articulo

1. PRESENTACION DE
ARTICULO
DRA. ELSA SOTO CHOQUE
MR. MEDICINA INTERNA
GESTION 2023

2. Fosfomicina versus ciprofloxacina como tratamiento reductor oral,
para infecciones febriles del tracto urinario por Escherichia coli
en mujeres: estudio aleatorizado, controlado con placebo, Ensayo multicéntrico, doble ciego
CID 2022:75 (15
July) • ten
Doesschate et al

4. INTRODUCCION
• Los síntomas sistémicos ocurren con frecuencia en
mujeres .
• Escherichia coli .
• Las guías recomiendan tratar las infecciones de las
vías urinarias que requieran hospitalización con
una frecuencia de 7 a 14 días de antibióticos .
• Tratamiento óptimo de las infecciones urinarias se
ve obstaculizada por el aumento de bacterias
gramnegativas multirresistentes

5. Fosfomicina
La fosfomicina es un antibiótico de amplio espectro derivado del ácido
fosfónico (cis-1,2- epoxipropyl ácido fosfónico).
Fue descubierto (1969), y debido a su actividad in vitro contra
enterobacterias multirresistentes.
Actúa interfiriendo en la síntesis de la pared bacteriana, inhibiendo uno
de los pasos iniciales para la elaboración del peptidoglicano.
La fosfomicina es activa contra gérmenes Gram-positivos y Gram-
negativos, incluidos microorganismos productores de penicilasas y de
carbapenemeasas.
Endovenoso fosfomicina disódica, la fosfomicina trometamoll uso oral

7. El objetivo fue determinar la no
inferioridad de la fosfomicina en
comparación con la
ciprofloxacina como tratamiento
reductor oral para las infecciones
febriles del tracto urinario (fUTI)
por Escherichia coli en mujeres.

8. método

9. Diseño del
estudio
Estudio
aleatorizado
Controlado, doble ciego, con doble
simulación
El protocolo fue publicado .
El Centro Médico Universitario
La Junta de Revisión Institucional
de Utrecht
El estudio se realizó en 15 hospitales Holandeses: 4 centros
académicos y 11 grandes hospitales docentes.

10. PARTICIPANTES

11. mujeres de ≥18 años Hospitalizadas Dx .de Infecciones de tracto urinario febriles
Orina (cutlvi) (≥100000 unidades formadoras de
colonias [UFC]/mL) y/o hemocultivos para E. coli
Los pacientes que recibieron antibióticos
intravenosos empíricos apropiados durante 2 a 5
días
ciprofloxacina (concentración mínima inhibidora
[MIC] ≤0.25 mg/L) como a la fosfomicina (MIC
≤32
Exclusiones
Un paciente fue excluido si la orina cultivo (≥103
CFU/mL) o el hemocultivo no arrojó E. coli,
Pacientes con sondas urinarias, colocadas ≥24
horas antes de la admisión

12. Aleatorización y enmascaramiento
Debido a que el tratamiento antimicrobiano
empírico para las infecciones de las vías urinarias
difería entre hospitales, la aleatorización se
realizó con estratificación por hospital para que
cada hospital contuviera una asignación ciega

13. • Los pacientes
• Los médicos
• Farmaceuticos
• Investigadores
• ESTABAN CEGADOS PARA LA ASIGNACION DEL TRATAMIENTO

15. procedimientos
Las variables de referencia se
recogieron mediante
*cuestionarios de los participantes
* sistema electrónico.
* expediente del paciente
Los pacientes fueron asignado (1:1) a un
cambio IV-oral a :
*fosfomicina-trometamol cada 24 horas
como polvo para solución, equivalente a 3 g
fosfomicina
* ciprofloxacino 0,5 g cada 12 horas en
forma de cápsulas.
Los pacientes recibieron un placebo
idéntico para ambos principios
activos para asegurar el cegamiento
(doble simulación).

16. Tratamiento por
10 días
2 a 5 días
tratamiento
endovenoso
5 a 8 días
tratamiento
oral
Reacciones
adversas
6.10 días 30.35 días

17. Resultados
• Curacion clínica a 6-10 días posteriores a terminar tratamiento
• La cura clínica se definió como estar vivo con reducción de todos los sintomas iniciales de UTI locales y
sistémicos síntomas, sin necesidad de antibiótico adicional tratamiento.
• De acuerdo con esta definición, los pacientes que no cumplían con los criterios para la curación clínica
temprana podrían hacerlo para la curación clínica tardía y viceversa.

18. * La cura microbiológica se definió como una
urocultivo negativo para E. coli (<103
CFU/ml)
* La cura microbiológica sólo se estableció
en pacientes que no utilizaron tratamiento
antibiótico adicional.

20. se basó en una tasa de curación asumida del 92,5% y
utilizando un margen de no inferioridad del 10% de
diferencia en la curación clínica, con una potencia del 80% y
un intervalo de confianza (IC) del 95% bilateral.
El tamaño de muestra
planificado de 240
pacientes

22. tados
El ensayo se detuvo el 1 de
julio de 2020 ,consecuencia
de la baja inscripción
durante la pandemia por
coronavirus
interrumpido el 26 de
octubre de 2020 debido a
la finalización del estudio
medicación , agotamiento
del personal .capacidad
financiera.
.Basado en los resultados de los
análisis intermedios el 13 de
octubre 2020 con 97 pacientes
aleatorizados, no había razón
para parar el estudio
prematuramente por razones
de seguridad o inutilidad

23. tados
Entre el 11 de
noviembre de
2017 y el 24 de
junio de 2020,
543
pacientes
177 eran elegibles
97 proporcionaron
consentimiento
informado.
48 pacientes asignados a
fosfomicina
49 a ciprofloxacino

24. EDAD PROMEDIO 59,4 AÑOS
ASIGNADOS A DOSFOMICINA DIABETES MELLITUS
ASIGANDOS A CIPROFLOXACINO NEFROLITIASIS
CEFALOSPORINA 2DA GENERACION N=35
CEFALOSPORINA DE 3ERA GENERACION N=33
CEFALOSPORINA /AMINOGLUCOSIDO N=15
CARBAPENEM N=2
OTROS N=12

25. UROSEPSIS*48 PACIENTES
PIELONEFRITIS*35
INFECCION DE VIAS
URINARIAN NO
ESPECIFICADA*14

26. 66 PACIENTES
CUMPLIAN
CRITERIOS DE
CURACION
CLINICA
36 DE 48 (75 %)
FOSFOMICINA
30 DE 46 (62,5 %)
ASIGNADOS A
CIPROFLOXACINO
DIFERENCIA DE
DE RIESGO PARA
LA CURACION
CLINICA DE 9.6 %
A FAVOR DE
FOSFOMICINA

28. En la zona azul, la diferencia de riesgo está a favor de fosfomicina. En la zona amarilla,
la diferencia de riesgo está a favor de la ciprofloxacina con un margen de hasta el 10%.
En el área roja, la diferencia de riesgo está a favor de la ciprofloxacina con una
margen superior al 10%. El intervalo de confianza del 95% permanece dentro del área
azul y amarilla lo que indica que la fosfomicina no es infe4rior a al ciprofloxacina con
un margen del 10%
Margen de no inferioridad para la diferencia de riesgo de curación
clínica temprana entre fosfomicina y ciprofloxacino.

29. DISCUSION
En este ensayo
aleatorizado, controlado y
doble ciego, se redujo el
tratamiento oral con
fosfomicina después del
antibiótico intravenoso
inicial
El tratamiento en mujeres
con E. coli fUTIs no fue
inferior a ciprofloxacino
curación clínica 6-10 días
de tratamiento La diferencia de riesgo para la curación
clínica fue del 9,6% a favor de
fosfomicina con un intervalo de confianza
del 95% más bajo límite de 8,8 %, dentro
del 10 % predefinido de no inferioridad
margen.

30. *En conclusión, este ensayo demuestra que fosfomicina 3 g
cada 24 horas como tratamiento de reducción dirigido para las
infecciones urinarias por E. coli en las mujeres no es inferior a
la ciprofloxacina con respecto a la clínica.
* La fosfomicina es una opción antibiótica oral adicional para
esta indicación, especialmente en casos de resistencia,
intolerancia o alergia a las opciones existentes.