Las células dendríticas son células presentadoras de antígenos que juegan un papel clave en la inmunidad antitumoral. Presentan antígenos de tumores a las células T y promueven respuestas inmunitarias efectivas contra el cáncer. La manipulación de las células dendríticas, como cargarlas con antígenos tumorales, tiene potencial para inducir inmunidad antitumoral. Sin embargo, los tumores también desarrollan mecanismos de evasión inmune que limitan la función de las células dendrí
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Papel de las células dendríticas en la inmunoterapia contra el cáncer
1. Nombre: Samy Rea Curso: 5 “E” Fecha: 24/05/2022
Células dendríticas en inmunología e inmunoterapia del cáncer
Las células dendríticas son un grupo de células que son presentadoras de antígenos
especializados con funciones en inicio y regulación de respuestas inmunitarias innatas y
adaptativas, los cánceres se originan por la actividad proliferativa descontrolada de las células
del organismo, los tumores inducen respuestas inmunitarias, la eliminación incompleta de las
células tumorales provocan la persistencia de tumores inmune editados, las células
dendríticas son fundamentales para el inicio de la inmunidad y la tolerancia especifica de
antígenos.
La manipulación de las células dendríticas tiene un gran potencial e induce una inmunidad
antitumoral eficiente, a su vez las células dendríticas promueven a la inmunidad o tolerancia
al presentar antígeno a las células t y al proporcionar señales inmunomoduladoras a través de
contactos entre las células y citoquinas; cada función de células dendríticas están
determinadas por su integración de cada señal ambiental, que a su vez se detecta por
receptores intracelulares y están expresados en cada superficie para citosinas, patrones
moleculares asociados a patógenos y patrones moleculares asociados a daños.
Las células dendríticas en inmunología del cáncer, estas células convencionales se derivan
de precursores de CD comunes en la medula ósea y además comprenden subconjuntos
principales el CD8 y CD103+cDC1, las cdc2 son unos potentes inductores de las respuestas
de las células T cd4+24,25. cDC2 son cruciales para la inducción de la inmunidad que esta
mediada por cada una de las células tcd4+ en el cáncer. La MoCD induce a la inflamación y
promueve a la diferenciación dependiente del contexto de las células t cd4 hacia un fenotipo
de las células th1, células t auxiliares tipo dos. En el microambiente tumoral, las células
dendríticas adquieren, procesan y presentan antígenos asociados a tumores en las moléculas
MHC y proporcionan coestimulación y factores solubles para dar respuestas de las células t.
Las CD8+ de las células T son efectores de la inmunidad antitumoral considerado para
promover la presentación cruzada de TAA por parte de las células dendríticas, las cdc1 están
asociadas con presentaciones cruzadas superior de antígenos presentando la inmunidad más
fuerte de las células t cd8, además son dependientes del factor de transcripción de cremallera
de leucina básico que son esenciales para cada uno de los rechazos en cuanto a los tumores
que están inmunogenicos y la vacunación terapéutica con cdc1 naturales cargados con TAA
reduce el crecimiento tumoral.
Las cDC2 como las MoDC son irremplazables para la presentación directa o cruzada de
antígenos asociados a tumores después del tratamiento con varias quimioterapias contra el
cáncer, como las antraciclinas. Además las células dendríticas infiltrantes de tumores como
2. las células dendríticas de las TDLN pueden presentar a los antígenos asociados a tumores
directamente y cruzarlas con las células T, al detectar las señales apropiadas, las células
dendríticas maduran y van expresar los receptores de quimiocinas y las moléculas
coestimuladoras, el receptor de quimioquinas que están caracterizados por regulador al alza
en las células dendríticas maduras es CCR7, que es muy necesario para la migración de las
células dendríticas infiltrantes de tumores a las TDLN16, otro componente que están
involucrados en el reclutamiento de las células dendríticas sin ccr7.
En los humanos tanto cd141 y los cDC1 y CD1c+ cDC2 pueden producir IL-12 después de
la estimulación del receptor tipo Toll, pero los niveles de IL-12 en los cánceres humanos
también se asocian con una mayor infiltración de cDC14, además los interferones tipo I se
usan clínicamente para tratar a los pacientes con cáncer, y cada una de las detecciones de
ácidos nucleicos a través de la vía cGAS-STING ayudar a la activación de las células
dendríticas y la producción de interferón tipo I en la inmunidad antitumoral.
Mecanismo de evasión inmune, los factores intrínsecos de las células tumorales pueden
limitar el reclutamiento de cDC1, en humanos los tumores con catenina activa reducen la
expresión del ligando 4 de quimiocinas, dando como resultado una menor infiltración de
cDC1 y un mayor crecimiento tumoral, además las células natural killer que se infiltran en el
tumor reclutan cdc1 a través de la producción de ccl5 y el ligando de quimiocina y fomentan
su supervivencia con el ligando de tirosina cinasa tres relacionado con fms, además las
células tumorales pueden reducir la viabilidad de las células natural killer y la secreción de
quimiocinas proinflamatorias al producir prostaglandinas.
Las células t antitumorales para la terapia del cáncer, además las células dendríticas son las
células presentadores de antígeno más potentes que son capaces de activar las células T
vírgenes y además pueden inducir las respuestas de memoria inmunitaria en el cáncer,
mientras que las células dendríticas se encuentran disfuncionales o tolerogénicos en el
microambiente tumoral, MoDC son muy esenciales durante el tratamiento con agentes
quimioterapéuticos inmunogénicos que van a inducir a la muerte celular y radioterapia y las
CDC2 cumplen un papel importante para la inducción de inmunidad de células T CD4+
antitumorales.
Con todo lo descrito anteriormente podemos decir que las actividades que cumplen las células
dendríticas en procesos tumorales, promueven la eficiencia de las terapias contra el cáncer,
en cuanto a la vacunación con las células dendríticas son esenciales para retrasar o prevenir
la recaída como para la metástasis después de cada procedimiento quirúrgicos, además se
observa claramente que son muy importantes en cuanto a los tumores y así poder seguir
explotando de una manera óptima cada uno de los subconjuntos de las células dendríticas
especificas con sus funciones especializadas contra el cáncer.
Bibliografía:
Wculek,StefanieKetal.“Dendriticcellsincancerimmunologyandimmunotherapy.”Nature
reviews.Immunologyvol.20,1(2020): 7-24. doi:10.1038/s41577-019-0210-z