Este documento presenta un caso clínico sobre reacciones de hipersensibilidad a las fluoroquinolonas. Brevemente describe: 1) La historia y clasificación de las fluoroquinolonas, 2) Su mecanismo de acción, espectro y clasificación, 3) Las reacciones adversas e hipersensibilidad reportadas, incluyendo factores epidemiológicos, y 4) Los desafíos en el diagnóstico de estas reacciones, particularmente las inmediatas, debido a la naturaleza no mediada por IgE de muchas de ellas
Presentación sobre alergia a veneno de himenópteros. Alergia a abeja, avispa y hormiga roja. Fisiopatología, diagnóstico, como identificar la picadura y tratamiento.
Presentación sobre las intoxicaciones por rodenticidas en Colombia, especialmente sobre los de tipo anticoagulante. Enfoque primario del paciente intoxicado por estas sustancias.
Presentación sobre alergia a veneno de himenópteros. Alergia a abeja, avispa y hormiga roja. Fisiopatología, diagnóstico, como identificar la picadura y tratamiento.
Presentación sobre las intoxicaciones por rodenticidas en Colombia, especialmente sobre los de tipo anticoagulante. Enfoque primario del paciente intoxicado por estas sustancias.
Presentación sobre el síndrome de DRESS (Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms)
Definicion, fisiopatologia, cuadro clinico, diagnóstico, escalas, pronostico y tratamiento
Presentación sobre el síndrome de DRESS (Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms)
Definicion, fisiopatologia, cuadro clinico, diagnóstico, escalas, pronostico y tratamiento
Sesión Académica del CRAIC
"Reacciones adversas cutáneas graves"
Alergia a medicamentos: reacción que se suscita
posterior a la ingesta de algún medicamento en el
que está implicado un mecánismo inmunológico
• Las reacciones adversas a medicamentos se definen
como reacciones inesperadas y dañinas a una dosis
de medicamento convencional.
• Las reacciones adversas a medicamentos se originan
por diferentes mecanismos y provocan diversas
manifestaciones clínicas.
Predecibles Tipo A
• Constituyen 85-90 % de todas
las reacciones adversas a
medicamentos
• Mecanismo: farmacodinamia y
farmacocinética
• Afectan a cualquier individuo
• Dependen de la dosis
• Predecibles por las propiedades
farmacológicas
Impredecibles Tipo B
• 15-20 %
• Independiente de la dosis
• Mecanismo: hipersensibilidad
immune/no inmune
• Activación sistema immune o sus
vías
• 1. Intolerancia
2. Reacciones idiosincrásicas
3. Reacciones inmunológicas
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a anticonvulsivantes"
Introducción
La epilepsia es uno de los principales problemas neurológicos tanto en países en
desarrollo como desarrollados 50 millones de personas padecen
epilepsia en todo el mundo
El tratamiento óptimo de la epilepsia requiere reconocimiento adecuado del tipo de crisis y el FAE con dosis segura y bien tolerada
FAE: fármaco antiepiléptico
Fenobarbital
Ácido valproico
Carbamazepina
Fenitoína
Los FAE convencionales aún se usan entre todos los grupos de edad, pese a su alta toxicidad y potencial de hipersensibilidad...
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a Beta lactámicos"ß-lactámicos son los
antimicrobianos más utilizados
Se descubrieron desde 1928
Beneficiando la resolución de
múltiples padecimientos infecciosos, adquiridos en la comunidad o infecciones nosocomiales.
El grupo de ßlactámicos incluyen:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Monobactámicos
Inhibidores de ß-Lactamasa
Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha"
Los ácaros de polvo son quizás
los maestros de la alergenicidad
La reactividad a sus productos
es de las causas más comunes
de alergia afectando ojos, vías
respiratorias superiores e
inferiores, piel y, en ocasiones,
la circulación sistémica.
Producen una variedad inigualable de alérgenos y adyuvantes perfectamente adecuados para inducir tanto reacciones inmunitarias innatas como adaptativas
Producen diversos alérgenos que no solo son inmunogénicos, sino que a menudo tienen actividad
proteolítica y se agregan con ADN bacteriano, endotoxinas, quitina y otros materiales que inducen
respuestas inmunitarias...
Sesión Académica del CRAIC "Reacciones de hipersensibilidad a AINEs"
Antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs)
• Medicamentos que se administran con más
frecuencia
• Efectos antipiréticos,
analgésicos y
antiinflamatorios
Todas las personas están
expuestas a un AINE al
menos una vez
Forma rutinaria
• Sin ninguna alternativa
Brindan alivio sin inducir sedación como los analgésicos narcóticos
Ni causar efecto secundarios
sistémicos importantes como los
esteroides
Manifestaciones alérgicas de errores innatos de la inmunidad
¿Qué es un error innato de la
inmunidad?
• Grupo de enfermedades
causadas por defectos
genéticos que generan
disfunción inmunitaria
Tienen una tendencia inusual a infecciones recurrentes
y/o graves
Sin embargo, las enfermedades alérgicas se reportan con
frecuencia y podrían ser la primera manifestación clínica
No se ha establecido de
forma clara la prevalencia y
características de estos
pacientes.
El resultado es un retraso en el diagnóstico o un
diagnóstico erróneo en algunos casos
La alergia como manifestación inicial de EII se reporta hasta en 8 % de los pacientes (5-25 %)
Esto influye de forma directa en el retraso en el diagnóstico de EII hasta en 7.5 % de los
casos
La inmunodeficiencia común variable es un claro ejemplo, con un retraso en el diagnóstico que
varía desde 6 hasta 10 años
La sociedad del cansancio Segunda edicion ampliada (Pensamiento Herder) (Byun...JosueReyes221724
La sociedad del casancio, narra desde la perspectiva de un Sociologo moderno, las dificultades que enfrentramos en las urbes modernas y como estas nos deshumanizan.
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IA, la clave de la genomica (May 2024).pdfPaul Agapow
A.k.a. AI, the key to genomics. Presented at 1er Congreso Español de Medicina Genómica. Spanish language.
On the failure of applied genomics. On the complexity of genomics, biology, medicine. The need for AI. Barriers.
FABRICACION DE SOLUCIONES PARENTERALES DE GRAN VOLUMEN-def.pdf
Sesión Clínica de Alergia del CRAIC "Hipersensibilidad a quinolonas"
1. Caso clínico
Reacciones de hipersensibilidad a las fluoroquinolonas
Profesor asesor: Dra. Natalhie Acuña Ortega.
Ponente: Dra. Brenda María Curiel Velázquez.
Residente de primer año de Alergia e Inmunología clínica
1 de diciembre 2023
2. 1962
Lasher et al.
Identificaron el
primer miembro de
la familia de las
quinolonas, el
ácido nalidíxico
1970
Avances
Se desarrollaron el
ácido oxolínico y la
cinoxacina
1980
Desarrollo y expansión
rápida de estos
compuestos
Síntesis de los
derivados
fluorados y de los
derivados con un
radical piperazinilo,
con mayor potencia y
espectro ampliado
Historia
Las fluoroquinolonas son una de las clases
más importantes de agentes antibióticos
para el tratamiento de infecciones
bacterianas.
Lopardo, H. A. (2020). Antibióticos: clasificación, estructura, mecanismos de acción y resistencia. https://doi.org/10.35537/10915/103061
Dra. Curiel
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3. Infecciones respiratorias
Bacteremia
Infecciones ginecológicas
Enfermedades de transmisión sexual
Prostatitis
Peritonitis bacteriana espontánea
Infecciones del tracto urinario
Infecciones de la piel, tejidos blandos y óseo
Neumonía adquirida en la comunidad
Las quinolonas son un grupo de
antimicrobianos sintéticos de amplio
espectro, cuyo “blanco” es la síntesis
del ADN.
Recurso de suma importancia para
países en vías de desarrollo debido a la
gran disponibilidad de genéricos que
reducen drásticamente el costo del
tratamiento.
Introducción
Utilizadas ampliamente para
el tratamiento de infecciones intra y extrahospitalarias
Efectividad
Alta biodisponibilidad,
nivel de seguridad y
forma de
administración que
puede ser enteral y
parenteral
Jia, Y., & Zhao, L. (2021). The antibacterial activity of fluoroquinolone derivatives: An update (2018–2021). European Journal of Medicinal Chemistry, 224, 113741
Álvarez-Hernández, D. A., Garza-Mayén, G. S., & Vázquez-López, R. (2015). Quinolonas: Perspectivas actuales y mecanismos de resistencia. Revista chilena de infectología, 32(5), 499-504.
Dra. Curiel
CRAIC Mty
4. Estructura química
Compuesto por un esqueleto bicíclico
con grupos ácido carboxílico y cetona
Pham, T. D., Ziora, Z. M., & Blaskovich, M. A. (2019). Quinolone antibiotics. Medchemcomm, 10(10), 1719-1739
Dra. Curiel
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5. Mecanismo de acción
Jia, Y., & Zhao, L. (2021). The antibacterial activity of fluoroquinolone derivatives: An update (2018–2021). European Journal of Medicinal Chemistry, 224, 113741
Ejercen actividad
antibacteriana mediante
inhibición selectiva de las
enzimas bacterianas
• Topoisomerasa II.
• ADN girasa.
• Topoisomerasa IV.
Dra. Curiel
CRAIC Mty
6. Obando Pacheco P, Suárez-Arrabal MC, Esparza Olcina MJ. Descripción general de los principales grupos de fármacos antimicrobianos. Antibióticos.(v. 3/2020). Guía_ABE. Infecciones en Pediatría. Guía rápida para la selección
del tratamiento antimicrobiano empírico [en línea][actualizado el 20/10/2020; consultado el 7/11/2023]. Disponible en: https://www. guia-abe. es
Clasificación y espectro antimicrobiano
1a
generación
Ácido
nalidíxico
Gram-negativos
2a generación
Ciprofloxacino
Gramnegativos
Enterobacterias
Pseudomonas
aeruginosa
Patógenos atípicos
Norfloxacino Ofloxacino
3a
generación
Levofloxacino
Gram-positivos
Gram-negativos
menos potente contra
Pseudomonas
aeruginosa y cierto tipo
de enterobacterias.
4a generación
Moxifloxacino
Nadifloxacino
(Tópico)
Sólo consigue
concentraciones
bactericidas en orina,
se usa habitualmente
para el tratamiento de
infecciones urinarias.
Gram-negativos
Enterobacterias
Pseudomonas aeruginosa
Gram-positivos
Patógenos atípicos
Gram-negativos
Gram-positivos
Patógenos atípicos
Anaerobios
Dra. Curiel
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7. Efectos adversos
Cutáneos 2-10 %
Fototoxicidad
Eritema
Prurito
Urticaria
Gastrointestinales 2-10%
Vómito
Diarrea
Náusea
SNC 0.2-2%
Cefalea
Ansiedad
Neuropatía periférica
Cardiovascular
2.9 %
Prolongación del segmento QT
Óseo/cartilaginoso
Condrotoxicidad 1.5 %
Tendinitis 0.4 %
Hematológico
0.02 %
Hepáticos
2-3 %
En combinación con AINE’s
• Toxicidad ocular
• Perforación corneal
• Neuritis óptica
• Hemorragia retiniana
Levofloxacino y ciprofloxacino
• Diarrea asociada a Clostridioides
Moxifloxacino y ciprofloxacino
•Reacciones de hipersensibilidad
inmediata <1 %
Álvarez-Hernández, D. A., Garza-Mayén, G. S., & Vázquez-López, R. (2015). Quinolonas: Perspectivas actuales y mecanismos de resistencia. Revista chilena de infectología, 32(5), 499-504.
Dra. Curiel
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8. 5° antibiótico más
común asociado
con anafilaxia
2° antibiótico más común
asociado con RHS
después de los
betalactámicos
Epidemiología
La incidencia de RHS a
las fluoroquinolonas difiere
entre los datos españoles
y norteamericanos
Zhu, L. J., Liu, A. Y., Wong, P. H., & Arroyo, A. C. (2022). Road less traveled: drug hypersensitivity to fluoroquinolones, vancomycin, tetracyclines, and macrolides. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 62(3), 505-518.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Curiel
CRAIC Mty
9. Estados Unidos
Prevalencia de anafilaxia:
3.7:10,000
Riesgo absoluto de una
visita a urgencias por
RHS fue de
aproximadamente 44
visitas por 100,000
preescripciones
España
RHS aumentaron de
0.54 % en 2005 a 6.85
% de las RHS
confirmadas por
medicamentos en
2010
Epidemiología
Zhu, L. J., Liu, A. Y., Wong, P. H., & Arroyo, A. C. (2022). Road less traveled: drug hypersensitivity to fluoroquinolones, vancomycin, tetracyclines, and macrolides. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 62(3), 505-518.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Curiel
CRAIC Mty
10. Aquellos con RSH,
más probabilidades
de tener alergia a los
betalactámicos
En comparación con los
pacientes tolerantes a las
fluoroquinolonas
Moxifloxacino es la
fluoroquinolona
implicada con mayor
frecuencia en las RHS
inmediatas y la anafilaxia
Riesgo 5.4 y 3.5 veces mayor de
buscar atención en el servicio de
urgencias en comparación con
ciprofloxacino y levofloxacino,
respectivamente
Reacciones retardadas,
ciprofloxacino y
moxifloxacino fueron los
infractores más
frecuentes
Epidemiología
Zhu, L. J., Liu, A. Y., Wong, P. H., & Arroyo, A. C. (2022). Road less traveled: drug hypersensitivity to fluoroquinolones, vancomycin, tetracyclines, and macrolides. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 62(3), 505-518.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Curiel
CRAIC Mty
11. Reacciones de hipersensibilidad
Mayorga, C., Fernandez, T. D., Montañez, M. I., Moreno, E., & Torres, M. J. (2019). Recent developments and highlights in drug hypersensitivity. Allergy, 74(12), 2368-2381.
Dra. Curiel
CRAIC Mty
12. Reacciones de hipersensibilidad
Mayorga, C., Fernandez, T. D., Montañez, M. I., Moreno, E., & Torres, M. J. (2019). Recent developments and highlights in drug hypersensitivity. Allergy, 74(12), 2368-2381.
Dra. Curiel
CRAIC Mty
13. Hipersensibilidad a fluoroquinolonas
Khan, D. A., Banerji, A., Blumenthal, K. G., Phillips, E. J., Solensky, R., White, A. A., ... & Shaker, M. (2022). Drug allergy: a 2022 practice parameter update. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 150(6), 1333-1393.
Fármacos
Se han descrito cada vez más reacciones
de tipo inmediato a las
fluoroquinolonas.
Mecanismos mediados y no mediados
por IgE
Las fluoroquinolonas pueden causar
desgranulación inespecífica de las céulas
cebadas por medio de la interacción con
el receptor de superficie MRGPRX2.
Las reacciones no mediadas por IgE
pueden ocurrir con la primera
exposición, la sensibilización previa
es innecesaria.
Es posible que las reacciones no
mediadas por IgE no se observen de
manera constante o repetida para
un fármaco determinado ni para otros
fármacos que interactúan con el
receptor MRGPRX2 (como la
vancomicina en pacientes que
reaccionaron a una fluoroquinolona).
Dra. Curiel
CRAIC Mty
14. Hipersensibilidad a fluoroquinolonas
Reacciones retardadas son
menos comunes
Exantema
maculopapular y el
eritema
pigmentado fijo
notificados con
mayor frecuencia.
Fotoalergia,
representando
hasta 38 % de los
casos.
AGEP, SSJ y NET
Dependientes de células T
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
AGEP: Postulosis exantemática generalizada aguda
SSJ: Síndrome de Steven Johnson
NET: Necrólisis epidérmica tóxica
Dra. Curiel
CRAIC Mty
15. Las RHS inmediatas
constituyen un enigma
y plantean un desafío
diagnóstico importante.
La evidencia sugiere que
gran mayoría, son
independientes de la
IgE.
van der Poorten, M. L. M., Van Gasse, A. L., Hagendorens, M. M., Faber, M. A., De Puysseleyr, L., Elst, J., ... & Ebo, D. G. (2020). Serum specific IgE antibodies in immediate drug hypersensitivity. Clinica chimica acta, 504, 119-124
Diagnóstico
Este
patomecanismo
alternativo explica
La casi inutilidad
de las pruebas
cutáneas (como se
observa con los
opiáceos que
también actúan a
través de este
receptor)
La escasa
sensibilidad de las
BAT y de la IgE
sérica
La Red Europea sobre Alergia a Medicamentos
El Grupo de Interés en Alergia a Medicamentos de la EAACI
No han hecho recomendaciones específicas sobre las pruebas cutáneas y el uso de
BAT en la hipersensibilidad sigue siendo un área controvertida.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Curiel
CRAIC Mty
16. Pruebas cutáneas
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
Utilidad
controvertida debido
a su baja sensibilidad
y su alta tasa de
falsos positivos y
negativos
Generalmente
comienza con una
prueba cutánea
por punción (PC).
Si esto es negativo,
se utiliza la prueba
intradérmica (PID).
• La PC a menudo da resultados falsos negativos
• La prueba PID puede dar resultados falsos negativos en
concentraciones bajas y resultados falsos positivos en
concentraciones altas.
• Sugirieron 0.2 mg/ml para PID con ciprofloxacino y 5
mg/ml para ofloxacino.
Barbaud et al.
• Recomendaron una PID de 1:300 a 1:1000 para
ciprofloxacino.
Broz et al.
• Dilución 1:100 era siempre irritante en el grupo de
control no sensibilizado. Observaron una variabilidad
considerable en la respuesta a ciprofloxacino y no
pudieron identificar una concentración definitiva no
irritante.
Empedrad et al.
• Propusieron 2 mg/mL × 10–3 como concentración
umbral óptima para PID no irritante con ciprofloxacino.
Scherer et al.
• Encontraron reacciones positivas en controles con
concentraciones que oscilaban entre 0.0002 y 0.2
mg/ml.
Seitz et al.
Autores han investigado las concentraciones óptimas para PID
buscando concentraciones no irritantes, sin embargo, los estudios
arrojan resultados contradictorios.
Dra. Curiel
CRAIC Mty
17. PID de lectura
retardada
Se informó que 80 % de los
sujetos alérgicos a las
quinolonas dan resultados
positivos, aunque no se puede
descartar la posibilidad de una
respuesta irritante.
Pruebas de
parche
La positividad de los sujetos
alérgicos puede oscilar entre 0
y 50 %.
Pruebas cutáneas
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
La evaluación de las
reacciones retardadas
generalmente se
realiza mediante PID
de lectura retardada y
pruebas de parche
En la mayoría de los
casos publicados de
EPF inducido por
quinolonas, las
pruebas de parche
fueron negativas
La sensibilidad
varía
ampliamente
según
Sintomatología
de la reacción
Prueba
diagnóstica
utilizada
Concentración
del fármaco
Vehículo del
fármaco
utilizado
Si la prueba se
realiza
únicamente en
piel no
afectada
PID: prueba cutánea intradérmica
EPF: eritema pigmentado fijo
Dra. Curiel
CRAIC Mty
18. Pruebas cutáneas
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
Para detectar
reacciones
fotoalérgicas se
pueden utilizar
pruebas de
fotoparche con
luz UVA.
Se ha sugerido que la escarificación de la piel
antes de la prueba de fotoparche para mejorar
la penetración del fármaco aumenta la
sensibilidad.
Dra. Curiel
CRAIC Mty
19. Pruebas in vitro
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
Actualmente
no existen
pruebas
comerciales
validadas
BAT
RAST
La IgE específica de quinolonas y el BAT son potencialmente útiles para
el diagnóstico de reacciones inmediatas de hipersensibilidad a los
medicamentos; sin embargo, su valor predictivo está lejos de ser
absoluto.
Pueden ser de alguna utilidad para decidir si se debe realizar prueba de
reto con quinolonas en pacientes alérgicos.
RAST: prueba de radioalergoabsorbencia
BAT: Prueba de activación de basófilos
Dra. Curiel
CRAIC Mty
20. Pruebas in vitro
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
Actualmente
no existen
pruebas
comerciales
validadas
BAT
RAST
Estudios reportaron alta especificidad, aunque la sensibilidad fue baja,
oscilando entre 30 y 55 %.
La variación en la sensibilidad se puede atribuir al tipo de reacción
alérgica que se estudió y a la quinolona investigada.
Se ha informado una pérdida de sensibilidad a los fármacos con el
tiempo para reacciones de hipersensibilidad mediadas por IgE a
betalactámicos, dipirona y agentes bloqueantes neuromusculares. Por
lo tanto, es posible que los pacientes den resultados negativos
también para las quinolonas, si se evalúan después de un período de
tiempo más largo .
RAST: prueba de radioalergoabsorbencia
BAT: Prueba de activación de basófilos
Dra. Curiel
CRAIC Mty
21. Pruebas in vitro
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
Actualmente
no existen
pruebas
comerciales
validadas
BAT
RAST
Se han informado resultados muy diversos con respecto a la sensibilidad y la
confiabilidad.
• Un estudio mostró una sensibilidad de alrededor de 70 % y dio resultados
positivos en 69 % de los casos con reacciones graves
• Un estudio mostró que todos los pacientes estudiados mostraron resultados
negativos. Estas diferencias pueden deberse a diferencias en la quinolona
culpable y a la reacción de hipersensibilidad involucrada.
Ciprofloxacino muestra una mayor sensibilidad que moxifloxacino, incluso en los
casos en los que moxifloxacino es el fármaco culpable.
Moxifloxacino es más sensible a la luz ambiental del laboratorio que
ciprofloxacino durante la realización de BAT, generando una mayor
fotodegradación del fármaco y menores cantidades de conjugados fármaco-
proteína
RAST: prueba de radioalergoabsorbencia
BAT: Prueba de activación de basófilos
Dra. Curiel
CRAIC Mty
22. Estándar de oro para establecer o excluir
el diagnóstico de hipersensibilidad.
Debe ser realizada por personal capacitado en un entorno
clínico, donde se pueda administrar un tratamiento
rápido y adecuado si se produce una reacción.
Sólo debe considerarse después de sopesar los
riesgos y beneficios para cada paciente
individual, ya que no es un procedimiento libre
de riesgos.
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
Prueba de reto (provocación)
Dra. Curiel
CRAIC Mty
23. Prueba de reto o provocación
Reto
Simple o doble ciego
controlado con
placebo Dosis
Varía en la literatura
• Dosis única
• Dosis crecientes hasta
alcanzar dosis terapéutica
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
Dra. Curiel
CRAIC Mty
24. Objetivo: Describir las características clínicas de los pacientes con RHS a
quinolonas y presentar métodos para su diagnóstico.
Métodos: Estudio prospectivo de pacientes con reacciones sugestivas de RHS a
quinolonas entre 2005 y 2018. El diagnóstico se realizó mediante historia clínica,
PC, BAT y pruebas de reto si los resultados de PC y BAT fueron negativos.
Resultados
128 sujetos con RHS
confirmadas
42 con tolerancia.
La anafilaxia fue la
entidad más
frecuente en las
RHS inmediatas y
fue inducida con
mayor frecuencia
por moxifloxacino.
Los pacientes
fueron evaluados
con una mediana de
150 días después de
la reacción.
PC
•40.7 % positivos
BAT
• 70 % positivos
Prueba de reto
48 casos
Moxifloxacino (informado por
el paciente)
62.5 % reto
positivo a
ciprofloxacino
Ninguno
reaccionó a
levofloxacino
Riesgo de RHS
• 96 veces mayor en los sujetos que
informaron anafilaxia inducida por
moxifloxacino.
• 18 veces mayor en aquellos que informaron
reacciones inmediatas en comparación con
entidades clínicas inducidas por quinolonas
distintas a moxifloxacino y reacciones no
inmediatas
Doña, I., Pérez-Sánchez, N., Salas, M., Barrionuevo, E., Ruiz-San Francisco, A., de Rojas, D. H. F., ... & Torres, M. J.
(2020). Clinical characterization and diagnostic approaches for patients reporting hypersensitivity reactions to
quinolones. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 8(8), 2707-2714.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
PC: pruebas cutáneas
BAT: prueba de activación de basófilos
Dra. Curiel
CRAIC Mty
25. Doña, I., Pérez-Sánchez, N., Salas, M., Barrionuevo, E., Ruiz-San Francisco, A., de Rojas, D. H. F., ... & Torres, M. J. (2020). Clinical characterization and diagnostic approaches for patients reporting hypersensitivity reactions to quinolones. The Journal of
Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 8(8), 2707-2714.
Historia clínica
Reacción inmediata
≤6 horas
Reacción no inmediata
>6 horas
Test de activación de basófilos
Pruebas cutáneas (Prick)
Reto con
quinolona culpable
Anafilaxia
Reto con quinolona alternativa
• Si ciprofloxacino, moxifloxacino
o norfloxacino son los
culpables: Reto con
levofloxacino
• Si levofloxacino es el culpable:
Reto con ciprofloxacino
Pruebas cutáneas
(pruebas del parche)
Evitar quinolona*
Reto con
quinolona culpable
Exantema
maculopapular,
urticaria
Exantema
descamativo,
AGEP, SSJ, NET
Cuando una determinada
quinolona es la única opción
terapéutica disponible, la
desensibilización podría estar
indicada
AE: Angioedema
AGEP: Postulosis exantemática
generalizada aguda
SSJ: Síndrome de Steven Johnson
NET: Necrólisis epidérmica tóxica
Dra. Curiel
CRAIC Mty
26. Está indicado evitar la quinolona culpable en pacientes con
diagnóstico de RHS a estos fármacos.
Si es necesario, se debe evaluar la tolerancia a otra quinolona,
especialmente en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a
otros antibióticos.
Hay que tener en cuenta que la reactividad cruzada entre quinolonas
aún no se conoce del todo debido al número pequeño de pacientes
incluidos en los estudios publicados hasta el momento.
Cuando una determinada quinolona es la única opción terapéutica
disponible, puede ser necesaria la desensibilización.
Manejo
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Curiel
CRAIC Mty
27. Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
Reactividad cruzada
Entre quinolonas
Se ha sugerido que está asociado con la estructura
común de las quinolonas, un núcleo de anillo de 4-oxo-
1,4-dihidroquinoleína que puede actuar como
determinante antigénico, aunque la estructura de los
grupos unidos a R1, R5, R7 y R8 también pueden influir.
La mayoría de los estudios publicados que evalúan la
reactividad cruzada son informes de casos o estudios
pequeños con pocos sujetos.
En RHS inmediata, se ha informado un alto grado de
reactividad cruzada entre las quinolonas de primera
y de segunda generación.
La reactividad cruzada entre quinolonas de segunda
generación no siempre ocurre a pesar de sus
estructuras químicas similares.
Se ha sugerido que la reactividad cruzada entre
moxifloxacino, ciprofloxacino y levofloxacino es
menor.
Se ha encontrado un bajo grado de reactividad
cruzada entre levofloxacino y ciprofloxacino.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Curiel
CRAIC Mty
28. • Comparar la frecuencia de RHS inmediata a
ciprofloxacino, levofloxacino y/o moxifloxacino
entre pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad inmediata a una fluoroquinolona
diferente.
Objetivo
• Revisión retrospectiva de la historia clínica, incluyó
adultos con antecedentes de RHS inmediata a
ciprofloxacino, levofloxacino y/o moxifloxacino y
una prescripción documentada de una
fluoroquinolona diferente.
Métodos
• Documentación de una RHS tras la segunda
exposición a fluoroquinolonas.
Resultado primario
Resultados
321 casos
2.5 % experimentó
una RHS inmediata
después de una
segunda exposición
Frecuencia de
reactividad cruzada:
2.5 %,
ciprofloxacino
2.0 % levofloxacino
5.3 % moxifloxacino
Conclusiones
Los pacientes con antecedentes de RHS inmediata a las
quinolonas estudiadas tienen un riesgo bajo de experimentar
una reacción cruzada cuando se exponen a una
fluoroquinolona diferente. Es posible que no esté
justificado evitar todas las fluoroquinolonas en esta
población de pacientes.
Azimi, S. F., Mainella, V., & Jeffres, M. N. (2022, April). Immediate hypersensitivity to fluoroquinolones: a cohort assessing cross-reactivity. In Open Forum Infectious Diseases(Vol. 9, No. 4, p. ofac106). US: Oxford University Press.
RHS: reacciones de hipersensibilidad
Dra. Curiel
CRAIC Mty
29. Reactividad cruzada
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
La hipersensibilidad previamente confirmada a betalactámicos, un factor de
riesgo para el desarrollo de hipersensibilidad a quinolonas
Se ha informado que, en el caso de reacciones mediadas por IgE, los pacientes
previamente diagnosticados como alérgicos a los betalactámicos son más propensos
a desarrollar alergia a los antibióticos no betalactámicos (21 %) que aquellos no
alérgicos (1 %).
Entre quinolonas y otras drogas
Dra. Curiel
CRAIC Mty
30. Se ha detectado IgE sérica específica de amonio
cuaternario en 53 % de los pacientes con RHS
inmediatas a fluoroquinolonas, lo que sugiere
reactividad cruzada con NMBA.
Al igual que con los NMBA, las quinolonas pueden
inducir RHS inmediatas después de un solo uso, lo
que sugiere que la sensibilización fue inducida por
otro componente que comparte un determinante
antigénico común.
Las reacciones inmediatas a quinolonas
también se han asociado con la
sensibilización a agentes bloqueadores
neuromusculares (NMBA).
La relevancia clínica de este hallazgo
requiere investigación in vivo.
Doña, I., Moreno, E., Pérez-Sánchez, N., Andreu, I., Hernández Fernandez de Rojas, D., & Torres, M. J. (2017). Update on quinolone allergy. Current allergy and asthma reports, 17, 1-10.
Reactividad cruzada
Entre quinolonas y otras drogas
RHS: reacciones de hipersensibilidad
NMBA
Atracurio
Mivacurio
Pancuronio
Rocuronio
Succinilcolina
Vecuronio
Dra. Curiel
CRAIC Mty
31. Conclusiones personales
● Las fluoroquinolonas son antibióticos ampliamente utilizados a nivel
mundial
● Las reacciones de hipersensibilidad a ellas han sido descritas en el
trascurso del tiempo
● La mayoría de las RHS inmediatas son no mediadas por IgE y se explican
por el receptor de superficie MRGPRX2.
● Moxifloxacino es la fluoroquinolona más asociada a RHS.
● Se han descrito posible reacción cruzada entre quinolonas, sin
embargo, en muy poco porcentaje.
Dra. Curiel
CRAIC Mty