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FISIOLOGIA RENAL
FISIOLOGIA I
INTRODUCCION
Es fácil pensar en los riñones como simples
órganos excretores que producen orina para
remover productos de desecho del organismo.
De hecho, son mucho más complejos,
realizando muchas funciones que tienen un
amplio rango de efectos fisiológicos.
FUNCIONES DEL RIÑON
REGULAR:
◦ El volumen de fluido extracelular
◦ La composición de electrolitos del fluido extracelular
◦ El volumen total de agua corporal
◦ El balance ácido-base del organismo
◦ La presión arterial
PRODUCIR:
◦ La forma activa de la vitamina D (1, 25 dihidroxicolecalciferol)
◦ Renina
◦ Eritropoyetina
◦ Glucosa
EXCRETAR:
◦ Productos de desecho endógeno, por ejemplo urea, creatinina, ácido úrico y bilirrubina
◦ Productos de desecho exógenos, por ejemplo drogas y sus metabolitos.
ANATOMIA RENAL
Hay normalmente dos riñones separados, cada
uno con su cápsula fibrosa.
Están ubicados en el espacio retroperitoneal,
en la región superior abdominal, cada uno en el
espacio paravertebral adyacente a T12-L3.
Tienen aproximadamente 12 cm de longitud y
pesan 150 gr c/u.
El riñón derecho es levemente inferior al
izquierdo debido a la presencia del hígado.
El polo superior de cada riñón está protegido
posteriormente por las costillas 11º y 12º.
Tiene 2 regiones distintas: una corteza
alrededor del límite externo y una médula
interna.
La médula está compuesta por numerosas
pirámides renales.
En las terminaciones más profundas de las
pirámides hay cálices que reciben orina, que
luego drenan a la pelvis renal y el uréter.
LA NEFRONA
La unidad básica funcional del riñón es el nefrón.
Cada riñón contiene aproximadamente 1-1,5 millones de nefrones.
Cada nefrón es básicamente un tubo plegado.
Situada proximalmente hay una red capilar compleja y una cápsula donde se filtra el plasma (el
glomérulo y la cápsula de Bowman), produciendo el filtrado glomerular y situado distalmente
están los tubos colectores por los cuales drena la orina.
Entre la cápsula de Bowman y el tubo colector, está el Tubo contorneado proximal (TCP), el asa
de Henle y el Tubo contorneado distal, cada uno de los cuales tiene funciones específicas.
TIPOS DE NEFRONAS
Los nefrones y glomérulos en el límite más externo de la corteza tienen asa de Henle cortas que
solo entran en la médula externa.
Los nefrones y glomérulos ubicados cerca de la unión cortico-medular tienen largas asas de
Henle que descienden profundamente dentro de la médula hasta la punta de las pirámides
renales.
Estos dos distintos tipos de nefrones son llamados: “corticales” y “yuxtamedulares”
respectivamente.
Cortical: tiene el 85 % del número total de nefrones, tiene asa de Henle cortas.
Yuxtamedular: 15 % del número total de nefrones, tiene asas de Henle largas.
APARATO YUXTAGLOMERULAR
La parte final de la rama ascendente del asa de Henle está localizada en la corteza renal,
inmediatamente adyacente a las arteriolas aferente y eferente de su propio glomérulo.
Esta región contiene el aparato yuxtaglomerular que consiste en:
 Mácula densa, células especializadas en la pared tubular capaces de censar y responder a la
composición del fluido tubular.
 Arteriola aferente, células granulares: células especializadas en la pared de las arteriolas
aferentes que secretan renina
FLUJO SANGUINEO RENAL
Los riñones reciben un flujo sanguíneo total de aproximadamente 1000 ml/min (20 % del gasto
cardíaco).
Esto equivale a 300-400 ml/min/100 gr de tejido, lo cual es aproximadamente 6 veces el flujo
sanguíneo cerebral y 5 el cardíaco considerándolo peso/peso.
El flujo sanguíneo no está igualmente distribuido a través del riñón y no está relacionado con el
nivel de actividad metabólica.
La corteza recibe el 90 % del flujo sanguíneo, la cual es la menos metabólicamente activa,
mientras que solo el 10 % va a la parte más metabólicamente activa, la médula.
FLUJO SANGUINEO RENAL
En consecuencia la corteza tiene una “perfusión de lujo” con un flujo sanguíneo igual a 10 veces el
necesario para el aporte de oxígeno, mientras el flujo a la médula interna es escasamente adecuado
para sus demandas de oxígeno.
◦ Flujo sanguíneo cortical 500 ml/min/100 gr
◦ Flujo sanguíneo de médula externa 100 ml/min/100 gr
◦ Flujo sanguíneo de médula interna 20 ml/min/100 gr
La razón para estas diferencias en el flujo, particularmente en la corteza, es que resulta necesario
para el impulso de filtración del plasma en el glomérulo a una tasa adecuada (es decir provee una
adecuada tasa de filtración glomerular) (TFG).
EL GLOMERULO Y SU FUNCION
Actúa esencialmente como un filtro, produciendo un ultrafiltrado del plasma desde los capilares
glomerulares que entran en el espacio de Bowman.
La filtración es el volumen de flujo de solvente a través de un filtro llevando con el todos los
solutos lo suficientemente pequeños como para atravesar el filtro.
El término “ultrafiltración” simplemente significa que este proceso sucede a nivel molecular.
LA ESTRUCTURA DEL FILTRO
El filtro glomerular esta hecho de 3 capas distintas, cada una con funciones diferentes:
1. Endotelio capilar glomerular:
Un endotelio altamente especializado con fenestraciones (ventanas) para minimizar el espesor del filtro.
Esta capa previene que los componentes celulares de la sangre entren en contacto con la membrana
basal
LA ESTRUCTURA DEL FILTRO
2. La membrana basal glomerular:
Hecha de tejido conectivo, está cargada negativamente
Esta es la capa que actúa como filtro
3. Células epiteliales de Bowman (Podocitos):
Células epiteliales con múltiples proyecciones (footprocesses) que se eslabonan entre sí, manteniendo
una pequeña brecha entre ellas, creando una amplia superficie
Actúa manteniendo la membrana basal, y tiene funciones fagocitarias.
LA ESTRUCTURA DEL FILTRO
¿QUE DETERMINA LA TFG?
La tasa a la cual se produce el filtrado depende de:
El área de superficie del filtro
El espesor o permeabilidad del filtro
La magnitud de todas las fuerzas que favorecen la filtración
La magnitud de las fuerzas que se oponen a la filtración
Para el glomérulo, el área de superficie y la permeabilidad del filtro pueden combinarse en una
constante numérica llamada “coeficiente de filtración” (Kf).
Las fuerzas que favorecen o se oponen a la filtración en el glomérulo siguen los mismos
principios que para cualquier capilar; las presiones hidrostática intersticial y capilar (Pcap, Pi), y
las presiones oncóticas capilar e intersticial.
¿Que volumen produce el filtrado
glomerular?
El volumen de filtrado producido por el glomérulo es grande, como resultado de la gran área de
superficie, de un filtro altamente permeable, de las fuerzas que favorecen la filtración y del alto
flujo sanguíneo cortical.
En pacientes sanos se produce 125 ml/min, equivalente a 180 L/día.
Dado que el volumen normal de plasma de un adulto es de aproximadamente 3 litros, sería
equivalente a filtrar todo el volumen plasmático 60 veces/día.
Claramente la mayor parte de éste será reabsorbido a nivel del nefrón, de lo contrario se
produciría una hipovolemia con riesgo vital en 15 minutos.
De hecho, alrededor del 99 % del filtrado glomerular se reabsorbe cuando pasa por el nefrón.
¿Qué es la fracción de filtración?
Es la fracción de plasma que ingresa en los capilares glomerulares y es filtrada.
Solo el componente plasmático de la sangre es filtrado.
El flujo plasmático renal (FPR) puede calcularse si se conocen el flujo sanguíneo renal y el
hematocrito.
Una vez conocido el FPR, el porcentaje de éste que se filtra puede ser calculado (Fracción de
filtración).
FSR x (1 – Hto) = FPR
Ej. 1000 ml/min x (1- 0,4) = 1000 ml/min x 0,6 = 600 ml/min
Fracción de Filtración = TFG / FPR = 125/600 = 20 %.
REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO
GLOMERULAR
Autorregulación La presión sanguínea sistémica y la distribución relativa del gasto cardíaco
varían continuamente bajo el control del sistema nervioso autónomo.
Si se produjeran alteraciones en el FSR, la TFG sería impredecible.
Para prevenir esto, el FSR se mantiene constante través de un amplio rango de presiones de
perfusión (autorregulación) y la TFG se mantiene casi constante.
Mecanismos que contribuyen a la autorregulación:
REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO
GLOMERULAR
AUTORREGULACION: Miogénicos
Las alteraciones en el flujo sanguíneo de la arteriola aferente, alteran la tensión de la pared
arteriolar y si no se controla puede alterar el FSG.
Un aumento del flujo sanguíneo en la arteriola aferente tiende a incrementar el FSG y aumentar
la tensión de la pared de la arteriola.
Esto lleva a la constricción refleja de la arteriola aferente, aumentando la resistencia al flujo
sanguíneo.
Como resultado el FSG vuelve a lo normal.
Cambios opuestos ocurren cuando la tensión parietal de la arteriola aferente disminuye
(relajación refleja de la arteriola disminuyendo la resistencia al flujo sanguíneo produciendo un
aumento en la perfusión glomerular.
REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO
GLOMERULAR
AUTORREGULACION :FeedbackTubuloglomerular
Alteraciones en la TFG debido a cambios en la presión de perfusión glomerular, pueden llevar a
una alteración en la composición del fluido entregado a la mácula densa.
La mácula densa censa estos cambios y actúa alterando el tono de la arteriola aferente para
variar la presión de perfusión glomerular para volver la TFG a lo normal.
Los detalles precisos de qué se censa en el fluido tubular son aún inciertos.
La autorregulación asegura que las variaciones en la presión arterial no alteren el FSR o la TFG.
Hay otros factores que alteran el FSR y la TFG.
REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO
GLOMERULAR
Sistema Nervioso Simpático (SNS)
La activación del SNS causa una vasoconstricción generalizada mediada por la acción de la
Noradrenalina sobre los receptores alfa 1 en las células del musculo liso vascular.
Las arteriolas aferentes y eferentes reciben inervación simpática y ambas se contraen en
respuesta al aumento de actividad del SNS. Esto provoca una disminución significativa en el FSR.
Igualmente, la presión de perfusión glomerular se mantiene debido a una mayor constricción de
las arteriolas eferentes. La TFG puede disminuir un poco
REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO
GLOMERULAR
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
La pared de la arteriola aferente contiene células granulares especializadas que secretan una
hormona proteolítica, la renina.
La liberación de Renina es estimulada por:
◦ Disminución en la tensión parietal de la arteriola aferente
◦ Acción del SNS sobre receptores beta 1 de las células granulares
◦ Disminución del aporte de sodio y cloro a la mácula densa (similar al FeedbackTubuloglomerular).
La renina convierte el Angiotensinógeno en Angiotensina 1, la cual es convertida posteriormente
en Angiotensina 2 por la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
La angiotensina 2 provoca una mayor constricción de la arteriola eferente respecto a la aferente.
La TFG se mantiene por un incremento de la fracción de filtración.
REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO
GLOMERULAR
Péptido Natriurético Atrial
Se almacena en células de la aurícula y se libera en respuesta a un aumento en la tensión de la
pared auricular (aumento del volumen circulante). Una de las acciones que tiene, es vasodilatar
la arteriola aferente aumentando la TFG.
TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL
El tubo proximal continúa desde la Cápsula de Bowman y recibe el filtrado glomerular.
El rol de este Tubo es reabsorber la mayor parte de los electrolitos y el agua que pasan por él.
La primera parte de este (parsconvoluta) es la responsable de la mayor parte de la reabsorción.
Tiene una capa simple de células epiteliales en su luz, que están empaquetadas junto a una
mitocondria para asegurar un aporte continuo de energía para el transporte activo de solutos.
Una de las superficies de estas células forma la pared de la luz tubular y esta superficie luminal
está cubierta por millones de pequeñas proyecciones conocidas como “borde en cepillo”.
Esta disposición incrementa ampliamente el área de superficie de las células para mejorar la
reabsorción.
Reabsorción en el túbulo proximal
El tubo proximal recibe el filtrado glomerular desde la cápsula de Bowman.
Reciben aproximadamente 180 L/día y reabsorben aproximadamente el 70 % (127 L/día).
Las substancias más importantes reabsorbidas en este tubo son: sodio, bicarbonato, cloro,
glucosa, y agua.
Este tubo también es capaz de secretar ciertas substancias hacia la luz para ser excretadas en la
orina.
SUSTANCIAS MANEJADAS EN EL TÚBULO
PROXIMAL
REABSORBIDAS
Sodio (70%)
Agua (70%)
Cloro (70%)
Bicarbonato (90%)
Urea (50%)
Glucosa (100%)
Albúmina (100%)
Aminoácidos
Fosfatos
Sulfatos
SECRETADAS
Ácidos orgánicos (penicilinas, tiazidas)
Bases orgánicas (histamina, tiamina)
Iones hidrogeno
TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL
Sodio
Toda reabsorción en el tubo proximal puede considerarse que comienza con el transporte activo de
sodio hacia afuera de las células epiteliales hacia los espacios laterales por las Na+/K+ ATPasas.
Estas bombas sacan 3 iones Na+ de las células e ingresan 2 iones K+. Esto disminuye el Na+
intracelular y da al interior de la célula una leve carga negativa, estableciendo de tal modo la
concentración y gradientes electroquímicos para la difusión facilitada de los iones Na+ de la luz
tubular hacia las células a través de proteínas de transporte específicas.
Este movimiento de iones Na+ puede acolarse a la reabsorción de otros solutos (bicarbonato, glucosa,
y cloro).
La concentración de K+ intracelular es mucho mayor que la del fluido extracelular y las membranas
celulares son permeables al K+. Más aún, el K+ que es bombeado dentro de la celula por las Na/K
ATPasas simplemente difunde nuevamente hacia afuera.
El Na+ acumulado en los espacios laterales, luego cruza la membrana basal y entra en los capilares
peritubulares.
TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL
Bicarbonato
Algunas de las proteínas transportadoras que facilitan la difusión del Na+ hacia las células también
transportan iones H+ fuera de la misma, hacia la luz tubular.
En la luz los iones H+ se combinan con HCO3- para formar ácido carbónico (H2CO3), que rápidamente
se disocia en CO2 y H2O.
Estas reacciones son catalizadas por la enzima anhidrasa carbónica, hallada en abundancia en el
borde en cepillo de las células epiteliales.
El CO2 rápidamente difunde a través de las membranas celulares hacia las células epiteliales donde la
secuencia de la reacción es revertida llevando a la formación de H+ (éste se recicla) y HCO3-.
La [HCO3-] dentro de las células aumenta, provocando su difusión hacia los espacios laterales (fig.3)
antes de ingresar a los capilares peritubulares.
Esto permite a los riñones conservar el bicarbonato corporal y es uno de los mecanismos por los
cuales el riñón participa en la homeostasis ácido-base
TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL
Cloro
Es reabsorbido en el tubo proximal de 2 formas:
1. Primero un mecanismo “antiporte” bombea aniones orgánicos (HCOOH) hacia la luz a
cambio de iones Cl-. Los aniones orgánicos luego se combinan con algunos de los iones H+
permitiéndoles ser reabsorbidos y reciclados.
2. En 2º lugar, como los iones Na+ y HCO3- son rápidamente reabsorbidos en el tubo proximal,
la [Cl-] remanente en el fluido tubular aumenta, estableciendo un gradiente de
concentración para la difusión Paracelular de los iones
TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL
Glucosa
Su reabsorción está acoplada a la del Na+.
Como se describió más arriba, se establece un gradiente para permitir la reabsorción de Na+ del
fluido tubular.
A medida que los intercambiadores Na+/H+ participan en la reabsorción de HCO3-, hay también
cotransporte de glucosa (transportadores Na+-glucosa, SGLTs).
Esto acopla el movimiento de iones Na+ según el gradiente de concentración hacia las células, con el
movimiento de las moléculas de glucosa en contra de su gradiente de concentración hacia las
mismas.
Este es un ejemplo de transporte secundario activo.
La concentración de glucosa dentro de la célula aumenta.
Parte de la glucosa se utiliza para el metabolismo celular y el resto sale a través de la superficie lateral
de las células.
TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL
En individuos sanos toda la glucosa filtrada por el glomérulo es reabsorbida en el tubo proximal,
sin otros mecanismos de reabsorción en las partes más distales del nefrón.
De todas formas, como es dependiente del transporte por transportadores específicos, hay una
tasa máxima de reabsorción para la glucosa.
Este mecanismo puede ser superado si hay un exceso de glucosa en el filtrado glomerular
debido a una alta concentración plasmática (diabetes mellitus).
Los Capilares Peritubulares
Son continuación de las arteriolas eferentes de los glomérulos del mismo nefrón.
Tienen una muy baja presión hidrostática y una alta presión oncótica plasmática como resultado
de las 2 series de arteriolas corriente arriba y la pérdida de H2O pero no de proteínas en el
filtrado glomerular.
La baja presión hidrostática y la alta presión oncótica favorecen la reabsorción de agua y
electrolitos acumulados en los espacios laterales de nuevo hacia el plasma
ASA DE HENLE Y LOS VASA RECTA
La principal función es la producción de un medio hipertónico dentro de la médula renal para
permitir la reabsorción de agua por ósmosis de los tubos colectores para retener agua en el
organismo y producir orina concentrada.
Paradójicamente, como parte de este proceso el asa de Henle también altera la osmolalidad del
fluido tubular desde la isotonicidad con el plasma (290 mOsm/Kg H2O) a la hipotonicidad
respecto al mismo (efectivamente lo diluye).
La rama descendente del asa de Henle es permeable al H2O, y más de 30 L/dia del filtrado
glomerular se reabsorbe aquí. La rama ascendente es impermeable al agua.
ASA DE HENLE
hay 2 tipos de asas de Henle, cortas (85%) y largas (15%).
Sólo las largas se extienden hacia la médula renal, y son sólo éstas las que tienen una
participación en la producción de la hipertonicidad medular.
El mecanismo que permite a las asas de Henle producir este gradiente osmótico entre la luz
tubular y el intersticio medular es conocido como “Multiplicación de Contracorriente”.
ASA DE HENLE
ASA DE HENLE
La rama descendente del asa de Henle es permeable al agua e iones, y rápidamente se equilibra
con el intersticio.
El Na+ y Cl- reabsorbidos de la rama ascendente difunden hacia la rama descendente. Se
establece entonces un gradiente osmótico entre las ramas descendente y ascendente del asa.
Puede hallarse una diferencia en la osmolalidad entre las ramas ascendente y descendente a
cualquier nivel dado dentro de la médula de alrededor de 200 mosm/Kg H2O.
Establecimiento de un gradiente osmótico entre las ramas del asa de Henle
por la transferencia de Na+ y Cl-.
ASA DE HENLE
Los valores absolutos de osmolalidad en la luz e intersticio varían ampliamente hacia arriba y
abajo de la médula.
La constante adición de Na+ y Cl- al fluido de la rama descendente, lleva a un progresivo
incremento en su tonicidad hasta que alcanza la punta del asa de Henle.
En la rama ascendente la tonicidad del fluido disminuye amedida que los iones Na+ y Cl- son
reabsorbidos como se describió arriba, “atrapando” una muy alta concentración de solutos
dentro de la médula. En el momento que el fluido sale del asa de Henle su tonicidad cae a
aproximadamente 90 mosm/Kg H20.
Se ilustra como el pequeño gradiente osmótico a cada nivel dado (A) es multiplicado en un
mucho mayor gradiente (B) arriba y debajo de la médula
Vasa recta
Intercambio de Contracorriente
Hay una red especializada de vasos sanguíneos que imitan la disposición de las asas de Henle.
Estos vasos sanguíneos (en asa) son llamados “vasa recta”, y son necesarios para el aporte de
sangre a la médula renal manteniendo los gradientes osmóticos establecidos en la médula por
las asas de Henle.
Si la sangre fuera aportada a la médula y asas de Henle por simples capilares rectos, el intersticio
hipertónico en la profundidad de la médula podría arrastrar agua hacia afuera de los capilares
por ósmosis, arruinando el trabajo del asa de Henle reduciendo el gradiente osmótico
Vasa recta
En la rama descendente de los vasa recta el agua es arrastrada fuera de los capilares y los
solutos entran para mantener el equilibrio osmótico a medida que el intersticio medular va
incrementando su tonicidad.
Este proceso luego es revertido en la rama ascendente de los vasa recta con el reingreso de agua
en los capilares y la salida de solutos, este es el “Intercambio de Contracorriente”.
En el mismo momento el flujo sanguíneo en los vasa recta aporta nutrientes (oxígeno, glucosa),
y remueve productos de deshecho (CO2) de la médula renal.
El resultado de este proceso es permitir un flujo sanguíneo a través de la médula sin alterar los
gradientes osmóticos presentes
Representaciónesquemáticade los vasarecta, mostrando el flujo sanguíneo en direcciónopuestaal flujo de
fluidoen el asa de Henle.Haymovimientode H2Oy solutos haciaadentroy afueraen ambasramas de los
vasa recta,perola osmolalidadmedularno se altera.
TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR
De los 180 L/día originales del filtrado glomerular, 127 L son reabsorbidos en los tubos
proximales y 30 L más son reabsorbidos en la rama descendente del asa de Henle, dejando 23
L/día para ingresar a los tubos distales y colectores.
La reabsorción de esta parte del filtrado glomerular puede modificarse dependiendo del
volumen y osmolalidad del fluido extracelular.
Este volumen es importante en relación al agua corporal total (más de la mitad del volumen de
H2O corporal total de un adulto promedio), y la mayor parte de este debe reabsorberse cada día
para prevenir una rápida deshidratación.
En adultos sanos la concentración y volumen de orina producida puede variar enormemente.
TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR
La osmolalidad máxima factible de la médula se reduce en los extremos de la edad.
Los bebes, los niños y los ancianos, no son capaces de producir orina con tan altas
concentraciones y bajos volúmenes, haciéndolos más susceptibles a la deshidratación.
El tubo distal es impermeable al H2O, pero una parte del Na+ y Cl- son reabsorbidos aquí.
El tubo colector es responsable del control de lo que sucede con estos 23L/día finales de fluido.
Puede dividirse en 2 regiones, una parte en la corteza renal y otra en la médula
TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR
Hormona Antidiurética (ADH) y el control de la osmolalidad del fluido extracelular
En su estado normal los tubos colectores no son permeables al agua aunque haya un importante
gradiente osmótico entre la luz y el intersticio medular que la rodea. Solo se hacen permeables
al agua bajo la influencia de la HAD.
Ésta es producida en el hipotálamo y secretada al torrente sanguíneo desde la pituitaria
posterior, principalmente en respuesta a la osmolalidad del fluido extracellar (LEC).
La HAD controla la retención o pérdida de H2O sin electrolitos (agua libre).
En todos los otros sectores del nefrón, la reabsorción de H2O se produce con la de solutos, por
lo que la osmolalidad no varía.
A través de su capacidad de retener o excretar agua libre la HAD regula la osmolalidad del LEC.
TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR
Si la osmolalidad del LEC aumenta (deshidratación), aumenta la secreción de HAD.
Esta se une a receptores en las superficies laterales de las células del tubo colector, llevando a
un aumento de la producción de aquaporinas en estas células.
Las Aquaporinas son canales protéicos especializados que se insertan en la membrana luminal
de las células de los tubos colectores para hacerlos permeables al agua.
Esto permite la reabsorción de agua de los tubos colectores por osmosis
TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR
La ADH también hace que las células de la parte medular del tubo colector sean permeables a la
urea, permitiendo a ésta entrar al intersticio medular donde es osmóticamente activa.
Esto ayuda a transformar al intesticio medular en hipertónico para que la máxima cantidad de
H2O pueda reabsorberse desde los tubos colectores para intentar normalizar la osmolalidad del
LEC.
La orina producida estará muy concentrada y tendrá poco volumen.
Si la osmolalidad del LEC disminuye (luego de ingerir agua), hay una disminución en la secreción
de HAD.
Como resultado menos urea y H2O serán reabsorbidas de los tubos colectores, lo que reducirá la
concentración de la orina y aumentará la pérdida de H2O, para normalizar la osmolalidad del
LEC.
TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR
Aldosterona y el control de volumen del LEC
Esta hormona se sintetiza en la zona glomerular de las suprarrenales, y actua en la parte cortical
del tubo colector.
Su liberación es estimulada por un incremento en la [K+] plasmática y también por Angiotensina
II, si hay una disminución en el volumen del LEC.
Una disminución del volumen del LEC (hemorragia) produce una activación del sistema nervioso
simpático, disminución del flujo de sangre por las arteriolas aferentes y reducción de la TFG y del
flujo de fluido tubular en el nefrón.
Estos efectos estimulan la liberación de renina y en consecuencia el aumento de la
concentración de angiotensina II (ver parte 1 del artículo).
TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR
La aldosterona aumenta la reabsorción de Na+ del fluido tubular a cambio de K+ y H+.
El Na+ absorbido de esta manera vuelve al LEC y no lleva a la reabsorción de H2O, ya que los
tubos colectores corticales son impermeables al agua.
La aldosterona actúa entonces aumentando la [Na+] del LEC, que luego a través de la HAD, y
dependiendo de los mecanismos osmorreguladores, producirá la retención de H2O restaurando
el volumen del LEC.
GRACIAS !

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Fisiologia Renal Presentacion

  • 2. INTRODUCCION Es fácil pensar en los riñones como simples órganos excretores que producen orina para remover productos de desecho del organismo. De hecho, son mucho más complejos, realizando muchas funciones que tienen un amplio rango de efectos fisiológicos.
  • 3. FUNCIONES DEL RIÑON REGULAR: ◦ El volumen de fluido extracelular ◦ La composición de electrolitos del fluido extracelular ◦ El volumen total de agua corporal ◦ El balance ácido-base del organismo ◦ La presión arterial PRODUCIR: ◦ La forma activa de la vitamina D (1, 25 dihidroxicolecalciferol) ◦ Renina ◦ Eritropoyetina ◦ Glucosa EXCRETAR: ◦ Productos de desecho endógeno, por ejemplo urea, creatinina, ácido úrico y bilirrubina ◦ Productos de desecho exógenos, por ejemplo drogas y sus metabolitos.
  • 4. ANATOMIA RENAL Hay normalmente dos riñones separados, cada uno con su cápsula fibrosa. Están ubicados en el espacio retroperitoneal, en la región superior abdominal, cada uno en el espacio paravertebral adyacente a T12-L3. Tienen aproximadamente 12 cm de longitud y pesan 150 gr c/u. El riñón derecho es levemente inferior al izquierdo debido a la presencia del hígado. El polo superior de cada riñón está protegido posteriormente por las costillas 11º y 12º. Tiene 2 regiones distintas: una corteza alrededor del límite externo y una médula interna. La médula está compuesta por numerosas pirámides renales. En las terminaciones más profundas de las pirámides hay cálices que reciben orina, que luego drenan a la pelvis renal y el uréter.
  • 5.
  • 6. LA NEFRONA La unidad básica funcional del riñón es el nefrón. Cada riñón contiene aproximadamente 1-1,5 millones de nefrones. Cada nefrón es básicamente un tubo plegado. Situada proximalmente hay una red capilar compleja y una cápsula donde se filtra el plasma (el glomérulo y la cápsula de Bowman), produciendo el filtrado glomerular y situado distalmente están los tubos colectores por los cuales drena la orina. Entre la cápsula de Bowman y el tubo colector, está el Tubo contorneado proximal (TCP), el asa de Henle y el Tubo contorneado distal, cada uno de los cuales tiene funciones específicas.
  • 7.
  • 8.
  • 9. TIPOS DE NEFRONAS Los nefrones y glomérulos en el límite más externo de la corteza tienen asa de Henle cortas que solo entran en la médula externa. Los nefrones y glomérulos ubicados cerca de la unión cortico-medular tienen largas asas de Henle que descienden profundamente dentro de la médula hasta la punta de las pirámides renales. Estos dos distintos tipos de nefrones son llamados: “corticales” y “yuxtamedulares” respectivamente. Cortical: tiene el 85 % del número total de nefrones, tiene asa de Henle cortas. Yuxtamedular: 15 % del número total de nefrones, tiene asas de Henle largas.
  • 10.
  • 11. APARATO YUXTAGLOMERULAR La parte final de la rama ascendente del asa de Henle está localizada en la corteza renal, inmediatamente adyacente a las arteriolas aferente y eferente de su propio glomérulo. Esta región contiene el aparato yuxtaglomerular que consiste en:  Mácula densa, células especializadas en la pared tubular capaces de censar y responder a la composición del fluido tubular.  Arteriola aferente, células granulares: células especializadas en la pared de las arteriolas aferentes que secretan renina
  • 12.
  • 13. FLUJO SANGUINEO RENAL Los riñones reciben un flujo sanguíneo total de aproximadamente 1000 ml/min (20 % del gasto cardíaco). Esto equivale a 300-400 ml/min/100 gr de tejido, lo cual es aproximadamente 6 veces el flujo sanguíneo cerebral y 5 el cardíaco considerándolo peso/peso. El flujo sanguíneo no está igualmente distribuido a través del riñón y no está relacionado con el nivel de actividad metabólica. La corteza recibe el 90 % del flujo sanguíneo, la cual es la menos metabólicamente activa, mientras que solo el 10 % va a la parte más metabólicamente activa, la médula.
  • 14. FLUJO SANGUINEO RENAL En consecuencia la corteza tiene una “perfusión de lujo” con un flujo sanguíneo igual a 10 veces el necesario para el aporte de oxígeno, mientras el flujo a la médula interna es escasamente adecuado para sus demandas de oxígeno. ◦ Flujo sanguíneo cortical 500 ml/min/100 gr ◦ Flujo sanguíneo de médula externa 100 ml/min/100 gr ◦ Flujo sanguíneo de médula interna 20 ml/min/100 gr La razón para estas diferencias en el flujo, particularmente en la corteza, es que resulta necesario para el impulso de filtración del plasma en el glomérulo a una tasa adecuada (es decir provee una adecuada tasa de filtración glomerular) (TFG).
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  • 16.
  • 17. EL GLOMERULO Y SU FUNCION Actúa esencialmente como un filtro, produciendo un ultrafiltrado del plasma desde los capilares glomerulares que entran en el espacio de Bowman. La filtración es el volumen de flujo de solvente a través de un filtro llevando con el todos los solutos lo suficientemente pequeños como para atravesar el filtro. El término “ultrafiltración” simplemente significa que este proceso sucede a nivel molecular.
  • 18. LA ESTRUCTURA DEL FILTRO El filtro glomerular esta hecho de 3 capas distintas, cada una con funciones diferentes: 1. Endotelio capilar glomerular: Un endotelio altamente especializado con fenestraciones (ventanas) para minimizar el espesor del filtro. Esta capa previene que los componentes celulares de la sangre entren en contacto con la membrana basal
  • 19. LA ESTRUCTURA DEL FILTRO 2. La membrana basal glomerular: Hecha de tejido conectivo, está cargada negativamente Esta es la capa que actúa como filtro 3. Células epiteliales de Bowman (Podocitos): Células epiteliales con múltiples proyecciones (footprocesses) que se eslabonan entre sí, manteniendo una pequeña brecha entre ellas, creando una amplia superficie Actúa manteniendo la membrana basal, y tiene funciones fagocitarias.
  • 20.
  • 22. ¿QUE DETERMINA LA TFG? La tasa a la cual se produce el filtrado depende de: El área de superficie del filtro El espesor o permeabilidad del filtro La magnitud de todas las fuerzas que favorecen la filtración La magnitud de las fuerzas que se oponen a la filtración
  • 23. Para el glomérulo, el área de superficie y la permeabilidad del filtro pueden combinarse en una constante numérica llamada “coeficiente de filtración” (Kf). Las fuerzas que favorecen o se oponen a la filtración en el glomérulo siguen los mismos principios que para cualquier capilar; las presiones hidrostática intersticial y capilar (Pcap, Pi), y las presiones oncóticas capilar e intersticial.
  • 24. ¿Que volumen produce el filtrado glomerular? El volumen de filtrado producido por el glomérulo es grande, como resultado de la gran área de superficie, de un filtro altamente permeable, de las fuerzas que favorecen la filtración y del alto flujo sanguíneo cortical. En pacientes sanos se produce 125 ml/min, equivalente a 180 L/día. Dado que el volumen normal de plasma de un adulto es de aproximadamente 3 litros, sería equivalente a filtrar todo el volumen plasmático 60 veces/día. Claramente la mayor parte de éste será reabsorbido a nivel del nefrón, de lo contrario se produciría una hipovolemia con riesgo vital en 15 minutos. De hecho, alrededor del 99 % del filtrado glomerular se reabsorbe cuando pasa por el nefrón.
  • 25. ¿Qué es la fracción de filtración? Es la fracción de plasma que ingresa en los capilares glomerulares y es filtrada. Solo el componente plasmático de la sangre es filtrado. El flujo plasmático renal (FPR) puede calcularse si se conocen el flujo sanguíneo renal y el hematocrito. Una vez conocido el FPR, el porcentaje de éste que se filtra puede ser calculado (Fracción de filtración). FSR x (1 – Hto) = FPR Ej. 1000 ml/min x (1- 0,4) = 1000 ml/min x 0,6 = 600 ml/min Fracción de Filtración = TFG / FPR = 125/600 = 20 %.
  • 26. REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO GLOMERULAR Autorregulación La presión sanguínea sistémica y la distribución relativa del gasto cardíaco varían continuamente bajo el control del sistema nervioso autónomo. Si se produjeran alteraciones en el FSR, la TFG sería impredecible. Para prevenir esto, el FSR se mantiene constante través de un amplio rango de presiones de perfusión (autorregulación) y la TFG se mantiene casi constante. Mecanismos que contribuyen a la autorregulación:
  • 27. REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO GLOMERULAR AUTORREGULACION: Miogénicos Las alteraciones en el flujo sanguíneo de la arteriola aferente, alteran la tensión de la pared arteriolar y si no se controla puede alterar el FSG. Un aumento del flujo sanguíneo en la arteriola aferente tiende a incrementar el FSG y aumentar la tensión de la pared de la arteriola. Esto lleva a la constricción refleja de la arteriola aferente, aumentando la resistencia al flujo sanguíneo. Como resultado el FSG vuelve a lo normal. Cambios opuestos ocurren cuando la tensión parietal de la arteriola aferente disminuye (relajación refleja de la arteriola disminuyendo la resistencia al flujo sanguíneo produciendo un aumento en la perfusión glomerular.
  • 28. REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO GLOMERULAR AUTORREGULACION :FeedbackTubuloglomerular Alteraciones en la TFG debido a cambios en la presión de perfusión glomerular, pueden llevar a una alteración en la composición del fluido entregado a la mácula densa. La mácula densa censa estos cambios y actúa alterando el tono de la arteriola aferente para variar la presión de perfusión glomerular para volver la TFG a lo normal. Los detalles precisos de qué se censa en el fluido tubular son aún inciertos. La autorregulación asegura que las variaciones en la presión arterial no alteren el FSR o la TFG. Hay otros factores que alteran el FSR y la TFG.
  • 29. REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO GLOMERULAR Sistema Nervioso Simpático (SNS) La activación del SNS causa una vasoconstricción generalizada mediada por la acción de la Noradrenalina sobre los receptores alfa 1 en las células del musculo liso vascular. Las arteriolas aferentes y eferentes reciben inervación simpática y ambas se contraen en respuesta al aumento de actividad del SNS. Esto provoca una disminución significativa en el FSR. Igualmente, la presión de perfusión glomerular se mantiene debido a una mayor constricción de las arteriolas eferentes. La TFG puede disminuir un poco
  • 30. REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO GLOMERULAR Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona La pared de la arteriola aferente contiene células granulares especializadas que secretan una hormona proteolítica, la renina. La liberación de Renina es estimulada por: ◦ Disminución en la tensión parietal de la arteriola aferente ◦ Acción del SNS sobre receptores beta 1 de las células granulares ◦ Disminución del aporte de sodio y cloro a la mácula densa (similar al FeedbackTubuloglomerular). La renina convierte el Angiotensinógeno en Angiotensina 1, la cual es convertida posteriormente en Angiotensina 2 por la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina 2 provoca una mayor constricción de la arteriola eferente respecto a la aferente. La TFG se mantiene por un incremento de la fracción de filtración.
  • 31. REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO GLOMERULAR Péptido Natriurético Atrial Se almacena en células de la aurícula y se libera en respuesta a un aumento en la tensión de la pared auricular (aumento del volumen circulante). Una de las acciones que tiene, es vasodilatar la arteriola aferente aumentando la TFG.
  • 32. TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL El tubo proximal continúa desde la Cápsula de Bowman y recibe el filtrado glomerular. El rol de este Tubo es reabsorber la mayor parte de los electrolitos y el agua que pasan por él. La primera parte de este (parsconvoluta) es la responsable de la mayor parte de la reabsorción. Tiene una capa simple de células epiteliales en su luz, que están empaquetadas junto a una mitocondria para asegurar un aporte continuo de energía para el transporte activo de solutos. Una de las superficies de estas células forma la pared de la luz tubular y esta superficie luminal está cubierta por millones de pequeñas proyecciones conocidas como “borde en cepillo”. Esta disposición incrementa ampliamente el área de superficie de las células para mejorar la reabsorción.
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  • 36. Reabsorción en el túbulo proximal El tubo proximal recibe el filtrado glomerular desde la cápsula de Bowman. Reciben aproximadamente 180 L/día y reabsorben aproximadamente el 70 % (127 L/día). Las substancias más importantes reabsorbidas en este tubo son: sodio, bicarbonato, cloro, glucosa, y agua. Este tubo también es capaz de secretar ciertas substancias hacia la luz para ser excretadas en la orina.
  • 37. SUSTANCIAS MANEJADAS EN EL TÚBULO PROXIMAL REABSORBIDAS Sodio (70%) Agua (70%) Cloro (70%) Bicarbonato (90%) Urea (50%) Glucosa (100%) Albúmina (100%) Aminoácidos Fosfatos Sulfatos SECRETADAS Ácidos orgánicos (penicilinas, tiazidas) Bases orgánicas (histamina, tiamina) Iones hidrogeno
  • 38. TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL Sodio Toda reabsorción en el tubo proximal puede considerarse que comienza con el transporte activo de sodio hacia afuera de las células epiteliales hacia los espacios laterales por las Na+/K+ ATPasas. Estas bombas sacan 3 iones Na+ de las células e ingresan 2 iones K+. Esto disminuye el Na+ intracelular y da al interior de la célula una leve carga negativa, estableciendo de tal modo la concentración y gradientes electroquímicos para la difusión facilitada de los iones Na+ de la luz tubular hacia las células a través de proteínas de transporte específicas. Este movimiento de iones Na+ puede acolarse a la reabsorción de otros solutos (bicarbonato, glucosa, y cloro). La concentración de K+ intracelular es mucho mayor que la del fluido extracelular y las membranas celulares son permeables al K+. Más aún, el K+ que es bombeado dentro de la celula por las Na/K ATPasas simplemente difunde nuevamente hacia afuera. El Na+ acumulado en los espacios laterales, luego cruza la membrana basal y entra en los capilares peritubulares.
  • 39.
  • 40. TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL Bicarbonato Algunas de las proteínas transportadoras que facilitan la difusión del Na+ hacia las células también transportan iones H+ fuera de la misma, hacia la luz tubular. En la luz los iones H+ se combinan con HCO3- para formar ácido carbónico (H2CO3), que rápidamente se disocia en CO2 y H2O. Estas reacciones son catalizadas por la enzima anhidrasa carbónica, hallada en abundancia en el borde en cepillo de las células epiteliales. El CO2 rápidamente difunde a través de las membranas celulares hacia las células epiteliales donde la secuencia de la reacción es revertida llevando a la formación de H+ (éste se recicla) y HCO3-. La [HCO3-] dentro de las células aumenta, provocando su difusión hacia los espacios laterales (fig.3) antes de ingresar a los capilares peritubulares. Esto permite a los riñones conservar el bicarbonato corporal y es uno de los mecanismos por los cuales el riñón participa en la homeostasis ácido-base
  • 41.
  • 42. TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL Cloro Es reabsorbido en el tubo proximal de 2 formas: 1. Primero un mecanismo “antiporte” bombea aniones orgánicos (HCOOH) hacia la luz a cambio de iones Cl-. Los aniones orgánicos luego se combinan con algunos de los iones H+ permitiéndoles ser reabsorbidos y reciclados. 2. En 2º lugar, como los iones Na+ y HCO3- son rápidamente reabsorbidos en el tubo proximal, la [Cl-] remanente en el fluido tubular aumenta, estableciendo un gradiente de concentración para la difusión Paracelular de los iones
  • 43.
  • 44. TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL Glucosa Su reabsorción está acoplada a la del Na+. Como se describió más arriba, se establece un gradiente para permitir la reabsorción de Na+ del fluido tubular. A medida que los intercambiadores Na+/H+ participan en la reabsorción de HCO3-, hay también cotransporte de glucosa (transportadores Na+-glucosa, SGLTs). Esto acopla el movimiento de iones Na+ según el gradiente de concentración hacia las células, con el movimiento de las moléculas de glucosa en contra de su gradiente de concentración hacia las mismas. Este es un ejemplo de transporte secundario activo. La concentración de glucosa dentro de la célula aumenta. Parte de la glucosa se utiliza para el metabolismo celular y el resto sale a través de la superficie lateral de las células.
  • 45. TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL En individuos sanos toda la glucosa filtrada por el glomérulo es reabsorbida en el tubo proximal, sin otros mecanismos de reabsorción en las partes más distales del nefrón. De todas formas, como es dependiente del transporte por transportadores específicos, hay una tasa máxima de reabsorción para la glucosa. Este mecanismo puede ser superado si hay un exceso de glucosa en el filtrado glomerular debido a una alta concentración plasmática (diabetes mellitus).
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  • 47.
  • 48. Los Capilares Peritubulares Son continuación de las arteriolas eferentes de los glomérulos del mismo nefrón. Tienen una muy baja presión hidrostática y una alta presión oncótica plasmática como resultado de las 2 series de arteriolas corriente arriba y la pérdida de H2O pero no de proteínas en el filtrado glomerular. La baja presión hidrostática y la alta presión oncótica favorecen la reabsorción de agua y electrolitos acumulados en los espacios laterales de nuevo hacia el plasma
  • 49. ASA DE HENLE Y LOS VASA RECTA La principal función es la producción de un medio hipertónico dentro de la médula renal para permitir la reabsorción de agua por ósmosis de los tubos colectores para retener agua en el organismo y producir orina concentrada. Paradójicamente, como parte de este proceso el asa de Henle también altera la osmolalidad del fluido tubular desde la isotonicidad con el plasma (290 mOsm/Kg H2O) a la hipotonicidad respecto al mismo (efectivamente lo diluye). La rama descendente del asa de Henle es permeable al H2O, y más de 30 L/dia del filtrado glomerular se reabsorbe aquí. La rama ascendente es impermeable al agua.
  • 50. ASA DE HENLE hay 2 tipos de asas de Henle, cortas (85%) y largas (15%). Sólo las largas se extienden hacia la médula renal, y son sólo éstas las que tienen una participación en la producción de la hipertonicidad medular. El mecanismo que permite a las asas de Henle producir este gradiente osmótico entre la luz tubular y el intersticio medular es conocido como “Multiplicación de Contracorriente”.
  • 51.
  • 53. ASA DE HENLE La rama descendente del asa de Henle es permeable al agua e iones, y rápidamente se equilibra con el intersticio. El Na+ y Cl- reabsorbidos de la rama ascendente difunden hacia la rama descendente. Se establece entonces un gradiente osmótico entre las ramas descendente y ascendente del asa. Puede hallarse una diferencia en la osmolalidad entre las ramas ascendente y descendente a cualquier nivel dado dentro de la médula de alrededor de 200 mosm/Kg H2O.
  • 54. Establecimiento de un gradiente osmótico entre las ramas del asa de Henle por la transferencia de Na+ y Cl-.
  • 55. ASA DE HENLE Los valores absolutos de osmolalidad en la luz e intersticio varían ampliamente hacia arriba y abajo de la médula. La constante adición de Na+ y Cl- al fluido de la rama descendente, lleva a un progresivo incremento en su tonicidad hasta que alcanza la punta del asa de Henle. En la rama ascendente la tonicidad del fluido disminuye amedida que los iones Na+ y Cl- son reabsorbidos como se describió arriba, “atrapando” una muy alta concentración de solutos dentro de la médula. En el momento que el fluido sale del asa de Henle su tonicidad cae a aproximadamente 90 mosm/Kg H20.
  • 56. Se ilustra como el pequeño gradiente osmótico a cada nivel dado (A) es multiplicado en un mucho mayor gradiente (B) arriba y debajo de la médula
  • 57.
  • 58.
  • 59. Vasa recta Intercambio de Contracorriente Hay una red especializada de vasos sanguíneos que imitan la disposición de las asas de Henle. Estos vasos sanguíneos (en asa) son llamados “vasa recta”, y son necesarios para el aporte de sangre a la médula renal manteniendo los gradientes osmóticos establecidos en la médula por las asas de Henle. Si la sangre fuera aportada a la médula y asas de Henle por simples capilares rectos, el intersticio hipertónico en la profundidad de la médula podría arrastrar agua hacia afuera de los capilares por ósmosis, arruinando el trabajo del asa de Henle reduciendo el gradiente osmótico
  • 60. Vasa recta En la rama descendente de los vasa recta el agua es arrastrada fuera de los capilares y los solutos entran para mantener el equilibrio osmótico a medida que el intersticio medular va incrementando su tonicidad. Este proceso luego es revertido en la rama ascendente de los vasa recta con el reingreso de agua en los capilares y la salida de solutos, este es el “Intercambio de Contracorriente”. En el mismo momento el flujo sanguíneo en los vasa recta aporta nutrientes (oxígeno, glucosa), y remueve productos de deshecho (CO2) de la médula renal. El resultado de este proceso es permitir un flujo sanguíneo a través de la médula sin alterar los gradientes osmóticos presentes
  • 61. Representaciónesquemáticade los vasarecta, mostrando el flujo sanguíneo en direcciónopuestaal flujo de fluidoen el asa de Henle.Haymovimientode H2Oy solutos haciaadentroy afueraen ambasramas de los vasa recta,perola osmolalidadmedularno se altera.
  • 62. TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR De los 180 L/día originales del filtrado glomerular, 127 L son reabsorbidos en los tubos proximales y 30 L más son reabsorbidos en la rama descendente del asa de Henle, dejando 23 L/día para ingresar a los tubos distales y colectores. La reabsorción de esta parte del filtrado glomerular puede modificarse dependiendo del volumen y osmolalidad del fluido extracelular. Este volumen es importante en relación al agua corporal total (más de la mitad del volumen de H2O corporal total de un adulto promedio), y la mayor parte de este debe reabsorberse cada día para prevenir una rápida deshidratación. En adultos sanos la concentración y volumen de orina producida puede variar enormemente.
  • 63.
  • 64. TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR La osmolalidad máxima factible de la médula se reduce en los extremos de la edad. Los bebes, los niños y los ancianos, no son capaces de producir orina con tan altas concentraciones y bajos volúmenes, haciéndolos más susceptibles a la deshidratación. El tubo distal es impermeable al H2O, pero una parte del Na+ y Cl- son reabsorbidos aquí. El tubo colector es responsable del control de lo que sucede con estos 23L/día finales de fluido. Puede dividirse en 2 regiones, una parte en la corteza renal y otra en la médula
  • 65. TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR Hormona Antidiurética (ADH) y el control de la osmolalidad del fluido extracelular En su estado normal los tubos colectores no son permeables al agua aunque haya un importante gradiente osmótico entre la luz y el intersticio medular que la rodea. Solo se hacen permeables al agua bajo la influencia de la HAD. Ésta es producida en el hipotálamo y secretada al torrente sanguíneo desde la pituitaria posterior, principalmente en respuesta a la osmolalidad del fluido extracellar (LEC). La HAD controla la retención o pérdida de H2O sin electrolitos (agua libre). En todos los otros sectores del nefrón, la reabsorción de H2O se produce con la de solutos, por lo que la osmolalidad no varía. A través de su capacidad de retener o excretar agua libre la HAD regula la osmolalidad del LEC.
  • 66. TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR Si la osmolalidad del LEC aumenta (deshidratación), aumenta la secreción de HAD. Esta se une a receptores en las superficies laterales de las células del tubo colector, llevando a un aumento de la producción de aquaporinas en estas células. Las Aquaporinas son canales protéicos especializados que se insertan en la membrana luminal de las células de los tubos colectores para hacerlos permeables al agua. Esto permite la reabsorción de agua de los tubos colectores por osmosis
  • 67. TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR La ADH también hace que las células de la parte medular del tubo colector sean permeables a la urea, permitiendo a ésta entrar al intersticio medular donde es osmóticamente activa. Esto ayuda a transformar al intesticio medular en hipertónico para que la máxima cantidad de H2O pueda reabsorberse desde los tubos colectores para intentar normalizar la osmolalidad del LEC. La orina producida estará muy concentrada y tendrá poco volumen. Si la osmolalidad del LEC disminuye (luego de ingerir agua), hay una disminución en la secreción de HAD. Como resultado menos urea y H2O serán reabsorbidas de los tubos colectores, lo que reducirá la concentración de la orina y aumentará la pérdida de H2O, para normalizar la osmolalidad del LEC.
  • 68. TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR Aldosterona y el control de volumen del LEC Esta hormona se sintetiza en la zona glomerular de las suprarrenales, y actua en la parte cortical del tubo colector. Su liberación es estimulada por un incremento en la [K+] plasmática y también por Angiotensina II, si hay una disminución en el volumen del LEC. Una disminución del volumen del LEC (hemorragia) produce una activación del sistema nervioso simpático, disminución del flujo de sangre por las arteriolas aferentes y reducción de la TFG y del flujo de fluido tubular en el nefrón. Estos efectos estimulan la liberación de renina y en consecuencia el aumento de la concentración de angiotensina II (ver parte 1 del artículo).
  • 69. TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR La aldosterona aumenta la reabsorción de Na+ del fluido tubular a cambio de K+ y H+. El Na+ absorbido de esta manera vuelve al LEC y no lleva a la reabsorción de H2O, ya que los tubos colectores corticales son impermeables al agua. La aldosterona actúa entonces aumentando la [Na+] del LEC, que luego a través de la HAD, y dependiendo de los mecanismos osmorreguladores, producirá la retención de H2O restaurando el volumen del LEC.
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