Recopilación de información de interacciones farmacológicas

1. Universidad Autónoma deYucatán
Facultad deQuímica
Elaborado por: EdwinCanchéBautista, Claudia Gorocica Vázquez, RaíEncalada Salazar
Interacciones Farmacológicas
La administración anterior o concominante de sustancias químicas pueden ser causa de
fracasos terapéuticos y/o posibles problemas iatrogénicos. A pesar que en la literatura se
encuentran las posibles interacciones farmacológicas, es importante mencionar que estas
interacciones están relacionadas con la idiosincrasia, es decir una reactividad anormal a una
sustancia química peculiar a un individuo determinado, por lo que no es universal.
Las interacciones se pueden dividir en 3 tipos principalmente:
1. Interacciones Fármacos – Fármacos
2. Interacciones Fármacos – Alimentos
3. Interacciones fármacos – Pruebas de laboratorio
INTERACCIONES FÁRMACOS – FÁRMACOS
El primer acercamiento a las interacciones medicamentosas data en de los años cuarenta
cuando Dry y cols. describieron la reducción en la excreción renal de salicilatos por la acción
del ácido paraaminobenoico. Con el paso del tiempo se han descrito múltiples interacciones
con lo que se han generado bases de datos como el Pharmacy Automated Drug Interaction
Screening (PADIS) creado en 1978 que contiene 24.000 interacciones de fármacos utilizados
en Estados Unidos.
En general, las interacciones medicamentosas pueden estudiarse según el mecanismo de
producción de la interacción y el efecto generado por ésta (figura 1).
Mecanismos de interacciones químicas
Se pueden distinguir tres tipos: interacciones farmacéuticas, interacciones farmacocinéticas e
interacciones farmacodinámicas.
Interacciones farmacéuticas
Se producen como consecuencia de incompatibilidades
fisicoquímicas, ocurren en el exterior del organismo o en la luz
intestinal. En ésta se impide mezclar dos o más fármacos en
una misma solución, o diluir un fármaco en una determinada
solución. La penicilina G y la heparina, la ampicilina y
amikacina se inactivan mutuamente mezcladas en la misma
solución de perfusión.
Interacciones farmacocinéticas
Son los que ocurren en los procesos que regulan el tránsito de
los fármacos por el organismo: absorción, distribución,
metabolismo y excreción.
Las interacciones en la absorción pueden deberse en laFigura 1. Mecanismos y
clasificación de las interacciones
químicas.

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alteración de la motilidad intestinal que retrasan la absorción de otros, en la alteración de la
flora intestinal, cambios en el pH gastrointestinal, quelación o la vasodilatación o
vasoconstricción que alteran la administración de fármacos. Una interacción de esta clase se
presenta al mezclar un vasoconstrictor como la adrenalina con anestésicos locales para
disminuir la velocidad de absorción de éstos últimos, reduciendo su toxicidad.
En las de distribución hace referencia a la unión a proteínas plasmáticas o a los tejidos. El
desplazamiento de un fármaco por otro de las proteínas o los tejidos incrementa su forma libre.
Se presenta entre fármacos que tienen un alto porcentaje de unión a proteínas.
El metabolismo de los fármacos puede alterarse mediante la inducción o inhibición del sistema
enzimático citocromo P-450 presente en el hígado y tubo digestivo. La inducción causa la
eliminación del fármaco siendo necesario el incremento de la dosis para un efecto terapéutico y
la inhibición incrementa la concentración plasmática generando toxicidad. La interacción es
más importante cuando el fármaco se metaboliza por una vía (hígado o tubo digestivo). Por
ejemplo, la rifampicina es un inductor que disminuye el efecto anticoagulante de la warfarina.
La alteración de la excreción implica diversos procesos como la competición en la secreción
tubular activa debido a su saturación, cambios en el pH urinario que permiten o impiden la
reabsorción y los cambios en el volumen de la diuresis que incrementa la eliminación de
fármacos que se reabsorben pasivamente cuando incrementa el volumen. De igual manera los
fármacos pueden alterar la excreción biliar y la circulación enterohepática. Algunos ejemplos
son los fármacos ácidos como aciclovir, fenilbutazona, fenobarbital, furosemida, indometacina,
metrotexato, penicilinas, salicilatos, probenecid o tiazidas, compiten por el sistema de secreción
tubular activo; el bicarbonato sódico alcaliniza la orina produciendo un aumento en la
eliminación de fármacos ácidos como los salicilatos.
Interacciones farmacodinámicas
Son las que se producen en el mecanismo de acción del fármaco. Pueden diferenciarse 4 tipos
principales, las que se producen sobre los receptores, las que lo hacen sobre un determinado
sistema fisiológico, los que alteran el balance hidroelectrolítico y la interacción a nivel del
transporte celular.
Las interacciones a nivel del receptor son las que se producen entre fármacos que actúan
sobre el mismo receptor farmacológico. El desplazamiento de la unión de un fármaco a su
receptor por parte de otro fármaco origina una disminución o pérdida del efecto de primero. Se
pueden interferir las acciones de sustancias endógenas como es el caso de los
anticolinérgicos, antihistamínicos, curarizantes, bloqueantes adrenérgicos y antiestrógenos; o
también se pueden antagonizar las acciones excesivas de otros fármacos como en el caso de
las benzodiacepinas que son antagonizadas por el flumazenil que es empleado en casos de
intoxicación por éstas (figura 2).

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Los fármacos que actúan sobre el mismo sistema fisiológico son las que se producen entre
fármacos que actúan sobre el mismos sistema, órgano, célula o enzima, pero por diferentes
mecanismos, y pueden originar indistintamente un incremento o una reducción de la respuesta
final. Por ejemplo, los diuréticos pueden potenciar el efecto de los antihipertensivos (figura 3).
Figura 2. Las benzodiacepinas son antagonizadas por el flumazenil debido al
mismo sitio de acción de estos fármacos en el receptor GABA reduciendo sus
efectos
a)
Figura 3. Los diuréticos disminuyen la
reabsorción de agua en la nefrona
mediante diversos mecanismos, como
la tiazida al inhibir el simporte Na+/Cl-
(a). Los inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina (IECA)
tienen múltiples efectos al inhibir la
formación de la angiotensina, como la
vasodilatación, el bloqueo de la
reabsorción de Na+ en la nefrona y
inhibición de la excitabilidad cardíaca
(b). El efecto de ambos fármacos
disminuye la presión arterial.
b)

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Los cambios hidroelectrolíticos que se producen en un organismo como consecuencia de la
acción de un fármaco pueden dar lugar a alteraciones en los efectos de otros fármacos,
principalmente de aquellos que actúan a nivel del miocardio, la transmisión nueromuscular y el
riñón, por ejemplo, la digoxina presenta un elevado potencial arritmogénico en presencia de
una hipopotasemia inducida por el empleo de diuréticos.
La interacción a nivel del mecanismo de transporte celular se presenta en los antidepresivos
tricíclicos que, al bloquear la recaptación de noradrenalina a nivel de la terminación nerviosa
simpática, potencian los efectos de la adrenalina sobre la tensión arterial.
Clasificación de las interacciones químicas
Se utilizan diversos adjetivos para calificar las interacciones farmacológicas y toxicológicas:
Efecto aditivo: suma de los efectos que causa cada una de dos sustancias químicas utilizadas
en combinación.
Efecto sinérgico: el efecto combinado de dos sustancias químicas resulta mayor que la suma
del efecto de cada una.
Efecto de potenciación: es el mayor efecto de un agente tóxico que actúa de manera
simultánea con otro no tóxico.
Efecto de antagonismo: es la interferencia de una sustancia química con la acción de otra.
 Antagonismo funcional o fisiológico: surge cuando dos productos químicos generan
efectos contrarios en la misma función fisiológica.
 Antagonismo químico o inactivación: es una reacción entre dos sustancias químicas que
se neutralizan en sus efectos.
 Antagonismo por eliminación: es la alteración en la eliminación de una sustancia, de tal
manera que una cantidad menor del agente llega al órgano blanco o disminuye en él su
persistencia.
 Antagonismo a nivel del receptor de la sustancia química: comprende el bloqueo del
efecto de un agonista con un antagonista apropiado que compite por el mismo sitio de
acción.
INTERACCIONES FÁRMACOS – ALIMENTOS
La interacción entre los fármacos y los nutrientes puede considerarse desde dos puntos de
vista: la modificación de los efectos de los nutrientes por la administración de fármacos, y la
alteración de los efectos del fármaco por la administración de nutrientes. Las interacciones
entre medicamentos y alimentos no se detectan con tanta frecuencia, a pesar de que a menudo
los alimentos se asocian en la toma de medicación.
Las interacciones entre medicamentos y alimentos se refieren a la aparición de efectos
“inesperados”, aunque no siempre adversos o negativos, como consecuencia de la toma
conjunta de alimentos y fármacos. Las repercusiones negativas pueden ser desde clínicamente

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negligibles hasta claramente perjudiciales e incluso graves, pero también son conocidas
interacciones con efectos positivos que pueden resultar útiles terapéuticamente, ya sea para
mejorar la eficacia del fármaco o para reducir sus eventuales efectos secundarios.
Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos
Las interacciones entre alimentos y medicamentos pueden clasificarse en función de cuál de
ambos sustratos es el que ve modificada su función por la presencia del otro. Así, pueden
existir:
Interacciones alimento-medicamento (IAM): la alimentación, los alimentos, o sus componentes,
naturales o adicionados, pueden hacer variar la biodisponibilidad o el comportamiento
farmacocinético o farmacodinámico del medicamento.
Interacciones medicamento-alimento (IMA): los medicamentos pueden modificar la absorción,
utilización metabólica y eliminación de los nutrientes y afectar al estado nutricional.
En función del mecanismo que explica las interacciones, y de forma análoga a las interacciones
entre medicamentos, las interacciones entre alimentos y medicamentos también pueden
subdividirse en:
• Farmacocinéticas: si se afectan los procesos de absorción, distribución,
metabolización y excreción.
• Farmacodinámicas: si se afecta directamente la acción farmacológica.
Algunos alimentos pueden aumentar la absorción de fármacos y producir efectos adversos
cuando se trata de fármacos de estrecho rango terapéutico, como ocurre con la teofilina de
liberación retardada cuando se administra junto con comidas con alto contenido graso.
Las grasas de las dietas pueden aumentar la absorción de aquellas vitaminas y medicamentos
liposolubles. El efecto de los anticoagulantes orales como la warfarina puede presentar
oscilaciones según el contenido de la dieta en alimentos ricos en vitamina K, como los
vegetales de hoja verde, la coliflor, el té verde y el hígado. Por esto es importante que los
pacientes mantengan una dieta equilibrada, sin ingestas bruscas de este tipo de alimentos. Los
alimentos ricos en tiramina tales como los quesos fermentados, pescados en escabeche,
ahumados, vino tinto y algunos tipos de cerveza pueden producir crisis hipertensivas en los
pacientes tratados con fármacos antidepresivos como los IMAO (inhibidores de la monoamino
oxidasa), ya que la tiramina, es metabolizada de manera normal por la monoaminooxidasa. En
ausencia de esta enzima, la tiramina produce crisis hipertensivas por lo que se debe evitar su
consumo durante el tratamiento y hasta 3 semanas después.
La cafeína y los compuestos relacionados, son ingredientes naturales del chocolate, café, té y
bebidas de cola; la ingestión diaria de estas bebidas, prolonga la actividad de la teofilina al
inhibir su biotransformación. El jugo de pomelo puede inhibir el metabolismo de primer paso y
producir aumento de los niveles de algunas drogas antagonistas del calcio como felodipina
(antihipertensivo), del astemizol (antihistamínico), de eritromicina y de la ciclosporina.

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INTERACCIONES FÁRMACOS – PRUEBAS DE LABORATORIO
Las pruebas de laboratorio pueden ser influidas por los medicamentos que toma el paciente,
hecho que en muchas ocasiones pasa inadvertido. Se subdividen en:
Interacciones farmacológicas o biológicas: alteran los resultados de las pruebas de laboratorio
debido a la acción del fármaco o de sus metabolitos en el organismo. Por ejemplo, los
diuréticos tíacidos pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre, las alteraciones de los
niveles de potasio en la administración de furosemida.
Interacciones analíticas o metodológicas: se relaciona con el método de análisis empleado. Un
ejemplo es la cuantificación de creatinina, cuya determinación por métodos colorimétricos
puede verse afectado por fármacos que produzcan cambios en la coloración de orina
(indometacina, fenitoína, rifampicina, etc.). Pueden producir falso positivos. La aparición de
estos errores puede tener consecuencias muy negativas para el paciente, ya que puede
comenzar un tratamiento para una enfermedad que en realidad no padece, o a la inversa, no
ser diagnosticado ni recibir tratamiento para una enfermedad que si tiene. Lo principal es
analizar el contexto clínico del paciente y, cuando un parámetro analítico no se corresponda
con lo esperado o se altere de una manera más o menos brusca, se considerara la posibilidad
de que exista este tipo de interacción.
Referencias
1. Bruton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman &Gilman: Las bases farmacológicas de la
terapéutica, 11ª ed.; Mc Graw Hill: México, 2007; pp 1743 -1744.
2. Lorenzo, P.; Moreno, A.; Lizasoain, I.; Leza, J.; Moro, M.; Portolés, A. Velázquez:
Farmacología básica y clínica, 18ª ed.; Médica Panamericana: Argentina – España,
2009; pp 1087 – 1095.
3. De Blas, B.; Laredo, L.; Vargas, E. (2004). Interacciones de los fármacos más
consumidos. Información Terapéutica del Sistema Nacional de Salud. 28(1), pp 1 – 11.
4. Flórez J. Farmacología humana. Tercera edición. Editorial Masson. Barcelona España.
p.p 56. 2001