SlideShare una empresa de Scribd logo
1 de 35
Sistemas Dopaminérgicos
 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO
  DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES
ESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA
               SALUD
               ESCS
        CARRERA DE MEDICINA

Asignatura: FARMACOLOGIA - 1er AÑO –
        Módulo III - CICLO 2012


        Docente: Menón Mario
              UNICEN
 Aminoácidos :
   glicina,
                                  Tipos de
   glutamato y               neurotransmisores
     GABA (ácido gamma-amino-butírico) –
 Aminas :
   Acetilcolina (Ach), serotonina (5HT), histamina.
   Catecolaminas: dopamina      (DA) , noradrenalina
      (NA), adrenalina -
 Péptidos :
   Sustancia P,
   Colecistocinina (CCK),
   Péptido intestinal vasoactivo (VIP),
   Péptidos opiodes (encefalinas, endorfinas, dinorfinas)
   Hormona liberadora de ACTH (CRF o CRH),
   Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).
Sistemas catecolaminérgicos
 Neurotransmisores
  Dopamina
  Noradrenalina
  Adrenalina
1 Sistema
                                       Límbico



3- Hipotálamo

         2 Sustancia Negra


                   4- Área postrema
Sistemas dopaminérgicos
                        Agonismo:                   Antagonismo
                      L-Dopa / Pramipexol          Antisicóticos o neurolépticos

    Sist.                                               Sedación
  Límbico                                          Haloperidol Clorpromazina
                                                        Nuevos: Clozapina
                                                           Risperidona

Nigroestriad         Tto. Parkinson
     o             Distonía coreica                Distonía aguda
Eje Hipotálamo –   Inhibe liberación                  Aumenta
   Hipofisario
                     de Prolatina                  liberación PRL
                        (PRL)                       (amenorrea galactorrea)

                   Bromocriptina – Cabergolida -
                             Sulpirida
     Zona          Vómito     (D 2 - 5HT – M1)        Antiemesis
quimiorreceptora
Terminal dopaminérgica
   Tirosina    1 – captación
     Tirosina hidroxilasa
    Dopa
       Descarboxilasa       2-Sintesis:
  Dopamina
     hidroxilasa
  Noradrenalina
        Metiltransferasa
        Adrenalina
Terminal dopaminérgica
   Tirosina    1 – captación
     Tirosina hidroxilasa
    Dopa
       Descarboxilasa       2- Sintesis:
  Dopamina
     hidroxilasa                    3- Ingreso
  Noradrenalina                    a vesículas:
        Metiltransferasa       Inhibido por Reserpina
        Adrenalina
Terminal dopaminérgica
                    Tirosina    1 – captación
                      Tirosina hidroxilasa
                     Dopa
                        Descarboxilasa       2- Sintesis:
                   Dopamina
                      hidroxilasa                    3- Ingreso
                   Noradrenalina                    a vesículas:
                         Metiltransferasa       Inhibido por Reserpina
4- Liberación:           Adrenalina
 Amantadina
Anfetaminas y
   Efedrina
 aumentan la
  liberación
Terminal dopaminérgica
                      Tirosina     1 – captación
                         Tirosina hidroxilasa
                       Dopa
                           Descarboxilasa       2- Sintesis:
                     Dopamina
                         hidroxilasa                    3- Ingreso
                      Noradrenalina                    a vesículas:
                            Metiltransferasa       Inhibido por Reserpina
4- Liberación:              Adrenalina
 Amantadina
Anfetaminas y
   Efedrina
 aumentan la
  liberación


                 5- Unión a receptores:
                 D1 Prot Gs aumentan AMPc
                 D2 Prot Gi disminuyen AMPc.
                 Bromocriptina - Pramipexol
Terminal dopaminérgica
                      Tirosina     1 – captación
                         Tirosina hidroxilasa
                       Dopa
                           Descarboxilasa
                     Dopamina
                         hidroxilasa                     3- Ingreso
                      Noradrenalina                     a vesículas:
                            Metiltransferasa        Inhibido por Reserpina
4- Liberación:              Adrenalina
 Amantadina
Anfetaminas y                                   6- Destrucción del
   Efedrina                                      Neurotransmisor:
 aumentan la                                    COMT - Entacapone
  liberación
                                                MAO – IMAOB Selegelina

                 5- Unión a receptores:
                 D1 Prot Gs aumentan AMPc
                 D2 Prot Gi disminuyen AMPc.
                 Bromocriptina - Pramipexol
Terminal dopaminérgica
                      Tirosina     1 – captación
                         Tirosina hidroxilasa
                       Dopa
                           Descarboxilasa         2- Sintesis:
                        Dopamina
                         hidroxilasa                      3- Ingreso
                      Noradrenalina                      a vesículas:
                            Metiltransferasa        Inhibido por Reserpina
4- Liberación:              Adrenalina
 Amantadina
Anfetaminas y                                   6- Destrucción del
   Efedrina                                      Neurotransmisor:
 aumentan la                                    COMT - Entacapone
  liberación
                                                MAO – IMAOB Selegelina

                 5- Unión a receptores:               7- recaptación
                 D1 Prot Gs aumentan AMPc                  (DAT)
                 D2 Prot Gi disminuyen AMPc.       Inhibida por cocaína
                 Bromocriptina - Pramipexol
2- Carbidopa
Trabajo
Práctico …
Receptores Dopaminérgicos

         D1                 D2



  Activan la enzima    Inhiben la enzima
    Adenilciclasa        Adenilciclasa




 D1             D5    D2       D3          D4
FÁRMACOS AGONISTAS Y
  ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

 Agonistas :
 No hay agonistas selectivos sobre
 uno u otro receptor dopaminérgico.
  L-Dopa / Carbidopa. (Dopamina)
  Bromocriptina – Cabergolide -
   Pramipexol
  Apomorfina -
  Otros: Anfetaminas (Indirectamente),
   Ergotamínicos
 Antagonistas :   Neurolépticos
EFECTOS DE LA              EFECTOS DEL
     DOPAMINA EN                BLOQUEO DE
          SNC                    DOPAMINA

1.   Modifica la conducta      1. Efecto antipsicótico.
2.   Controla los              2. Movimientos
     movimientos                    anormales (ea)
3.   Algunas funciones         3. Hiperprolactinemia
     endócrinas (prolactina)        (ea)
                               1. Antiemesis
4.   Emesis
1 - Antipsicóticos
    USOS:
    1.   Esquizofrenia.
    2.   Otras psicosis
    3.   Estados de Agitación.

    IMPORTANCIA:
    1.   Son fármacos utilizados desde hace mucho tiempo.
    2.   Han logrado disminuir muchísimo el número de
         internaciones.
    3.   Actualmente hay muchos nuevos, mejor tolerados.
1   Clasificación                    Antagonistas
  Fenotiazinas:                     dopaminérgicos
      Clorpromazina ,
       Trifluoperazina,
       tioridazina.
  Butirofenonas:Haloperidol , Droperidol.
  Dibenzepinas: Clozapina.
  Benzamidas:
       Sulpirida,
       Metoclopramida     (como antiemético y procinético)

2   – Neurolépticos - Efectos:
  Suprimen los movimientos espontáneos y las conductas
   complejas
  Reducen la iniciativa y el interés por el ambiente;
  También las reacciones de afecto y las emociones
Mecanismo de acción
             Antipsicóticos Clásicos
Bloqueo D2,
      M1,
      H1,
      alfa 1.
Explican sus efectos tóxicos.

         Antipsicóticos Nuevos o Atípicos
            Bloqueo D2 (3,4,5), 5HT2
               Son más selectivos.
Antipsicóticos
    ANTIPSICÓTICOS “ANTIGUOS”:
1.   FENOTIAZINAS:     Clorpromazina (Ampliactil)
          Levomepromazina (Nozinan)
             Tioridazina (Meleril)
             Trifluoperazina (Stelazine)
1.   BUTIROFENONAS: Haloperidol (Halopidol)

    ANTIPSICÓTICOS NUEVOS O “ATÍPICOS”:
     Pimozida – Clozapina – Risperidona –
     Quetiapina – Olanzapina – Ziprasidona – Aripiprazol
Fenotiazinas
          Droga              Clorpromazina                  Tioridazina            Flufenacina
                                 Prometazina
       Sedación                      +++                        ++                         +
    Anticolinérgicos                  ++                       +++                         +
 Boca seca
 Visión borrosa
 Dificultad micción
 constipación
  Extrapiramidalismo                  ++                        +                        +++
 Alfabloqueantes                    +++                       +++                        +
 hipotensión ortostática
                              E.a.: uso prolongado
                              hipersensibilidad:
                               agranulocitosis                                   Otros grupos:
                               anemia hemolítica
Además son:                    colestasis                                        Butirofenonas:
Anti H1 y anti 5HT                                                                Haloperidol
Antieméticos Metoclopramida – Anticinetósicos (Sulpirida)
Coadyuvante de analgesia                                                    Nuevos:
Bajan el umbral convulsivo                                       Clozapina (D4) - Risperidona
Distonía aguda - Acatisia – Disquinesia tardía.              Menor e.a. extrapiramidal a dosis bajas
Sd neuroleptico maligno (Tº - ↓↑ TA – mioglobinemia)
Neurolépticos en sanos: Sindrome
           neuroléptico
                                           Es decir:
 Quietud                Retraso
emocional              psicomotor    No hay sueño
                                     pero lo aparenta
                                     Tranquilo
                                     pero sin iniciativa
                                     Responde a
            Indiferencia
              afectiva
                                      estímulos
                                     solo si son muy
                                      fuertes
Otros efectos
   Hipnóticos y analgésicos (levomepromazina)
   Hipotensión ortostática y sedación (bloqueo alfa)
   Sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria. Hasta
    “delirio atropínico” (bloqueo muscarínico)
   Amenorrea y disminución de la líbido. Trastornos en la
    eyaculación (bloqueo serotoninérgico) ????????
   Sedantes (antihistamínico)
   Aumento del apetito, aumento de peso
   Efectos EXTRAPIRAMIDALES  distonías agudas o tardías
    (coreoatetosis), acatisia, parkinsonismo. (bloqueo
    dopaminérgico)
   Hiperprolactinemia y galactorrea (bloqueo dopaminérgico)
   Antieméticos (bloqueo dopaminérgico)
   Crisis convulsivas (disminuyen el umbral)
Nuevos neurolépticos
 < catalepsia
 < extrapiramidalismo
 > acción sobre síntomas negativos

    (retraimiento social)
 Para pacientes resistentes
2 - Parkinsonismo
 Hipertonía o rigidez muscular
 Bradicinesia
 Temblor de reposo
 Trastornos del equilibrio postural
 Fenómenos neurovegetativos

  Etiología:
     Degenerativa (desconocida) Enf. Parkinson
     Medicamentosa (antidopaminérgicos)
     Tóxica: CO
Corteza

Tálamo           N.
   ventrolateral                               Glutamato (+)

                    Globo                                          Ach (+)
                                              Neoestriado      Interneuronas
                    Pálido
                                          Putamen - Caudado
          Balismo
                                               Parkinson
                             GABA (-)

Subtálamo                                Dopamina (-)          Parkinson:
                         Sustancia
                                                            DA ↓
                             Negra
                                                            GABA     ↑ relativo


     Extrapiramidalismo
                                                            Ach      N. ó ↑ rel.

                                                                   Corea:
                                                            DA ↑
Parkinson: En relación con la ausencia
de dopamina, 1) no estimula la vía
directa D1; y 2) principalmente no
inhibe las células espinosas (D2) que
inhiben al GPe por lo que el núcleo
subtalámico está liberado para
proyectarse al GPi y, por lo tanto éste
inhiba al tálamo para estimular la
corteza.
Drogas usadas en Parkinsonismo
                                          2) Antimuscarínicos
    Corteza                                 Triexifenidilo / Bipirideno
                                                                              5) Amantadina
                                             Difenhidramina (anti H1)
                                                                           (aumenta liberación)
                     Glutamato (+)

                        Neoestriado
Glutamato (+)
                                      Ach (+)                                          4) Inh MAO-B
                                                                                        Selegelina
                     Putamen - Caudado                                         HVA
                                                                               MAO-B       DA
                              Parkinson                                        DA
          GABA (-)
                                                                      DA
                      Dopamina (-)                                     DA
S N (p reticular)                                         L- Dopa
                                                                          D2
               Sustancia
                                                                                    3) Agonistas DA
               Negra (pc)                               1) L Dopa                      Bromocrptina
                                                        Carbidopa                      Pergolida
                                                                                       Pramipexol
Farmacología de la enfermedad de
            Parkinson
 Aumentar la concentración de dopamina
     Aumento del precursor (levodopa)
     Estimulación del receptor (bromocriptina)
     Liberación de dopamina (amantadina)
     Inhibición de la destrucción de dopamina (iMAO)



 Disminuir la concentración de acetilcolina
     Anticolinérgicos
Carbidopa y Benserazida

 Inhiben la  descarboxilasa en tejidos
  periféricos pues no atraviesan la barrera
  hematoencefálica.
 Aumentan la cantidad de dopa que
  accede al cerebro.
 Disminuye la cantidad de dopamina en
  tejidos periféricos, responsable de
  algunas de las reacciones adversas (p.
  ej., náuseas, hipotensión en su
  componente periférico o acción cardíaca).
PARKINSONISMO INDUCIDO POR DROGAS
 Dificil la diferenciación clínica (marcha sobre el lugar, acatisia,
  falta de respuesta a la L-Dopa, sin fluctuaciones, si diskinesias
  tardías)
 Reversible luego de la suspensión del fármaco (hasta un año)
 Mayor riesgo en mayores de 40 años, no fumadores, mujeres

                         Reserpina
                  Antipsicóticos (típicos)
            Antiderpresivos (amoxapina, IRSS)
                         Metildopa
 Bloqueantes Ca++ tipo N (flunarizina, cinarizina). También
             los tipo L (verapamilo, dialtiazen)
          Antiepilépticos (valproato, hiadantoínas)
               Anticolinesterásicos (tacrina)
                          Piroxicam
                            Litio
                          Captorpil
                                                           Atrá
Otros efectos
3 – La Dopamina inhibe la liberación
 de Prolactina en el eje hipotalamo –
  hipofisario. La Prolactina produce
       galactorrea en la mujer.
4 - En la zona quimiorreceptora del
    bulbo, desprovista de barrera
hematoencefálica, la estimulación de
 receptores dopaminérgicos provoca
          náuseas y vómitos.
5 - LEVODOPA EN EL APARATO
          CARDIOVASCULAR
   El aumento de dopamina en el tronco cerebral puede ser
    responsable de la hipotensión postural y supina.
 A nivel periférico , la activación de receptores
    dopaminérgicos situados en terminaciones
    noradrenérgicas inhibe la actividad simpática 
    bradicardia y vasodilatación con efecto diurético;
    a dosis elevadas, es alfa estimulante vascular.

 En el corazón    estimula los receptores β-
    adrenérgicos, originando efecto inotrópico y
    cronotrópico positivo; a dosis elevadas,
    arritmias.
    Son respuestas dosis dependientes
¡Gracias por el aguante!

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Antidepresivos tricíclicos
Antidepresivos tricíclicosAntidepresivos tricíclicos
Antidepresivos tricíclicos
 
Hipnoticos y sedantes
Hipnoticos y sedantesHipnoticos y sedantes
Hipnoticos y sedantes
 
Benzodiacepinas
BenzodiacepinasBenzodiacepinas
Benzodiacepinas
 
Clase nº 21 la dopamina
Clase nº 21  la dopaminaClase nº 21  la dopamina
Clase nº 21 la dopamina
 
Agonistas y antagonistas adrenergicos
Agonistas y antagonistas adrenergicosAgonistas y antagonistas adrenergicos
Agonistas y antagonistas adrenergicos
 
Receptores opioides
Receptores opioidesReceptores opioides
Receptores opioides
 
Farmaco receptores
Farmaco receptoresFarmaco receptores
Farmaco receptores
 
Catecolaminas
CatecolaminasCatecolaminas
Catecolaminas
 
Anticolinérgicos jaz
Anticolinérgicos jazAnticolinérgicos jaz
Anticolinérgicos jaz
 
Farmacología Clínica de las Benzodiacepinas
Farmacología Clínica de las BenzodiacepinasFarmacología Clínica de las Benzodiacepinas
Farmacología Clínica de las Benzodiacepinas
 
Alfa y beta adrenérgicos
Alfa y beta adrenérgicosAlfa y beta adrenérgicos
Alfa y beta adrenérgicos
 
Antagonistas adrenergicos
Antagonistas adrenergicosAntagonistas adrenergicos
Antagonistas adrenergicos
 
Simpaticomimeticos
SimpaticomimeticosSimpaticomimeticos
Simpaticomimeticos
 
Simpaticomimeticos
SimpaticomimeticosSimpaticomimeticos
Simpaticomimeticos
 
Clase fármacos colinérgicos, agonistas y antagonistas
Clase fármacos colinérgicos, agonistas y antagonistasClase fármacos colinérgicos, agonistas y antagonistas
Clase fármacos colinérgicos, agonistas y antagonistas
 
Neurotransmisión adrenérgica
Neurotransmisión adrenérgicaNeurotransmisión adrenérgica
Neurotransmisión adrenérgica
 
Toxicología Barbitúricos
Toxicología BarbitúricosToxicología Barbitúricos
Toxicología Barbitúricos
 
Catecolaminas
Catecolaminas Catecolaminas
Catecolaminas
 
Clase nº 8 trasmision colinergica
Clase nº 8  trasmision colinergicaClase nº 8  trasmision colinergica
Clase nº 8 trasmision colinergica
 
Clase nº 7 bloqueadores adrenergicos
Clase nº 7  bloqueadores adrenergicosClase nº 7  bloqueadores adrenergicos
Clase nº 7 bloqueadores adrenergicos
 

Similar a Sistemas dopaminérgicos: Aspectos farmacodinámicos

Adrenergicos y antiadrenergicos uap-obstetricia-2015
Adrenergicos y antiadrenergicos uap-obstetricia-2015Adrenergicos y antiadrenergicos uap-obstetricia-2015
Adrenergicos y antiadrenergicos uap-obstetricia-2015Ieni Asto
 
Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos.
Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos.Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos.
Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos.Arnulfo Vazquez
 
Antidepresivos
AntidepresivosAntidepresivos
AntidepresivosHans Eguia
 
Clase nº 6 agonistas adrenérgicos
Clase nº 6  agonistas adrenérgicosClase nº 6  agonistas adrenérgicos
Clase nº 6 agonistas adrenérgicosRUSTICA
 
AGONISTAS DOPAMINERGICOS.docx
AGONISTAS DOPAMINERGICOS.docxAGONISTAS DOPAMINERGICOS.docx
AGONISTAS DOPAMINERGICOS.docxFrankVioleta
 
51112585 drogas-adrenoliticas
51112585 drogas-adrenoliticas51112585 drogas-adrenoliticas
51112585 drogas-adrenoliticasJanet Wasserman
 
Unidad 3 farmacologia del sna simpático
Unidad 3 farmacologia del sna simpáticoUnidad 3 farmacologia del sna simpático
Unidad 3 farmacologia del sna simpáticopausaltaaa
 
Tratamiento enfermedad de parkinson
Tratamiento enfermedad de parkinsonTratamiento enfermedad de parkinson
Tratamiento enfermedad de parkinsonEduardo Mario
 
Unidad 3 farm. del sna simpático 2013
Unidad 3 farm. del sna simpático   2013Unidad 3 farm. del sna simpático   2013
Unidad 3 farm. del sna simpático 2013UCASAL
 
Farmacos snc sesion1 parkinson
Farmacos snc sesion1 parkinsonFarmacos snc sesion1 parkinson
Farmacos snc sesion1 parkinsonAlejandro Letelier
 

Similar a Sistemas dopaminérgicos: Aspectos farmacodinámicos (20)

Catecolaminas
CatecolaminasCatecolaminas
Catecolaminas
 
Adrenergicos y antiadrenergicos uap-obstetricia-2015
Adrenergicos y antiadrenergicos uap-obstetricia-2015Adrenergicos y antiadrenergicos uap-obstetricia-2015
Adrenergicos y antiadrenergicos uap-obstetricia-2015
 
Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos.
Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos.Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos.
Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos.
 
Enfermedad de Parkinson
Enfermedad de ParkinsonEnfermedad de Parkinson
Enfermedad de Parkinson
 
Antidepresivos
AntidepresivosAntidepresivos
Antidepresivos
 
Clase nº 6 agonistas adrenérgicos
Clase nº 6  agonistas adrenérgicosClase nº 6  agonistas adrenérgicos
Clase nº 6 agonistas adrenérgicos
 
Depresion dopaminérgica
Depresion dopaminérgicaDepresion dopaminérgica
Depresion dopaminérgica
 
AGONISTAS DOPAMINERGICOS.docx
AGONISTAS DOPAMINERGICOS.docxAGONISTAS DOPAMINERGICOS.docx
AGONISTAS DOPAMINERGICOS.docx
 
Antiparkinsonianos
AntiparkinsonianosAntiparkinsonianos
Antiparkinsonianos
 
Grupo viii neurotransmisores del snc
Grupo viii  neurotransmisores del sncGrupo viii  neurotransmisores del snc
Grupo viii neurotransmisores del snc
 
51112585 drogas-adrenoliticas
51112585 drogas-adrenoliticas51112585 drogas-adrenoliticas
51112585 drogas-adrenoliticas
 
Unidad 3 farmacologia del sna simpático
Unidad 3 farmacologia del sna simpáticoUnidad 3 farmacologia del sna simpático
Unidad 3 farmacologia del sna simpático
 
2020 sistemas dopamina 1er anio slideshare
2020 sistemas dopamina 1er anio slideshare2020 sistemas dopamina 1er anio slideshare
2020 sistemas dopamina 1er anio slideshare
 
Tratamiento enfermedad de parkinson
Tratamiento enfermedad de parkinsonTratamiento enfermedad de parkinson
Tratamiento enfermedad de parkinson
 
Aminas vasoactivas
Aminas vasoactivasAminas vasoactivas
Aminas vasoactivas
 
Dopamina
Dopamina Dopamina
Dopamina
 
Unidad 3 farm. del sna simpático 2013
Unidad 3 farm. del sna simpático   2013Unidad 3 farm. del sna simpático   2013
Unidad 3 farm. del sna simpático 2013
 
Antiparkinsonianos
AntiparkinsonianosAntiparkinsonianos
Antiparkinsonianos
 
Farmacos snc sesion1 parkinson
Farmacos snc sesion1 parkinsonFarmacos snc sesion1 parkinson
Farmacos snc sesion1 parkinson
 
Agentes antipsicoticos
Agentes antipsicoticosAgentes antipsicoticos
Agentes antipsicoticos
 

Más de Hospital HM Cura Olavarría

00 Clase en15 minutos Sensibilidad superficial consciente.pdf
00 Clase en15 minutos Sensibilidad superficial consciente.pdf00 Clase en15 minutos Sensibilidad superficial consciente.pdf
00 Clase en15 minutos Sensibilidad superficial consciente.pdfHospital HM Cura Olavarría
 
00 Clase en1 5 minutos Sensibilidad profunda consciente.pdf
00 Clase en1 5 minutos Sensibilidad profunda consciente.pdf00 Clase en1 5 minutos Sensibilidad profunda consciente.pdf
00 Clase en1 5 minutos Sensibilidad profunda consciente.pdfHospital HM Cura Olavarría
 
Evaluación : Slideshare rx tc columna cervical 2021
Evaluación : Slideshare rx tc columna cervical 2021Evaluación : Slideshare rx tc columna cervical 2021
Evaluación : Slideshare rx tc columna cervical 2021Hospital HM Cura Olavarría
 

Más de Hospital HM Cura Olavarría (20)

00 Clase en15 minutos Sensibilidad superficial consciente.pdf
00 Clase en15 minutos Sensibilidad superficial consciente.pdf00 Clase en15 minutos Sensibilidad superficial consciente.pdf
00 Clase en15 minutos Sensibilidad superficial consciente.pdf
 
00 Clase en1 5 minutos Sensibilidad profunda consciente.pdf
00 Clase en1 5 minutos Sensibilidad profunda consciente.pdf00 Clase en1 5 minutos Sensibilidad profunda consciente.pdf
00 Clase en1 5 minutos Sensibilidad profunda consciente.pdf
 
2021 acv isq
2021 acv isq2021 acv isq
2021 acv isq
 
2021 diencefalo funcional rnm tc slideshare
2021 diencefalo funcional rnm tc slideshare2021 diencefalo funcional rnm tc slideshare
2021 diencefalo funcional rnm tc slideshare
 
2021 clase trauma tec mejorado
2021 clase trauma tec mejorado 2021 clase trauma tec mejorado
2021 clase trauma tec mejorado
 
Evaluación : Slideshare rx tc columna cervical 2021
Evaluación : Slideshare rx tc columna cervical 2021Evaluación : Slideshare rx tc columna cervical 2021
Evaluación : Slideshare rx tc columna cervical 2021
 
2020 11 suenio vigilia fisiologia gaba bdz
2020 11 suenio vigilia fisiologia gaba bdz2020 11 suenio vigilia fisiologia gaba bdz
2020 11 suenio vigilia fisiologia gaba bdz
 
2020 5to año EMQ 6 ACV ISQ UNICEN
2020 5to año EMQ 6 ACV ISQ UNICEN2020 5to año EMQ 6 ACV ISQ UNICEN
2020 5to año EMQ 6 ACV ISQ UNICEN
 
2020 vision 2do par craneal
2020 vision 2do par craneal2020 vision 2do par craneal
2020 vision 2do par craneal
 
2020 clase trauma tec slide share
2020 clase trauma tec slide share2020 clase trauma tec slide share
2020 clase trauma tec slide share
 
2020 5to 4 trauma TEC caso
2020 5to 4 trauma TEC caso2020 5to 4 trauma TEC caso
2020 5to 4 trauma TEC caso
 
2020 LOE: tumores (Neoplasias del SNC)
2020 LOE: tumores (Neoplasias del SNC)2020 LOE: tumores (Neoplasias del SNC)
2020 LOE: tumores (Neoplasias del SNC)
 
2020 tronco cerebral
2020 tronco cerebral2020 tronco cerebral
2020 tronco cerebral
 
2020 3 medula espinal i
2020 3 medula espinal i2020 3 medula espinal i
2020 3 medula espinal i
 
2020 simpatico para publicar
2020  simpatico para publicar2020  simpatico para publicar
2020 simpatico para publicar
 
2020 medula 3 sistematizacion
2020 medula 3 sistematizacion2020 medula 3 sistematizacion
2020 medula 3 sistematizacion
 
2020 0 introduction sistema nervioso
2020 0 introduction sistema nervioso2020 0 introduction sistema nervioso
2020 0 introduction sistema nervioso
 
2019 diencefalic anatomy slideshare
2019 diencefalic anatomy slideshare2019 diencefalic anatomy slideshare
2019 diencefalic anatomy slideshare
 
2019 1 semiologia del paciente vigil
2019 1 semiologia del paciente vigil2019 1 semiologia del paciente vigil
2019 1 semiologia del paciente vigil
 
2019 tronco para slide share
2019  tronco para slide share2019  tronco para slide share
2019 tronco para slide share
 

Sistemas dopaminérgicos: Aspectos farmacodinámicos

  • 1. Sistemas Dopaminérgicos UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES ESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCS CARRERA DE MEDICINA Asignatura: FARMACOLOGIA - 1er AÑO – Módulo III - CICLO 2012 Docente: Menón Mario UNICEN
  • 2.  Aminoácidos :  glicina, Tipos de  glutamato y neurotransmisores  GABA (ácido gamma-amino-butírico) –  Aminas :  Acetilcolina (Ach), serotonina (5HT), histamina.  Catecolaminas: dopamina (DA) , noradrenalina (NA), adrenalina -  Péptidos :  Sustancia P,  Colecistocinina (CCK),  Péptido intestinal vasoactivo (VIP),  Péptidos opiodes (encefalinas, endorfinas, dinorfinas)  Hormona liberadora de ACTH (CRF o CRH),  Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).
  • 3. Sistemas catecolaminérgicos  Neurotransmisores Dopamina Noradrenalina Adrenalina
  • 4. 1 Sistema Límbico 3- Hipotálamo 2 Sustancia Negra 4- Área postrema
  • 5. Sistemas dopaminérgicos Agonismo: Antagonismo L-Dopa / Pramipexol Antisicóticos o neurolépticos Sist. Sedación Límbico Haloperidol Clorpromazina Nuevos: Clozapina Risperidona Nigroestriad Tto. Parkinson o Distonía coreica Distonía aguda Eje Hipotálamo – Inhibe liberación Aumenta Hipofisario de Prolatina liberación PRL (PRL) (amenorrea galactorrea) Bromocriptina – Cabergolida - Sulpirida Zona Vómito (D 2 - 5HT – M1) Antiemesis quimiorreceptora
  • 6. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2-Sintesis: Dopamina hidroxilasa Noradrenalina Metiltransferasa Adrenalina
  • 7. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis: Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina Adrenalina
  • 8. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis: Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina 4- Liberación: Adrenalina Amantadina Anfetaminas y Efedrina aumentan la liberación
  • 9. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis: Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina 4- Liberación: Adrenalina Amantadina Anfetaminas y Efedrina aumentan la liberación 5- Unión a receptores: D1 Prot Gs aumentan AMPc D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Bromocriptina - Pramipexol
  • 10. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina 4- Liberación: Adrenalina Amantadina Anfetaminas y 6- Destrucción del Efedrina Neurotransmisor: aumentan la COMT - Entacapone liberación MAO – IMAOB Selegelina 5- Unión a receptores: D1 Prot Gs aumentan AMPc D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Bromocriptina - Pramipexol
  • 11. Terminal dopaminérgica Tirosina 1 – captación Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis: Dopamina hidroxilasa 3- Ingreso Noradrenalina a vesículas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina 4- Liberación: Adrenalina Amantadina Anfetaminas y 6- Destrucción del Efedrina Neurotransmisor: aumentan la COMT - Entacapone liberación MAO – IMAOB Selegelina 5- Unión a receptores: 7- recaptación D1 Prot Gs aumentan AMPc (DAT) D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Inhibida por cocaína Bromocriptina - Pramipexol
  • 14. Receptores Dopaminérgicos D1 D2 Activan la enzima Inhiben la enzima Adenilciclasa Adenilciclasa D1 D5 D2 D3 D4
  • 15. FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS  Agonistas : No hay agonistas selectivos sobre uno u otro receptor dopaminérgico. L-Dopa / Carbidopa. (Dopamina) Bromocriptina – Cabergolide - Pramipexol Apomorfina - Otros: Anfetaminas (Indirectamente), Ergotamínicos  Antagonistas : Neurolépticos
  • 16. EFECTOS DE LA EFECTOS DEL DOPAMINA EN BLOQUEO DE SNC DOPAMINA 1. Modifica la conducta 1. Efecto antipsicótico. 2. Controla los 2. Movimientos movimientos anormales (ea) 3. Algunas funciones 3. Hiperprolactinemia endócrinas (prolactina) (ea) 1. Antiemesis 4. Emesis
  • 17. 1 - Antipsicóticos  USOS: 1. Esquizofrenia. 2. Otras psicosis 3. Estados de Agitación.  IMPORTANCIA: 1. Son fármacos utilizados desde hace mucho tiempo. 2. Han logrado disminuir muchísimo el número de internaciones. 3. Actualmente hay muchos nuevos, mejor tolerados.
  • 18. 1 Clasificación Antagonistas  Fenotiazinas: dopaminérgicos Clorpromazina ,  Trifluoperazina,  tioridazina.  Butirofenonas:Haloperidol , Droperidol.  Dibenzepinas: Clozapina.  Benzamidas:  Sulpirida,  Metoclopramida (como antiemético y procinético) 2 – Neurolépticos - Efectos:  Suprimen los movimientos espontáneos y las conductas complejas  Reducen la iniciativa y el interés por el ambiente;  También las reacciones de afecto y las emociones
  • 19. Mecanismo de acción  Antipsicóticos Clásicos Bloqueo D2, M1, H1, alfa 1. Explican sus efectos tóxicos.  Antipsicóticos Nuevos o Atípicos Bloqueo D2 (3,4,5), 5HT2 Son más selectivos.
  • 20. Antipsicóticos  ANTIPSICÓTICOS “ANTIGUOS”: 1. FENOTIAZINAS: Clorpromazina (Ampliactil) Levomepromazina (Nozinan) Tioridazina (Meleril) Trifluoperazina (Stelazine) 1. BUTIROFENONAS: Haloperidol (Halopidol)  ANTIPSICÓTICOS NUEVOS O “ATÍPICOS”: Pimozida – Clozapina – Risperidona – Quetiapina – Olanzapina – Ziprasidona – Aripiprazol
  • 21. Fenotiazinas Droga Clorpromazina Tioridazina Flufenacina Prometazina Sedación +++ ++ + Anticolinérgicos ++ +++ + Boca seca Visión borrosa Dificultad micción constipación Extrapiramidalismo ++ + +++ Alfabloqueantes  +++ +++ + hipotensión ortostática E.a.: uso prolongado hipersensibilidad: agranulocitosis Otros grupos: anemia hemolítica Además son: colestasis Butirofenonas: Anti H1 y anti 5HT Haloperidol Antieméticos Metoclopramida – Anticinetósicos (Sulpirida) Coadyuvante de analgesia Nuevos: Bajan el umbral convulsivo Clozapina (D4) - Risperidona Distonía aguda - Acatisia – Disquinesia tardía. Menor e.a. extrapiramidal a dosis bajas Sd neuroleptico maligno (Tº - ↓↑ TA – mioglobinemia)
  • 22. Neurolépticos en sanos: Sindrome neuroléptico Es decir: Quietud Retraso emocional psicomotor  No hay sueño  pero lo aparenta  Tranquilo  pero sin iniciativa  Responde a Indiferencia afectiva estímulos  solo si son muy fuertes
  • 23. Otros efectos  Hipnóticos y analgésicos (levomepromazina)  Hipotensión ortostática y sedación (bloqueo alfa)  Sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria. Hasta “delirio atropínico” (bloqueo muscarínico)  Amenorrea y disminución de la líbido. Trastornos en la eyaculación (bloqueo serotoninérgico) ????????  Sedantes (antihistamínico)  Aumento del apetito, aumento de peso  Efectos EXTRAPIRAMIDALES  distonías agudas o tardías (coreoatetosis), acatisia, parkinsonismo. (bloqueo dopaminérgico)  Hiperprolactinemia y galactorrea (bloqueo dopaminérgico)  Antieméticos (bloqueo dopaminérgico)  Crisis convulsivas (disminuyen el umbral)
  • 24. Nuevos neurolépticos  < catalepsia  < extrapiramidalismo  > acción sobre síntomas negativos (retraimiento social)  Para pacientes resistentes
  • 25. 2 - Parkinsonismo  Hipertonía o rigidez muscular  Bradicinesia  Temblor de reposo  Trastornos del equilibrio postural  Fenómenos neurovegetativos  Etiología:  Degenerativa (desconocida) Enf. Parkinson  Medicamentosa (antidopaminérgicos)  Tóxica: CO
  • 26.
  • 27. Corteza Tálamo N. ventrolateral Glutamato (+) Globo Ach (+) Neoestriado Interneuronas Pálido Putamen - Caudado Balismo Parkinson GABA (-) Subtálamo Dopamina (-) Parkinson: Sustancia DA ↓ Negra GABA ↑ relativo Extrapiramidalismo Ach N. ó ↑ rel. Corea: DA ↑
  • 28. Parkinson: En relación con la ausencia de dopamina, 1) no estimula la vía directa D1; y 2) principalmente no inhibe las células espinosas (D2) que inhiben al GPe por lo que el núcleo subtalámico está liberado para proyectarse al GPi y, por lo tanto éste inhiba al tálamo para estimular la corteza.
  • 29. Drogas usadas en Parkinsonismo 2) Antimuscarínicos Corteza Triexifenidilo / Bipirideno 5) Amantadina Difenhidramina (anti H1) (aumenta liberación) Glutamato (+) Neoestriado Glutamato (+) Ach (+) 4) Inh MAO-B Selegelina Putamen - Caudado HVA MAO-B DA Parkinson DA GABA (-) DA Dopamina (-) DA S N (p reticular) L- Dopa D2 Sustancia 3) Agonistas DA Negra (pc) 1) L Dopa Bromocrptina Carbidopa Pergolida Pramipexol
  • 30. Farmacología de la enfermedad de Parkinson  Aumentar la concentración de dopamina Aumento del precursor (levodopa) Estimulación del receptor (bromocriptina) Liberación de dopamina (amantadina) Inhibición de la destrucción de dopamina (iMAO)  Disminuir la concentración de acetilcolina Anticolinérgicos
  • 31. Carbidopa y Benserazida  Inhiben la descarboxilasa en tejidos periféricos pues no atraviesan la barrera hematoencefálica.  Aumentan la cantidad de dopa que accede al cerebro.  Disminuye la cantidad de dopamina en tejidos periféricos, responsable de algunas de las reacciones adversas (p. ej., náuseas, hipotensión en su componente periférico o acción cardíaca).
  • 32. PARKINSONISMO INDUCIDO POR DROGAS  Dificil la diferenciación clínica (marcha sobre el lugar, acatisia, falta de respuesta a la L-Dopa, sin fluctuaciones, si diskinesias tardías)  Reversible luego de la suspensión del fármaco (hasta un año)  Mayor riesgo en mayores de 40 años, no fumadores, mujeres Reserpina Antipsicóticos (típicos) Antiderpresivos (amoxapina, IRSS) Metildopa Bloqueantes Ca++ tipo N (flunarizina, cinarizina). También los tipo L (verapamilo, dialtiazen) Antiepilépticos (valproato, hiadantoínas) Anticolinesterásicos (tacrina) Piroxicam Litio Captorpil Atrá
  • 33. Otros efectos 3 – La Dopamina inhibe la liberación de Prolactina en el eje hipotalamo – hipofisario. La Prolactina produce galactorrea en la mujer. 4 - En la zona quimiorreceptora del bulbo, desprovista de barrera hematoencefálica, la estimulación de receptores dopaminérgicos provoca náuseas y vómitos.
  • 34. 5 - LEVODOPA EN EL APARATO CARDIOVASCULAR  El aumento de dopamina en el tronco cerebral puede ser responsable de la hipotensión postural y supina.  A nivel periférico , la activación de receptores dopaminérgicos situados en terminaciones noradrenérgicas inhibe la actividad simpática  bradicardia y vasodilatación con efecto diurético; a dosis elevadas, es alfa estimulante vascular.  En el corazón estimula los receptores β- adrenérgicos, originando efecto inotrópico y cronotrópico positivo; a dosis elevadas, arritmias. Son respuestas dosis dependientes
  • 35. ¡Gracias por el aguante!