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ALERGIA ANESTÉSICOS
GENERALES
DRA JIMENEZ TIMÓN
SERVICIO ALERGIA
COMPLEJO HOSPITALARIO DE
CÁCERES
INTRODUCCIÓN
Actualmente se usan combinaciones de varios
fármacos para:
 disminuir el riesgo de reacciones adversas
 manejar mejor al paciente
 adecuar la anestesia al tipo de cirugía a
realizar.
ANESTESIAR:
Inducir una depresión del SNC a través de
fármacos, pérdida involuntaria de
consciencia y un bloqueo de la reactividad
ante estímulos dolorosos.
FASES DE LAANESTESIA
FASE DE INDUCCIÓN
Consiste en hacer que el paciente pase de estar consciente a
estar dormido. Para conseguir este efecto, se administran
una serie de fármacos por vía intravenosa
 ANSIOLÍTICOS: midazolam, diazepam, etc
 ANALGÉSICOS MORFÍNICOS: fentanilo, alfentanilo,
sufentanilo, meperidina-petidina.
 HIPNÓTICOS: pentotal o tiopental, propofol, etomidado
 RELAJANTES MUSCULARES: atracurio, vecuronio,
rocuronio, pancuronio, succinilcolina.
 OTROS: atropina, dehidrobenzoperidol, etc.
FASE DE MANTENIMIENTO
FASE DE REVERSIÓN
FASE DE INDUCCIÓN
FASE MANTENIMIENTO
Se consigue mediante la administración de los siguientes
fármacos:
 HIPNÓTICOS:
 intravenosos en perfusión continua
 gases vía inhalatoria: isoflurano, desflurano, sevoflurano,
halotano, protóxido.
 ANALGÉSICOS MORFÍNICOS: fentanilo, alfentanilo,
sufentanilo
 RELAJANTES MUSCULARES: atracurio, vecuronio,
rocuronio, pancuronio, succinilcolina.
FASE DE REVERSIÓN
Consiste en despertar al paciente cuando la
intervención ha finalizado
 Suspender administracion de fármacos
 Administrar antagonistas de dichos
fármacos:
- Antagonista de las benzodiazepinas: flumazenil
- Antagonista de los relajantes musculares:
neostigmina.
- Antagonista de los mórficos: naloxona.
Podemos encontrar:
 reacciones anafilácticas
 reacciones anafilactoides
 reacciones por activación del complemento
 reactividad cruzada con receptores nicotínico o
muscarínicos
REACCION PERIANESTÉSICA
Cualquier reacción anómala inesperada
sospechosamente relacionada con el uso de
fármacos o directamente relacionada con el acto
quirúrgico.
Los efectos adversos derivados de la anestesia
general son múltiples y complejos.
La prevalencia de las reaciones adversas y la morbi-
mortalidad no se conoce bien:
EPIDEMIOLOGÍA
Australia:
Fisher y Moore (1981) :1/5.000 – 25.000 anestesias
Fisher y Baldo (1993): 1/10.000 - 20.000 anestesias
(anafilaxia)
Francia:
Laxenaire (1996): 1/13000 (anafilaxia)
Laxenaire (1999): 1/ 6500 anestesias por relajantes
musculares
España: Estudio epidemiológico prospectivo (1996-97) en
Cataluña reacciones anafilácticas perioperatorias.
Rev. Esp. Anestesiol Reanim Jun-Jul 49 (6): 283-5
328.430 intervenciones : 32 reacciones alérgicas
( 1/10263)
Fase de Inducción : 50% de las reacciones
Mortalidad: 1/40000 ( 3,5 - 4,7% de todas las
reaciones)
Agentes más frecuentemente implicados Estudio en Francia
(Mertes y Lexenaire) 1999-2000
RELAJANTES MUSCULARES 58,2
LÁTEX 16,7
ANTIBIÓTICOS 15,1
HIPNÓTICOS 3,4
COLOIDES 4
OPIÁCEOS 1,3
OTROS 1,3
AGENTE %
50- 70 %
12- 16 %
POBLACIÓN DE RIESGO
SEXO: 2,7 ♀ / 1 ♂
ATOPIA: ???
EXPOSICIÓN PREVIA : relajantes musculares
LÁTEX:
- síntomas en contacto con látex
- síndrome látex-fruta
- niños multioperados
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
AFECTACIÓN CUTÁNEA:
 eritema
 urticaria-angioedema.
 En ocasiones no aparece hasta que se han
remontado las cifras de tensión arterial,
debido a la presencia de colapso
vascular.
AFECTACIÓN CARDIOVASCULAR:
 hipotensión
 taquicardia
 alteración del ritmo.
 colapso cardiovascular
MANIFESTACIONES
CLíNICAS
AFECTACIÓN RESPIRATORIA:
Suele aparecer hasta en la mitad de los casos
OTROS:
 trastornos de la coagulación
 edema pulmonar
 rabdomiolisis
PIEL RESPIRATORIO CARDIOVASCULAR
I FLUSH
II FLUSH, URTICARIA AUMENTO DE
RESISTENCIA PULMONAR
TAQUICARDIA MARCADA
HIPOTENSION
(> 20 mm Hg SISTÓLICA)
III FLUSH, URTICARIA BRONCOESPASMO
CIANOSIS
GRAN HIPOTENSION
(>60 mm Hg SISTOLICA
SHOCK
IV FLUSH, URTICARIA PARADA RESPIRATORIA SHOCK
PARADA CARDIACA
GRADO
Watkins Ann Fr Anesth Reanim 1993;12: 169-172
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
 Diferenciar entre reacción
anafiláctica (mediada por
mecanismo IgE) y anafilactoide
(mediada por liberación
inespecífica de histamina) puede
ser en ocasiones clínicamente
indistinguible
LIBERACIÓN
INESPECÍFICA DE
HISTAMINA
La liberación inespecífica de
histamina depende de:
 Naturaleza físico química de la
droga ( tiopental nivel cutaneo y
propofol a nivel pulmonar)
 Concentración plasmática
 Susceptilbilidad individual
 Edad: mayor adultos
LIBERACIÓN INESPECÍFICA
DE HISTAMINA
DROGA LIBERACION INESPECIFICA HISTAMINA
HIPNOTICOS
RELAJANTES
MUSCULARES
OPIOIDES
BENZODIACEPINAS
SUSTITUTOS DEL
PLASMA
PROPOFOL
TIOPENTAL
D-TUBOCURARINA
ATRACURIO
MIVACURIO
SUCCINILCOLINA
MORFINA
MEPERIDINA
FLUNITRAZEPAM
GELATINAS
INDICACIÓN ESTUDIO
ALERGOLÓGICO
 Cualquier paciente que presente historia
documentada de alergia durante una anestesia.
 Pacientes con historia sugerente de alergia
a látex.
 Pacientes con reacción no bien explicada
durante la anestesia. La lista de todas aquellas
sustancias empleadas es de vital importancia y
ayuda de guía para el estudio.
DIAGNÓSTICO
 HISTORIA CLÍNICA DETALLADA:
Es el factor más importante para valorar los
antecedentes de reacción adversa durante la
anestesia. Se debe valorar los factores de riesgo,
la patología de base y otros.
 DETERMINACIÓN DE MECANISMO ETIOPATOGÉNICO
1) Estudio analítico intraoperatorio
2) Estudio post- operatorio
DIAGNÓSTICO
ESTUDIO ANALÍTICO INTRAOPERATORIO
Niveles de histamina :
 Mediador preformado ( basófilos y eosinófilos)
 Elevado reacciones anafilácticas y anafilactoides
 Elevación inmediata (5-10´) con rápida
metabolización (20 min)
 Sensibilidad: 75%, Especificidad: 51%
Niveles de triptasa :
 Mediador preformado (mastocitos)
 Pico máximo: 1-2 hs de la reacción
 Persiste hasta 4 horas después
 Niveles >25 ug/l mecanismo
anafiláctico
 Sensi: 64%; Espec: 89%
DIAGNÓSTICO
ESTUDIO ANALÍTICO POST-OPERATORIO
Determinación de IgE:
 Relajantes musculares (succinilcolina,
alcuronio) látex y para antibióticos
betalactámicos, gelatina, protamina
DIAGNÓSTICO
 Son fáciles, baratos y rápidos.
 Personal entrenado y experimentado en
interpretar los resultados.
 Los procedimientos y las diluciones
estandarizados.
 Sensibilidad: 95%
 Relajantes musculares: 84 % de los pacientes
hay reactividad cruzada.
 El uso de aquellos que han sido negativos
en IDR parece ser relativamente seguro.
ESTUDIO POST-OPERATORIO
Test cutáneos
DIAGNÓSTICO
AGENTE PRICK INTRADERMOREACCION
Atracurio
Cisatracurio
Mivacurio
Pancuronio
Rocuronio
Suxamentonio
Vacuronio
Etomidato
Midazolam
Propofol
Tiopental
Alfafentanil
10
2
2
2
10
50
4
2
5
10
25
0,5
Mg/ml dilución
1/10
No diluido
1/10
No diluido
No diluido
1/5
No diluido
No diluido
No diluido
No diluido
No diluido
No diluido
dilución
1/1000
1/100
1/1000
1/10
1/100
1/500
1/10
1/10
1/10
1/10
1/10
1/10
DIAGNÓSTICO
Liberación de histamina: Es rentable en el caso
de los relajantes musculares. Sensibilidad: 71%
Activación de basófilos: En el caso de relajantes
musculares la sensibilidad se estima en un 64% y
la especificidad en 93%.
Otros: Determinación ECP, leucotrienos C4,
serotonina...
RELAJANTES MUSCULARES
 Son amonios cuaternarios (principal
determinante alergénico) relacionados con
acetilcolina.
 Despolarizantes (leptocurares) como la
sucinilcolina y no despolarizantes (paquicurares)
 Causa más frecuentes de anafilaxia
intraoperatoria (50-70%)
 Succinilcolina y rocuronio los
más frecuentemente involucrados.
 Vencuronio, Pancuronio seguido
de Atracurio los menos
frecuentemente implicados.
 Cualquier nuevo relajante
muscular debe ser rutinariamente
testado en pacientes con conocida
alergia a relajantes musculares.
RELAJANTES MUSCULARES
Los elementos involucrados con
mayor frecuencia : guantes, sondas.
 Los pacientes alérgicos al látex
deben ser operados en un ambiente
libre de látex. A este respecto existe
protocolo de recomendaciones,
material, horario,etc..
LÁTEX
HIPNÓTICOS
BARBITÚRICOS:
 Tiopental sódico:
- anafilaxia poco frecuente
NO BARBITÚRICO:
 Etomidato y Ketamina:
- anafilaxia poco frecuente
 Propofol:
- vehiculado en aceite de soja, lecitina de
huevo, glicerol y se añade EDTA o metabisulfito
- frecuente reacciones anafilactoides
cuando se asocia a atracurio
OPIÁCEOS
 FENTANILO : No induce liberación de
histamina
 MEPERIDINA-PETIDINA.
- Potente liberador de histamina
BENZODIACEPINAS
 DIAZEPAM: en ocasiones están
involucrados
los solventes
 MIDAZOLAM
NEUROLÉPTICOS
 DROPERIDOL:
- Factor de riesgo la hipersensibilidad a
fenotiazinas
ATROPINA
- Frecuentes las manifestaciones
cutáneas
OTROS
 SUSTITUTOS DEL PLASMA
 SANGRE Y HEMODERIVADOS
 ANTISÉPTICOS:
- Clohexidina
- Povidona yodada
PREVENCION
 Los tests de screening no sirven para reducir la
incidencia de reacciones alérgicas ( baja prevalencia,
diversidad de drogas empleadas y falsos positivos y
negativos en los test cutáneos)
 La alergia a frutas, antibióticos betalactámicos,
barbitúricos, a gelatinas, metabisulfito y huevos requiere
consideraciones especiales para evitar determinadas
drogas
 Pretratamiento con antagonistas receptores H1- H2 y
corticoides: no hay evidencias de beneficio y no previene
las reacciones mediadas por mecanismo inmune
 Estudio alergológico negativo, pero
sospecha liberación inespecífica de histamina:
evitar estos fármacos y en este caso si podría
estar indicado el pretratamiento con
antihistamínicos.
 Haptenos monovalentes: se unirían al lugar
de los anticuerpos en el caso de relajantes
musculares. La tolerancia clínica a altas dosis
es mala.
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  • 1. ALERGIA ANESTÉSICOS GENERALES DRA JIMENEZ TIMÓN SERVICIO ALERGIA COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES
  • 2. INTRODUCCIÓN Actualmente se usan combinaciones de varios fármacos para:  disminuir el riesgo de reacciones adversas  manejar mejor al paciente  adecuar la anestesia al tipo de cirugía a realizar. ANESTESIAR: Inducir una depresión del SNC a través de fármacos, pérdida involuntaria de consciencia y un bloqueo de la reactividad ante estímulos dolorosos.
  • 3. FASES DE LAANESTESIA FASE DE INDUCCIÓN Consiste en hacer que el paciente pase de estar consciente a estar dormido. Para conseguir este efecto, se administran una serie de fármacos por vía intravenosa  ANSIOLÍTICOS: midazolam, diazepam, etc  ANALGÉSICOS MORFÍNICOS: fentanilo, alfentanilo, sufentanilo, meperidina-petidina.  HIPNÓTICOS: pentotal o tiopental, propofol, etomidado  RELAJANTES MUSCULARES: atracurio, vecuronio, rocuronio, pancuronio, succinilcolina.  OTROS: atropina, dehidrobenzoperidol, etc. FASE DE MANTENIMIENTO FASE DE REVERSIÓN FASE DE INDUCCIÓN
  • 4. FASE MANTENIMIENTO Se consigue mediante la administración de los siguientes fármacos:  HIPNÓTICOS:  intravenosos en perfusión continua  gases vía inhalatoria: isoflurano, desflurano, sevoflurano, halotano, protóxido.  ANALGÉSICOS MORFÍNICOS: fentanilo, alfentanilo, sufentanilo  RELAJANTES MUSCULARES: atracurio, vecuronio, rocuronio, pancuronio, succinilcolina.
  • 5. FASE DE REVERSIÓN Consiste en despertar al paciente cuando la intervención ha finalizado  Suspender administracion de fármacos  Administrar antagonistas de dichos fármacos: - Antagonista de las benzodiazepinas: flumazenil - Antagonista de los relajantes musculares: neostigmina. - Antagonista de los mórficos: naloxona.
  • 6. Podemos encontrar:  reacciones anafilácticas  reacciones anafilactoides  reacciones por activación del complemento  reactividad cruzada con receptores nicotínico o muscarínicos REACCION PERIANESTÉSICA Cualquier reacción anómala inesperada sospechosamente relacionada con el uso de fármacos o directamente relacionada con el acto quirúrgico. Los efectos adversos derivados de la anestesia general son múltiples y complejos.
  • 7. La prevalencia de las reaciones adversas y la morbi- mortalidad no se conoce bien: EPIDEMIOLOGÍA Australia: Fisher y Moore (1981) :1/5.000 – 25.000 anestesias Fisher y Baldo (1993): 1/10.000 - 20.000 anestesias (anafilaxia) Francia: Laxenaire (1996): 1/13000 (anafilaxia) Laxenaire (1999): 1/ 6500 anestesias por relajantes musculares España: Estudio epidemiológico prospectivo (1996-97) en Cataluña reacciones anafilácticas perioperatorias. Rev. Esp. Anestesiol Reanim Jun-Jul 49 (6): 283-5 328.430 intervenciones : 32 reacciones alérgicas ( 1/10263) Fase de Inducción : 50% de las reacciones Mortalidad: 1/40000 ( 3,5 - 4,7% de todas las reaciones)
  • 8. Agentes más frecuentemente implicados Estudio en Francia (Mertes y Lexenaire) 1999-2000 RELAJANTES MUSCULARES 58,2 LÁTEX 16,7 ANTIBIÓTICOS 15,1 HIPNÓTICOS 3,4 COLOIDES 4 OPIÁCEOS 1,3 OTROS 1,3 AGENTE % 50- 70 % 12- 16 %
  • 9. POBLACIÓN DE RIESGO SEXO: 2,7 ♀ / 1 ♂ ATOPIA: ??? EXPOSICIÓN PREVIA : relajantes musculares LÁTEX: - síntomas en contacto con látex - síndrome látex-fruta - niños multioperados
  • 10. MANIFESTACIONES CLÍNICAS AFECTACIÓN CUTÁNEA:  eritema  urticaria-angioedema.  En ocasiones no aparece hasta que se han remontado las cifras de tensión arterial, debido a la presencia de colapso vascular. AFECTACIÓN CARDIOVASCULAR:  hipotensión  taquicardia  alteración del ritmo.  colapso cardiovascular
  • 11. MANIFESTACIONES CLíNICAS AFECTACIÓN RESPIRATORIA: Suele aparecer hasta en la mitad de los casos OTROS:  trastornos de la coagulación  edema pulmonar  rabdomiolisis
  • 12. PIEL RESPIRATORIO CARDIOVASCULAR I FLUSH II FLUSH, URTICARIA AUMENTO DE RESISTENCIA PULMONAR TAQUICARDIA MARCADA HIPOTENSION (> 20 mm Hg SISTÓLICA) III FLUSH, URTICARIA BRONCOESPASMO CIANOSIS GRAN HIPOTENSION (>60 mm Hg SISTOLICA SHOCK IV FLUSH, URTICARIA PARADA RESPIRATORIA SHOCK PARADA CARDIACA GRADO Watkins Ann Fr Anesth Reanim 1993;12: 169-172
  • 13. MANIFESTACIONES CLÍNICAS  Diferenciar entre reacción anafiláctica (mediada por mecanismo IgE) y anafilactoide (mediada por liberación inespecífica de histamina) puede ser en ocasiones clínicamente indistinguible
  • 14. LIBERACIÓN INESPECÍFICA DE HISTAMINA La liberación inespecífica de histamina depende de:  Naturaleza físico química de la droga ( tiopental nivel cutaneo y propofol a nivel pulmonar)  Concentración plasmática  Susceptilbilidad individual  Edad: mayor adultos
  • 15. LIBERACIÓN INESPECÍFICA DE HISTAMINA DROGA LIBERACION INESPECIFICA HISTAMINA HIPNOTICOS RELAJANTES MUSCULARES OPIOIDES BENZODIACEPINAS SUSTITUTOS DEL PLASMA PROPOFOL TIOPENTAL D-TUBOCURARINA ATRACURIO MIVACURIO SUCCINILCOLINA MORFINA MEPERIDINA FLUNITRAZEPAM GELATINAS
  • 16. INDICACIÓN ESTUDIO ALERGOLÓGICO  Cualquier paciente que presente historia documentada de alergia durante una anestesia.  Pacientes con historia sugerente de alergia a látex.  Pacientes con reacción no bien explicada durante la anestesia. La lista de todas aquellas sustancias empleadas es de vital importancia y ayuda de guía para el estudio.
  • 17. DIAGNÓSTICO  HISTORIA CLÍNICA DETALLADA: Es el factor más importante para valorar los antecedentes de reacción adversa durante la anestesia. Se debe valorar los factores de riesgo, la patología de base y otros.  DETERMINACIÓN DE MECANISMO ETIOPATOGÉNICO 1) Estudio analítico intraoperatorio 2) Estudio post- operatorio
  • 18. DIAGNÓSTICO ESTUDIO ANALÍTICO INTRAOPERATORIO Niveles de histamina :  Mediador preformado ( basófilos y eosinófilos)  Elevado reacciones anafilácticas y anafilactoides  Elevación inmediata (5-10´) con rápida metabolización (20 min)  Sensibilidad: 75%, Especificidad: 51% Niveles de triptasa :  Mediador preformado (mastocitos)  Pico máximo: 1-2 hs de la reacción  Persiste hasta 4 horas después  Niveles >25 ug/l mecanismo anafiláctico  Sensi: 64%; Espec: 89%
  • 19. DIAGNÓSTICO ESTUDIO ANALÍTICO POST-OPERATORIO Determinación de IgE:  Relajantes musculares (succinilcolina, alcuronio) látex y para antibióticos betalactámicos, gelatina, protamina
  • 20. DIAGNÓSTICO  Son fáciles, baratos y rápidos.  Personal entrenado y experimentado en interpretar los resultados.  Los procedimientos y las diluciones estandarizados.  Sensibilidad: 95%  Relajantes musculares: 84 % de los pacientes hay reactividad cruzada.  El uso de aquellos que han sido negativos en IDR parece ser relativamente seguro. ESTUDIO POST-OPERATORIO Test cutáneos
  • 21. DIAGNÓSTICO AGENTE PRICK INTRADERMOREACCION Atracurio Cisatracurio Mivacurio Pancuronio Rocuronio Suxamentonio Vacuronio Etomidato Midazolam Propofol Tiopental Alfafentanil 10 2 2 2 10 50 4 2 5 10 25 0,5 Mg/ml dilución 1/10 No diluido 1/10 No diluido No diluido 1/5 No diluido No diluido No diluido No diluido No diluido No diluido dilución 1/1000 1/100 1/1000 1/10 1/100 1/500 1/10 1/10 1/10 1/10 1/10 1/10
  • 22. DIAGNÓSTICO Liberación de histamina: Es rentable en el caso de los relajantes musculares. Sensibilidad: 71% Activación de basófilos: En el caso de relajantes musculares la sensibilidad se estima en un 64% y la especificidad en 93%. Otros: Determinación ECP, leucotrienos C4, serotonina...
  • 23. RELAJANTES MUSCULARES  Son amonios cuaternarios (principal determinante alergénico) relacionados con acetilcolina.  Despolarizantes (leptocurares) como la sucinilcolina y no despolarizantes (paquicurares)  Causa más frecuentes de anafilaxia intraoperatoria (50-70%)
  • 24.  Succinilcolina y rocuronio los más frecuentemente involucrados.  Vencuronio, Pancuronio seguido de Atracurio los menos frecuentemente implicados.  Cualquier nuevo relajante muscular debe ser rutinariamente testado en pacientes con conocida alergia a relajantes musculares. RELAJANTES MUSCULARES
  • 25. Los elementos involucrados con mayor frecuencia : guantes, sondas.  Los pacientes alérgicos al látex deben ser operados en un ambiente libre de látex. A este respecto existe protocolo de recomendaciones, material, horario,etc.. LÁTEX
  • 26. HIPNÓTICOS BARBITÚRICOS:  Tiopental sódico: - anafilaxia poco frecuente NO BARBITÚRICO:  Etomidato y Ketamina: - anafilaxia poco frecuente  Propofol: - vehiculado en aceite de soja, lecitina de huevo, glicerol y se añade EDTA o metabisulfito - frecuente reacciones anafilactoides cuando se asocia a atracurio
  • 27. OPIÁCEOS  FENTANILO : No induce liberación de histamina  MEPERIDINA-PETIDINA. - Potente liberador de histamina BENZODIACEPINAS  DIAZEPAM: en ocasiones están involucrados los solventes  MIDAZOLAM
  • 28. NEUROLÉPTICOS  DROPERIDOL: - Factor de riesgo la hipersensibilidad a fenotiazinas ATROPINA - Frecuentes las manifestaciones cutáneas
  • 29. OTROS  SUSTITUTOS DEL PLASMA  SANGRE Y HEMODERIVADOS  ANTISÉPTICOS: - Clohexidina - Povidona yodada
  • 30. PREVENCION  Los tests de screening no sirven para reducir la incidencia de reacciones alérgicas ( baja prevalencia, diversidad de drogas empleadas y falsos positivos y negativos en los test cutáneos)  La alergia a frutas, antibióticos betalactámicos, barbitúricos, a gelatinas, metabisulfito y huevos requiere consideraciones especiales para evitar determinadas drogas  Pretratamiento con antagonistas receptores H1- H2 y corticoides: no hay evidencias de beneficio y no previene las reacciones mediadas por mecanismo inmune
  • 31.  Estudio alergológico negativo, pero sospecha liberación inespecífica de histamina: evitar estos fármacos y en este caso si podría estar indicado el pretratamiento con antihistamínicos.  Haptenos monovalentes: se unirían al lugar de los anticuerpos en el caso de relajantes musculares. La tolerancia clínica a altas dosis es mala. PREVENCIÓN