La leche humana contiene numerosos componentes bioactivos que ayudan a desarrollar el sistema inmunológico del lactante y establecer tolerancia a antígenos. Estos componentes incluyen citocinas, oligosacáridos, ácidos grasos, vitaminas y anticuerpos que regulan la inflamación, fomentan el crecimiento de bacterias beneficiosas y estimulan la producción de linfocitos T reguladores. Además, la leche humana ayuda a establecer una microbiota intestinal saludable en el recién n

1. Inmunología de la
Leche Humana
Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo

3. Formas de lactancia materna
Tipo Significado
Exclusiva Ningún otro nutriente, suplemento o líquido
Casi exclusiva Leche humana +  jugos, té, suplementos
Parcial
Alta: Leche humana > 80% + leche no humana
Media: Leche humana = 20-80% + no humana
Baja: Leche humana = < 20% + no humana
Ocasional Leche humana ocasional, no nutritiva
Nunca Solo leche no humana + suplementos, etc…

4. Semana mundial 2015
 Lactancia materna exclusiva = 6m
 Dieta complementaria = > 6m
 Duración mínima = 2 años
 Libertad de decisión madre – hij@
 Apoyo en centros de trabajo

9. Semana mundial 2015
 Si recibe leche humana desde la
primer hora de vida extrauterina:
  Infecciones (neumonías y diarreas)
 Evitaría 800,000 muertes infantiles
cada año

10. Semana mundial 2015
 Lactancia materna exclusiva 6m:
 Solo 2 de cada 5 niños
 < 40% de los lactantes
 México < 15%

11. Inmadurez inmunológica R.N.
• Fagocitosis:
• Adhesinas
• Quimiotaxis
• Síntesis iRO2
• Linfocitos T:
• T de memoria
• Th1, Tc, NK, ADCC
• IFN-a, IL-2, IFN-g
• Linfocitos B:
• IgG1, IgG3 (2 años)
• IgG2, IgG4 (4 años)
• IgA, SIgA (6 años)
• Complemento:
• C5a, C3a, C4a
• C3b, C4b
• C5b6789n

12. Componentes bioactivos

13. Pediatr Clin North Am . 2013 February ; 60(1): 49–74

14. Componentes bioactivos
 Influyen en el estado inmunológico:
 Protección antimicrobiana
 Desarrollo inmunológico
 Favorecen tolerancia
 Regulan inflamación

15. Comunicación madre-hij@
 Sistema inmunológico materno
 Leche humana
 Sistema inmunológico infantil

16. Leche humana
 Sistema activo de comunicación para
dirigir y educar en el lactante:
 Sistema inmunológico
 Aparato metabólico
 Microbiota

17. Field C. J Nutrition 2005;135:1-4.

18. Componentes bioactivos
 Compuestos antimicrobianos:
 Inmunoglobulinas (SIgA, SIgG, SIgM)
 Lactoferrina, Lisozima, Mucinas
 Prebióticos (oligosacáridos, Ac. Grasos)
 sCD14, TLR, b-Defensina-1
 Complemento, leucocitos, citocinas

19. Componentes bioactivos
 Citocinas:
 IL-1b, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-
12, IL-13, TNF-a, TGF-b, IFN-g, GM-
CSF, MCP-1, RANTES.
 Proinflamatorias, antiinflamatorias,
quimiocinas, reguladoras, etc…

20. Componentes bioactivos
Glándulas mamarias, leche, intestino:
 TGF-b
 IL-6
 IL-10

21. IgA Secretora
 Linfocito B
 Célula plasmática
 IgA  dimérica
 Célula epitelial
 Componente
secretor (Poli IgR)

22. IgA Secretora
 Transcitosis por células epiteliales:
 Poli IgR  endocitosis (IgA, IgM)
 Exocitosis  componente secretor
 Protección vs enzimas en mucosas
 Neutraliza m-org y Ag en el camino
 Evita activación de inflamasoma

23. Componentes bioactivos
 Desarrollo inmunológico:
 Macrófagos, neutrófilos, linfocitos
 Citocinas, factores de crecimiento,
hormonas, ácidos grasos, péptidos,
nucleótidos, moléculas de adhesión

24. Componentes bioactivos
 Compuestos antiinflamatorios:
 Citocinas = IL-10, TGF-b
 Antagonistas de IL-1R, receptores
solubles (TNF-a, IL-6), sCD14,
adhesinas, ácidos grasos omega-3,
ác. grasos cadena corta, lactoferrina.

25. Componentes bioactivos
 Inducción de tolerancia:
 Citocinas = IL-10, TGF-b
 Anticuerpos antiidiotipo
 Transporte de Ag + citocinas
 Activación de linfocitos T reg

26. J Allergy Clin Immunol 2011;127:576-84
 Vitamina A (Ac. Retinoico), IDO (indolamina 2,3 DiOx)
y TGF-b favorecen: DC 103+   linfocitos Treg
Treg

27. Nature Medicine 2012;18(5):736-49
 Supresión de
Linfocitos Th
efectores
IL-10
TGF-b
Linfocitos T reguladores

28.  Bloqueo de epitopos
 Secuestro de IL-2
 Síntesis de TGF-b
 Síntesis de IL-10
 Supresión por CTLA-4, PD-1
 Perforinas, granzimas, Fas L
Linfocitos T reguladores

30. Linfocitos T reguladores
 Control:
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 C. dendríticas
 C. cebadas
 Basófilos
 Eosinófilos
 Fibroblastos

31. Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22

32. Ag en dieta y
½ ambiente
Procesamiento de
Ag por sistema
digestivo materno
Leche materna:
• Antígenos
• IgA
• F. de tolerancia
• F. crecimiento GI
• F. para microbiota
Ag pasan por
barrera intestinal
Tolerancia Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22

33. Treg
 Ag / IgG
 Célula
dendrítica
 Th0 Treg
 Ag libre
 TGF-b
 Th0 Treg

34. Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22
 Ác. Grasos poliinsaturados w-3   Inflamación
Ácidos grasos
cadena media Omega 6 Omega 3
Colesterol

35. Dieta
 Fibra + microbiota
 Ác. Grasos de cadena
corta (SCFA):
 Acetato, Butirato,
Propionato
 Activación receptores
 C. Dendríticas (tolerancia)
DC reg  IL-10
  Treg  Th2  Th17

36. Vitamina A
 Célula dendrítica CD103+
 Vit A  Ácido retinoico:
 Linfocitos Tgd, ILC3  IL-22
  Th2  Th17  Th1
  Treg CCR9+
 Migración a mucosas
  Tolerancia a Ag

37.  Vitamina A
  ILC3 /  ILC2
  IL-5  IL-13
 Cél. Dendríticas   Th2
  IL-13  TNF-a
  Th2 CCR4+ / Lig E-Selectina
 Migración a mucosas
  Tolerancia a Ag

38. Vitamina D
 VD3  25(OH)VD3  1,25(OH)2VD3
 Macrófagos, Cél. Dendríticas, T
  Th2  Th17  Th1
  Treg
  IgE
 Migración a piel y mucosas
  Inflamación piel y vías aéreas

39. Microbiota
 Lactobacilos, Bifidobacterias
 TLR2   permeabilidad
 TLR2   Ácido retinoico
 TLR9   DCreg  IL-10
  Treg   IL-10
 Migración a mucosas
  Tolerancia a Ag

40. Walker WA, Iyengar RS. Pediatr Research 2015;77(1):220-8

41. Leche humana y microbiota
A. Homeostasis inmunológica intestinal:
 Adaptación a ambiente extrauterino
B. Colonización bacteriana adecuada:
 Buen desarrollo sistema inmunológico
C. Lactancia materna adecuada:
 Favorece colonización bacteriana normal

42. Leche humana y microbiota
Leche
Humana
 Diversidad
microbiota
Th1 Th2
Lactobacillus
Bifidobacteria
Bacteroides
 Treg

43. J Allergy Clin Immunol 2010; 125;1013–19
Riesgo de Sibilancias Recurrentes
• Estocolmo
• 3,425 niños
• Lactancia > 4m
• RN  8 años
• Ajustado para sexo,
peso al nacer, atopia
en ambos padres,
tabaquismo materno
•  riesgo sibilancias

44. Conclusiones
 La leche humana es el mejor alimento
para el RN y en los primeros 2 años
 Protección pasiva, maduración activa,
inducción de tolerancia,  microbiota
 Dieta materna completa y bien
equilibrada en embarazo y lactancia

46. drortegamartell@prodigy.net.mx