Metodos de diagnostico por laboratorio en inmunodeficiencias primarias. Tambien disponible el archivo de Inmunodeficiencias Secundarias.

1. DIAGNOSTICO Y
LABORATORIO DE LAS
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS/CONGENITAS
Biol. Carlos Béjar
Lozano
Departamento de Inmunología
Servi-Med Laboratorios
Clínicos

2. Caracteristicas de las
Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias Primarias o Congénitas





Muy poco frecuentes… Más agresivas que las primarias
Suele haber historia familiar de esta enfermedad
(componente hereditario, generalmente ligado al
cromosoma X)
Se manifiestan desde las primeras etapas de vida
Predispone especialmente a infecciones por gérmenes
típicos, autoinmunidad y/o neoplasias.
Inmunodeficiencias Secundarias



Las más frecuentes
Se manifiestan en etapas juveniles o adultas
Predispone igualmente a infecciones, autoinmunidad y
neoplasias

3. Características Clínicas de las
Inmunodeficiencias PRIMARIAS
1.
2.
3.
4.
Mayor susceptibilidad de padecer infecciones
bacterianas y/o virales (gérmenes oportunistas)
a)
Bacterias piógenas: Defectos de Ac, C, Fafocitos
b) Infeciones virales: Defectos de células T
(CD4/CD8)
Inicio en Edad muy Temprana (antes de 1 año)
Antecedentes familiares de infecciones tempranas
Se deben a defectos genéticos hereditarios:
Frecuencia 1:10,000 nacidos vivos (excluyendo
déficit de Isotipos de IgG y Déficit de IgA)

4. Características Clínicas de las
Inmunodeficiencias PRIMARIAS
 Prevalencia de inmunodeficiencias primarias:
•
1.0 a 2.8 / 10,000 nacidos vivos.
De estas:
•
•
•
•
58 % por déficit de anticuerpos (Inmunidad Humoral): déficit
de inmunoglobulinas o sus subclases de inmunoglobulinas.
18 % por inmunodeficiencias celulares (células T o células
NK)
14.1 % por disfunción de células fagocíticas (en México)
El resto, corresponde a defectos del complemento.
 Las inmunodeficiencias frecuentemente son
recesivas ligadas al cromosoma x

5. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Clasificación (OMS 1999)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Defecto congénito del número y función de fagocitos
y otras células del sistema inmune Inmediata
Déficit congénitos del sistema del complemento
Inmunodeficiencias combinadas
Déficit predominante de anticuerpos (Células B)
Déficit predominante de Células T
Síndromes de inmunodeficiencia combinados
Inmunodeficiencias asociadas a otras enfermedades
congénitas / hereditarias
(agregada) Inmunodeficiencia Transitoria del Recien
Nacido

6. Inmunodeficiencias Secundarias
Clasificación de la OMS (1999)
1. Administración de fármacos inmunosupresores
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Depresión y Estrés

Motivo de una platica diferente, por su complejidad y amplitud.

7. Doce señales de Alarma para investigar
Inmunodeficiencias Primarias
(Congénitas)

8. 1. Defectos congénitos del número o función de las células
fagocíticas y demás células de respuesta inmune inmediata
Neutropenias congénitas:
- Neutropenia congénita grave
- Neutropenia cíclica
Defectos de movilidad y adhesión
- Defecto de adhesión leucocitaria 1
- Defecto de adhesión leucocitaria 2
- Déficit de gránulos específicos
- Síndrome de Shwachman
Defectos de la actividad microbicida:
- Enfermedad granulomatosa crónica
- Déficit de G6PD
- Déficit de MPO
- Def. leucocitarios micobactericidas:
* Déficit del receptor de IFN-gamma
* Déficit de IL12 o su receptor
Mutación ELA2
AR
AR
Integrin β2 (CD18)
N.D.
C/EBP
SBDS
NADPH oxidasa
G6PD
MPO
LX o AR
LX
AR
IFNγRI (CD119)
IL12, IL12R
AR o AD
AR o AD

9. 1. Defectos congénitos del número o función de las células
fagocíticas y demás células de respuesta inmune inmediata
A. Neutropenia Congénita Grave
Neutropenia Congénita Cíclica
Estudios de Laboratorio:
•
Citometría Hemática Completa
•
Especial interés en diferencial (neutrófilos, monocitos,
linfocitos)

10. 1. Defectos congénitos del número o función de las células
fagocíticas y demás células de respuesta inmune inmediata
B.
•
•
Defectos de Movilidad Celular
Defectos de Adhesividad Leucocitaria
Síndrome de Shachman
(leucopenia/aplasia medular,
insuficiencia pancreática, ictiosis o piel
seca-escamosa, 25 % de probabilidades
de leucemia)
Estudios de Laboratorio:
•
Citometría de Flujo para
investigar CD18 e Integrinas
•
Análisis genéticos
Onfalitis asociada a defectos de
adhesividad leucocitaria

11. Expresión de Moléculas de Adhesión e Integrinas en sitio de
inflamación: Integrinas (ICAM) y Selectinas en la interacción
leucocito-endotelio para inducir la diapédesis.
Adhesión
ICAM: Moléculas de adhesión intercelular
LFA: Linphocyte Function-Associated Antigen
IL-8: Potente quimiotáctico producido por
Fibroblastos, cell endoteliales y macrófagos.
CD11 o Integrina b-2
LFA-1 ( L: 2)
Unión
Integrina b-2 (CD11)
CD18
Migración
ICAM-1
s-LeX
(CD54)
E-selectina
Diapédesis
CD11
CD31
(PECAM-1)
IL-8
TNFa
Quimiotáxis

12. Moléculas de adhesión celular
e Inflamación cutánea
CONTACTO
ALEATORIO
4000 m/s
CAPTURA RODAMIENTO ACTIVACIÓN DE ADHESIÓN DIAPÉDESIS
MIGRACIÓN
40 m/s
de 1 a 20 s
INTEGRINAS ESTABLE
± 10 min
SUBENDOTELIAL
reversible en min
MOLÉCULAS
EXPRESADAS
POR
LEUCOCITOS
CD62L
CLA
Sialil Lewis a, x
4/ 1
4/
Receptores de
quimioquinas y
citoquinas
ligandos de
CD62E
CD31
Integrinas:
4/ 1
4/
L/
/
X/
segundos
Integrinas:
4/ 1
4/
L/
/
X/
V/
CD31
minutos
MOLÉCULAS
EXPRESADAS
PORCÉLULAS
ENDOTELIALES
CD62P
CD62E
CD34
MadCAM-1
VCAM-1
Quimiocinas
CD62E
CD31
ICAM-1
ICAM-2
VCAM-1
MadCAM-1
ICAM-1
VCAM-1
CD31
Integrinas 1
y
CD44

13. 1. Defectos congénitos del número o función de las células
fagocíticas y demás células de respuesta inmune inmediata
1.
C. Defectos en la actividad
Microbicida
 Enfermedad Granulomatosa
Crónica
 Déficit de Mieloperoxidasa
 Déficit de G6PD
 Déficit de Receptor de IFN-g
Gránulos azurófilos IL12 o su receptor
 Déficit de (o primarios) contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas
(lisozima y defensinas), hidrolasas y proteasas neutras (elastasa, catepsina G y otras).
2. Gránulos secundarios, más grandes, que contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa,
lactoferrina, activador del plasminogeno, histaminasa y fosfatasa alcalina.
3. Gránulos terciarios que contienen gelatinasa y catepsinas, así como, glucoproteínas
insertadas en el plasmalema.
 Se fusionan con las vacuolas fagocíticas que contienen el material ingerido
Las bacterias no sólo se destruyen por la acción de enzimas sino también por la formación
de Especies Reactivas del Oxígeno (ROS) y Especies Reactivas del Nitrógeno (NOS) dentro
de los fagosomas de los neutrófilos


14. 1. Defectos congénitos del número o función de las células
fagocíticas y demás células de respuesta inmune inmediata
IL-12
C. Defectos en la actividad
Microbicida
 Enfermedad Granulomatosa
Crónica
 Déficit de Mieloperoxidasa
 Déficit de G6PD
 Déficit de Receptor de IFN-g
TH1
 Déficit de IL-12 o su receptor
TH2
Respuesta Inmune Celular
IL-1
IL-2
IL-12
IL-18
IFN-g
TNF-b
IFN-g + TNF
Respuesta Inmune Humoral
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
IL-13
IL-14
TGF-b
Inhibe
Inhibe

15. 1. Defectos congénitos del número o función de las células
fagocíticas y demás células de respuesta inmune inmediata
C. Defectos en la actividad
Microbicida
 Enfermedad Granulomatosa
Crónica
 Déficit de Mieloperoxidasa
 Déficit de G6PD
 Déficit de Receptor de IFN-g
 Déficit de IL-12 o su receptor
Estudios de Laboratorio:
•
Prueba de Azul de Tetrazolio (NBT) para investigar
explosión oxidativa: Investiga fagocitosis y actividad
enzimática de MPO)
•
Cuantificación de G6PD
•
Citometría de Flujo para investigar receptores de IL12 y de
IFN-g

16. Investigación de Enfermedad Granulomatosa
Crónica en Paciente pediátrico con infecciones
recurrentes




Paciente masculino, de 4
meses de edad con
infecciones recurrentes
principalmente por
estafilococos y hongos, en
vías respiratorias y cutáneas
Respuesta normal a
antibióticos pero reincide la
infección.
Lesiones cutáneas
granulomatosas extendidas
en cabeza, tronco y
extremidades.
Severo desgaste físico
(desnutrición).

17. Prueba de NBT

Nitro Azul de Tetrazolio, de color amarillo claro, soluble en agua, que
bajo acción enzimática se convertirá en formazán, precipitado color
azul.

En un medio soluble que contiene el azul de tetrazolio se agregan
partículas que induzcan fagocitosis y los neutrófilos aislados del
paciente. Se incuban 1h / 37°C y se observa al microscopio, la
fagocitosis y la formación del formazán.

En Servi-Med, se ha estandarizado la fagocitosis con purificado de
Paredes Celulares de Sacharomyces cereviceae

18. Aspecto de una muestra normal
reductora del NBT a Formazan

19. Aspecto de una muestra negativa,
no reductora del NBT a Formazan

20. Enfermedad Granulomatosa Crónica

21. Enfermedad Granulomatosa Crónica
1.
2.
3.
4.




Neutrófilos con capacidad de fagocitosis normal. Células T y producción
de anticuerpos normales.
No son capaces de producir radicales superóxido para la explosión
oxidativa y degradación enzimática.
Bacterias como neumococos y estreptococos producen compuestos
oxigenados (peróxidos), mediante los cuales aportan el oxígeno libre para
las reacciones de explosión oxidativa y quedan sujetas a degradación
enzimática.
Gérmenes como hongos (cándida, nocardia y aspergillus) y estafilococos
no producen estos radicales, por lo que no son eliminados por esta
explosión, y causan infecciones recurrentes.
Deficiencia metabólica es en la enzima NADPHoxidasa: No producen
el ión superóxido responsable de la explosión oxidativa, junto con la
mieloperoxidasa, el peróxido y el hipoclorito (anion peroxinitrito)
Mutaciones en el gen que codifica para la NADPHox son las
responsables de esta enfermedad.
Abscesos en pulmón, ganglios linfáticos, hígado, huesos, piel en la
cabeza, tronco, extremidades y región perianal
Prueba de diagnóstico:  NBT o Reducción del Azul de Tetrazolio

22. Enfermedad Granulomatosa Crónica
Oxidada
Reducida
El déficit de G6PD tambien reduce la capacidd de producir NADPH y por lo tanto,
reduce la capacidad de producir iones superoxido para efecto bactericida por los
neutrófilos.




Deficiencia metabólica es en la enzima NADPHoxidasa: No producen
el ión superóxido responsable de la explosión oxidativa, junto con la
mieloperoxidasa, el peróxido y el hipoclorito (anion peroxinitrito)
Mutaciones en el gen que codifica para la NADPHox son las
responsables de esta enfermedad.
Abscesos en pulmón, ganglios linfáticos, hígado, huesos, piel en la
cabeza, tronco, extremidades y región perianal
Prueba de diagnóstico:  NBT o Reducción del Azul de Tetrazolio

23. Enfermedad Granulomatosa Crónica
Oxidada
Reducida
El déficit de G6PD tambien reduce la capacidd de producir NADPH y por lo tanto,
reduce la capacidad de producir iones superoxido para efecto bactericida por los
neutrófilos.
Formación de Radicales Superóxido (O2.-) y peróxido
(H2O2) de efecto bactericida por los polimorfonucleares

24. 2. Déficit congénito del sistema del complemento
Inmunodeficiencia
Cromos
Clínica
Déficit de C1q
Déficit de C1r
Déficit de C4
Déficit de C2
Déficit de C3
Déficit de C5
Déficit de C6
Déficit de C7
Déficit de C8α
Déficit de C8β
Déficit de C9
1
12
6
6
19
9
5
5
1
1
5
LES-like, infecciones piógenas
LES,-like infecciones piógenas
LES-like, infecciones piógenas
LES-like, vasculitis, polimiositis
Infecc. piógenas de repetición
Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos
Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos
Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos
Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos
Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos
Infecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos
Déficit de factor B
Déficit de factor D
Déficit de properdina
Déficit de inhibidor de C1
Déficit de factor I
6
19
X
11
4
Infecciones por Neisseria
Infecciones por Neisseria
Infecciones por Neisseria
Angioedema hereditario
Infecc. piógenas de repetición

25. Enfermedades asociadas a
Déficit de Complemento

26. Activación del Complemento (vía clásica)

27. Consecuencia de la activación del Complemento
Microfotografías electrónicas que muestran
los poros formados por activación del
complemento sobre la membrana de E. coli

28. 3. Déficit predominantemente de
Anticuerpos

Es la inmunodeficiencia más común

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Déficit de subclases de IgG
Síndrome de hiper-IgM
Déficit selectivo de IgA






Deleción del gen de la cadena pesada de las Ig
Déficit de cadena ligera kappa
Inmunodeficiencia variable común (combinada)
Hipergammaglobulinemia transitoria de la infancia

29. 3. Déficit predominantemente de
Anticuerpos
 Inmunodeficiencia por déficit de Subclases
de IgG
Aspectos de
bebés que podrían
tener deficiencia
selectiva de IgG



Constituye mas del 50 % de las
inmunodeficiencias primarias
No tienen un perfil (fenotipo) peculiar…
solo hacen infecciones recurrentes.
Las infecciones recurrentes de oído,
sinusitis y vías respiratorias son las
infecciones mas comunes en estos
pacientes.

Estas infecciones responden a
antibioticos, y no son tan severas
como los casos de inmunodeficiencia
combinada de inmunoglobulinas (IgM +
IgG + IgA bajos).

Terapia alterna: Gammaglobulina

30. 3. Déficit predominantemente de
Anticuerpos
 Inmunodeficiencia por déficit de Subclases
de IgG
Es más común el déficit de IgG2
en niños, y de IgG3 en adultos
El cuadro clínico infeccioso aparece
al abandonar la lactancia (materna)
Medición de Ig´S
para establecer
Dx y Pronóstico

31. Inmunodeficiencia por déficit de Subclases de IgG
Normal (mg/dL)
Paciente 2
Paciente 3
IgG total
400 – 1,100
720
185
835
IgG 1
230 – 620
45
114
590
IgG 2
30 – 170
645
67
118
IgG 3
11 – 98
24
3
83
IgG 4
4 – 120
6
<1
44
IgA

Paciente 1
14 – 106
69
21
< 2.0
IgG1: Reacciona principalmente contra antígenos de polipéptidos/proteínas.

 principal reactividad vs virus y toxinas

IgG2: Reacciona contra antígenos de lipopolisacáridos.

 principal reactividad vs bacterias

IgG3: Reacciona vs antígenos de polipéptidos/proteínas (mas que IgG1)

IgG4: Se eleva en enf alérgicas. Bloquea la respuesta mediada por IgE.

32. Inmunodeficiencia por déficit de IgA


Inmunoglobulina más abundante en el cuerpo,
pero está circunscrita a mucosas y solo son
detectables pequeñas cantidades en
circulación (séricas)
 Skin = 1.8 m2
Mucosas = 400 m2

Primer barrera que evita ingreso de
patógenos. Si falla.. Hay “paso libre” del
patógenos al organismo.

Producida en MALT (Tejido Linfoide Asociado a
Mucosas): tracto genital, digestivo, respiratorio,

33. Síndrome de Hiper IgM


Inmunodeficiencia congénita
ligada al Cr X que afecta
hombres

IgG e IgA bajos con IgM muy
alto.

Puede asociarse a neutropenia

Neumonias por Pneumocystis
El ligando CD40L es una proteína de
membrana que expresan principalmente
los linfocitos T CD4 activados.

Las moléculas CD40L que el linfocito T
expresa en su superficie se unen al
receptor de CD40 del linfocito B.

En circunstancias normales esta unión
induce una señal para que el linfocito B
deje de producir IgG y produzca
inmunoglobulinas IgG o IgA.[

34. Inmunodeficiencia por déficit de otras Ig´S
 CRITERIOS DE INMUNODEFICIENCIAS POR DEFICIT DE Ig´S
IgA menor a 5.0 mg/dL (N = 9.0 – 130.0 mg/dL)
IgM alto ademas de disminución de IgG y/o IgA
Gammaglobulinas menor a 400 mg/dL = Hipogammaglobulinemia
Gammaglobulinas menor a 200 mg/dL = Agammaglobulinemia
Los pacientes con el Síndrome Hiper IgM ligado al Cr X
Tienen deficiencia de una proteína, Ligando CD40, que se encuentra en la superficie
de los linfocitos T. En consecuencia, sus linfocitos T no pueden instruir a los linfocitos B
para que cambien su producción de gammaglobulinas de IgM a IgG e IgA.
- Como resultado, los pacientes tienen niveles disminuidos de IgG e IgA y niveles
normales o elevados de IgM.

35. Hipogamma y Agammaglobulinemia

•
Gammaglobulina baja
Gammaglobulina ausente
Gama
Gama ?
Albúmina
Valor %
Valor g/dL
Alfa-1
Alfa-2
Beta
Gama
52.0 – 65.0
2.0 – 5.0
7.0 – 13.0
8.0 – 14.0
12.0 – 23.0
3.2 – 5.2
0.1 – 0.3
0.4 – 1.0
0.5 – 1.1
0.8 – 1.8
Prot. Totales
6.0 – 8.0 g/dL
Relación A/G
> 1.0

36. 4. Déficit predominantemente de células T




Déficit primario de linfocitos T CD4 (VIH neg)
Déficit de linfocitos T CD7 (coactivación y adhesión)
Déficit de IL-2 (expande clonas B y T. Induce síntesis de IFN y TNF)
Defectos múltiples de producción de citocinas (asociado a
Inmunodeficiencia Severa Grave Combinada o SCID)
Th1
Resp. Inmune Celular
Libera
-
Th2
Resp. Inmune Humoral
IL-1
IL-2
IFN-g Inhibe Th2 
TNF-b
IL-12
IL-18
 Inhibe Th1 -
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
IL-14
TGF-b

37. 4. Déficit predominantemente de células T

38. B
Delta/Notch
IL-12
IFN
IgG1
IgG3
IL-12
Th1
DCm1
T
CD4+
T-bet
Bacterias
intracelulares
Virus
Hongos
IFN
Th1
M
IL-18
Bacterias
Virus
Hongos
IL-6
DCi
DCm
?
17?
T
CD4+
ROR t
IL-23
Th17
IL-23
F
IL-1
IL-4
DCm2
Jagged/Notch
T
CD4+
Bacterias
extracelulares
Th17
TGF
Helmintos
Alergenos
¿Hongos?
N
IL-17 TNF
GATA3
IL-4
Th2
IL-25
Quimiocinas
-CCL2
-CCL7
-CCL8
IL-6 -CCL20
-CXCL1
IL-4
IL-4
Th2
B
Cc
IgE
IgG4
Helmintos
IL-33
Eo
IL-13 IL-5

39. 5. Inmunodeficiencias combinadas







Déficit de HLA-I (déficit de TAP2, AR)
Déficit de HLA-II (déficit de RFX5, RFX5AP, CIITA, AR)
Déficit de Receptor CD-3 (CD3γ o CD3ε, AR)
Déficit de ZAP-70 (déficit de ZAP-70, AR)
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
- Déficit de las cadenas del receptor de la IL2 (LX): T
- Déficit de Jak-3 (AR): T y B
- Déficit de RAG1 y RAG2 (AR): T y B
- Síndrome de Omenn (desconocido; AR): T y B
- Disgenesia reticular (desconocido; AR): T y B
- Déficit de Adenosin Desaminasa (ADA) (AR): T y B
Déficit de purina-nucleósido fosforilasa (AR)
Déficit de CD95 o inmunodeficiencia asociada a síndrome
linfoproliferativo (AD)

40. SCID Ligado a X
(Severe Combined Immuno Deficiency)





Inmunodeficiencia generalmente LETAL (antes de los
2 años), sin tratamiento más que el trasplante de
M.O. (déficit de la enzima Adenosina Desaminasa
(ADA).
Niños enfermos desde los 3 meses, con diarrea, tos
persistente y pulmonía, y falla de crecimiento.
Muerte por varicela, herpes, adenovirus, CMV
Linfopenia profunda, NK normales o altas, Cell B
normales pero no maduran, Cell T solo de origen
materno
No hay inmunidad celular.

41. Ataxia Telangectasia


Síndrome complejo de anormalidades inmunológicas, endócrinas,
hepáticas y cutáneas.
Reparación de DNA deficiente por mutación del gen ATM




ATM o gen ataxia telangiectasia mutado, es un gen localizado en el
brazo largo del cromosoma 11 humano que codifica la enzima fosfatidil
inositol quinasa implicada en la regulación de los procesos de control
de la división celular y reparación de daños en el ADN.
Mayor predisposición a infecciones pulmonares y senos
paranasales por Deficiencia de IgA (70 % casos) o IgE (80 %
casos), disfunción de Cell T, Hipogammaglobulinemia.
Alta incidencia de neoplasias
Ataxia cerebelar progresiva: marcha defectuosa desde los 2-8 años
de edad. A menudo acompañada de movimientos oculares rápidos
(nistagmos)

42. Ataxia Telangectasia



Ataxia cerebelar progresiva: marcha defectuosa desde los 2-8 años de
edad, dificultad para iniciar movimientos musculares voluntarios. A menudo
acompañada de movimientos oculares rápidos (nistagmos), dificultad para
movimientos del habla (disartria) y deglución.
Telangectasias cerebelares, oculares, orejas, cuello y extremidades
desde los 8 años
Timo hipoplásico.

43. 6. Inmunodeficiencias asociadas a otras
enfermedades congénitas/hereditarias
A) Inestabilidad cromosómica o alteraciones en
la reparación del DNA:

Síndrome de Bloom

Xerodermia pigmentaria

Anemia de Fanconi

Síndrome ICF

Síndrome de Seckel
B) Alteraciones cromosómicas estables:

Síndrome de Down

Síndrome de Turner

Síndrome de DiGeorge (Ausencia de Timo)

Deleciones o anillos del cr.8
C) Anomalías esqueléticas:

Displasia esquelética short-limbed

Condrodisplasia metafisaria
D) Hipercatabolismos de las Igs:

Hipercatabolismos familiar

Linfangiectasia intestinal
E) Trastornos hereditarios del metabolismo:

Acrodermatitis enteropática

Déficit de transcobalamina 2

Aciduria orótica hereditaria tipo I

Síndrome de Stankler

Acidosis metilmalónica

Déficit de carboxilasa dependiente de
biotina

Manosidosis

Glucogenosis tipo Ib
F) Sd. con retraso generalizado del
crecimiento:

Displasia inmunoósea de Schimke

Síndrome de Dubowitz

Displasia quizomélica con SCID

Enanismo de Mulibrey

Retraso del crecimiento con anomalías
faciales e inmunodeficiencia

Progeria

44. Síndrome de DiGeorge

Desarrollo embriogénico defectuoso del 3° y 4° arcos
faríngeos



Delecciones en el Cromosoma 22q11 (CATCH-22)






Timo y paratiroides (6 – 8 semana)  AUSENCIA DE TIMO
Arco aórtico y porciones de labios y orejas (12 semana)
Cardiacas
Facie anormal (dismórfica con micrognatia)
Hipoplasia o aplasia tímica
Paladar Hendido (Cleft)
Hipocalcemia (ausencia de paratiroides)
Se le asociado el consumo de alcohol y la diabetes
materna

45. Síndrome de DiGeorge



Tetanía y/o falla cardíaca
neonatal
20% recuento o función de
Linfocitos T disminuida
Los niños que sobreviven
pueden adquirir células T
funcionales.
Presencia de tejido tímico
(redidual)
 Sitio de maduración
extratímico (anatómicamente
no identificado)


46. 7. Inmunodeficiencias Transitoria
del Recién Nacido





No es de Clasificación de la OMS, pero EXISTE y es reconocida
como entidad patológica que puede requerir tratamiento
Inmadurez Inmunológica del Recién nacido y hasta que cumple
entre 4 y 10 años de edad.
El R.N. nace con los anticuerpos IgG que atraviesan barrera
placentaria (exclusivamente IgG), que duran algunos meses.
Posteriormente tendrá la protección de Ac´S y células
transferidas por Lactancia Materna. Las Infecciones aparecerán
en el infante una vez que abandona la lactancia (transferencia
Pasiva de Anticuerpos).
Abordaje de Infecciones congénitas y del R.N. mediante
Investigación de Anticuerpos IgM, ya que las IgG son por
transferencia pasiva.

47. Causas de Inmunodeficiencias y su asociación
clínica
Anormalidad:
Sitios afectados
Casos Clínicos:
Vías aéreas superiores
Piel
Tracto gastrointestinal
Sist. Nervioso Central
Agamaglobulinemia (< 200 mg/dL)
Hipogamaglobulinemia (< 500 mg/dL)
Deficiencia de IgA
Inmunodeficiencia con hiper IgM
Linfocito T
Inespecíficos
Aplasia tímica
Candidiasis mucocutánea
Deficiencia selectiva de NK
Fagocitos
Pulmones
Piel
Ganglios linfáticos
Enfermedad Granulomatosa
Deficit de moléculas de adhesión :
CD11, CD18, CD15
Complemento
Vías Respiratorias
Piel
Sist. Nervioso Central
Déficit de C3
Déficit de componentes terminales
Linfocito B

48. Pruebas de Laboratorio
Deficiencia a estudiar
Estudio de Laboratorio
Valores a observar
Deficiencia de
Anticuerpos
IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
Subclases de IgG
Subclases de IgA
IgA < 5 mg/dL o elevada
IgG baja
Desbalance de subclases de
IgG o IgA
Ausencia o aumento de IgM
Deficiencia de
Células T
Rx de Timo
Intradermorreacciones
Subclases de Linfocitos
Pruebas de Linfoproliferación
Anergia cutánea múltiple en
menores de 2 años de edad
Disminución de células T
Disminución de células NK
Citometría Hemática-histograma
Deficiencia de células
fagocíticas profesionales Prueba de Azul de Tetrazolio
Número absoluto de neutrófilos
Reducción del NBT
Prueba de Explosión Oxidativa
por citometría de flujo
Deficiencia de
Complemento
Hemolítico
C3, C4, CH50, Inhibidor de C1q
Disminución de C3, C4, CH50
y/o del Inhibidor de C1q

49. Inmunodeficiencias Secundarias
Clasificación de la OMS (1999)
1. Administración de fármacos inmunosupresores
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Depresión y Estrés

Motivo de una platica diferente, por su complejidad y amplitud.

50. Conclusión:

Buscar obtener información
clínica del paciente para
canalizar los mejores estudios
que ayuden al diagnostico.

Establecer una hipótesis lógica y
fundamentada de la probable
inmunodeficiencia para optimizar
costo-beneficio en las pruebas
que el paciente debe pagar.
GRACIAS.