La tolerancia inmunitaria es la falta
de respuesta a un antígeno inducida por la
exposición de los linfocitos específicos a ese
antígeno. La tolerancia a los antígenos propios es
una propiedad fundamental del sistema
inmunitario normal, y el fracaso de la tolerancia
frente a lo propio lleva a las enfermedades
autoinmunes.
Sujeción e inmobilización de perros y gatos (1).pdf
Trabajo de investigación grupo 9
1. pág. 1
(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte
Alcívar; TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS EXTRAÑOS. AUTOINMUNIDAD. INMUNIDAD EN EL
TUBO DIGESTIVO
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
1. TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS
EXTRAÑOS
2. AUTOINMUNIDAD
3. INMUNIDAD EN EL TUBO DIGESTIVO
(Dayana Cevallos Macías, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez)1
,
Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. - La tolerancia inmunitaria es la falta
de respuesta a un antígeno inducida por la
exposición de los linfocitos específicos a ese
antígeno. La tolerancia a los antígenos propios es
una propiedad fundamental del sistema
inmunitario normal, y el fracaso de la tolerancia
frente a lo propio lleva a las enfermedades
autoinmunes. Los antígenos pueden administrarse
de formas que induzcan tolerancia en lugar de
inmunidad, y esto puede explotarse para prevenir
y tratar el rechazo del trasplante y las
enfermedades autoinmunes y alérgicas. La
interacción entre el sistema inmunitario y los
microorganismos infecciosos es una relación
dinámica que se establece entre los mecanismos
del anfitrión dirigidos a eliminar la infección y las
estrategias microbianas diseñadas para permitir la
supervivencia ante estos mecanismos de defensa
poderosos. Distintos tipos de microbios estimulan
diferentes tipos de respuestas inmunitarias y han
desarrollado mecanismos peculiares para evitar la
inmunidad. En algunas infecciones, la respuesta
inmunitaria es la causa de una lesión de los tejidos
y de enfermedad.
El sistema inmunitario intestinal constituye la
parte más extensa y compleja del sistema
inmunitario. Recibe diariamente una enorme
carga antigénica y es capaz de distinguir entre
patógenos invasivos y antígenos inocuos
procedentes de los alimentos y de bacterias
comensales.
Palabras Claves. -
Inmunidad, Autoinmunidad, Tolerancia, Intestinal.
2. pág. 2
(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte
Alcívar; TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS EXTRAÑOS. AUTOINMUNIDAD. INMUNIDAD EN EL
TUBO DIGESTIVO
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Introducción. - El conocimiento de cómo inducir
tolerancia mediante la administración del
antígeno es la clave para inducir tolerancia
específica frente a un antígeno como estrategia
terapéutica en las enfermedades inmunitarias.
Debido a que los antígenos proteínicos
administrados por vías subcutánea con
adyuvantes favorecen a la inmunidad1 .
Por otra parte, el sistema inmunológico defiende
al cuerpo contra infecciones y algunas otras
enfermedades. Se compone de distintos órganos,
células y proteínas llamadas “anticuerpos”.
Identifica, ataca y destruye gérmenes y otras
sustancias extrañas. A veces, el sistema
inmunológico comete un error y ataca los tejidos
o los órganos del propio cuerpo. Esto es lo que se
conoce como "autoinmunidad"2 .
Por consiguiente, el sistema inmunitario intestinal
constituye la parte más extensa y compleja del
sistema inmunitario. Recibe diariamente una
enorme carga antigénica y es capaz de distinguir
entre patógenos invasivos y antígenos inocuos
procedentes de los alimentos y de bacterias
comensales.
TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS
PROTEÍNICOS EXTRAÑOS
El conocimiento de cómo inducir tolerancia
mediante la administración del antígeno es la
clave para inducir tolerancia específica frente a un
antígeno como estrategia terapéutica en las
enfermedades inmunitarias. Debido a que los
antígenos proteínicos administrados por vías
subcutánea con adyuvantes favorecen a la
inmunidad1 .
La inmunidad y la tolerancia, puede influir en su
equilibrio debido a que como se administren los
antígenos, por esta razón, la administración oral
de un antígeno proteínico lleva a menudo a la
supresión de las respuestas inmunitarias
humorales y celulares sistémicas, esto es lo que se
conoce y se llama tolerancia oral.
Por otra parte, tenemos que la tolerancia central
se produce durante una fase de la maduración de
los linfocitos en la que el encuentro con el
antígeno puede llevar a la muerte celular o a la
sustitución del receptor para el antígeno
autorreactivo por uno que no sea autorreactivo.
En la tolerancia encontramos los órganos linfáticos
generadores que contienen antígenos propios y
antígenos extraños, cabe recalcar que en los
antígenos extraños son los microorganismos
3. pág. 3
(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte
Alcívar; TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS EXTRAÑOS. AUTOINMUNIDAD. INMUNIDAD EN EL
TUBO DIGESTIVO
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
microbianos que ingresan desde el ambiente
externo, y al llegar al cuerpo interno, los órganos
linfáticos periféricos, como los ganglios linfáticos,
el bazo y los tejidos linfáticos mucosos suelen
atraparlos 1 .
Los antígenos que se presentan normalmente en
el timo y en la médula ósea abarcan antígenos
propios ubicuos o muy diseminados, incluidos los
que transporta la sangre. Por tanto, en los órganos
linfáticos generadores, los linfocitos inmaduros
que reconocen específicamente antígenos.
Linfocitos T y B.
Es importante conocer los principios generales
antes de exponer los mecanismos específicos de la
tolerancia en estos linfocitos. Los sujetos normales
toleran sus propios antígenos porque los linfocitos
que reconocen los antígenos propios mueren o
son inactivados o porque la especificidad de estos
linfocitos cambia1 . Todos los sujetos heredan
prácticamente los mismos segmentos génicos del
receptor para el antígeno y se recombinan y
expresan en los linfocitos a medida que la célula
surge de las células precursoras. Las
especificidades de los receptores codificados por
los genes recombinados son aleatorias y no están
influidas por lo que es propio o extraño en ningún
sujeto.
No es sorprendente que, durante este proceso de
generación de un repertorio grande y diverso,
algunos linfocitos T y B en desarrollo de cualquier
individuo puedan expresar receptores capaces de
reconocer moléculas normales en ese individuo
(es decir, antígenos propios). Por tanto, existe un
riesgo de que los linfocitos reaccionen contra las
células y tejidos de ese individuo y provoquen una
enfermedad1. Se debe al reconocimiento de
antígenos por linfocitos específicos. En otras
palabras, la tolerancia, por definición, es específica
del antígeno. Esto contrasta con la
inmunosupresión terapéutica, que afecta a los
linfocitos T de muchas especificidades. La
tolerancia frente a lo propio puede inducirse en
linfocitos autor reactivos inmaduros en los
órganos linfáticos generadores (tolerancia central)
o en linfocitos maduros en zonas periféricas
(tolerancia periférica). La tolerancia central
asegura que el repertorio de linfocitos B maduros
sea incapaz de responder a antígenos propios
expresados en los órganos linfáticos generadores,
el timo para los linfocitos T y la médula ósea para
los linfocitos B.
AUTOINMUNIDAD
Podemos definir autoinmunidad como la
insuficiencia o pérdida de los mecanismos
4. pág. 4
(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte
Alcívar; TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS EXTRAÑOS. AUTOINMUNIDAD. INMUNIDAD EN EL
TUBO DIGESTIVO
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
responsables de la tolerancia a lo propio, en que
se desarrolla una respuesta inmune humoral o
celular contra antígenos propios. Las
enfermedades autoinmunes son causadas por una
respuesta autoinmune que lleva a daño celular o
tisular, con múltiples formas de manifestación.
Ejemplos de estas enfermedades son el Lupus
Eritematoso Sistémico, la Artritis Reumatoidea y la
Tiroiditis de Hashimoto3. Existen ciertas evidencias
de que la autoinmunidad puede iniciarse tras una
infección, pero diferentes infecciones pueden
iniciar una misma enfermedad4. Algunos factores
ambientales podrían tener un papel relevante,
pero no están bien definidos. En los últimos años,
se ha avanzado mucho en el conocimiento de la
enfermedad autoinmune. Un concepto clave es
que la susceptibilidad a un trastorno autoinmune
está determinada por un gran número de genes
polimórficos. Éstos tienen poca influencia a nivel
individual, pero en conjunto pueden explicar la
susceptibilidad que subyace a la autoinmunidad6.
Muchos de estos genes están implicados en el
establecimiento del umbral para las respuestas
inmunitarias, si bien el esclarecimiento de estos
fenómenos está aún en continua investigación 5.
Mecanismo de la autoinmunidad: El fenómeno
de la autoinmunidad se produce por múltiples
factores 7.
• Anormalidades de linfocitos: Estas
alteraciones pueden ocurrir primeramente en los
linfocitos T, B o en ambos y llevan a falla de la
tolerancia a lo propio. Las causas de estas
anormalidades se pueden dividir en dos grupos:
Falla de la tolerancia central: Normalmente el timo
selecciona los linfocitos inmaduros que serán
útiles en la respuesta inmune. La selección tímica
es positiva y negativa. La selección tímica positiva
rescata los linfocitos que interactúan con los MHC
propios y la negativa elimina aquellos linfocitos
que interactúan contra péptidos que son
antígenos propios 6. La eliminación de linfocitos
autorreactivos se hace por deleción (destrucción
por apoptosis) y energía funcional (bloqueo o
inactivación). Si hay una falla en este tipo de
selección, se altera la tolerancia a lo propio y se
desencadenan un mecanismo autoinmune.
Falla de tolerancia periférica: Este tipo de
tolerancia se refiere a los linfocitos ya maduros
podrían reaccionar contra auto antígenos, pero
existen distinto mecanismo para evitar esto a nivel
periférico (fuera del timo).
Factores genéticos: La mayoría de las
enfermedades autoinmunes tiene un fuerte
componente genético podemos encontrar una
variedad de alteraciones:
5. pág. 5
(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte
Alcívar; TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS EXTRAÑOS. AUTOINMUNIDAD. INMUNIDAD EN EL
TUBO DIGESTIVO
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
✓ Alteración genética en el sistema HLA:
es el más frecuente se encuentra
relacionado sobre todo HLA clase II, ya
que estás moléculas están involucradas
en la selección y activación de los
linfocitos T CD4 +.
✓ Deficiencias congénitas de proteínas del
complemento Gen de lL2
✓ Mutación del gen de Fas y su ligando
✓ Alteraciones en la génesis de
inmunoglobulinas.
✓ Gen de CTLA-4.
• Papel de las infecciones: La alteración no
se debe al agente infeccioso mismo, sino la
respuesta inmune que se gatilla en forma
desregulada que puede llevar a las siguientes
consecuencias:
✓ Alteración de antígenos propios y creación
de Neo antígenos que desencadenaron
una respuesta inmune. Mimetismo
molecular: hay antígenos bacterianos y
virales que son excepcionalmente
similares a antígenos propios y que dentro
de nuestro organismo induce una
respuesta inmune en que los anticuerpos
contra la infección pueden tener otra
actividad cruzada contra el antígeno
propio y producen daño 8.
✓ Activadores policlonales o superantígenos:
son productos de origen bacteriano que
pueden estimular gran número de
linfocitos B potencialmente autorreactivos
en ausencia de un antígeno9.
Base Genética de la Autoinmunidad
Desde los primeros estudios de las enfermedades
autoinmunes en pacientes y animales
experimentales se ha apreciado que estas
enfermedades tienen un fuerte componente
génico. Por ejemplo, la diabetes del tipo 1 muestra
una concordancia del 35 al 50% en los gemelos
homocigóticos y del 5 al 6% en los gemelos
dicigóticos, y otras enfermedades autoinmunes
muestran signos similares de una contribución
génica. El análisis del ligamiento en familias, los
estudios de asociación pangenómicos y la
secuendación a gran escala están revelando nueva
información sobre los genes que pueden
intervenir en el desarrollo de los trastornos
autoinmunes e inflamatorios crónicos. A partir de
estos estudios surgen varias características
generales de la propensión génica. La mayoría de
las enfermedades autoinmunes son rasgos
poligénicos complejos, en los que los sujetos
6. pág. 6
(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte
Alcívar; TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS EXTRAÑOS. AUTOINMUNIDAD. INMUNIDAD EN EL
TUBO DIGESTIVO
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
afectados heredan múltiples polimorfismos
génicos que contribuyen a la propensión a la
enfermedad, y estos genes actúan junto con los
factores ambientales para provocar la
enfermedad.
Inmunidad en el tubo digestivo
El sistema inmune digestivo se considera como
uno de los más grandes al ser el sitio que contiene
mayor cantidad de células inmunológicas
organizadas en diferentes estructuras. La
capacidad total de reconocimiento del sistema
inmunológico está dada por la suma de las
especificidades aportadas por todas las clases de
linfocitos T y B que lo forman. Así como los
linfocitos son los responsables de la
hipersensibilidad tardía o inmunidad celular, las
inmunoglobulinas son los mediadores de la
inmunidad humoral o inmediata10. Estas son
proteínas elaboradas por plasmocitos y algunos
linfocitos que se encuentran en el suero, tejidos y
secreciones exocrinas, se degradan en la luz
intestinal y en el sistema retículo endotelial. Su
función es ligarse a antígenos y originar
inactivación de agresores del individuo como son
las toxinas, los microbios u otras sustancias
extrañas.
Inmunidad innata en el tubo digestivo
Las células epiteliales intestinales que recubren los
intestinos delgado y grueso forman una parte
integral del sistema inmunitario innato digestivo,
implicado en las respuestas a los microorganismos
patógenos, la tolerancia a los microorganismos
comensales y la recogida de antígeno para su
entrega al sistema inmunitario adaptativo en el
intestino. La protección inmunitaria innata en el
intestino está mediada en parte por la barrera
física y química inespecífica proporcionada por las
células epiteliales mucosas y el moco que
secretan10 .
Inmunidad adaptativa en el tubo digestivo
La principal forma de inmunidad adaptativa en el
intestino es la inmunidad humoral dirigida contra
los microbios de la luz, que impide que los
microorganismos comensales y patógenos
colonicen e invadan la barrera epitelial mucosa.
Esta función está mediada por anticuerpos IgA
diméricos que se secretan a la luz intestinal o, en
el caso de los niños alimentados con leche
materna, por la IgA secretada en el calostro y la
leche materna e ingerida por el lactante. También
hay cantidades significativas de anticuerpos IgG e
IgM en la luz del intestino que contribuyen a la
inmunidad humoral en esta localización11.
7. pág. 7
(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte
Alcívar; TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS EXTRAÑOS. AUTOINMUNIDAD. INMUNIDAD EN EL
TUBO DIGESTIVO
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
El sistema inmunitario adaptativo en el intestino
debe suprimir continuamente posibles respuestas
inmunitarias frente a antígenos alimentarios y
antígenos de microbios comensales para impedir
reacciones inflamatorias que afectarían a la
barrera mucosa.
La IgM en secreciones está asociado al
componente secretor, aunque su concentración
es menor que la del IgA. Por su parte, la
concentración de IgG en secreciones puede ser
igual, o incluso mayor que para la IgM, aunque su
transporte no está asociado al receptor de
polinmunoglobulina y por tanto tampoco al
componente secretor11.
Inmunidad humoral en el tubo digestivo
La inmunidad humoral en el intestino está
dominada por la producción de IgA secretora en el
GALT y el transporte del anticuerpo a través del
epitelio mucoso a la luz10. La IgA es la
inmunoglobulina predominante en la saliva y
secreciones intestinales en forma de IgA
secretoria, la mayoría se produce como resultado
de una síntesis y no del torrente circulatorio. Entre
sus funciones están la de inhibir la adherencia
bacteriana y la neutralización de enzimas, virus y
toxinas.
La producción predominante de IgA por las células
plasmáticas intestinales se debe, en parte, a la
inducción selectiva del cambio de isotipo a la IgA
en los linfocitos B del GALT y de los ganglios
linfáticos mesentéricos.
Inmunidad mediada por el linfocito T en el tubo
digestivo
Los linfocitos T desempeñan funciones
importantes en la protección contra los
microorganismos patógenos en el aparato
digestivo y en la regulación de las respuestas a los
alimentos y los antígenos comensales. Los
linfocitos T se encuentran dentro de la capa
epitelial intestinal, dispersos a lo largo de la lámina
propia y la submucosa y dentro de las placas de
Peyer y otros grupos organizados de folículos.
Conclusiones. – La tolerancia es la clave
para inducir la respuesta a los antígenos
proteínicos, donde la inmunidad y la tolerancia,
logra influir a la administración de los antígenos,
dando lugar a la administración oral de un
antígeno proteínico, sin embargo, esto lleva a
menudo a la supresión de las respuestas
inmunitarias humorales y celulares sistémicas. Por
otra parte, tenemos que cuando se altera la
autoinmunidad se puede establecer y
desencadenar cambios moleculares los cuales
8. pág. 8
(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte
Alcívar; TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS EXTRAÑOS. AUTOINMUNIDAD. INMUNIDAD EN EL
TUBO DIGESTIVO
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
producirán o inducirán a una enfermedad
autoinmune, varias enfermedades y desordenes
causados por los mecanismos autoinmunes,
pueden ser divididos en general en los que son
sistémicosy los quese localizan o solo afectan a un
tejido u órgano. Los genes de susceptibilidad
específicos es la responsable de la aparición de las
enfermedades autoinmunitarias.
Finalmente tenemos que la gran mayoría de estos
agentes infecciosos afectan al huésped por
contacto inicial sobre las superficies mucosas. El
sistema inmune de las mucosas consiste en
moléculas, células y estructuras linfoides,
organizadas, tratando de proporcionar inmunidad
a los patógenos que chocan contra estas
superficies.
Bibliografía. –
1. Abbas AK. INMUNOLOGIA CELULAR Y
MOLECULAR. Septima ed. Abbas AK, editor.
Madrid: S.A. ELSEVIER ESPAÑA; 2012.
2. Scientific T. ¿Qué es la autoinmunidad?
Thermo Fisher Scientific Immuno Diagnostics.
2012.
3. Rojas WM, Anaya C, Cano R, Aristizábal B,
Gómez O, Lopera H. Inmunología de Rojas. Fondo
Editorial; 2015.
4. Nicholson L. Autoinmunidad: Introducción.
Sociedad Española de Inmunología (SEI).
5. Fauci A. HARRISON: PRINCIPIOS DE
MEDICINA INTERNA. Decimoctavo ed. Fauci A,
editor.: MCGRAW-HILL; 2012.
6. Delves , Martin , Burton , Roitt. Roitt
Inmunología Fundamentos. Doceava ed. Roitt ,
editor. Bogotá: Editorial Medica Panamericana;
2014.
7. Paz de Andrade M. Mecanismos de
autoinmunidad. [Internet].; 2016 [citado 2021
junio]
https://www.definicionabc.com/salud/autoinmun
idad.php.
8. Mandal A. Clasificación de la
Autoinmunidad. News Medica. 2014 Octubre.
9. KidsHealth. Autoinmunidad. KidsHealth
from Nemours. 2018.
10. ISMAEL CORREA. (2016). Inmunidad innata
gastrointestinal y enfermedad inflamatoria
intestinal. http://aeeh.es/wp-
content/uploads/2012/05/v5n5a354pdf001.pdf
11. Miriam Zaldívar Ochoa. (2002). El sistema
inmunológico de las mucosas. Rev Cubana Med
Gen Integr(18)5:352-354.