Los inhibidores de la MAO incluyen inhibidores irreversibles como la iproniazida y fenelzina que inhiben de forma permanente ambas isoenzimas de la MAO, y el inhibidor reversible moclobemida que inhibe selectivamente la MAO-A de forma temporal. Los inhibidores irreversibles pueden causar interacciones medicamentosas peligrosas y el síndrome del queso, mientras que el moclobemida tiene menos riesgos. Todos los inhibidores de la MAO se usan para tratar la depresión.
2. MAO
• Grupo de enzimas que se encargan de la degradación
deamino oxidativa de cualquier amina biógena. (DA,
NA, AD, etc.)
• Se ubican sobre la membrana externa mitocondrial.
• Existen 2 isoenzimas:
– MAO-A: Se encuentra en el TGI e hígado. (Degrada 5HT, NA
y tiramina)
– MAO-B: Predomina en las plaquetas y en neuronas
dopaminergicas del cuerpo estriado. (Degrada dopamina y
tiramina)
3. Inhibidores de la MAO
• Pertenecientes al grupo de las Hidrazinas, son unos
antidepresivos inhibidores de la monoamino-oxidasa que
potencian la acción de las monoaminas bloqueando su
catabolismo dentro de la célula, haciendo que el
neurotransmisor se mantenga dentro de ella.
Clasificación:
• Inhibidores irreversibles:
– IMAO clásicos(no selectivos):
• Derivados hidrazínicos: Iproniazida, isocarboxazida y fenelzina.
• Derivados no hidrazínicos: Tranilcipromina y pargilina.
– IMAO selectivos:
• Clorgilina, selegilina.
• Inhibidores reversibles:
– Moclobemida, brofaromina y toloxatona.
4. IMAO clásicos
• Mecanismo de acción:
– Se unen firmemente e inhiben de forma irreversible a ambos tipos
de la MAO, enzimas encargadas de la degradación metabólica de
los neurotransmisores. El bloqueo se traduce en un incremento de
NA, 5HT y dopamina en el espacio sináptico y receptores
postsinápticos.
5. • Farmacocinética:
– Se absorben perfectamente por todas las vias pero solo se usa VO. Se
inactivan por acetilación a nivel hepático. Se excretan con la orina.
– Produce inhibición máxima de la MAO en plazo de 5 – 10 d. Sus
efectos perduran por lo menos 2 semanas luego de suspender el
farmaco.
• Contraindicaciones:
– En ancianos, pacientes con trastornos hepáticos o renales, ICC, HTA,
ECV.
• Interacciones
– Sd. del queso: Genera crisis hipertensiva cuando se ingieren
conjuntamente con alimentos ricos en tiramina(Queso curado, vino,
chocolate, cerveza)
– Potencian efectos presores de los simpaticomimeticos (fenilefrina,
metilfenidato) aumentando riesgo de crisis hipertensiva.
– Interactuan con meperidina ocasionando hipertensión, hipertermia y
muerte.
6. • RAM’s:
– Iproniazida y Feniprazina: Ictericia y Hepatotoxicidad.
– Tranilcipromina: Sd. del queso e interaciones
farmacologicas.
– SNC: Sedación, excitación, mareos, vértigo, cefaleas,
hiperactividad, hiperreflexia, insomnio.
– CV: Hipotensión ortostática, arritmias, HTA.
– Ojos: Visión borrosa.
– TGI: Xerostomia, estreñimiento, nauseas, anorexia,
diarrea.
– TGU: Alteración de la libido.
– Piel: Exantema.
7. Inhibidor MAO reversible
• Mecanismo de acción:
– Inhibe selectiva y reversiblemente la MAO-A. Se une
por corto tiempo de modo que, al suspender el
tratamiento, la inhibición cesa a las 24h.
• Farmacocinética:
– Se absorbe bien por VO, pero sufre metabolismo de
primer paso hepático, obteniendo niveles pico luego
de 1h de la administración oral.
– Cruza la BHE, se metaboliza en el hígado y se excreta
en la orina.
8. • Indicaciones:
– Moclobemida: Efectiva en el tratamiento de la
depresión endógena y no endógena. Utilizada en
tratamiento de las fobias.
• Contraindicaciones y precauciones:
– Hipersensibilidad a la moclobemida.
– Estado de confusión aguda.
– Pacientes con tratamiento IMAO no selectivo previo.
– Uso en gestantes.
– Uso durante lactancia: Se excreta en leche materna.
– Uso pediátrico: Contraindicado.
– Uso en insuficiencia hepática: Reducir dosis a la mitad
o tercera parte.
