Interacción medicamentos, clasificación y origen

1. Dra. QF. Karen Soto Millán
InteraccionesInteracciones
MedicamentosasMedicamentosas
Clasificación y OrigenClasificación y Origen

2. INTERACCIONES MEDICAMENTOSASINTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Se considera que existe una interacción cuando los efectos de un fármaco
ES modificadomodificado por la presencia o administración simultánea de otro
fármaco, de un preparado vegetal, alimento, bebida, o de alguna
sustancia química ambiental.
Esta modificación puede ser:
1.De anulación o disminución de la actividad terapéutica
2.De aumento en intensidad o duración de la respuesta
3.De incremento notable de la toxicidad
Esta modificación puede ser:
1.De anulación o disminución de la actividad terapéutica
2.De aumento en intensidad o duración de la respuesta
3.De incremento notable de la toxicidad
Las interacciones son frecuentes en la práctica clínica y las consecuencias
pueden ser:
• Beneficiosas: Aumenta el efecto terapéutico y/o disminuye la toxicidad.
La interacción resulta útil y se aprovecha en la clínica.
• Perjudiciales: Disminuyen el efecto terapéutico y/o aumentan los
efectos adversos (toxicidad).

3. IMPORTANCIA Y SIGNIFICACION
CLINICA
El campo de las interacciones medicamentosas ha
experimentado en los últimos años un gran auge debido a 4
factores fundamentales:
Incremento en el consumo de medicamentos.
Frecuente utilización de politerapias
Continua incorporación de fármacos nuevos y potentes.
Descripción de nuevas interacciones.
El campo de las interacciones medicamentosas ha
experimentado en los últimos años un gran auge debido a 4
factores fundamentales:
Incremento en el consumo de medicamentos.
Frecuente utilización de politerapias
Continua incorporación de fármacos nuevos y potentes.
Descripción de nuevas interacciones.

4. Se relaciona con el tipo o magnitud del efecto observado y como
consecuencia con la necesidad o no de controlar o monitorizar al
paciente o bien de alterar el tratamiento para evitar posibles
consecuencias adversas.
Factores:
- Frecuencia con que da lugar a efectos adversos o
pérdida de la eficacia
- Gravedad potencial de la interacción (anticoagulantes,
hipoglucemiantes, antiarrítmicos).
- Documentación. Determina el grado de confianza
existente y supone una evaluación rigurosa de la calidad y
fiabilidad de la bibliografía.
- Aparición de efectos (rápida, retrasada..)
Se relaciona con el tipo o magnitud del efecto observado y como
consecuencia con la necesidad o no de controlar o monitorizar al
paciente o bien de alterar el tratamiento para evitar posibles
consecuencias adversas.
Factores:
- Frecuencia con que da lugar a efectos adversos o
pérdida de la eficacia
- Gravedad potencial de la interacción (anticoagulantes,
hipoglucemiantes, antiarrítmicos).
- Documentación. Determina el grado de confianza
existente y supone una evaluación rigurosa de la calidad y
fiabilidad de la bibliografía.
- Aparición de efectos (rápida, retrasada..)
Relevancia clínica de una interacción
farmacológica

5. Factores determinantes:
• Asociaciones múltiples. Ej: amitriptilina +
trihexifenidilo
digoxina + furosemida
• Varios médicos
• Medicamentos de venta libre.
• Incumplimiento del paciente.
• Hábitos del paciente: alcohol, tabaquismo, dieta

6. 1.- Dependientes del fármaco:
o Alta unión a proteínas plasmáticas
o Fármacos inhibidores o inductores enzimáticos
o Fármacos que afectan a la función renal
o Fármacos con metabolismo inducible
o Fármacos con estrecho margen terapéutico (neo sintron, digoxina, litio…)
o Pauta de administración (dosis/intervalo) y vía de administración
o Polifarmacia (nº, automedicación)
1.- Dependientes del fármaco:
o Alta unión a proteínas plasmáticas
o Fármacos inhibidores o inductores enzimáticos
o Fármacos que afectan a la función renal
o Fármacos con metabolismo inducible
o Fármacos con estrecho margen terapéutico (neo sintron, digoxina, litio…)
o Pauta de administración (dosis/intervalo) y vía de administración
o Polifarmacia (nº, automedicación)
2.- Dependientes del paciente:
 Edad
 Sexo
 Factores genéticos e idiosincrasia (metabolizadores lentos y rápidos)
 Situaciones fisiológicas o patologías (función renal, hepática….)
 Hábitos alimentarios, tabaco, alcohol, sustancias de abuso
 Entorno clínico (ambulatorio, hospitalario)
2.- Dependientes del paciente:
 Edad
 Sexo
 Factores genéticos e idiosincrasia (metabolizadores lentos y rápidos)
 Situaciones fisiológicas o patologías (función renal, hepática….)
 Hábitos alimentarios, tabaco, alcohol, sustancias de abuso
 Entorno clínico (ambulatorio, hospitalario)
Factores que aumentan la probabilidad
de interacciones
Factores que aumentan la probabilidad
de interacciones

7. PACIENTES ALTO RIESGO
DE INTERACCIONES
• Geriátricos
• Enfermedades agudas: asma, arritmias,
anemia aplásica
• Enfermedades inestables
• Tratamientos crónicos: diabetes, epilepsia,
hipertensión
• Insuficiencia renal o hepática
• Prescripciones múltiples: uci, cirugía, cáncer,
trasplantados, infecciones

8. Administración de un fármaco
MEDICAMENT
O
ORGANISMO
ORGANISMO
MEDICAMENT
O
Concentración
EFECTO
L A D M EL A D M E
FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICFARMACOCINÉTIC
Dosis
FISICOQUÍMICA Tipo de interacciones
Fisicoquímicas
Farmacocinéticas
Farmacodinámicas

9. INTERACCIONES FISICOQUÍMICAS
I. Se producen fuera del organismo, antes
de la administración de los fármacos, en el
proceso de preparación de soluciones
parenterales.
I. Son reacciones de incompatibilidad entre
fármacos
I. Los fenómenos que se pueden producir
son múltiples:
• Reacciones de precipitación
• Incompatibilidad iónica
• Inactivación y degradación de los fármacos.

10. Normas para evitar las
interacciones fisicoquímicas:
• Evitar asociaciones múltiples.
• Vigilar la aparición de
precipitados, neblina, cambio de
color.
• Minimizar el tiempo entre la
mezcla y la administración.
• Sólo mezclar productos sobre los
que existe certeza de su
compatibilidad

11. Se producen por modificación en los procesos de absorción, distribución,
metabolismo o eliminación de un fármaco por la presencia de otro en el
organismo.
L
A
D
M
E
Liberación
Absorción
Distribución
Metabolización
Eliminación

12. InteraccionesInteracciones farmacocinéticasfarmacocinéticas
• Absorción:
• Es el pasaje del fármaco desde el sitio de
administración hacia el plasma
• Biodisponibilidad (F%):
• Es la fracción del fármaco que alcanza el plasma
respecto de la administrada
• Factores que afectan la absorción:
• Del fármaco: solubilidad, disolución,
propiedades ácido-base
• Del tejido: superficie e irrigación

13. Interacciones farmacocinéticas porInteracciones farmacocinéticas por
absorciónabsorción
Son aquellas en las cuales un fármaco disminuye la
biodisponibilidad del otro por interferir en su
solubilidad en la luz gastrointestinal y por ende en
su absorción
Son aquellas en las cuales un fármaco disminuye la
biodisponibilidad del otro por interferir en su
solubilidad en la luz gastrointestinal y por ende en
su absorción
Cambios del pH:
- antiácidos interfieren con la absorción de fcos solubles en
medio ácido: sales de Fe, ranitidina, diazepam, AINES, sulfas,
bisacodilo, antibióticos (>norfloxacina, nitrofurantoína),
ketoconazol, itraconazol, espironolactona, atazanavir
Cambios del pH:
- antiácidos interfieren con la absorción de fcos solubles en
medio ácido: sales de Fe, ranitidina, diazepam, AINES, sulfas,
bisacodilo, antibióticos (>norfloxacina, nitrofurantoína),
ketoconazol, itraconazol, espironolactona, atazanavir

14. Por formación de complejos:
- antiácidos (c/Mg+2
, Al+3
) o sales Fe+2
interfieren c/antibióticos
(>azitro- y eritromicina, isoniazida, nor- y ciprofloxacina), con T4,
propranolol, corticoides, aledronato
-colestiramina adsorbe a digoxina, warfarina, fenitoína, estatinas,
tiazidas, corticoides, estrógenos
Por cambios en velocidad vaciamiento
GI:
- procinéticos interfieren c/digital, BZD
-anticolinérgicos demoran a levodopa
-Laxantes reducen la absorción de otros fármacos

15. Caso 1
• Niño epiléptico : Valproico + Fenitoina
• Sufrió un proceso vírico. Administración de Aciclovir
• Aumentaron las convulsiones -> disminución de la
concentración de VAL y FE
El Aciclovir estimula la motilidad gastrointestinal y acelera el
tránsito, afecta negativamente a las características de absorción
de:
•Fenitoina (poco soluble)
•Valproico (q es soluble pero esta formulado con cubierta
entérica lo que hace que necesite mas tiempo para
disolverse )

16. Distribución de
fármacos:
• Los fármacos se distribuyen en diversos
compartimentos:
– Plasma
– Agua intersticial
– Agua intracelular
• Se fijan reversiblemente por unión a
albúmina plasmática
• unión a glicoproteína plasmática
• Y se acumulan por unión a tejidos

17. Unión a proteínas plasmáticas

18. INTERACCIONES
FARMACOCINÉTICAS en la
DISTRIBUCIÓN
• Son debidas al desplazamiento, de un fármaco por
otro, en su unión a proteínas plasmáticas.
• Las repercusiones del desplazamiento dependen
del grado de unión del fármaco a las proteínas
plasmáticas y de su margen terapéutico.

19. Caso 2Bilirrubina + Sulfisoxazol
• El S desplaza a la BILI de los sitios de unión dentro de la albumina.
• Aumenta la concentración de bilirrubina
• El organismo compensa aumentando la liberación por conjugación de
la bilirrubina
• Pero si esta interacción se produce en un RN, en el cual los mec de
conjugación de bilirrubina aun están inmaduros.
• Se produce un aumento de bilirrubina en el cerebro ->
KERNICTERUS (encefalopatia grave)

20. En general una interacción por desplazamiento es una reducción en la capacidad
de unión de una sustancia (fco) a una proteína como consecuencia de la
presencia de otra sustancia que la desplaza, otro fco o sustancia endógena.
Dos factores que determinan el desplazamiento:
-Ka cte de afinidad
-Concentración, valores respectivos del desplazante y del desplazado.
Las interacciones entre fcos y sustancias endogenas no suelen tener una gran
trascendencia porque el organismo dispone de mecanismo de regulación.
ejemplo citostatico (mefalan) para tumores cerebrales utiliza un sistema de
transporte especializado que compite con los aminoácidos, con una dieta
hipoproteica aumenta la actividad del fármaco, por menor competencia con los
aminoácidos de la dieta.
Cuando 2 fármacos se unen a proteínas en el mismo sitio >> competencia entre
ellos >> ↑ concentración del fármaco desplazado
En general una interacción por desplazamiento es una reducción en la capacidad
de unión de una sustancia (fco) a una proteína como consecuencia de la
presencia de otra sustancia que la desplaza, otro fco o sustancia endógena.
Dos factores que determinan el desplazamiento:
-Ka cte de afinidad
-Concentración, valores respectivos del desplazante y del desplazado.
Las interacciones entre fcos y sustancias endogenas no suelen tener una gran
trascendencia porque el organismo dispone de mecanismo de regulación.
ejemplo citostatico (mefalan) para tumores cerebrales utiliza un sistema de
transporte especializado que compite con los aminoácidos, con una dieta
hipoproteica aumenta la actividad del fármaco, por menor competencia con los
aminoácidos de la dieta.
Cuando 2 fármacos se unen a proteínas en el mismo sitio >> competencia entre
ellos >> ↑ concentración del fármaco desplazado

21. InteraccionesInteracciones
farmacocinéticas porfarmacocinéticas por
distribucióndistribución
 Por competencia con la unión a albúmina pl.:
salicilatos, AINES, sulfas, BZD potencian los efectos de sulfonilureas,
fibratos, metotrexato, acenocumarol, warfarina, clopidogrel, cilostazol,
valproico, fenitoína, barbitúricos, ciclosporina
 Por competencia con unión a glicoproteina:
carbamazepina y propanolol se potencian entre sí
 Por competencia en unión a tejidos:
quinidina o diltiazem potencian el efecto de digital

22. Procesos de Metabolización
Fase I: Funcionalización de la molécula: alteran o crean nuevos grupos funcionales
Oxidación: Reticulo endoplasmático liso de los hepatocitos. Citocromo P450
Reducción: Reductasas
Hidrólisis: espontáneas o mediadas por hidrolasas. Plasma y tejidos
→ aumento de la polaridad→ aumento de la polaridad
1) Inactivación
2) Fármaco inactivo >> activo (pro fármaco)
3) Fármaco activo >> activo (actividad terapéutica)
4) Fármaco activo >> activo (actividad tóxica)
Fase II: Conjugación: tienen lugar en diferentes tejidos. Unión del fármaco o sus
metabolitos con sustancias endógenas como el ácido glucurónico, sulfato, glutatión y
acetato.
Fase II: Conjugación: tienen lugar en diferentes tejidos. Unión del fármaco o sus
metabolitos con sustancias endógenas como el ácido glucurónico, sulfato, glutatión y
acetato.
→ aumento de la hidrosolubilidad >> facilita su eliminación

23. Interacciones farmacocinéticasInteracciones farmacocinéticas
por metabolizaciónpor metabolización
• Fase I en el RE del hepatocito:
• por oxido-reducción, vía el citocromo P450 3A4, 2C9,
2D6
• Fase II en el citosol del hepatocito:
• por conjugación con ácido glucurónico, sulfato o glicina
• Resultado:
• metabolitos más hidrosolubles para la excreción
• Metabolitos menos tóxicos

24. CITOCROMO P-450
• En la especie humana se han identificado 13 familias, dentro
de cada familia hay subfamilias que se designa con una
letra, luego a cada enzima especifica se le designa con otro
numero.
• 6 enzimas implicadas en el metabolismo de los fármacos:
– CYP1A2
– CYP2C9
– CYP2C19
– CYP2D6
– CYP2E1 (paracetamol)
– CYP3A4 (+ importante)

26. F 100%
F <<100%

27. Se puede producir por inducción enzimática o por inhibición enzimática.
Inductor: Fármaco que aumenta el metabolismo de otro.
• Si el metabolito es inactivo se reduce el efecto y si es activo aumenta la
actividad farmacológica.
• Tabaco, fenobarbital, etanol, rifampicina, carbamazepina, etc.
Inhibidor: Fármaco que reduce el metabolismo de otro.
• El resultado es un aumento de su concentración, pudiendo llegar a
niveles tóxicos.
• Ácido valproico, metronidazol, alopurinol, eritromicina, amiodarona,
fluconazol, omeprazol, anticonceptivos orales, fluoxetina, cloranfenicol,
clorpromacina, imipramina, propranolol, cimetidina, itraconazol,
ciprofloxacino, ketoconazol, ranitidina, diltiazem, trimetoprime+
sulfamexazol, verapamil, etc.
INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS en el
METABOLISMO
INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS en el
METABOLISMO

29. EJEMPLO DE INTERACCIÓN
POR INDUCCIÓN ENZIMÁTICA

30. EJEMPLO INTERACCIÓN POR
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA

31. TORSADES DE
POINTES
• Interacción mediada por inhibición del citocromo P-450
• Este efecto adverso se ha observado tras el aumento de
los niveles plasmáticos de ciertos sustratos del citocromo
P-450. Terfenadina, astemizol, cisaprida, moxifloxacino,
etc.
• Y es debido a la administración de fármacos u otras
sustancias inhibidores de su metabolismo hepático.
– Macrólidos: eritromicina, claritromicina
– Antifúngicos imidazólicos: ketoconazol, itraconazol
– Amiodarona, quinidina, antidepresivos, antirretrovirales y jugo de
pomelo

32. INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS en la
ELIMINACIÓN
• Modificación del pH urinario
- La alcalinización de la orina favorece la eliminación de
fármacos ácidos débiles.
- La acidificación de la orina favorece la eliminación de
sustancias básicas.
Útil para el tratamiento de intoxicaciones medicamentosas.
• Alteración de las secreción renal de fármacos
Fármacos que compiten por el mismo tipo de transportador para ser
secretados.
• Deterioro de la función renal
– Los fármacos que originan un deterioro de la función renal, reducen
el aclaramiento de los medicamentos que se eliminan en ese nivel.
– Anfoteridina, contrastes radiológicos, aminoglucósidos,
ciclosporina, vancomicina, citostáticos (cisplatino), AINE, IECA, etc.

34. En Atención Farmacéutica:En Atención Farmacéutica:
PRM de SEGURIDADPRM de SEGURIDAD
POSOLOGIA DEMASIADO ALTA por
INTERACCION FARMACOLOGICA
• Hipoglucemia en paciente diabético tratado con
clorpropamida que toma salicilatos para artritis.
• Hemorragia en paciente anticoagulado con
acenocumarol que toma eritromicina durante 7 días.
• Toxicidad renal en paciente tratado con metotrexato
crónico que toma alta dosis de aspirina durante 1 mes.

35. PRM de EFICACIAPRM de EFICACIA
POSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por
INTERACCION FARMACOLOGICA
• paciente con terapia de reemplazo estrogenica que toma
griseofulvina durante 3 meses
• dosis usual de propanolol en un fumador
• ACO en paciente epiléptica tratada con carbamazepina

36. PRM de EFICACIAPRM de EFICACIA
POSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por
ADMINISTRACION INCORRECTA
• Interacción fármaco-alimento: paciente que toma
azitromicina durante 3 noches junto con la cena
• paciente que toma norfloxacina junto con
magaldrato
• paciente que toma sucralfato junto con bicarbonato

37. FARMACODINAMIA:
Estudia las acciones y efectos de los fármacos.
Objetivo: Conocer la interacción del Fármaco a nivel molecular y su
consecuencia
EFECTO
fármaco
Receptor
Activación o Inhibición de procesos
propios del organismo
FARMACO puede actuar a nivel
Tisular
Molecular
Celular

38. INTERACCIONES
FARMACODINÁMICAS
Se producen como consecuencia de la acción de dos o más fármacos sobre el
mismo receptor, el mismo órgano o el mismo sistema fisiológico.
Los fenómenos que se derivan de estas interacciones se denominan sinergismo y
antagonismo.
SINERGISMO: Los efectos que se obtienen son iguales o superiores a la suma
de sus efectos por separado. Puede ser:
– Sinergismo de suma o aditivo: El efecto de los dos fármacos
administrados conjuntamente es igual a la suma de los efectos
individuales.
– Sinergismo de potenciación: El efecto de los dos fármacos
administrados conjuntamente es superior a la suma de los efectos
individuales.
ANTAGONISMO: Disminución o anulación del efecto de un fármaco por la
acción de otro. La estructura química es semejante y se une a los mimos
receptores bloqueándolos.
3+3=
6
3x3=
9
3+3=
6
3x3=
9

39. Antagonismo farmacológico competitivo: la interacción entre el
agonista y el antagonista se produce a nivel del mismo sitio receptor.
• En el antagonismo competitivo reversible, al elevar suficientemente las
concentraciones del agonista, se logra desplazar al antagonista de su
unión con el receptor y por lo tanto, vencer el efecto producido por él.
• En el antagonismo competitivo irreversible, el antagonista forma
enlaces covalentes con el receptor. Esto provoca que no pueda
desplazarse de su unión con el receptor, aunque se aumente la
concentración del agonista.
Antagonismo farmacológico no competitivo se caracteriza porque el
antagonista no ocupa el sitio receptor sino un sitio integrante del
mecanismo transductor de señales. Ej sucralfato+ ranitidina
ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

40. EJEMPLOS DE ANTAGONISMO

41. SINERGISMO: Cuando el efecto de las 2 sustancias
administradas conjuntamente es igual o superior a la suma de
sus efectos por separado
•Sinergia Aditiva cuando el efecto que produce es igual a la suma
de los 2 efectos. Actúan en receptores diferentes pero ejercen el
mismo efecto.
Ej. Morfina >> receptores opiáceos
Haloperidol >> otros receptores
DEPRESION DEL SNC
•Sinergia Potenciativa Cuando el efecto farmacológico es mayor
que el efecto de ambos conjuntos por separado.
Ej. salbutamo y bromuro de ipratropio-> BD

42. EJEMPLOS DE SINERGISMO

43. INTERACCIONES
MEDICAMENTO-ALIMENTO
El riego de las interacciones aumenta con:
1.- Medicamentos de estrecho margen terapéutico
2.- Polifarmacia
3.- Insuficiência renal o hepática
4.- Ancianos
Se ha demostrado que los alimentos, la dieta o el estado
nutricional pueden influir o condicionar los efectos de los
medicamentos y modificar la eficacia y seguridad del
tratamiento.
Este tipo de interacción es importante,
dado la tendencia generalizada de
administrar los medicamentos a las
horas de las comidas.
Este tipo de interacción es importante,
dado la tendencia generalizada de
administrar los medicamentos a las
horas de las comidas.

44. Ventajas:
 Favorecen el cumplimiento o la adherencia al
tratamiento
 Se minimizan los efectos adversos a nivel del tracto
gastrointestinal, lo que favorece la toleranciala tolerancia. Ej.
AAS
Inconvenientes:
Favorece que se sigan intervalos posológicos
irregulares.
Favorece la aparición de interacciones entre los
medicamentos y los nutrientes.
Ventajas:
 Favorecen el cumplimiento o la adherencia al
tratamiento
 Se minimizan los efectos adversos a nivel del tracto
gastrointestinal, lo que favorece la toleranciala tolerancia. Ej.
AAS
Inconvenientes:
Favorece que se sigan intervalos posológicos
irregulares.
Favorece la aparición de interacciones entre los
medicamentos y los nutrientes.

45. • Las variaciones en la absorción, metabolismo y excreción de
medicamentos son los efectos más frecuentes.
• La velocidad de vaciamiento gástrico puede estar disminuida
por algunos tipos de alimentos, produciendo retraso en la
absorción, y por consiguiente un efecto más retardado del
fármaco.
• Captopril, carbidopa, cefradina, cloroquina, didanosina,
digoxina, doxiciclina, fenitoína, isoniazida, minociclina,
paracetamol, penicilamina y sulfonamida entre otros.

46. Hay fármacos cuya absorción y, por lo tanto, su
biodisponibilidad aumenta cuando se administran junto con
alimentos, debido a que:
- Favorecen una mayor solubilidad en el estómago
- Incrementan la disolución
- Reducen la fijación a proteínas plasmáticas
Aumentan el flujo esplácnico que contribuye a una mayor
absorción
Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina,griseofulvina, ibuprofeno,
itraconazol, nitrendipino, nitrofurantoína, propranolol, tramadol
Hay fármacos cuya absorción y, por lo tanto, su
biodisponibilidad aumenta cuando se administran junto con
alimentos, debido a que:
- Favorecen una mayor solubilidad en el estómago
- Incrementan la disolución
- Reducen la fijación a proteínas plasmáticas
Aumentan el flujo esplácnico que contribuye a una mayor
absorción
Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina,griseofulvina, ibuprofeno,
itraconazol, nitrendipino, nitrofurantoína, propranolol, tramadol

47. NORMAS PARA LA CORRECTA
ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS
• Administrar con líquidos, preferiblemente agua. Evitar
leche, jugos de frutas, café, chocolate
• Administrar los medicamentos a la hora de las comidas
solamente si esta recomendado.
• Espaciar es una medida eficaz. Se previene la
interacción si el medicamento se administra 1 hora
antes o 2 horas después de las comidas.