El documento describe el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), el cual se divide en tres clases (I, II, III) y juega un papel importante en la defensa del organismo al distinguir lo propio de lo extraño. El MHC ayuda en la presentación de antígenos a células T y B, y en procesos como trasplantes e inmunidad. Cada clase del MHC contiene moléculas con funciones específicas como la unión de péptidos y la selección de células para la respuesta inmune.

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
SALUD E INFECCION INMUNOLOGIA, VIROLOGIA, MICOLOGIA.
IV “D”
Autor: Cristopher Dianis Ormaza Alcívar
Coautor: Dr. Jorge Cañarte
Docente de la Universidad Técnica de Manabí
Complejo Mayor de Histocompatibilidad Clase I, Clase II, Clase III.
Introducción
El sistema inmunológico está lleno de
componentes muy complejos encargados
de cumplir funciones específicas para la
defensa del organismo. Por tal razón
cualquier desequilibrio en uno de estos
componentes desataría un problema
autoinmune, uno de esto componentes es
el Complejo Mayor de
Histocompatibilidad, el cual es de gran
importancia en el organismo de todo ser
vivo, ya que al encontrase en el código
genético es uno de los primeros en entrar
en acción cuando se produce una
respuesta inmune, su funcionamiento se
da en todo momento ya que a diario el
organismo debe sintetizar componentes
que son extraños y que pueden ser
patológicos para el individuo. El MHC
tiene una función muy importante al
momento del suceso de un trasplante, ya
que es un proceso en el cual se busca la
adaptación, relación, y aceptación de
tejidos de una persona genéticamente
diferente a otra. Para esto hay que
conocer muy bien que es el MHC, como
funciona y cuáles son sus características
principales, el MHC es de mucha
importancia al momento de la
presentación de antígenos hacia las
células encargadas de su destrucción y
eliminación, el MHC está en constante
interacción con las células presentadora
de antígenos ya que busca como función
principal la defensa del organismo hacia
componentes que se han considerados
como extraños. Es por tal razón que las
moléculas del MHC actúan o intervienen
en el desarrollo de la respuesta
inmunitaria específica como humoral y
celular, además del papel que ocupan en
la selección de las progenies de células T
maduras. El MHC le da un equilibrio a la
inmunidad del organismo, ya que sin sus
funciones tales como la presentación
antigénica, su papel en la inmunobiología
del trasplante, la formación del repertorio
de células T y la autoinmunidad, el
organismo de cualquier individuo corre el
peligro de perder todo un sistema de
defensa, este componente es muy
complejo pero de mucha importancia, por

2. tal razón el estudio del mismo no debe ser
superficial ya que al hablar del MHC se
refiere a la parte más celular, genética que
existe en la inmunidad.
Desarrollo
El complejo de mayor de
histocompatibilidad tiene una función
importante en la inmunidad del
organismo ya que, “Las moléculas del
(CMH) también llamadas antígenos
leucocitarios humanos (HLA), son el
producto de un conjunto de genes
responsables de que los linfocitos
rechacen tejidos trasplantados y detecten
elementos extraños.”(1) En las respuestas
inmunitarias también actúan presentando
los antígenos a los linfocitos T
específicamente.
Estos marcadores moleculares, ubicados
en la superficie celular, ayudan a
exteriorizar el ambiente intracelular y le
confieren al individuo una identidad
tisular propia, reconocida por su sistema
inmune. (2) Como está en nuestro código
el MHC tiene una gran responsabilidad en
el rechazo de lo extraño y la
compatibilidad de injertos.
El Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC) es una
región genómica que codifica los loci
inmunes que son marcadores importantes
y frecuentemente usados en estudios de
variación genética adaptativa y resistencia
a enfermedades. (3)
El MHC está divido en regiones, en total
son tres, cada una tiene loci diferentes, la
clase dos está más cerca al centrómero, la
clase uno está más cerca al telómero y en
medio de las dos está la clase tres, todas
tres relacionadas con las respuestas
inmunes. La organización de los genes es
muy amplia y continua en el genoma,
esta organización permite determinar los
tipos de moléculas de cada región. El
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
en el humano se lo encuentra en el
cromosoma 6 y se lo denomina región
HLA.
Clasificación del MHC
Las moléculas de la clase I consisten en
dos cadenas de polipeptidos unidas de
forma no covalente, una cadena alfa
codificada por el MHC o cadena pesada y
una subunidad no codificada por el MHC
llamada microglobulina beta2. (4)
Muchos estudios han dado resultados de
la relación que existe entre las
alteraciones de las moléculas de la clase I
del MHC con patologías como el cáncer
especialmente renal, “Se ha podido
constatar, experimentalmente, que el
sistema inmunitario puede reconocer y
destruir células tumorales. Mediante el
análisis de la expresión de las moléculas
HLA I, en la superficie de células
tumorales, hemos podido estudiar este
mecanismo de escape tumoral frente al
sistema inmunitario. Una alteración o
daño irreversible en las moléculas HLA
de clase I es utilizado por las células
cancerígenas como mecanismo de escape
frente al sistema inmunitario.” (5)

3. Las moléculas de la clase II del MHC
están compuestas de dos cadenas
polipeptidicas unidas de una forma no
covalente, una cadena alfa y una cadena
beta. Al contrario que las moléculas de la
clase I, los genes que codifican las dos
cadenas de moléculas de la clase II son
polimórficos y están en el locus del
MHC. (6) las moléculas de la clase II del
MHC se encarga de la determinación de
glucoproteinas a las células presentadoras
de antígenos, interactúan de manera
eficaz en las funciones de las CPA, ya
que también presentan antígenos a los
linfocitos.
Las moléculas de la clase II tienen un
polimorfismo muy extenso por lo cual
esto le permite desarrollar una respuesta
inmune muy grande, “El polimorfismo
extenso de los genes HLA de clase II no
está restringido a la región codificadora
del gen. Se extiende también a la región
promotora vinculada, donde forma la base
para diferentes niveles de la expresión del
alelo individual. La expresión diferencial
de los alelos HLA de clase II puede
formar una respuesta inmune e influir en
el riesgo de desarrollar una enfermedad
autoinmune.” (7)
Los genes de la clase III del MHC tienen
como función la codificación de proteínas
al igual que están relacionas con
moléculas asociadas a la inflamación. Es
importante destacar que de la clase III del
MHC no todos ellos tienen que ver
aparentemente con el sistema inmune,
pero entre los que sí tienen papeles
inmunológicos cabe citar los genes de
proteínas del complemento, y el del factor
de necrosis tumoral. Hay que destacar que
los individuos heredan dos partes de
MHC por parte de los padres, es decir una
parte de la madre y otra del padre esto da
una variabilidad genética a los haplotipos
del MHC. “Todas las moléculas del
MHC comparten ciertas características
estructurales que son fundamentales para
la muestra de del péptido a los linfocitos
T.” (8)
Unión de péptidos a moléculas del
MHC.
Las moléculas del MHC muestran una
especificad amplia en su unión a los
péptidos, estas interacciones se dan ya
que el MHC tiene varias características
importantes. Cada molécula de la clase I
o II tiene una sola hendidura de unión al
péptido que liga al péptido de una sola
vez, pero puede ligar varios péptidos
diferentes. (9) junto con esto los péptidos
que se unen a las moléculas del MHC
tienen características similares en su
estructura que les permite que exista esta
relación, como es el caso de similitud en
el tamaño del péptido. Además la
asociación entre péptidos antigénicos y
moléculas del MHC es una interacción
saturable con un desprendimiento muy
lento. (10)
Existen complejos de péptidos propios de
MHC, que no inducen autoinmunidad ya
que los linfocitos que actúan frente a ellos
no están activados, por tal motivo los
linfocitos T no pueden responder a los
antígenos propios. Ya que los linfocitos T

4. reconocen un antígeno sólo cuando éste
es expuesto en unión con una molécula
del MHC por medio de una célula
presentadora de antígenos.
Procesamiento de antígenos
proteínicos vía de la clase I y la
clase II.
El procesamiento por el cual los
antígenos son presentados desde las
moléculas del MHC hasta los linfocitos T
sucede en las vías del MHC, los antígenos
proteínicos presentes en el citosol generan
péptidos asociados a la clase I que
reconocen los linfocitos TCD8.(11)
En la vía II sucede un proceso en el cual,
antígenos interiorizados en las vesículas
de la APC desde el ambiente extracelular
generan péptidos que se muestran en
moléculas de clase II del MHC y
reconocen los linfocitos CD4. (12)
La restricción de clase I o clase II del
MHC por parte de los linfocitos T se
correlaciona más con la presencia de
moléculas correceptoras en la membrana
celular (CD4, CD8) que con las
características funcionales de las
mismas.(13)
MHC selección de células
La función primordial del MHC es
distinguir entro lo que es propio y lo que
es extraño, para esto el MHC actúa de
forma permanente en la selección de
linfocitos T para que conformen la
progenie de células T maduras. Cuando se
da una respuesta inmune en el caso de los
injertos hay que conocer que de manera
inmediata las moléculas del MHC
actúan en contra la combinación
específica trasplantada de antígenos HLA
del donador en particular, está influida
por el código genético HLA del receptor.
Las moléculas del MHC son los
principales blancos de la respuesta
inmune en contra de aloinjertos y este
reconocimiento de aloantigenos del MHC
por parte de las células T es el evento
central que inicia el rechazo al trasplante.
En trasplantes se han descrito dos
métodos de reconocimiento de antígenos
foráneos: la vía directa e indirecta. La vía
directa se considera como la principal
fuerza de acción en el rechazo agudo, es
un fenómeno restringido al trasplante, en
el cual las células T del receptor
reconocen las moléculas HLA intactas en
las células del donador. Mientras que la
segunda, en la que células T del receptor
reconocen aloantigenos del donador que
han sido procesados por CPA del receptor
del injerto, puede tener un papel
importante en el fenómeno de rechazo
crónico. (14)
Ya que un trasplante es una porción de
tejido que genéticamente no es idéntica de
donador a receptor se puede producir
variedades de respuestas como las ya
mencionada en el caso crónico el rechazo
total, pero también se relacionan muchos
eventos antes del rechazo como lo es la
interacción que existe entre las moléculas

5. del MHC y los mediadores de la
inflamación. “La destrucción
inmunológica de un injerto requiere una
pléyade de mecanismos en el huésped
tanto inespecíficos como de una alta
especificidad antigénica.” (15) La
respuesta constante de rechazo de dicho
tejido se da por la presencia de citocinas
la cual contribuye al desarrollo del
proceso de rechazo.
Conclusión
El MHC es uno de los componentes
primordiales que se encarga de detectar lo
propio de lo extraño, además como su
función ya lo dice forma parte de las
respuestas que se desatan en injertos o
trasplantes. Es parte del código genético
de cada individuo, el MHC se divide en
regiones cada una con moléculas que les
permite realizar funciones específicas que
ayudan a la defensa del organismo, es un
mecanismo que ayuda en la selección de
células que van a intervenir en los
procesos inmunes específicamente células
T, el MHC es un componente
indispensable de todo ser vivo, él se
encarga entre sus muchas funciones el
ayudar con la presentación de antígenos,
dar identidad de lo propio al organismo,
etc. El MHC forma o es parte de los
pilares del sistema inmune de cada
individuo.
Bibliografía
(1). (2). Robledo, G. Complejo Mayor de Histocompatibilidad. 2012. Medigraphic.
(3). Mulder.k. Evolutionary dynamics of an expressed MHC class II locus in the Ranidae
uncovered by genome walking and high throughput amplicon. 2017.
(4). (6). (8). (9). (10). (11). (12). Abbas, A. k. Inmunología Celular y Molecular. 2012.
Elsiever.
(5). Carretero, R. Vázquez, F. garrido. Castiñeras, J. Guzar, J. gil, H. implicación de las
moléculas HLA de la clase I en el escape inmunitario de tumores urológicos, 2014.
ScienceDiret. Actas urológicas Españolas.
(7). Zaragoza, M. kortbova A. Cepek, P. Cerna, M. differences in promoter DNA
methylation and mRNA expression of individual alleles of the HLA class II DQAI gene,
2015. Elsiever.
(13). (14). (15). López, A. Chávez, Granados, J. función biológica del complejo Mayor de
Histocompatibilidad, scielo.