inmunodeficiencias primarias y secundarias y VIH

1. Inmunodeficiencias yVIH.
Jonathan Alejandro trejo guzmán 123984
Inmunología medica

2. INTRODUCCION
La integridad del sistema inmunitario, es esencial para la defensa
contra los microorganismos infecciosos y sus productos tóxicos y, por
lo tanto para la supervivencia de todos los individuos.
Los defectos de uno o varios componentes de este sistema pueden dar
lugar a trastornos graves y a menudo mortales que, en conjunto,
reciben el nombre de inmunodeficiencias.

3. INMUNODEFICIENCIAS
Es un estado patológico en el que el sistema inmunitario no cumple con
el papel de protección que le corresponde dejando
al organismo vulnerable a la infección. Las inmunodeficiencias
causan a las personas afectadas una gran susceptibilidad a padecer
infecciones y una mayor prevalencia de cáncer.
Se dividen en:
• Primarias o congénitas
• Secundarias ó adquiridas.

5. CARACTERISTICASGENERALES DE LAS INMUNODEFICIENCIAS
• Susceptibilidad a las infecciones
• Susceptibilidad a presentar determinados tipos de canceres.
• Las inmunodeficiencias pueden deberse a defectos de la maduración o a
la activación de los linfocitos o alteración de los mecanismos efectores de
la inmunidad adaptativa e innata

6. • Estas resultan de la disfunción de los linfocitos y defectos de
los fagocitos o sistema de complemento
• Las inmunodeficiencias humorales se caracterizan por
niveles séricos bajos de una o mas inmunoglobulinas, a
escaza respuesta de anticuerpos a las vacunas, y algunos
casos una disminución en el numero de linfocitos B
circulantes.
• Estas son resultado de defectos intrínsecos de células B o
falla en la comunicación entre las célulasT y B

8. Célula madre
C. Progenitora
Linfoide
C. Pre-T C.T Madura
C. Pre-B C. B Madura
C. B de
Memoria
C. Plasmática
C. Progenitora
mieloide
Monocito
Neutrófilo
Disgenesia
Reticular
SCID
SCID
S. de linfocitos
desnudos
S. de Wiskott -
Aldrich
Agranulocitosis
congénita
Enf.
Granulomatosa
Cronica
Deficiencia de
adherencia
leucocitaria
X-LA
Hipogammaglobulinemia
variable común
S. Hiper-IgM Ligada al sexo
Deficiencia Selectiva
de Ig
Afectan la
maduración de todos
los leucocitos
Linfocitos Bajos
Deficiencia de cadena
gamma; IL- 2,4,7,9,15
Falta de MHC IY IIReacciones bacterianas
defectuosas. Cromosoma
X: CD43
↓ IgG, ausencia de Ig`s.
permanecen en la etapa
pre-B.
↓ C. plasmáticas: No patrón
preciso de herencia↑ IgM. Cromosoma
X: CD40
↓ de Ig especificas.
Rasgos autosómicos
recesivos
↓de Neutrófilos.
Defecto genético: c.
madre
↓ de APC.
Deficiencias de IFN-
gamma
↓ Adhesión. Defecto
de la cadena B.

9. Clasificación por células afectadas
inmunodeficiencias
Células B
CélulasT
Células fagociticas
Sist. complemento

10. Opsonización defectuosa
 Deficiencias anticuerpos
 Deficiencias complemento
Supresión fagocítica
 Medicamentos
 Autoanticuerpos
Quimiotaxis alterada
 Deficiencia complemento

11.  Enfermedad Granulomatosa crónica.
 Defecto de adhesión Leucocitaria
 Síndrome Hiper-IgE (síndrome de Job)
 Síndrome de Shachman

12. • Deficiencia de C1, C4 o C2
• enfermedades autoinmunes
• Complejos inmunes
• Deficiencia de C3 Infecciones recurrentes por bacterias Gram (-) y (+)

13. Agammaglobulinemia Ligada al cromosoma X
(Enfermedad de Bruton)
Los varones con este síndrome suelen comenzar a sufrir
infecciones bacterianas de repetición al final del primer año
de vida, cuando desaparecen las inmunoglobulinas
procedentes de la madre.
Tienen muy pocos linfocitos B con inmunoglobulinas
circulantes y no poseen folículos linfoides primarios ni
secundarios.

14. Es producida por mutaciones en el gen Btk, cuyo producto
es una tirosinquinasa imprescindible para la ontogenia de
células B, por lo que los linfocitos B quedan arrestados en el
estadio pre-B.
Los pocos linfocitos B que escapan al bloqueo en la
diferenciación pre-B muestran una alteración en la
sensibilidad a la estimulación antihigiénica.
El tratamiento restitutivo es ensencial.
Enfermedad de Bruton

15. Deficiencia de Ig A
• La incapacidad para producir anticuerpos de las subclases
IgA1 y IgA2 aparece aproximadamente en uno de cada 600
individuos de orìgen europeo.
• En individuos de raza blanca el trastorno suele asociarse a
determinados haplotipos del complejo de
histocompatibilidad.

16. • Casi todas las personas con deficiencia de IgA parecen sanas,
algunas sufren de mayor incidencia de infecciones
respiratorias de gravedad variable y otras padecen
enfermedades pulmonares graves que dan lugar a
bronquiectasias.
• La incidencia de asma y otras enfermedades atòpicas es alta
en los pacientes con deficiencia de IgA.
• Existe también una asociación significativa entre la
deficiencia de IgA y ciertas enfermedades autoinmunitarias
como la AR y LES, DM-1, anemia perniciosa, anemias
hemoliticas etc.

17. DEFICIENCIA DE IgA
• Esta deficiencia suele ser familiar.
• Puede vincularse también a infecciones intrauterinas
congénitas como toxoplasmosis, rubéola o infección por
citomegalovirus.
• La patogenia de la deficiencia de IgA ya sea genética o
inducida por agresiones ambientales, consiste en un
bloqueo de la diferenciación de los linfocitos B que puede
reflejar una interacción defectuosa entre las cèlulasT y B.

18. Deficiencia de IgG
• Los pacientes con deficit de uno o varios subtipos de la IgG
pueden cursar con infecciones senopulmonares recurrentes,
ademas se asocia a enfermedades virales, diarrea recurrente,
asma y rinitis alergica, trastornos reumatologicos como las
vasculitis

19. PRINCIPIOS DETRATAMIENTO
Cuidado de Paciente con Deficiencia de Anticuerpos
TERAPIA PARA INFECCIONES EXISTENTES
Quimioterapia antimicrobiana según patogeno
Inmunlobulina Intravenosa: 300-800 mg/kg c/2-4 semanas
PREVENCION DE INFECCIONESOPORTUNISTAS
Inmunoglobulina i.v
Quimioterapia Antimicrobiana
Amoxicilina 500mg vo c/8 hrs
Trimetroprin Sulfametoxazole 160mg c/12 hrs
Azitromicina 500 mg c /s.
MEDIDASGENERALES
Soporte hemodinamico, cardiovascular y Nutricional

20. • Los linfocitosT son componente importantes del sistema
inmune adaptativo
• Estos contribuyen a proteger contra patógenos
extracelulares.
• los defectos de las célulasT en el desarrollo y/o función
resultan en inmunodeficiencias severas combinadas, un
grupo heterogéneo de desordenes caracterizados por un
incremento en la susceptibilidad a infecciones severas desde
etapas tempranas de la vida

21. • La frecuencia de estos trastornos se estima en 1 de cada
50,000 a 100,000 nacimientos vivos.
• Los linfocitosT juegan un papel importante en el
mantenimiento de la homeostasis inmunitaria interna

22. Síndrome de linfocitos desnudos
• Se debe a la mutación del gen whn que dan lugar a trastornos
de los folículos pilosos y del epitelio del timo
• El fenotipo se caracteriza por calvicie congénita, distrofia
ungueal e inmunodeficiencia intensa de célulasT

23. AtaxiaTelangiectasia
• Es un desorden autosomico recesivo
caracterizado por telangiectasias,
ataxia progresiva, enfermedades
respiratorias recurrentes, aumento en
la susceptibilidad a tumores
(leucemias, linfomas, disgerminomas y
gonadoblastomas).
• Estos pacientes muestran una mayor
sensibilidad a las radiaciones.

24. Inmunodeficiencias Severas
Combinadas
• Incluye un grupo heterogeneo de
desordenes que se presentan con
distintos fenotipos y que son cuasados
por mutacion en diferentes genes

25. Inmunodeficiencias Severas
Combinadas
Las manifestaciones clínicas se presentan en los primeros meses
de la vida, por lo general entre el 3er y 6º mes.
Las infecciones afectan principalmente al aparato respiratorio y al
tubo digestivo.
Se observa candidiasis oral recurrente o crónica, diarrea
persistente, neumonitis y detención del crecimiento. Diferentes
tipos de microorganismo incluyendo virus (CMV, EBV, enterovirus,
VSR), bacterias (Haemophilus influenzae o Streptococcus
pneumoniae), micobacterias (especialmente Mycobacterium
tuberculosis), parásitos (Pneumocystis carinii) y hongos (Candida,
Aspergillus) puede ser responsables de estas infecciones.

26. INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS

27. INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS
Estas se deben a alteraciones que no son genéticas, sino, adquiridas en algún
momento de la vida.
CAUSA MECANISMO
Infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana. (VIH).
Depleción de los linfocitosT CD4+
cooperadores.
Desnutrición proteicocalórica. Los trastornos metabólicos inhiben la
maduración y función de los linfocitos.
Radioterapia y quimioterapia
antineoplásica.
Pérdida de los precursores de los
linfocitos en la medula ósea.
Metástasis tumorales en la médula
ósea.
Menor espacio para el desarrollo de los
leucocitos.
Extirpación de Bazo. Descenso de la fagocitosis de
microorganismos.

28. Las inmunodeficiencias
adquiridas responde a dos
tipos principales de
mecanismos patogénicos:
La inmudepresion
puede ser una
complicación biológica
de otro proceso
patológico.
Las denominadas
inmunodeficiencias
yatrógenas pueden
aparecer como
complicaciones del
tratamiento de otras
enfermedades.

30. • Una historia clínica y examen físico completo suelen indicar si
el problema fundamental afecta al sistema anticuerpos-
fagocitos o a la inmunidad celular.
• La deficiencia de la inmunidad humoral va acompañada de
una menor concentración sèrica de una ovàrias clases de
inmunoglobulinas.
• El cálculo de los números de linfocitos B y T circulantes es útil
para evaluar la patogenia de algunos tipos de deficiencia
inmunitaria.

31. • Las deficiencias en la inmunidad celular específica se
encuentran en una tercera parte de los pacientes con
inmunodeficiencias primarias.
• Varían notablemente en severidad y forma de presentación,
dependiendo del impacto que tenga sobre la respuesta
inmune el defecto genético de base.

32. • Presencia de infecciones recurrentes causadas especialmente
por gérmenes intracelulares (virus, bacterias, protozoos,
hongos) o por gérmenes oportunistas (como el Pneumocystis
carinii), que afectan la piel, mucosas y tejidos profundos.
• La severidad de las infecciones depende del grado de
afección de la respuesta inmune celular.
• Edad de inicio: los cuadros infecciosos se inician más
frecuentemente en los primeros seis meses de vida; en
algunas enfermedades, como la candidiasis mucocutánea
crónica, el inicio puede ser un poco más tardío.

33. • En los lactantes, es una manifestación característica de la
inmunodeficiencia severa combinada (IDSC) la falla en el
progreso pondoestatural asociada a candidiasis oral
recurrente, enfermedad diarreica crónica intratable y
neumopatía severa; por lo general, en esta enfermedad las
infecciones tienen un comportamiento francamente grave.
• En los pacientes con alteraciones severas del funcionamiento
del linfocito T, se ha reportado una mayor predisposición al
desarrollo de neoplasias hematológicas (linfomas y
leucemias).

34. • Hemograma con sedimentación, extendido de sangre
periférica y recuento plaquetario.
• Linfopenia.
• Eosinofilia.
• Trombocitopenia.
• Análisis para determinar el germen causante de las
infecciones y su sensibilidad.
• Electroforesis de proteínas séricas.

35. • Estudios imagenológicos.
• Si se confirma un diagnóstico de inmunodeficiencia primaria,
se debe realizar el árbol genealógico familiar con el mayor
número de generaciones posibles, con el fin de determinar el
posible patrón de herencia.

37. • El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
pertenece a la familia de los retrovirus,
subfamilia lentivirus, que posee características
específicas determinantes en la compleja
patogenia de la infección:
 Gran diversidad genética (ARN) y genoma complejo
(lentivirus)
 2 Fases en su ciclo vital, virion infectante (ARN) y provirus
(ADN), esta fase permite periodos de latencia a pesar de
viremia persistente
 Se replica mediante un mecanismo inverso al habitual en
los virus ARN (transcriptasa inversa)
 Sus células huésped son L CD4+, MO, microglia y células
dentriticas residentes en mucosas (langerhans)

39. • El ciclo biológico del VIH se
divide en dos etapas bien
diferenciadas : la fase
temprana, que culmina con la
integración del ADN proviral
en el genoma de la célula, y
la fase tardía, que supone la
transcripción del genoma
viral y la generación de una
progenie infecciosa.

40. Entrada del VIH en la célula
Receptores
Tropismo viral
Etapas tempranas
Etapas tardías
Ciclo de infección
Mecanismos de inmunosupresión
Respuesta inmune
Escape viral

42. Alteraciones de Lf T
Alteraciones de Lf B
Alteraciones de
Monocitos / MO
Células dendríticas en la
infección de VIH

43. Cuantitativas
• Expresión de la destrucción progresiva de Lf TCD4+ (Cifras normales 800-1200/ ml, llegan a cifras de 50/ml)
Cualitativas
• En la primoinfeccion hay un trastorno en el reconocimiento de Ag solubles
• Se conserva la respuesta mitogénica la cual se pierde en etapas avanzadas
• Alteración central Función de células c/actividad cooperadora y no supresoras ↓ IL2 y RIL2

44. • Activación policlonal de Lf B con aumento en la concentración de IgA e IgG
• Aumento de complejos inmunes circulantes y un número elevado de Lf B que
secretan constantemente Ig inespecíficas
• Vulnerabilidad a falta de respuesta

45. • El VIH infecta a estas células principalmente por su cepa M-
tropic reconocidas por los receptores CD4 y CCR5
• Los MO son relativamente resistentes al efecto citopático del
VIH

48. • Latencia
• Activación
• Capacidad para
“esconderse”

49. • El VIH se diagnostica utilizando una de tres diferentes pruebas:
•
• Prueba de sangre estándar - (las pruebas EIA o ELISA) Este tipo de prueba de sangre toma alrededor de 2
semanas para recibir los resultados. Se obtiene sangre del brazo una vez.
• Western Blot - Si la prueba de sangre estándar muestra anticuerpos positivos al VIH, se realiza la prueba
Western blot. Si la prueba resulta positiva, la persona tiene VIH.
• Pruebas rápidas (pruebas de pinchar el dedo y orales) – Ambas pruebas tardan alrededor de 20 minutos
para obterner los resultados. 1.La prueba de sangre es un pinchazo en el dedo; se obtiene una pequeña
muestra de sangre de la punta del dedo y se mezcla en una solución. 2.Prueba oral - se obtiene una
pequeña muestra de saliva de la boca de la persona utilizando un hisopo o cotonete que parece un
cepillo dental

50. Terapia antiretroviral
Las investigaciones continúan en las áreas de tratamientos farmacológicos y desarrollo de
una vacuna. Sin embargo, los medicamentos para el VIH no siempre están disponibles en
los países en desarrollo, donde la mayor parte de la epidemia es incontenible

51. • https://www.youtube.com/watch?v=CiwZG8dqbho