1. Sistemas Dopaminérgicos
UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO
DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES
ESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA
SALUD
ESCS
CARRERA DE MEDICINA
Asignatura: FARMACOLOGIA - 1er AÑO –
Módulo III - CICLO 2012
Docente: Menón Mario
UNICEN

2.  Aminoácidos :
 glicina,
Tipos de
 glutamato y neurotransmisores
 GABA (ácido gamma-amino-butírico) –
 Aminas :
 Acetilcolina (Ach), serotonina (5HT), histamina.
 Catecolaminas: dopamina (DA) , noradrenalina
(NA), adrenalina -
 Péptidos :
 Sustancia P,
 Colecistocinina (CCK),
 Péptido intestinal vasoactivo (VIP),
 Péptidos opiodes (encefalinas, endorfinas, dinorfinas)
 Hormona liberadora de ACTH (CRF o CRH),
 Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).

3. Sistemas catecolaminérgicos
 Neurotransmisores
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina

4. 1 Sistema
Límbico
3- Hipotálamo
2 Sustancia Negra
4- Área postrema

5. Sistemas dopaminérgicos
Agonismo: Antagonismo
L-Dopa / Pramipexol Antisicóticos o neurolépticos
Sist. Sedación
Límbico Haloperidol Clorpromazina
Nuevos: Clozapina
Risperidona
Nigroestriad Tto. Parkinson
o Distonía coreica Distonía aguda
Eje Hipotálamo – Inhibe liberación Aumenta
Hipofisario
de Prolatina liberación PRL
(PRL) (amenorrea galactorrea)
Bromocriptina – Cabergolida -
Sulpirida
Zona Vómito (D 2 - 5HT – M1) Antiemesis
quimiorreceptora

6. Terminal dopaminérgica
Tirosina 1 – captación
Tirosina hidroxilasa
Dopa
Descarboxilasa 2-Sintesis:
Dopamina
hidroxilasa
Noradrenalina
Metiltransferasa
Adrenalina

7. Terminal dopaminérgica
Tirosina 1 – captación
Tirosina hidroxilasa
Dopa
Descarboxilasa 2- Sintesis:
Dopamina
hidroxilasa 3- Ingreso
Noradrenalina a vesículas:
Metiltransferasa Inhibido por Reserpina
Adrenalina

8. Terminal dopaminérgica
Tirosina 1 – captación
Tirosina hidroxilasa
Dopa
Descarboxilasa 2- Sintesis:
Dopamina
hidroxilasa 3- Ingreso
Noradrenalina a vesículas:
Metiltransferasa Inhibido por Reserpina
4- Liberación: Adrenalina
Amantadina
Anfetaminas y
Efedrina
aumentan la
liberación

9. Terminal dopaminérgica
Tirosina 1 – captación
Tirosina hidroxilasa
Dopa
Descarboxilasa 2- Sintesis:
Dopamina
hidroxilasa 3- Ingreso
Noradrenalina a vesículas:
Metiltransferasa Inhibido por Reserpina
4- Liberación: Adrenalina
Amantadina
Anfetaminas y
Efedrina
aumentan la
liberación
5- Unión a receptores:
D1 Prot Gs aumentan AMPc
D2 Prot Gi disminuyen AMPc.
Bromocriptina - Pramipexol

10. Terminal dopaminérgica
Tirosina 1 – captación
Tirosina hidroxilasa
Dopa
Descarboxilasa
Dopamina
hidroxilasa 3- Ingreso
Noradrenalina a vesículas:
Metiltransferasa Inhibido por Reserpina
4- Liberación: Adrenalina
Amantadina
Anfetaminas y 6- Destrucción del
Efedrina Neurotransmisor:
aumentan la COMT - Entacapone
liberación
MAO – IMAOB Selegelina
5- Unión a receptores:
D1 Prot Gs aumentan AMPc
D2 Prot Gi disminuyen AMPc.
Bromocriptina - Pramipexol

11. Terminal dopaminérgica
Tirosina 1 – captación
Tirosina hidroxilasa
Dopa
Descarboxilasa 2- Sintesis:
Dopamina
hidroxilasa 3- Ingreso
Noradrenalina a vesículas:
Metiltransferasa Inhibido por Reserpina
4- Liberación: Adrenalina
Amantadina
Anfetaminas y 6- Destrucción del
Efedrina Neurotransmisor:
aumentan la COMT - Entacapone
liberación
MAO – IMAOB Selegelina
5- Unión a receptores: 7- recaptación
D1 Prot Gs aumentan AMPc (DAT)
D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Inhibida por cocaína
Bromocriptina - Pramipexol

12. 2- Carbidopa

13. Trabajo
Práctico …

14. Receptores Dopaminérgicos
D1 D2
Activan la enzima Inhiben la enzima
Adenilciclasa Adenilciclasa
D1 D5 D2 D3 D4

15. FÁRMACOS AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
 Agonistas :
No hay agonistas selectivos sobre
uno u otro receptor dopaminérgico.
L-Dopa / Carbidopa. (Dopamina)
Bromocriptina – Cabergolide -
Pramipexol
Apomorfina -
Otros: Anfetaminas (Indirectamente),
Ergotamínicos
 Antagonistas : Neurolépticos

16. EFECTOS DE LA EFECTOS DEL
DOPAMINA EN BLOQUEO DE
SNC DOPAMINA
1. Modifica la conducta 1. Efecto antipsicótico.
2. Controla los 2. Movimientos
movimientos anormales (ea)
3. Algunas funciones 3. Hiperprolactinemia
endócrinas (prolactina) (ea)
1. Antiemesis
4. Emesis

17. 1 - Antipsicóticos
 USOS:
1. Esquizofrenia.
2. Otras psicosis
3. Estados de Agitación.
 IMPORTANCIA:
1. Son fármacos utilizados desde hace mucho tiempo.
2. Han logrado disminuir muchísimo el número de
internaciones.
3. Actualmente hay muchos nuevos, mejor tolerados.

18. 1 Clasificación Antagonistas
 Fenotiazinas: dopaminérgicos
Clorpromazina ,
 Trifluoperazina,
 tioridazina.
 Butirofenonas:Haloperidol , Droperidol.
 Dibenzepinas: Clozapina.
 Benzamidas:
 Sulpirida,
 Metoclopramida (como antiemético y procinético)
2 – Neurolépticos - Efectos:
 Suprimen los movimientos espontáneos y las conductas
complejas
 Reducen la iniciativa y el interés por el ambiente;
 También las reacciones de afecto y las emociones

19. Mecanismo de acción
 Antipsicóticos Clásicos
Bloqueo D2,
M1,
H1,
alfa 1.
Explican sus efectos tóxicos.
 Antipsicóticos Nuevos o Atípicos
Bloqueo D2 (3,4,5), 5HT2
Son más selectivos.

20. Antipsicóticos
 ANTIPSICÓTICOS “ANTIGUOS”:
1. FENOTIAZINAS: Clorpromazina (Ampliactil)
Levomepromazina (Nozinan)
Tioridazina (Meleril)
Trifluoperazina (Stelazine)
1. BUTIROFENONAS: Haloperidol (Halopidol)
 ANTIPSICÓTICOS NUEVOS O “ATÍPICOS”:
Pimozida – Clozapina – Risperidona –
Quetiapina – Olanzapina – Ziprasidona – Aripiprazol

21. Fenotiazinas
Droga Clorpromazina Tioridazina Flufenacina
Prometazina
Sedación +++ ++ +
Anticolinérgicos ++ +++ +
Boca seca
Visión borrosa
Dificultad micción
constipación
Extrapiramidalismo ++ + +++
Alfabloqueantes  +++ +++ +
hipotensión ortostática
E.a.: uso prolongado
hipersensibilidad:
agranulocitosis Otros grupos:
anemia hemolítica
Además son: colestasis Butirofenonas:
Anti H1 y anti 5HT Haloperidol
Antieméticos Metoclopramida – Anticinetósicos (Sulpirida)
Coadyuvante de analgesia Nuevos:
Bajan el umbral convulsivo Clozapina (D4) - Risperidona
Distonía aguda - Acatisia – Disquinesia tardía. Menor e.a. extrapiramidal a dosis bajas
Sd neuroleptico maligno (Tº - ↓↑ TA – mioglobinemia)

22. Neurolépticos en sanos: Sindrome
neuroléptico
Es decir:
Quietud Retraso
emocional psicomotor  No hay sueño
 pero lo aparenta
 Tranquilo
 pero sin iniciativa
 Responde a
Indiferencia
afectiva
estímulos
 solo si son muy
fuertes

23. Otros efectos
 Hipnóticos y analgésicos (levomepromazina)
 Hipotensión ortostática y sedación (bloqueo alfa)
 Sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria. Hasta
“delirio atropínico” (bloqueo muscarínico)
 Amenorrea y disminución de la líbido. Trastornos en la
eyaculación (bloqueo serotoninérgico) ????????
 Sedantes (antihistamínico)
 Aumento del apetito, aumento de peso
 Efectos EXTRAPIRAMIDALES  distonías agudas o tardías
(coreoatetosis), acatisia, parkinsonismo. (bloqueo
dopaminérgico)
 Hiperprolactinemia y galactorrea (bloqueo dopaminérgico)
 Antieméticos (bloqueo dopaminérgico)
 Crisis convulsivas (disminuyen el umbral)

24. Nuevos neurolépticos
 < catalepsia
 < extrapiramidalismo
 > acción sobre síntomas negativos
(retraimiento social)
 Para pacientes resistentes

25. 2 - Parkinsonismo
 Hipertonía o rigidez muscular
 Bradicinesia
 Temblor de reposo
 Trastornos del equilibrio postural
 Fenómenos neurovegetativos
 Etiología:
 Degenerativa (desconocida) Enf. Parkinson
 Medicamentosa (antidopaminérgicos)
 Tóxica: CO

27. Corteza
Tálamo N.
ventrolateral Glutamato (+)
Globo Ach (+)
Neoestriado Interneuronas
Pálido
Putamen - Caudado
Balismo
Parkinson
GABA (-)
Subtálamo Dopamina (-) Parkinson:
Sustancia
DA ↓
Negra
GABA ↑ relativo
Extrapiramidalismo
Ach N. ó ↑ rel.
Corea:
DA ↑

28. Parkinson: En relación con la ausencia
de dopamina, 1) no estimula la vía
directa D1; y 2) principalmente no
inhibe las células espinosas (D2) que
inhiben al GPe por lo que el núcleo
subtalámico está liberado para
proyectarse al GPi y, por lo tanto éste
inhiba al tálamo para estimular la
corteza.

29. Drogas usadas en Parkinsonismo
2) Antimuscarínicos
Corteza Triexifenidilo / Bipirideno
5) Amantadina
Difenhidramina (anti H1)
(aumenta liberación)
Glutamato (+)
Neoestriado
Glutamato (+)
Ach (+) 4) Inh MAO-B
Selegelina
Putamen - Caudado HVA
MAO-B DA
Parkinson DA
GABA (-)
DA
Dopamina (-) DA
S N (p reticular) L- Dopa
D2
Sustancia
3) Agonistas DA
Negra (pc) 1) L Dopa Bromocrptina
Carbidopa Pergolida
Pramipexol

30. Farmacología de la enfermedad de
Parkinson
 Aumentar la concentración de dopamina
Aumento del precursor (levodopa)
Estimulación del receptor (bromocriptina)
Liberación de dopamina (amantadina)
Inhibición de la destrucción de dopamina (iMAO)
 Disminuir la concentración de acetilcolina
Anticolinérgicos

31. Carbidopa y Benserazida
 Inhiben la descarboxilasa en tejidos
periféricos pues no atraviesan la barrera
hematoencefálica.
 Aumentan la cantidad de dopa que
accede al cerebro.
 Disminuye la cantidad de dopamina en
tejidos periféricos, responsable de
algunas de las reacciones adversas (p.
ej., náuseas, hipotensión en su
componente periférico o acción cardíaca).

32. PARKINSONISMO INDUCIDO POR DROGAS
 Dificil la diferenciación clínica (marcha sobre el lugar, acatisia,
falta de respuesta a la L-Dopa, sin fluctuaciones, si diskinesias
tardías)
 Reversible luego de la suspensión del fármaco (hasta un año)
 Mayor riesgo en mayores de 40 años, no fumadores, mujeres
Reserpina
Antipsicóticos (típicos)
Antiderpresivos (amoxapina, IRSS)
Metildopa
Bloqueantes Ca++ tipo N (flunarizina, cinarizina). También
los tipo L (verapamilo, dialtiazen)
Antiepilépticos (valproato, hiadantoínas)
Anticolinesterásicos (tacrina)
Piroxicam
Litio
Captorpil
Atrá

33. Otros efectos
3 – La Dopamina inhibe la liberación
de Prolactina en el eje hipotalamo –
hipofisario. La Prolactina produce
galactorrea en la mujer.
4 - En la zona quimiorreceptora del
bulbo, desprovista de barrera
hematoencefálica, la estimulación de
receptores dopaminérgicos provoca
náuseas y vómitos.

34. 5 - LEVODOPA EN EL APARATO
CARDIOVASCULAR
 El aumento de dopamina en el tronco cerebral puede ser
responsable de la hipotensión postural y supina.
 A nivel periférico , la activación de receptores
dopaminérgicos situados en terminaciones
noradrenérgicas inhibe la actividad simpática 
bradicardia y vasodilatación con efecto diurético;
a dosis elevadas, es alfa estimulante vascular.
 En el corazón estimula los receptores β-
adrenérgicos, originando efecto inotrópico y
cronotrópico positivo; a dosis elevadas,
arritmias.
Son respuestas dosis dependientes

35. ¡Gracias por el aguante!