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Salud e infección Inmunología
Virología, Micología
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
Escuela de Medicina
Melanie Paola Cedeño Ponce
Escuela de Medicina. Portoviejo, Ecuador
INMUNOTOLERANCIA:
ESTADO DE REACTIVIDAD INMUNOLÓGICA ESPECÍFICA QUE ES PRODUCIDO
POR UN CONTACTO PREVIO CON EL AG Y QUE ESTÁ LIMITADO SOLO A ESTE
ANTÍGENO O A OTRO QUE REACCIONE CON ESTE DE FORMA CRUZADA.
IMMUNOTOLERANCE: A STATE OF SPECIFIC IMMUNOLOGICAL REACTIVITY THAT IS
PRODUCED BY A PREVIOUS CONTACT WITH THE AG AND THAT IS LIMITED ONLY TO THIS
ANTIGEN OR ANOTHER THAT REACTS WITH THIS CROSSED FORM.
RESUMEN
El sistema inmunitario tiene una
característica fundamental que es su
capacidad de diferenciar y reconocer
entre lo que es propio y lo extraño. El
sistema inmune media una autodefensa
frente a agresiones externas con la más
mínima cantidad de daño que le pueda
provocar al organismo y también puede
mantener una tolerancia frente a
antígenos propios, a esta capacidad se
le denomina inmunotolerancia, de esta
manera mantiene un balance entre la
tolerancia con sus propios antígenos y
la inmunidad que se activa por agentes
patógenos.
Palabras clave: Coestimuladora,
HLA-G, autointolerancia,
autoreactivos.
SUMMARY
The immune system has a fundamental
characteristic that is its ability to
differentiate and recognize between what
is proper and what is foreign. The
immune system mediates a self-defense
against external aggressions with the
minimum amount of damage that can
cause the organism and also can maintain
a tolerance against own antigens, this
capacity is called immunotolerance, in
this way maintains a balance between the
tolerance with its own antigens and
immunit Keywords:
Coestimulatory, HLA-G, auto-
intolerance, self-reactive.y that is
activated by pathogens.
Salud e infección Inmunología
Virología, Micología
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
Escuela de Medicina
Introducción
Cuando los linfocitos se exponen a un
antígeno estos se activan y diferencian
para poder dar una respuesta inmunitaria o
se pueden también inactivar dándole lugar
al rápido desarrollo de la tolerancia
inmunológica.
La inmunotolerancia se induce de manera
más fácil en linfocitos inmaduros (en
muchos casos se desarrolla justo en la
etapa fetal), o bien, cuando no hay señal
co- estimuladora. Además, es
imprescindible que el antígeno persista
para que el estado de tolerancia
permanezca.
Un conjunto de mecanismos a nivel
periférico y nivel central garantizan que
los linfocitos cuando encuentran ciertos
antígenos se inactiven o sean eliminados.
La tolerancia es un fenómeno que se
adquiere y está presente desde la
formación de los linfocitos.
La pérdida de la tolerancia origina sucesos
desfavorables que orienta a
manifestaciones fisiopatológicas como lo
son: infecciones, tumores malignos o
autoinmunidad.
Con el fin de evitar sucesos desfavorables
que son nocivos para el organismo como
autorreactividad, las células T y B, logran
desarrollar autotolerancia en las prontas
etapas del proceso de maduración
intratímico y en la médula ósea.
Existen evidencias científicas del papel de
las moléculas HLA-G en la inducción de
tolerancia en situaciones fisiológicas y
patológicas a través de la erradicación de
los linfocitos T citotóxicos y de la lisis de
células NK.
Recuento histórico
La definición de “inmunotolerancia” se ha
desarrollado cada vez más con el paso del
tiempo después de la observación de R.D.
Salud e infección Inmunología
Virología, Micología
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
Escuela de Medicina
Owen (1897) en terneros gemelos
dicigóticos, en los que se advertía un
intercambio persistente de sangre
embrionaria, que volvía tolerantes a los
antígenos tisulares de ambos animales. Lo
que confirmaba la creencia que tenían en
ese tiempo, según la cual las células de
diferentes individuos eran rechazadas por
la respuesta inmune, concepto que se
sustentó durante un largo lapso. Burnett y
Fenner tomaron nota de estas
observaciones y plasmaron una nueva
teoría que esclarecía los mecanismos
involucrados en el control y en el rechazo,
y la denominaron respuesta inmune
adaptativa.
Hace un poco más de medio siglo desde
que Billingham, Medawar y Brent
demostraron en un modelo experimental
algunos sucesos se implican en el
desarrollo de la tolerancia inmunológica.
Desde entonces, los inmunólogos de
trasplante han concentrado sus esfuerzos
en clarificar los mecanismos que conllevan
al mantenimiento de la tolerancia, con la
perspectiva de lograr evitar las
complicaciones de la inmunosupresión no
específica y conseguir la prevención del
rechazo crónico.
Características generales de la
Inmunotolerancia
La tolerancia se debe al reconocimiento
del antígeno por los linfocitos específicos.
Se puede deber a una auto intolerancia en
linfocitos autorreactivos inmaduros en los
órganos linfáticos o en los linfocitos
maduros de las localizaciones periféricas.
Es probable que algunos antígenos propios
sean olvidados por el sistema inmunitario
y de este modo que los linfocitos entren en
contacto con los antígenos propios, pero
no respondan de ninguna forma detectable
y se mantengan viables y funcionales.
Mecanismos de la tolerancia
inmunológica
Salud e infección Inmunología
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Escuela de Medicina
1. Delección clonal: Eliminación
apoptósica de linfocitos inmaduros
reactivos en órganos linfoides
centrales.
-Linfocitos T: se produce en el
timo en dos fases:
*Fase de selección positiva: Se
eliminan timocito CD4+, CD8+
que no puedan reconocer CMH.
*Fase de selección negativa:
Eliminación apoptósica de
timocitos.
- Linfocitos B: Los linfocitos B
se producen en la médula ósea.
2. La edición del receptor
3. Una anergia clonal: El linfocito no
se activará luego del contacto con
el antígeno por la ausencia de las
moléculas que son
co-estimuladoras para el LB y para
el LT.
4. La indiferencia Clonal: Los
linfocitos autorreactivos coexisten
con el antígeno, pero permanecen
inactivos por baja afinidad o baja
concentración de antígenos.
5. La supresión de linfocitos o de su
funcionalidad.
Tipos de tolerancia
 Tolerancia central: La
tolerancia central ocurre en
órganos linfoides primarios con
linfocitos que son inmaduros.
Durante su maduración en el
timo, los linfocitos T
inmaduros que reconocen
antígenos son eliminados.
 Tolerancia periférica: La
tolerancia periférica sucede en
órganos linfoides secundarios y
los linfocitos T maduros que
reconocen antígenos propios en
tejidos periféricos se vuelven
Salud e infección Inmunología
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incapaces de responder a
antígenos.
Referencias:
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en el trasplante hepático.
Recuperado el 24 de 05 de 2018
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24 de 05 de 2018, de
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puede-eliminar-inhibidores
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TOLERANCIA Y
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12. Salvador, R. (2010). Tolerancia
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inmunologica/#_Toc226086327
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13. Siachoque M. Heber, O. V. (2013).
Tolerancia inmunológica, un
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discriminar entre lo propio y lo
extraño? Revista Colombiana de
Reumatología. Recuperado el 24 de
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http://www.scielo.org.co/pdf/rcre/v
20n4/v20n4a08.pdf
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inmunitaria y mecanismos de
evasión en la respuesta frente a
virus : Amigos o enemigos (Vol.
1). Recuperado el 24 de 05 de 2018
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Inmunotolerancia: mecanismos y tipos de tolerancia inmunitaria

  • 1. Salud e infección Inmunología Virología, Micología UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI Escuela de Medicina Melanie Paola Cedeño Ponce Escuela de Medicina. Portoviejo, Ecuador INMUNOTOLERANCIA: ESTADO DE REACTIVIDAD INMUNOLÓGICA ESPECÍFICA QUE ES PRODUCIDO POR UN CONTACTO PREVIO CON EL AG Y QUE ESTÁ LIMITADO SOLO A ESTE ANTÍGENO O A OTRO QUE REACCIONE CON ESTE DE FORMA CRUZADA. IMMUNOTOLERANCE: A STATE OF SPECIFIC IMMUNOLOGICAL REACTIVITY THAT IS PRODUCED BY A PREVIOUS CONTACT WITH THE AG AND THAT IS LIMITED ONLY TO THIS ANTIGEN OR ANOTHER THAT REACTS WITH THIS CROSSED FORM. RESUMEN El sistema inmunitario tiene una característica fundamental que es su capacidad de diferenciar y reconocer entre lo que es propio y lo extraño. El sistema inmune media una autodefensa frente a agresiones externas con la más mínima cantidad de daño que le pueda provocar al organismo y también puede mantener una tolerancia frente a antígenos propios, a esta capacidad se le denomina inmunotolerancia, de esta manera mantiene un balance entre la tolerancia con sus propios antígenos y la inmunidad que se activa por agentes patógenos. Palabras clave: Coestimuladora, HLA-G, autointolerancia, autoreactivos. SUMMARY The immune system has a fundamental characteristic that is its ability to differentiate and recognize between what is proper and what is foreign. The immune system mediates a self-defense against external aggressions with the minimum amount of damage that can cause the organism and also can maintain a tolerance against own antigens, this capacity is called immunotolerance, in this way maintains a balance between the tolerance with its own antigens and immunit Keywords: Coestimulatory, HLA-G, auto- intolerance, self-reactive.y that is activated by pathogens.
  • 2. Salud e infección Inmunología Virología, Micología UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI Escuela de Medicina Introducción Cuando los linfocitos se exponen a un antígeno estos se activan y diferencian para poder dar una respuesta inmunitaria o se pueden también inactivar dándole lugar al rápido desarrollo de la tolerancia inmunológica. La inmunotolerancia se induce de manera más fácil en linfocitos inmaduros (en muchos casos se desarrolla justo en la etapa fetal), o bien, cuando no hay señal co- estimuladora. Además, es imprescindible que el antígeno persista para que el estado de tolerancia permanezca. Un conjunto de mecanismos a nivel periférico y nivel central garantizan que los linfocitos cuando encuentran ciertos antígenos se inactiven o sean eliminados. La tolerancia es un fenómeno que se adquiere y está presente desde la formación de los linfocitos. La pérdida de la tolerancia origina sucesos desfavorables que orienta a manifestaciones fisiopatológicas como lo son: infecciones, tumores malignos o autoinmunidad. Con el fin de evitar sucesos desfavorables que son nocivos para el organismo como autorreactividad, las células T y B, logran desarrollar autotolerancia en las prontas etapas del proceso de maduración intratímico y en la médula ósea. Existen evidencias científicas del papel de las moléculas HLA-G en la inducción de tolerancia en situaciones fisiológicas y patológicas a través de la erradicación de los linfocitos T citotóxicos y de la lisis de células NK. Recuento histórico La definición de “inmunotolerancia” se ha desarrollado cada vez más con el paso del tiempo después de la observación de R.D.
  • 3. Salud e infección Inmunología Virología, Micología UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI Escuela de Medicina Owen (1897) en terneros gemelos dicigóticos, en los que se advertía un intercambio persistente de sangre embrionaria, que volvía tolerantes a los antígenos tisulares de ambos animales. Lo que confirmaba la creencia que tenían en ese tiempo, según la cual las células de diferentes individuos eran rechazadas por la respuesta inmune, concepto que se sustentó durante un largo lapso. Burnett y Fenner tomaron nota de estas observaciones y plasmaron una nueva teoría que esclarecía los mecanismos involucrados en el control y en el rechazo, y la denominaron respuesta inmune adaptativa. Hace un poco más de medio siglo desde que Billingham, Medawar y Brent demostraron en un modelo experimental algunos sucesos se implican en el desarrollo de la tolerancia inmunológica. Desde entonces, los inmunólogos de trasplante han concentrado sus esfuerzos en clarificar los mecanismos que conllevan al mantenimiento de la tolerancia, con la perspectiva de lograr evitar las complicaciones de la inmunosupresión no específica y conseguir la prevención del rechazo crónico. Características generales de la Inmunotolerancia La tolerancia se debe al reconocimiento del antígeno por los linfocitos específicos. Se puede deber a una auto intolerancia en linfocitos autorreactivos inmaduros en los órganos linfáticos o en los linfocitos maduros de las localizaciones periféricas. Es probable que algunos antígenos propios sean olvidados por el sistema inmunitario y de este modo que los linfocitos entren en contacto con los antígenos propios, pero no respondan de ninguna forma detectable y se mantengan viables y funcionales. Mecanismos de la tolerancia inmunológica
  • 4. Salud e infección Inmunología Virología, Micología UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI Escuela de Medicina 1. Delección clonal: Eliminación apoptósica de linfocitos inmaduros reactivos en órganos linfoides centrales. -Linfocitos T: se produce en el timo en dos fases: *Fase de selección positiva: Se eliminan timocito CD4+, CD8+ que no puedan reconocer CMH. *Fase de selección negativa: Eliminación apoptósica de timocitos. - Linfocitos B: Los linfocitos B se producen en la médula ósea. 2. La edición del receptor 3. Una anergia clonal: El linfocito no se activará luego del contacto con el antígeno por la ausencia de las moléculas que son co-estimuladoras para el LB y para el LT. 4. La indiferencia Clonal: Los linfocitos autorreactivos coexisten con el antígeno, pero permanecen inactivos por baja afinidad o baja concentración de antígenos. 5. La supresión de linfocitos o de su funcionalidad. Tipos de tolerancia  Tolerancia central: La tolerancia central ocurre en órganos linfoides primarios con linfocitos que son inmaduros. Durante su maduración en el timo, los linfocitos T inmaduros que reconocen antígenos son eliminados.  Tolerancia periférica: La tolerancia periférica sucede en órganos linfoides secundarios y los linfocitos T maduros que reconocen antígenos propios en tejidos periféricos se vuelven
  • 5. Salud e infección Inmunología Virología, Micología UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI Escuela de Medicina incapaces de responder a antígenos. Referencias: 1. A., F. S. (2007). Inmunotolerancia en el trasplante hepático. Recuperado el 24 de 05 de 2018 2. Aldridge, S. (2011). La inmunotolerancia . Recuperado el 24 de 05 de 2018, de https://hemaware.org/es/la- induccion-de-inmunotolerancia- puede-eliminar-inhibidores 3. Ananya, D. M. (2014). Tolerancia Inmunológica de la Autoinmunidad | Noticias médicas. Recuperado el 24 de 05 de 2018, de https://www.news- medical.net/amp/health/Autoimmu nity-Immunological-Tolerance- (Spanish).aspx 4. Barboza, L. L. (2013). La tolerancia inmunitaria. Recuperado el 24 de 05 de 2018 5. Ciliberti Esteban, C. L. (2009). CONCEPTOS EMERGENTES DE TOLERANCIA Y AUTOINMUNIDAD. Recuperado el 24 de 05 de 2018, de http://ri.conicet.gov.ar/bitstream/ha ndle/11336/24560/CONICET_Digi tal_Nro.b13c8680-159a-479e- 8e37- acc0e3c359f4_A.pdf?sequence=2 &isAllowed=y 6. E., D. A. (2009). La molécula HLA-G ¿inductora de inmunotolerancia? Recuperado el 24 de 05 de 2018, de http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol25 _2_09/hih02209.htm 7. Eunice Sandí, H. V. (2011). Sistema Inmunológico, importancia y principales enfermedades. Recuperado el 24 de 05 de 2018, de https://todosobretusistemainmunol ogico.blogspot.com/ 8. José, V. M. (2017). Inmunotolerancia y probióticos. Recuperado el 24 de 05 de 2018, de https://fciencias.ugr.es/images/stori es/documentos/tfg_1718/biologia/ BBM-16.pdf 9. M., B. A. (2013). Mecanismos de señalización intracelular responsables de la tolerancia inmunitaria. Recuperado el 24 de 05 de 2018 10. M., M. P. (2000). TOLERANCIA A LA AUTOINMUNIDAD linfocitos T (Vol. 8). Recuperado el 24 de 05 de 2018, de https://www.sciencedirect.com/sdf e/pdf/download/eid/1-s2.0- S0304541200702575/first-page- pdf 11. Rodríguez Garavito Edgar, R. A. (2008). TOLERANCIA INMUNOLÓGICA, REVISTA DE REUMATOLOGÍA, MEDICINA, SALUD. Recuperado el 24 de 05 de 2018, de https://encolombia.com/medicina/r evistas-medicas/reumatologia/vol- 922/reuma9202-tolerancia/ 12. Salvador, R. (2010). Tolerancia Inmunológica. Recuperado el 24 de 05 de 2018, de http://epidemiologiamolecular.com /tolerancia- inmunologica/#_Toc226086327
  • 6. Salud e infección Inmunología Virología, Micología UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI Escuela de Medicina 13. Siachoque M. Heber, O. V. (2013). Tolerancia inmunológica, un recorrido en el tiempo: ¿cómo discriminar entre lo propio y lo extraño? Revista Colombiana de Reumatología. Recuperado el 24 de 05 de 2018, de http://www.scielo.org.co/pdf/rcre/v 20n4/v20n4a08.pdf 14. Siham, S. (2013). Tolerancia inmunitaria y mecanismos de evasión en la respuesta frente a virus : Amigos o enemigos (Vol. 1). Recuperado el 24 de 05 de 2018 15. Tolerancia Inmunológica. Concepto y desarrollo histórico. Tolerancia central y periférica. Tolerancia materno-fetal. (2009). Recuperado el 24 de 05 de 2018, de http://webs.ucm.es/info/saniani/tro ncales/inmunologia/documentoste mas/Tema 19.pdf