El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) es el tipo más común de linfoma no Hodgkin en adultos, representando aproximadamente el 30-40% de los casos a nivel mundial. Se caracteriza por células B anormales que crecen de forma agresiva en los ganglios linfáticos y otros tejidos. El diagnóstico se realiza mediante biopsia y análisis inmunohistoquímico, y el tratamiento estándar es la quimioterapia R-CHOP con rituximab. A pesar

1. LINFOMA NO HODGKIN DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES
AUTOR: MorenoBarreno RonaldDavid
ESTUDIANTE DE LA ESCUELA DE MEDICINA – UNIVERSIDADTÉCNICA DE MANABÍ
MAIL: david1999688@gmail.com
COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte
DOCENTE DE LA FACULTAD DE CIENCIASDE LA SALUD – UNIVERSIDADTÈCNICA DE MANABI
Resumen:
Los linfomas no hodgkin difusos de células B grandes (LDCBG), es la neoplasia linfoide
más frecuente en adultos, que correspondiendo a un 30-40% de todos los linfomas no
hodgkin a nivel mundial. El LDCBG se clasifica en dos grupos: los no especificados
(NOS), que representa la gran mayoría de casos, y los especificados, dentro de los cuales
se tienen los siguientes subtipos: rico en histiocitos/células T, primario del SNC, primario
cutáneo tipo pierna, positivo al Epstein Barr virus NOS y asociado con inflamación
crónica, además LBDCG se lo considera como un tumor agresivo responsable de
aproximadamente el 40% de las neoplasias de células B, donde los pacientes a menudo
presentan una o múltiples masas sintomáticas que crecen aceleradamente en
localizaciones ganglionares o extraganglionares. Los LBDCG están generalmente
compuestos por una mezcla de células de tipo centroblasto, anaplásico e inmunoblasto.
Estas células expresan normalmente los marcadores característicos de células B, CD19,
CD20 y CD22, y la inmunoglobulina de superficie, aproximadamente el 40% de los
LBDCG se puede curar con la terapia estándar. Sin embargo, el 50% de los pacientes
sufren recaídas después del tratamiento y mueren por linfoma recurrente.
Palabras claves: linfomas no hodgkin difusos de células B grandes (LDCBG), células B,
(NOS), Epstein Barr virus.
Asbtract:
Non diffuse large B-cell non-hodgkin lymphomas (LDCBG) is the most common lymphoid
neoplasm in adults, accounting for 30-40% of all non-hodgkin lymphomas worldwide. The
LDCBG is classified into two groups: the unspecified (NOS), which represents the vast
majority of cases, and those specified, within which the following subtypes are found: rich
in histiocytes / T cells, primary CNS, primary cutaneous leg type, positive to Epstein Barr
virus NOS and associated with chronic inflammation, in addition LBDCG is considered as
an aggressive tumor responsible for approximately 40% of B cell neoplasms, where
patients often have one or multiple symptomatic masses that grow accelerated in
ganglionic or extranodal sites. The LBDCG are generally composed of a mixture of
centroblast, anaplastic and immunoblasto type cells. These cells normally express the

2. characteristic markers of B cells, CD19, CD20 and CD22, and the surface
immunoglobulin, approximately 40% of the LBDCG can be cured with standard therapy.
However, 50% of patients relapse after treatment and die from recurrent lymphoma.
Key words: diffuse large B cell non-hodgkin lymphomas (LDCBG), B cells, (NOS), Epstein
Barr virus
LINFOMA NO HODGKIN DIFUSO
DE CÉLULAS B GRANDES
La incidencia de linfoma difuso de
células B grandes es de aproximadamente
7 casos por cada 100,000 habitantes por
año. La enfermedad es más común en los
caucásicos que en los africanos o
asiáticos, los hombres son más afectados
que las mujeres. El linfoma difuso de
células B grandes puede subclasificarse
aún más por alteración genética y
procedimientos bioestadísticos
complejos. La importancia de las
clasificaciones genéticas para el cuidado
del paciente no está entendible. (1)
El linfoma se desarrolla por alteraciones
genéticas del ADN, como mutación,
amplificación o supresión y translocación
cromosómica.
Algunos subtipos de linfomas no Hodgkin
se asocian con infecciones, entre ellas el
virus de Epstein-Barr, el Helicobacter
pylori y el virus de la hepatitis C. El
linfoma no Hodgkin es más frecuente
entre pacientes inmunosuprimidos, como
por ejemplo los trasplantados o los
enfermos de VIH. No se ha considerado
la enfermedad hereditaria y en la mayoría
de los casos no existe un factor etiológico
establecido. (2)
El linfoma difuso de células B grandes es
la variante más común de los linfomas de
grado intermedio que no son de Hodgkin
y con frecuencia involucra sitios
extranodales. Aunque la LDCBG se
caracteriza por un comportamiento
agresivo, responde favorablemente a la
quimioterapia. Los linfomas no Hodgkin
generalmente se manifiestan como
linfadenopatías localizadas o
generalizadas. Sin embargo, la lesión
primaria puede ocurrir en otros sitios
donde hay tejido linfoide principalmente,
por ejemplo como la orofaringe, el
intestino, la médula ósea y la piel. (1)
LDCBG a menudo se asocia con
síntomas sistémicos como sudores
nocturnos, pérdida de peso y fiebre. En
cambio en los tejidos blandos orales, las
lesiones pueden aparecer como tumores
duros y difusos que afectan el vestíbulo
oral, las encías y la región posterior del
paladar duro. (3)
La mayoría de los linfomas, incluido el
LDCBG, surgen de las células B y se
caracterizan histológicamente por una
población difusa de células grandes con
núcleo oval, que puede estar segmentado
o no. Se observan múltiples nucleolos
adyacentes a una membrana nuclear
gruesa, también se observan fácilmente

3. grandes cantidades de células con
citoplasma claro y mitosis, y también
puede ocurrir necrosis focal. Es
recomendable complementar el
diagnóstico histológico con
inmunohistoquímica, lo que va a facilita
la clasificación de estos tumores. (4)
El Linfoma difuso de células B grandes es
un grupo complejo de linfomas agresivos
de células B. Es el tipo más común de
linfoma en adultos y se puede subdividir
en dos, en función de sus perfiles de
expresión los cuales son grupos que se
conocen como linfoma de células B
semejantes a las del centro germinal
(GCB-like) y linfoma de células similares
a la célula B activada (ABC-like). Las
células tumorales del subtipo GCB se
asemejan a las células B normales del
centro germinal, y generalmente se
asocian con un pronóstico favorable. Los
linfomas del subtipo ABC mantienen un
pronóstico malo y su nombre deriva de
los estudios que muestran la activación
continua de ciertas vías implicadas en la
activación normal de las células B por un
antígeno. (5)
A través de investigación realizadas se ha
identificado la ganancia de la región
génica 3q27.2 en un conjunto de
pacientes con Linfoma Difuso de Células
B Grandes del subtipo ABC y al que se le
asocia con mal pronóstico. Esta región
incluye al oncogén BCL6, pero no altera
su expresión ni sus dianas moleculares.
Asimismo, este trabajo demuestra que el
mecanismo molecular implicado en la
iniciación del tumor conlleva la
reprogramación epigenética de las células
progenitoras. Dicha reprogramación es
específica de BCL6 y tiene como
consecuencia la diferenciación tumoral de
los progenitores celulares donde se
expresa. Por último, el trabajo señala que
cuando los progenitores celulares son
reprogramados no necesitan la expresión
del oncogén BCL6 para completar su
diferenciación tumoral. (6)
Para la determinación de la célula de
origen, las técnicas que precisan el perfil
de expresión genética (GEP) constituye el
método clásico y más exacto en la
actualidad. Sin embargo, debido a su poca
practicidad y alto costo, fue necesaria la
búsqueda de alternativas que permitieran
una aplicación cotidiana con una alta
concordancia tanto para predecir el
comportamiento clínico como las tasas de
respuesta, por lo tanto se emplea la
inmunohistoquímica, anqué existe
investigadores que La relevancia
pronóstica de los subtipos de COO (GCB
o subtipo no GCB) es incierta. La
evidencia inmunohistoquímica de la
expresión combinada de MYC y BCL2 es
desfavorable desde el punto de vista
pronóstico. (5)
Es importante mencionar que el
desarrollo y la comprensión de las vías
moleculares relacionadas a la
proliferación celular y apoptosis, como
son las que comprenden los
protooncogenes MYC y BCL2, y del gen
supresor tumoral BCL6, ha permitido la
identificación de dos subgrupos
particulares que se conocen como los

4. linfomas doble/triple hit y los doble
expresores. (2)
Los linfomas doble hit son un subgrupo
de LDCBG NOS que tienen defectos en
los genes MYC y BCL2 o BCL6 que los
hacen altamente proliferativos y agresivos
con una mala respuesta al tratamiento
estándar y pronóstico desfavorable. En su
mayoría corresponden a un LDCBG
centro germinal (GCB) y la asociación
más común es la mutación del gen MYC
y BCL2. Si el LDCBG presenta
mutaciones en los tres genes al mismo
tiempo (MYC, BCL2 y BCL6) se
denomina triple hit. Los otros, los
llamados linfomas doble expresores, son
LDCBG que sobreexpresan las proteínas
MYC y BCL2, los cuales no siempre se
corresponden con a volver a arreglar los
genes homónimos, correspondiendo en su
mayoría a los LDCBG ABC, con una
respuesta y pronóstico peor que los GCB
que no sobreexpresan estas proteínas,
pero mejor que los doble/ triple hit (5)
DIAGNÓSTICO
Un diagnóstico más aceptado por
investigadores es mediante el análisis de
una biopsia de tejido tumoral es decir de
ganglios u otro tejido afectados, en dicha
biopsia los anatomopatólogos realizaran
estudios encaminados a analizar la
morfología y las características
inmunológicas del tumor, además
recomiendan siempre que sea posible
realizar estudios genéticos en la pieza
tumoral para ver si existen o no
alteraciones. (4)
Ya realizado el diagnóstico se realiza los
denominamos estudios de extensión que
son encaminados a determinar el estadio
de la enfermedad dentro de estos análisis
incluyen la realización de una biopsia de
la médula ósea, un TC toraco-abominó-
pélvico y en ocasiones una punción
lumbar para análisis del líquido
cefalorraquídeo, análisis de sangre y orina
con determinación de una serie de
parámetros que dan idea de si hay
alteraciones en la sangre, hígado, riñón
,etc. además se determinaran la LDH y la
beta 2 microglobulina que son
importantes como factores pronósticos; y
como análisis adicionales se realizaran
estudios en suero para descartar
infecciones presentes o pasadas que han
sido producidas por distintos virus. (5) (4)
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DEL
LDGCB
 Mononucleosis infecciosa
 Linfadenitis de Kikuchi
 Otros linfomas: Anaplásico T
CD30/nulo, linfoma del manto
blastoide
 Carcinoma / adenocarcinoma poco
diferenciado
 Carcinoma nasofaringeo –
Metástasis de melanoma
 Tumor de células germinales
 Sarcoma Mieloide
 Sarcoma Histiocítico

5. TRATAMIENTO
Linfoma agresivo
El linfoma no Hodgkin agresivo puede
progresar rápidamente y necesita
tratamiento urgente. En los tumores de
células B el tratamiento consiste en
quimioterapia combinada con rituximab,
un anticuerpo monoclonal contra el
antígeno de superficie CD20 de las
células B. Después de este tratamiento
existe la opción de radioterapia
localizada.
El régimen de inmunoquimioterapia más
frecuentemente usado para el linfoma de
células B grande y difuso es R-CHOP
(rituximab, ciclofosfamida,
doxorrubicina, vincristina y
prednisolona). (3)
linfomas poco agresivos
Los linfomas poco agresivos no son
curables con el tratamiento convencional,
porque al ser asintomáticos suelen estar
avanzados al momento del diagnóstico.
Una excepción es el escaso número de
pacientes que presentan linfadenopatía
localizada. Estos casos se tratan con
extirpación quirúrgica del ganglio o con
radioterapia.
Sin embargo, la mayoría de los pacientes
se encuentran en estadios avanzados y el
linfoma se maneja como una enfermedad
crónica a lo largo de la vida. El
tratamiento precoz con quimioterapia en
pacientes asintomáticos no logró
aumentar la expectativa de vida. Tampoco
el rituximab demostró beneficio en los
pacientes con linfoma folicular.
La mayoría de los pacientes con linfoma
poco agresivo no necesitan ningún tipo
de tratamiento y se los observa
periódicamente.
Nuevos tratamientos que se puede
esperar mediante la investigación:
El mayor conocimiento sobre la
patogénesis molecular y genética del
linfoma generó la creación de nuevos
fármacos dirigidos a los subtipos
genéticos de linfoma.
Sin embargo, la resistencia adquirida y
los efectos tóxicos inesperados, son
comunes y aún existe mucho para
aprender acerca de cómo se deben
emplear estos fármacos.
Otros agentes en estudios clínicos son las
células T de pacientes que fueron
modificadas genéticamente para
reconocer las células del linfoma y los
conjugados anticuerpo-fármaco que
llevan la quimioterapia directamente a las
células tumorales. (3)
CONCLUSIONES
Los linfomas no Hodgkin tienen una alta
incidencia de enfermedades, con una
proporción de casos nuevos que han ido
incrementando con los años,
convirtiéndose poco a poco en un
problema de interés para la salud dentro
de la comunidad. Al enfrentar a los
LDCBG nos encontramos ante una
enfermedad heterogénea, con diferentes
características clínicas, de agresividad,
pronóstico y respuesta al tratamiento.
Es necesario contar con un sistema de
clasificación que nos permita poder
agruparlos en linfomas de alto y bajo
riesgo y así optar por estrategias
terapéuticas diferenciadas. Este

6. agrupamiento está permitiendo el
desarrollo de alternativas terapéuticas
para los linfomas de alto riesgo que
equiparen a los buenos resultados
obtenidos en los pacientes de bajo riesgo.
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