe menos del 10% del agua y Na
filtrados, pero es el lugar final del
procesamiento de la orina.
Características funcionales:
▪ Reabsorbe agua (ADH)
▪ Reabsorción de Urea (alta permeabilidad)
▪ Transportadores de urea en la membrana apical
▪ Secreta H de forma activa (también participa del
equilibrio ácido base (EAB)
Capilar peritubular
Nada
de
agua
Capilar peritubular
Depende
el
EAB
Capilar
peritubular
poco
mucho
EAB en algún
grado
▪ Hidrocorotiazida
▪ Clortalidona
▪ Indapamida
▪ Metolazona
Actúan en esta porción
▪ Inhibe el cotransportador Na-Cl
▪ Son diuréticos menos potentes que los de
asa
Capilar
peritubular
Tubulo distal
porción inicial
▪ Espironolactona
▪ Eplerenona
Actúan en esta porción
▪ Inhiben al receptor de la aldosterona
(Antagonista de la ALDOSTERONA)
▪ Inhibe bomba de Na-K-ATPasa
▪ Inhibe los ENaC
▪ Amilorida
▪ Triamtereno
▪ Inhiben los ENaC (canal epitelial de Na)
Capilar
peritubular
Tubulo distal
(final) y colector
cortical
ALDO - R
+
+
Es muy importante mantener un equilibrio entre
la filtración glomerular y la reabsorción tubular
Filtración = Glomérulo
Reabsorción = Túbulos y capilares peritubulares
Para el control de la reabsorción existen
mecanismos de control:
• Control Nervioso
• Control Hormonal
• Control local
Capacidad intrínseca de los túbulos en aumentar su
reabdorción en respuesta a una mayor carga tubular
La mayor carga tubular está dada por un mayor Filtrado Glomerular
> FG > Reabsorción
Esto ayuda a evitar sobrecargas en los segmentos más
distales del túbulo renal cuando aumenta la FG
Si aumentara la FG, y la reabsorción se mantuviera constante, existiría una mayor
excreción de sustancias
La Filtración glomerular y la Reabsorción
tubular son cuantitativamente muy intensos
Si la FG aumentara y la reabsorción tubular se mantuviera
constante:
FG = 180 L/d 190 L/d
Reabsorción = 178,5 L/d 178,5 L/d
Orina = 1,5 L/d 11,5 L/d
Pero la reabsorción y la filtración están coordinadas y no se produce
fluctuaciones importantes en la EXCRECIÓN URINARIA
Mecanismo: Cambios en las fuerzas físicas en el túbulo
e intersticio renal
8 x más
Reabsorción = Kf x Fuerza de Filtración Neta
Kf = Coeficiente de Filtración
Es el producto de la permeabilidad por el
área superficial del filtro de los capilares
Fuerza de Reabsorción Neta
Pc = Presión hidrostática del Capilar peritubular
Πc = Presión coloidosmótica capilar peritubular
Pli = Presión hidrostática del líquido intersticial
Πli = Presión coloidosmótica liquido intersticial
Pc = Presión hidrostática del Capilar peritubular
Πc = Presión coloidosmótica capilar peritubular
Pli = Presión hidrostática del líquido intersticial
Πli = Presión coloidosmótica liquido intersticial
Fuerza de Reabsorción Neta
FUERZAS DE SALIDA
Pc 13 mmHg Πli 15 mmHg
FUERZAS DE ENTRADA
Pli 6 mmHg Πc 32 mmHg
28
38
Presión de reabsorción neta
10 mmHg
Regulación de las fuerzas físicas en el capilar peritubular
Determinantes de la reabsorción del capilar peritubular
Presión hidrostática del Capilar peritubular Pc
- Presión arterial
- Resistencia arteriola aferente y eferente
Presión Arterial
Pc
Reabsorción
Resistencia
Aferente o
Eferente
(vasoconstricción)
Pc
Reabsorción
Menor flujo y presión
en los capilares
peritubulares
Regulación de las fuerzas físicas en el capilar peritubular
Determinantes de la reabsorción del capilar peritubular
Presión hidrostática del Capilar peritubular Pc
- Presión arterial
- Resistencia arteriola aferente y eferente
Presión coloidosmotica del Capilar peritubular π c
- Presión coloidosmótica plasmática sistémica (proteínas)
- Fracción de filtración
Presión
coloidosmótica
del plasma
Reabsorción
Πc
Fracción de
filtración
Reabsorción
Πc
Se filtra más plasma.
Se concentran más
proteínas en los
capilares
peritubulares
Regulación de las fuerzas físicas en el capilar peritubular
Determinantes de la reabsorción del capilar peritubular
Presión hidrostática del Capilar peritubular Pc
- Presión arterial
- Resistencia arteriola aferente y eferente
Presión hidrostática del Capilar peritubular π c
- Presión coloidosmótica plasmática sistémica (proteínas)
- Fracción de filtración
Coeficiente de filtración K f
K f Reabsorción
Las alteraciones en el capilar peritubular afectan a la reabsorción
P li
Π c
Aumento de la
retrodifusión
Lo opuesto tiene
efectos contrarios
Presión Arterial
Excreción de agua
Excreción de Sodio
Diuresis por presión
Natriuresis por presión
El aumento de la presión arterial ocasiona:
- Aumento ligero del flujo
sanguíneo y la FG
- Aumenta la presión hidrostática
capilar peritubular
- Disminuye la formación de AT II
Presión
Arterial
P c
Reabsorción
Hormona
Aldosterona
Angiotensina II
Hormona antidiurética
Péptido natriurético auricular
Hormona paratiroidea
Producción
Corteza suprarenal (zona glomerular)
Lugar de acción
Células principales (TD y TC cortical)
Efectos
1. Reabsorber Cl Na y H2O
2. Secretar K
Estímulos para su producción
1. Aumento del K extracelular
2. Aumento de la AT II
Producción
Células yuxtaglomeurlares (Liberación Renina)
Angiotensina I
Angiotensina II
Lugar de acción
Túbulo proximal
Corteza Suprarenal
Hipotálamo
Arteriolas (eferente – eferente)
Efectos
1. Reabsorber Cl Na
2. H2O
3. Secretar H
Producción
Células yuxtaglomeurlares (Liberación Renina)
Angiotensina I
Angiotensina II
Lugar de acción
Túbulo proximal
Corteza Suprarenal
Hipotálamo
Arteriolas (eferente – eferente)
Efectos
1. Reabsorber Cl Na
2. H2O
3. Secretar H
Producción
Células yuxtaglomeurlares (Liberación Renina)
Angiotensina I
Angiotensina II
Lugar de acción
Túbulo proximal
Corteza Suprarenal
Hipotálamo
Arteriolas (eferente – eferente)
Efectos
1. Reabsorber Cl Na
2. Reabsorber H2O
3. Secretar H
Estímulos para su producción
1. Disminución de la presión arterial
2. Disminución del LEC (hipovolemia)
3. Pérdida de sal (deshidratación)
Producción
Hipotálamo (produce)
Neurohipófisis (almacena y libera)
Lugar de acción
Túbulo distal y colector
Efectos
Reabsorber H2O
Estímulos para su producción
1. Aumento de la osmolaridad plasmática
2. Disminución de la volemia y la presión
arterial
Producción
Hipotálamo (produce)
Neurohipófisis (almacena y libera)
Lugar de acción
Túbulo distal y colector
Efectos
Reabsorber H2O
Estímulos para su producción
1. Aumento de la osmolaridad plasmática
2. Disminución de la volemia y la presión
arterial
Producción
Miocardio auricular
Lugar de acción
Túbulo distal y colector
Efectos
↓↓↓ Reabsorición de Cl Na y H2O
- Inhible directamente la reabsorción
de Cl Na y H2O en el túbulo colector
- Inhibe la renina (AT II)
Estímulos para su producción
1. Aumento de la volemia y la presión arterial
DISTENSIÓN AURICULAR
INSUFICIENCIA
CARDIACA
CONGESTIVA
Resistencia
Aferente o
Eferente
(vasoconstricción)
Pc
Reabsorción
Menor flujo y presión
en los capilares
peritubulares
Efectos
- Contracción arteriola
aferente y eferente
- Estimula los receptores ∂1
en las células tubulares (>
reabsorción)
- Estimula liberación de
renina (AT II)
▪ En las arterias tenemos plasma +
sustancias x
▪ Ingresan al riñón
▪ Se filtran en la nefrona
▪ Siguen por los capilares
peritubulares
▪ Importante para entender el
concepto de “aclaramiento”,
“depuración” o “clearance”
Reabsorción Secreción
Vena renal Orina
▪ Volumen de plasma (ml) que queda
libre de una sustancia “x” por unidad
de tiempo (min)
Capacidad del riñón para “depurar”
o “eliminar” una sustancia del
plasma sanguíneo
Sirve para cuantificar:
- Flujo sanguíneo renal
- Filtración glomerular
- Reabsorción y secreción
Al saber el aclaramiento de ciertas sustancias se puede
aproximar el funcionamiento renal
▪ Ej. Si el plasma filtrado contiene 1 mg
de sustancia “x” por cada ml, y 1 mg
de esa sustancia también se excreta
en la orina por cada minuto
▪ El aclaramiento de una sustancia se
calcula:
▪ Cs = Aclaramiento de sustancia
▪ Us = Concentración urinaria de la sustancia
▪ V = volumen de orina
▪ Ps = Concentración plasmática de la sustancia
1 ml de plasma se “aclara” de la
sustancia “x” por minuto
▪ Se usa para calcular la FG
▪ No producido en el cuerpo
▪ Se filtra tan libremente como el
agua, y no se reabsorbe ni se
secreta
▪ El aclaramiento de inulina es el
método más preciso para
poder calcular la FG
▪ Se usa para calcular la FG
▪ Mas usado que la inulina pero menos
precisa que ésta.
▪ Tiene un aclaramiento demasiado
alto, cercano a 1.
▪ Se reabsorbe cierta cantidad en los
túbulos.
▪ Es un deshecho de los músculos.
▪ Aumentan su producción
▪ Lesiones musculares
▪ Gran uso de la musculatura
▪ Disminuye su producción
▪ Disminución de la masa muscular
▪ Distrofia muscular
▪ Edad

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22Fisiologia Renal (Dr. Sarzuri 2023) (5).pdf

  • 2. FUNDAMENTOS DEL SISTEMA RENAL ▪ ANATOMÍA RENAL ▪ FISIOLOGÍA RENAL ▪ EPIDEMIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA ▪ FISIOPATOLOGÍA RENAL ▪ METABOLISMO HIDROSALINO ▪ PROCEDIMIENTOS DE DIAGNÓSTICO
  • 4. ▪Múltiples funciones del riñón ▪Anatomía fisiológica renal ▪Irrigación renal ▪La nefrona y sus partes ▪Formación de orina
  • 5. ▪ Excreción de productos metabólicos ▪ Mantener la homeostasis Hidroelectrolítica – Osmolaridad ▪ La osmolaridad depende del SODIO. Regula la secreción y reabsorción ▪ Regulan la Presión arterial ▪ Equilibrio del Estado Ácido Base ▪ Secreción de Hormonas CREATININA Acido ÚRICO BILIRRUBINAS (metab Hb) Urea (metab AA) Hormonas ➢ Secreción de Hidrogeniones (H+) ➢ Reabsorción de Bicarbonato (HCO3) Control a Largo plazo (Diuresis – Natriuresis) SRAA
  • 6. ▪ Eritrocitos – Hormonas ▪ Producción de la forma activa de la vitamina D ▪ Gluconeogenia ERITROPOYETINA (EPO) 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (la forma activa de la vitamina D, el calcitriol) Principal productor Sintetizan glucosa a partir de aminoácidos y otros precursores en el ayuno prolongado FORMACION DE LA ORINA
  • 7.
  • 8. ▪Peso: 150 g (120 - 170) ▪Mide: 10 a 12 cm largo Uréter Vejiga Riñón
  • 10. ▪ Irrigadas por las Arterias renales, ramas de la Aorta Abdominal ▪ Drenan la sangre por las Venas Renales, que desembocan en la Vena Cava Inferior (VCI) Arterias Renales Venas Renales Aorta abdominal VCI
  • 11. ▪ Ubicadas entre la 11° y 12° costillas ▪ Ubicadas entre las vétebras L1 y L3 en el paciente.
  • 12. Corteza renal Cápsula renal Médula renal Pirámides renales (Malpighi) 8 a 12 Papila
  • 14. zoom
  • 15. La orina que se forma en los túbulos, drena en los cálices menores a través de la papila renal.
  • 16.
  • 17. ▪ Arteria renal ▪ Ramas primarias o segmentarias: ▪ Superior ▪ Anterior ▪ Posterior ▪ Inferior ▪ Arterias interlobulares
  • 18. Lo que entra al glomérulo es aferente y lo que sale del glomérulo es eferente
  • 19.
  • 21. ▪Es la unidad anatómica y funcional del riñón. ▪Cada riñón posee 800,000 a 1,000,000 de nefronas ▪No se regeneran (por lesión renal o envejecimiento) ▪Con el tiempo se reducen gradualmente en cantidad ▪A partir de los 40 años, las nefronas disminuyen 10% cada 10 años. (A los 80 años la persona tiene 40% menos de nefronas). Esta disminución es fisiológica.
  • 22. ▪Cada nefrona contiene 2 partes: 1. Un penacho de capilares, llamado GLOMÉRULO 2. Un TUBULO largo en el que el líquido filtrado se convierte en orina
  • 24.
  • 25.
  • 26. Arteriola aferente Arteriola eferente Cápsula de Bowman Glomérulo CORPUSCULO RENAL Espacio capsular
  • 28.
  • 29.
  • 38. Excreción = Filtración – Reabsorción + Secreción
  • 39. La filtración glomerular es alrededor de 20% del flujo plasmático renal FG = 125 ml/min o 180 litros/dia
  • 40. ▪ El Flujo plasmático renal es de 625 ml/min. ▪ Tan solo 125 ml/min se filtran (20%) ▪ Se reabsorbe 124 ml/min y se elimina 1 ml/min Fracción de filtración = 0,2 Fracción de Filtración = FG/Flujo plasmático renal
  • 41. ▪ La FILTRACIÓN GLOMERULAR está determinada por: 1) La suma de las fuerzas HIDROSTÁTICAS y COLOIDOSMÓTICAS de la membrana glomerular (PRESIÓN DE FILTRACIÓN NETA) 2) Coeficiente de filtración glomerular (Kf) FG = Kf x Presión de filtración neta
  • 42. Es la suma de las fuerzas HIDROSTÁTICAS y COLOIDOSMÓTICAS de la membrana glomerular 10 mmHg = PRESIÓN DE FILTRACIÓN NETA PFN = 60 – 18 – 32 = 10
  • 43. ▪Es el producto de la permeabilidad por el área de superficie del filtro de los capilares ▪ No se mide directamente, pero se la puede estimar por una fórmula matemática. FG = Kf x Presión de filtración neta El coeficiente de filtración (Kf) representa una propiedad del capilar que se relaciona con su permeabilidad (debido a las numerosas fenestraciones del endotelio del capilar glomerular), y con la superficie capaz de realizar el proceso de filtración. Best & Tylor Kf = FG / Presión de filtración neta
  • 44. ▪No se mide directamente, pero se la puede estimar por una fórmula matemática. FG = Kf x Presión de filtración neta El coeficiente de filtración (Kf) representa una propiedad del capilar que se relaciona con su permeabilidad (debido a las numerosas fenestraciones del endotelio del capilar glomerular), y con la superficie capaz de realizar el proceso de filtración. Best & Tylor Kf x Presión de filtración neta = FG Kf = FG / Presión de filtración neta Kf = 125 / 10 Kf = 12,5 ml/min/mmHg Kf en el resto del cuerpo = 0,01 ml/min/mmHg (400 x)
  • 45. El aumento del Kf, eleva el FG La disminución del Kf, baja el FG Algunas enfermedades disminuyen el Kf, al reducir el número de capilares glomerulares funcionantes o aumentando el espesor de la membrana capilar glomerular, reduciendo así su conductividad hidráulica. La HTA y la DM aumentan el espesor de la MBG, disminuyendo el Kf y el FG.
  • 46. El aumento de la presión hidrostática de la cápsula de Bowman, reduce el FG A mayor presión en la cápsula de Bowman, menor FG A menor presión en la cápsula de Bowman, mayor FG Obstrucciones en las vías urinarias (cálculos renales) aumentan la presión en la cápsula de Bowman y reducen el FG.
  • 47. El aumento de la presión coloidosmótica capilar, reduce el FG A medida que la sangre pasa desde la art. Aferente hacia la art. Eferente, la concentración de proteínas plasmáticas aumenta en 20%. Ya que solo se filtra plasma y NO proteínas P.Onc = 28 mmHg 36 mmHg
  • 48. El aumento de la presión hidrostática capilar, incrementa el FG Los cambios en la presión hidrostática, son la principal forma de regulación fisiológica de la FG. La presión hidrostática esta determinada por: 1) Presión arterial 2) Resistencia arteriolar aferente 3) Resistencia arteriolar eferente vasoconstricción AFERENTE= ↓ FSR, < PH glom, < FG Vasoconstricción EFERENTE= ↑ FSR, > PH glom, > FG
  • 49. El flujo sanguíneo renal es de 1.100 ml/min o 22% del gasto cardiaco. Los riñones tienen un elevado flujo sanguíneo y también un elevado consumo de oxígeno. Recibe un flujo sanguíneo 7 veces más que el cerebro y el consumo de oxígeno es 2 veces más Presión arteria renal 100 mmHg Presión capilar glomerular 60 mmHg Presión capilar glomerular 8 mmHg El control del flujo sanguíneo renal está muy ligado al control de la Filtración Glomerular
  • 50. Gran parte del consumo de oxígeno renal se debe a la elevada reabsorción de sodio en los túbulos renales. El consumo renal de O2, es proporcional a la reabsorción tbular de sodio Si disminuye el flujo sanguíneo renal, se filtra menos sodio, se reabsorbe menos sodio y se consume menos oxígeno
  • 51. Si la FG cesa por completo, también cesa la reabsorción renal de Sodio y el consumo Renal de O2 se reduce a una cuarta parte de lo normal. A menor FG = menor reabsorción de sodio = menor consumo de O2
  • 52. Diferencia entre las presiones hidrostáticas de la arteria renal y la vena renal, dividido entre la resistencia vascular renal total. La mayoría de la resistencia renal reside en: - Arterias interlobulillares - Arteriolas aferentes - Arteriolas eferentes Presión arteria renal – presión vena renal Resistencia vascular renal total FSR = El AUMENTO en la resistencia en cualquiera de estos segmentos vasculares, tiende a REDUCIR EL FSR La DISMINUCIÓN en la resistencia en cualquiera de estos segmentos vasculares, tiende a AUMENTAR EL FSR La resistencia en estos vasos está controlada por: - SN simpático - Hormonas - Mecanismos de control locales internos
  • 53. Diferencia entre las presiones hidrostáticas de la arteria renal y la vena renal, dividido entre la resistencia vascular renal total. Cuando la presión arterial se mantiene entre 80 y 170 mmHg, el FSR y la FG se mantienen relativamente constantes. Presión arteria renal – presión vena renal Resistencia vascular renal total FSR =
  • 54. Diferencia entre las presiones hidrostáticas de la arteria renal y la vena renal, dividido entre la resistencia vascular renal total. Presión arteria renal – presión vena renal Resistencia vascular renal total FSR = AUTORREGULACION Cuando la presión arterial se mantiene entre 80 y 170 mmHg, el FSR y la FG se mantienen relativamente constantes. Autorregulación es la capacidad de mantener un flujo constante a pesar de los cambios en la presión arterial sistémica.
  • 55. Diferencia entre las presiones hidrostáticas de la arteria renal y la vena renal, dividido entre la resistencia vascular renal total. Presión arteria renal – presión vena renal Resistencia vascular renal total FSR = AUTORREGULACION Cuando la presión arterial se mantiene entre 80 y 170 mmHg, el FSR y la FG se mantienen relativamente constantes. Autorregulación es la capacidad de mantener un flujo constante a pesar de los cambios en la presión arterial sistémica.
  • 56. El control del FG y del FSR están influenciados por: - Sistema nervioso simpático - Hormonas - Autacoides - Retroalimentación intrínseca a los riñones
  • 57. La estimulación simpática leve o moderada ejerce poca influencia sobre el FSR y la FG. La estimulación simpática intensa (p.ej. Hemorragia grave) reducen el FSR y la FG La activación simpática de los nervios renales generan una vasoconstricción, disminuyendo así el FSR y la FG
  • 58. La estimulación simpática leve o moderada ejerce poca influencia sobre el FSR y la FG. La estimulación simpática intensa (p.ej. Hemorragia grave) reducen el FSR y la FG La activación simpática de los nervios renales generan una vasoconstricción, disminuyendo así el FSR y la FG > Reabsorción de Agua y Sodio
  • 59. Consecuencia de la activación del SN simpático Causan vasoconstricción de arteriolas renales, disminuyendo el FSR y el FG SOLO EN CASOS EXTREMOS Adrenalina y Noradrenalina Consecuencia del endotelio dañado. Causan vasoconstricción de arteriolas renales, disminuyendo el FSR y el FG Endotelina
  • 61. Hormona circulante y autacoide local Vasoconstrictora Las arteriolas eferentes son altamente sensibles a la AT II. Aumenta la presión glomerular Angiotensina II
  • 62. AT II La AT II es un vasoconstrictor principalmente de la arteriola eferente
  • 63. AT II La AT II es un vasoconstrictor principalmente de la arteriola eferente La arteriola aferente está “protegida” por sustancias vasodilatadoras Oxido nítrico Prostaglandinas
  • 64.
  • 65. ON PG
  • 67. ON PG AT II Disminuye el flujo hacia los capilares peritubulares
  • 68. ON PG AT II Disminuye el flujo hacia los capilares peritubulares Aumenta la reabsorción de Agua y Sodio A menor flujo, mayor reabsorción
  • 69. ON PG AT II Disminuye el flujo hacia los capilares peritubulares Aumenta la reabsorción de Agua y Sodio A menor flujo, mayor reabsorción La AT II que aparece en las dietas pobres en Na, o en las pérdidas de volumen sanguíneo, ayuda a mantener la FG
  • 70. ON PG AT II Disminuye el flujo hacia los capilares peritubulares Aumenta la reabsorción de Agua y Sodio A menor flujo, mayor reabsorción La AT II que aparece en las dietas pobres en Na, o en las pérdidas de volumen sanguíneo, ayuda a mantener la FG Retroalimentación TUBULOGLOMERULAR
  • 71. Mácula densa Arteriola aferente Arteriola eferente Rama gruesa ascendente Células yuxtaglomerulares
  • 72. Mácula densa Arteriola aferente Arteriola eferente Rama gruesa ascendente Células yuxtaglomerulares El mecanismo de RTG tiene 2 componentes, que actúan juntos en el control de la FG. - Retroalimentación arteriolar aferente - Retroalimentación arteriolar eferente Dependen del COMPLEJO YUXTAGLOMERULAR Formado por: - MÁCULA DENSA (células en la porción inicial del TD) - CélulasYUXTAGLOMERULARES (paredes de ambas arterias)
  • 73. Mácula densa Arteriola aferente Arteriola eferente Rama gruesa ascendente Células yuxtaglomerulares Presión arterial Filtrado Glomerular Velocidad de flujo que llega al asa de Henle A menor velocidad de flujo mayor reabsorción Mayor reabsorción de ClNa Menor concentración de ClNa en la mácula densa MACULA DENSA lo detecta Causa 2 efectos
  • 74. Mácula densa Arteriola aferente Arteriola eferente Rama gruesa ascendente Células yuxtaglomerulares 1. Reduce la resistencia en las AFERENTES Menor concentración de ClNa en la mácula densa Causa 2 efectos: Lo que eleva la PH y ayuda a normalizar la FG 2. Liberación de renina en las célulasYG
  • 77. Presión arterial Bajo aporte de Na o Cél yuxtaglomerulares Renina
  • 78. Presión arterial Bajo aporte de Na o Cél yuxtaglomerulares Renina Angiotensinógeno
  • 79. Presión arterial Bajo aporte de Na o Cél yuxtaglomerulares Renina Angiotensinógeno Angiotensina I
  • 80. Presión arterial Bajo aporte de Na o Cél yuxtaglomerulares Renina Angiotensinógeno Angiotensina I Angiotensina II
  • 81. Presión arterial Bajo aporte de Na o Cél yuxtaglomerulares Renina Angiotensinógeno Angiotensina I Angiotensina II ECA
  • 82. También estimula la liberación de Aldosterona Angiotensina II evita las reducciones de la presión hidrostática glomerular y de la FG Retención de Agua y Sodio La contracción de volumen estimula la liberación de ADH y la sed
  • 83.
  • 84. Aumento de presión en arteriolas Estiramiento de la pared arteriolar Mayor entrada de calcio Vasoconstricción AFERENTE
  • 85.
  • 86. ▪ Recorrido del plasma filtrado 1. Espacio de Bowman 2. Túbulo proximal 3. Asa de Henle 4. Mácula Densa 5. Túbulo distal 6. Túbulo colector 7. Papila renal 8. Cálices menores (“gota a gota”)
  • 87. ▪ Algunas sustancias se reabsorben Desde el túbulo hacia el capilar peritubular ▪Otras se secretan Desde el capilar peritubular hacia el túbulo El resultado es la ORINA (excreción) Excreción = Filtración – Reabsorción + Secreción
  • 88. La Filtración glomerular y la Reabsorción tubular son cuantitativamente muy intensos Si la reabsorción tubular disminuyera 10% y la FG se mantuviera constante FG = 180 L/d Reabsorción = 178,5 L/d a 160,7 L/d Orina = 1,5 L/d a 19,3 L/d Pero la reabsorción y la filtración están coordinadas y no se produce fluctuaciones importantes en la EXCRECIÓN URINARIA La reabsorción tubular es muy selectiva a diferencia de la FG que carece de selectividad. 13 x más
  • 90. REABSORCION Movimiento de una sustancia desde el túbulo hacia el capilar peritubular HACIA LA SANGRE SECRECIÓN Implica el movimiento de una sustancia desde el capilar peritubular hacia el túbulo HACIA LA ORINA
  • 91. Membrana Basolateral Membrana Apical Unión Estrecha REABSORCION SECRECIÓN Para que una sustancia se reabsorba tiene que pasar por: 1. Epitelio Tubular 2. Liquido intersticial 3. Capilares peritubulares hacia la sangre La sustancia puede tomar 2 caminos: 1. Vía Paracelular A través de las uniones estrechas 2. Vía Transcelular A través de la membrana Paracelular Transcelular
  • 92. Membrana Basolateral Membrana Apical Unión Estrecha REABSORCION Paracelular Transcelular Luego del intersticio, el agua y los solutos son transportados a través de las paredes de los capilares peritubulares hacia la sangre por ULTRAFILTRACIÓN Mediado por: - Presión hidrostática - Presión coloidosmótica Ultrafiltración
  • 93. Luego del intersticio, el agua y los solutos son transportados a través de las paredes de los capilares peritubulares hacia la sangre por ULTRAFILTRACIÓN Mediado por: - Presión hidrostática - Presión coloidosmótica Los capilares peritubulares ejercen presión de reabsorción neta que mueve líquido y solutos desde el intersticio hacia la sangre
  • 95. Paso de un soluto a través de una membrana de permeabilidad selectiva, desde un medio de mayor concentración a uno de menor concentración No gasta ATP SIN GASTO DE ENERGIA DIFUSIÓN
  • 97. Paso de un soluto a través de una membrana de permeabilidad selectiva, desde un medio de mayor concentración a uno de menor concentración No gasta ATP SIN GASTO DE ENERGIA DIFUSIÓN DIFUSION SIMPLE sin interacción de proteína transportadora DIFUSION FACILITADA con interacción de proteína transportadora
  • 98. DIFUSION SIMPLE sin interacción de proteína transportadora DIFUSION FACILITADA con interacción de proteína transportadora Proteina de canal Proteina transportadora Poros
  • 99. Es el movimiento de agua a través de una membrana de permeabilidad selectiva, en respuesta a la diferencia de concentración de soluto en ambos lados de la membrana No gasta ATP SIN GASTO DE ENERGIA ÓSMOSIS Depende de la cantidad de soluto (OSMOLARIDAD) Medio hipotónico Medio hipertónico Medios isotónicos
  • 101. Es el transporte de moléculas a través de una membrana celular, a “contracorriente” contra un gradiente de concentración o contra un gradiente eléctrico o contra un gradiente de presión Gasta ATP CON GASTO DE ENERGIA TRANSPORTE ACTIVO TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO Acoplado directamente a hidrólisis del ATP TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO Acoplado indirectamente a hidrólisis de ATP
  • 102. TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO Acoplado directamente a hidrólisis del ATP Bomba de Na-K-ATPasa Los transportadores activos de los riñones son: Bomba de H-ATPasa Bomba de H-K-ATPasa Bomba de Ca-ATPasa
  • 103. TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO Acoplado indirectamente a hidrólisis del ATP Cotransporte Van en la misma dirección Contra-transporte Van en direcciones opuestas DEPENDE DE UN TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO
  • 104. Transporte activo primario Difusión facilitada Transporte activo secundario (cotransporte) Transporte activo secundario (contra-transporte)
  • 105. Es el límite de reabsorción o excreción de una sustancia Ej.: Reabsorción de Glucosa Carga de Glucosa = 125 mg/min → La Glu se reabsorbe Umbral de Glucosa: 250 mg/min → La Glu deja de reabsorberse en algunas nefronas y comienza a excretarse en la orina Transporte máximo de Glucosa: 375 mg/min → La Glu deja de reabsorberse en todas las nefronas
  • 106.
  • 107.
  • 108. Características ▪ Metabolismo elevado ▪ Elevado numero de mitocondrias ▪ Borde en cepillo extenso (membrana luminal) ▪ Gran capacidad de reabsorción gracias al ribete en cepillo
  • 111. Luz tubular Capilar peritubular Intersticio H2O acuaporinas Na, K, Cl, H2O Por las uniones estrechas “Arrastre de disolvente” 65% del sodio y agua se reabsorbe en el Túbulo Proximal
  • 112. Reabsorción de bicarbonato ▪85% del bicarbonato se reabsorbe en el túbulo proximal por estos mecanismos. Capilar peritubular
  • 113. ▪ Sales biliares, oxalato, urato, catecolaminas. ▪ Fármacos ▪ Penicilina, salicilatos ▪ Para-aminohipurato (PAH) ▪ El PAH se secreta con tanta rapidez, que se depura el 90% del PAH del plasma que fluye por los riñones. ▪ Esto gracias a la falta de reabsorción en la nefrona. ▪ El aclaramiento de PAH se usa como método para calcular el FPR Luz tubular
  • 114.
  • 115. Segmentos del asa de Henle: ▪ Segmento fino descendente ▪ Segmento fino ascendente ▪ Segmento grueso ascendente Membrana epitelial fina Sin borde en cepillo Poca actividad metabólica Membrana epitelial gruesa Elevada actividad metabólica Membrana basolateral Membrana apical Mitocondrias
  • 116. ▪ El segmento fino descendente es muy permeable al agua pero impermeable a solutos ▪ El segmento fino ascendente y grueso ascendente es impermeable al agua pero permeable a los solutos.
  • 117. ▪ El segmento fino descendente tiene acuaporinas de tipo I, que son canales por donde pasa el agua ▪ Hay mucha reabsorción de agua y casi nada de solutos. ▪ Aumenta la osmolaridad ▪ 20% del agua que se filtra, se reabsorbe en el asa de Henle (segmento fino descendente) EL SEGMENTO FINO ASCENDENTE ES IMPERMEABLE AL AGUAY REABSORBE POCOS SOLUTOS. Capilar peritubular
  • 118. ▪ Es impermeable al agua y se reabsorben varios solutos Capilar peritubular
  • 119. ▪ Es impermeable al agua y se reabsorben varios solutos ▪ Presencia de bomba de Na-K- ATPasa en la membrana basolateral ▪ Presencia de cotransportador de NA-K-2Cl ▪ Presencia de contratransportador de NA-H Capilar peritubular
  • 120. ▪ Se reabsorbe muchos solutos pero nada de agua. ▪ Baja la osmolaridad del líquido tubular ▪ 25% del Na, K, Cl se reabsorbe en el asa de Henle (segmento grueso ascendente)
  • 121.
  • 122. ▪ Furosemida ▪ Torasemida ▪ Bumetanida ▪ Ac. etacrínico Capilar peritubular
  • 124. Túbulo distal (inicial) Tubulo distal (final) Tubulo colector cortical Tubulo colector medular Corteza Médula
  • 125. Na-K-Ca-Mg Paracelular Reabsorción de solutos, pero NO agua Baja la Osmolaridad “Segmento diluyente” Capilar peritubular El 5% del Na y Cl se reabsore en esta porción del Túbulo Distal Reabsorbe: Na K Cl Ca Mg
  • 126. Se estudian juntos porque comparten características funcionales similares. 2 tipos de células: Células principales Células intercaladas Reabsorbe H2O Secreta K ADH ALDO Desempeñan papel importante en la regulación ácido-base 30% de las células Tipo B Tipo A Reabs K y HCO3 Secretan H Reabs H Secreta K y HCO3 Reabsorbe Na
  • 128. Capilar peritubular Acuaporinas ADH Reabsorción de agua, dependiente de la Hormona Antidiurética (ADH) Hipotálamo Neurohipófisis ↑↑↑ Osm plasmática Si no hay ADH no se reabsorbe agua Hipotálamo Diabetes insípida SIHAD Reabsorbe: Na Cl Agua (ADH) Secreta: K (aldosterona)
  • 131. ▪ Estas células son importantes para regular el EAB ACIDOSIS ▪ secreta H ▪ Reabsorbe HCO3 ▪ Reabsorbe K ALCALOSIS ▪ Reabsorbe H ▪ Secreta HCO3 ▪ Secreta K Eso explica por qué la ACIDOSIS se acompaña de hiperkalemia y la ALCALOSIS de hipokalemia Capilar peritubular AC II Tipo A Tipo B Células tipo A Células tipo B
  • 132. Resuminendo las características funcionales… ▪ Es una región impermeable a la urea ▪ Reabsorción de Na y Secreción de K (ALDOSTERONA) ▪ Reabsorción de agua (ADH) ▪ Secreción de H en la acidosis (c. intercalada A) ▪ Secreción de HCO3 en la alcalosis (c. intercalada B)
  • 133. ▪ Reabsorbe menos del 10% del agua y Na filtrados, pero es el lugar final del procesamiento de la orina. Características funcionales: ▪ Reabsorbe agua (ADH) ▪ Reabsorción de Urea (alta permeabilidad) ▪ Transportadores de urea en la membrana apical ▪ Secreta H de forma activa (también participa del equilibrio ácido base (EAB)
  • 137. ▪ Hidrocorotiazida ▪ Clortalidona ▪ Indapamida ▪ Metolazona Actúan en esta porción ▪ Inhibe el cotransportador Na-Cl ▪ Son diuréticos menos potentes que los de asa Capilar peritubular Tubulo distal porción inicial
  • 138. ▪ Espironolactona ▪ Eplerenona Actúan en esta porción ▪ Inhiben al receptor de la aldosterona (Antagonista de la ALDOSTERONA) ▪ Inhibe bomba de Na-K-ATPasa ▪ Inhibe los ENaC ▪ Amilorida ▪ Triamtereno ▪ Inhiben los ENaC (canal epitelial de Na) Capilar peritubular Tubulo distal (final) y colector cortical ALDO - R + +
  • 139.
  • 140. Es muy importante mantener un equilibrio entre la filtración glomerular y la reabsorción tubular Filtración = Glomérulo Reabsorción = Túbulos y capilares peritubulares Para el control de la reabsorción existen mecanismos de control: • Control Nervioso • Control Hormonal • Control local
  • 141. Capacidad intrínseca de los túbulos en aumentar su reabdorción en respuesta a una mayor carga tubular La mayor carga tubular está dada por un mayor Filtrado Glomerular > FG > Reabsorción Esto ayuda a evitar sobrecargas en los segmentos más distales del túbulo renal cuando aumenta la FG Si aumentara la FG, y la reabsorción se mantuviera constante, existiría una mayor excreción de sustancias
  • 142. La Filtración glomerular y la Reabsorción tubular son cuantitativamente muy intensos Si la FG aumentara y la reabsorción tubular se mantuviera constante: FG = 180 L/d 190 L/d Reabsorción = 178,5 L/d 178,5 L/d Orina = 1,5 L/d 11,5 L/d Pero la reabsorción y la filtración están coordinadas y no se produce fluctuaciones importantes en la EXCRECIÓN URINARIA Mecanismo: Cambios en las fuerzas físicas en el túbulo e intersticio renal 8 x más
  • 143. Reabsorción = Kf x Fuerza de Filtración Neta Kf = Coeficiente de Filtración Es el producto de la permeabilidad por el área superficial del filtro de los capilares Fuerza de Reabsorción Neta Pc = Presión hidrostática del Capilar peritubular Πc = Presión coloidosmótica capilar peritubular Pli = Presión hidrostática del líquido intersticial Πli = Presión coloidosmótica liquido intersticial
  • 144. Pc = Presión hidrostática del Capilar peritubular Πc = Presión coloidosmótica capilar peritubular Pli = Presión hidrostática del líquido intersticial Πli = Presión coloidosmótica liquido intersticial Fuerza de Reabsorción Neta FUERZAS DE SALIDA Pc 13 mmHg Πli 15 mmHg FUERZAS DE ENTRADA Pli 6 mmHg Πc 32 mmHg 28 38 Presión de reabsorción neta 10 mmHg
  • 145. Regulación de las fuerzas físicas en el capilar peritubular Determinantes de la reabsorción del capilar peritubular Presión hidrostática del Capilar peritubular Pc - Presión arterial - Resistencia arteriola aferente y eferente
  • 148. Regulación de las fuerzas físicas en el capilar peritubular Determinantes de la reabsorción del capilar peritubular Presión hidrostática del Capilar peritubular Pc - Presión arterial - Resistencia arteriola aferente y eferente Presión coloidosmotica del Capilar peritubular π c - Presión coloidosmótica plasmática sistémica (proteínas) - Fracción de filtración
  • 150. Fracción de filtración Reabsorción Πc Se filtra más plasma. Se concentran más proteínas en los capilares peritubulares
  • 151. Regulación de las fuerzas físicas en el capilar peritubular Determinantes de la reabsorción del capilar peritubular Presión hidrostática del Capilar peritubular Pc - Presión arterial - Resistencia arteriola aferente y eferente Presión hidrostática del Capilar peritubular π c - Presión coloidosmótica plasmática sistémica (proteínas) - Fracción de filtración Coeficiente de filtración K f K f Reabsorción
  • 152. Las alteraciones en el capilar peritubular afectan a la reabsorción P li Π c Aumento de la retrodifusión Lo opuesto tiene efectos contrarios
  • 153. Presión Arterial Excreción de agua Excreción de Sodio Diuresis por presión Natriuresis por presión El aumento de la presión arterial ocasiona: - Aumento ligero del flujo sanguíneo y la FG - Aumenta la presión hidrostática capilar peritubular - Disminuye la formación de AT II Presión Arterial P c Reabsorción
  • 154. Hormona Aldosterona Angiotensina II Hormona antidiurética Péptido natriurético auricular Hormona paratiroidea
  • 155. Producción Corteza suprarenal (zona glomerular) Lugar de acción Células principales (TD y TC cortical) Efectos 1. Reabsorber Cl Na y H2O 2. Secretar K Estímulos para su producción 1. Aumento del K extracelular 2. Aumento de la AT II
  • 156. Producción Células yuxtaglomeurlares (Liberación Renina) Angiotensina I Angiotensina II Lugar de acción Túbulo proximal Corteza Suprarenal Hipotálamo Arteriolas (eferente – eferente) Efectos 1. Reabsorber Cl Na 2. H2O 3. Secretar H
  • 157. Producción Células yuxtaglomeurlares (Liberación Renina) Angiotensina I Angiotensina II Lugar de acción Túbulo proximal Corteza Suprarenal Hipotálamo Arteriolas (eferente – eferente) Efectos 1. Reabsorber Cl Na 2. H2O 3. Secretar H
  • 158. Producción Células yuxtaglomeurlares (Liberación Renina) Angiotensina I Angiotensina II Lugar de acción Túbulo proximal Corteza Suprarenal Hipotálamo Arteriolas (eferente – eferente) Efectos 1. Reabsorber Cl Na 2. Reabsorber H2O 3. Secretar H Estímulos para su producción 1. Disminución de la presión arterial 2. Disminución del LEC (hipovolemia) 3. Pérdida de sal (deshidratación)
  • 159. Producción Hipotálamo (produce) Neurohipófisis (almacena y libera) Lugar de acción Túbulo distal y colector Efectos Reabsorber H2O Estímulos para su producción 1. Aumento de la osmolaridad plasmática 2. Disminución de la volemia y la presión arterial
  • 160. Producción Hipotálamo (produce) Neurohipófisis (almacena y libera) Lugar de acción Túbulo distal y colector Efectos Reabsorber H2O Estímulos para su producción 1. Aumento de la osmolaridad plasmática 2. Disminución de la volemia y la presión arterial
  • 161. Producción Miocardio auricular Lugar de acción Túbulo distal y colector Efectos ↓↓↓ Reabsorición de Cl Na y H2O - Inhible directamente la reabsorción de Cl Na y H2O en el túbulo colector - Inhibe la renina (AT II) Estímulos para su producción 1. Aumento de la volemia y la presión arterial DISTENSIÓN AURICULAR INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA
  • 162.
  • 163. Resistencia Aferente o Eferente (vasoconstricción) Pc Reabsorción Menor flujo y presión en los capilares peritubulares Efectos - Contracción arteriola aferente y eferente - Estimula los receptores ∂1 en las células tubulares (> reabsorción) - Estimula liberación de renina (AT II)
  • 164. ▪ En las arterias tenemos plasma + sustancias x ▪ Ingresan al riñón ▪ Se filtran en la nefrona ▪ Siguen por los capilares peritubulares ▪ Importante para entender el concepto de “aclaramiento”, “depuración” o “clearance” Reabsorción Secreción Vena renal Orina
  • 165. ▪ Volumen de plasma (ml) que queda libre de una sustancia “x” por unidad de tiempo (min) Capacidad del riñón para “depurar” o “eliminar” una sustancia del plasma sanguíneo Sirve para cuantificar: - Flujo sanguíneo renal - Filtración glomerular - Reabsorción y secreción Al saber el aclaramiento de ciertas sustancias se puede aproximar el funcionamiento renal
  • 166. ▪ Ej. Si el plasma filtrado contiene 1 mg de sustancia “x” por cada ml, y 1 mg de esa sustancia también se excreta en la orina por cada minuto ▪ El aclaramiento de una sustancia se calcula: ▪ Cs = Aclaramiento de sustancia ▪ Us = Concentración urinaria de la sustancia ▪ V = volumen de orina ▪ Ps = Concentración plasmática de la sustancia 1 ml de plasma se “aclara” de la sustancia “x” por minuto
  • 167. ▪ Se usa para calcular la FG ▪ No producido en el cuerpo ▪ Se filtra tan libremente como el agua, y no se reabsorbe ni se secreta ▪ El aclaramiento de inulina es el método más preciso para poder calcular la FG
  • 168. ▪ Se usa para calcular la FG ▪ Mas usado que la inulina pero menos precisa que ésta. ▪ Tiene un aclaramiento demasiado alto, cercano a 1. ▪ Se reabsorbe cierta cantidad en los túbulos. ▪ Es un deshecho de los músculos. ▪ Aumentan su producción ▪ Lesiones musculares ▪ Gran uso de la musculatura ▪ Disminuye su producción ▪ Disminución de la masa muscular ▪ Distrofia muscular ▪ Edad