Este documento resume la función de los linfocitos T citotóxicos en la eliminación de células cancerosas. Los linfocitos T citotóxicos reconocen antígenos tumorales presentados por células dendríticas y eliminan las células cancerosas mediante dos vías: la vía perforina-granzima o la apoptosis inducida por receptor. Además, la presencia de linfocitos T citotóxicos en el ambiente tumoral se asocia con un mejor pronóstico. La inmunoterapia contra el cáncer

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Dayana Colamarco Delgado, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica: Linfocitos T citotóxicos
y su papel en la eliminación de células cancerosas.
Catedra de Inmunología, Escuela de medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Revisión bibliográfica: Linfocitos T citotóxicos y su papel
en la eliminación de células cancerosas.
Dayana Colamarco Delgado1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo –
Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. - El cáncer es una de las
patologías más estudiadas en la actualidad, esto
por ser una de las más letales y peligrosas si no se
diagnostica a tiempo, el cuerpo humano posee su
propio sistema de defensa contra las células
cancerosas protagonizado por los linfocitos T, en
especial los Linfocitos T citotóxicos. Estos son los
encargados de detectar mediante los antígenos
presentados por las células dendríticas y eliminar
por medio de las vías: Vía perforina-granzima o la
vía de Apoptosis inducida por receptor mortal las
células cancerosas, varios estudios demuestran
que la presencia de estas células en el ambiente
neoplásico garantiza el diagnóstico correcto del
paciente. La inmunoterapia mediada por los
linfocitos T citotóxicos es utilizada en la
actualidad por oncólogos, su objetivo es hallar
elementos altamente tóxicos capaces de eliminar
el daño celular ocasionado por el cáncer y de esta
manera contrarrestar la neoplasia.
Palabras claves. - Linfocitos T Citotóxicos,
Linfocitos T CD8+, Cáncer, Neoplasia,
Inmunoterapia.
Introducción. - Los linfocitos T CD8+
son células efectoras también llamadas célula T
citolítica o célula T citotóxica su principal función
es detectar y destruir a las células infectadas por
microorganismos patógenos , cumplen un papel
fundamental junto con los linfocitos T CD4+ en la
destrucción de tumores o células cancerosas por
medio de granzimas que ingresan a la células
infectadas e inician la apoptosis, su presencia en el
ambiente neoplásico asegura un buen pronóstico
en los pacientes, además el incremento de estas
células en este ambiente es fundamental para una
positiva inmunoterapia. Por tal motivo es
fundamental conocer el papel de estos linfocitos T
CD8+ en el reconocimiento y eliminación de las
células neoplásicas, así como también en la
inmunoterapia.
Linfocitos T citotóxicos. - Son células
efectoras que tienen la capacidad de reconocer y
destruir células diana alteradas por la infección de
un patógeno a través de la liberación de proteínas
que forman poros almacenadas dentro de sus
gránulos. Estos poros contribuyen a la muerte de
la célula, por medio de estos ingresan granzimas
que inducen la apoptosis, además se expresan
señales que atraen fagocitos para que degraden los
restos celulares y se evite la propagación del virus,
estas células exploran los tejidos en busca de
células que expresan péptidos extraños, además se
los asocia en la detección de células cancerosas o
infectadas por microrganismos intracelulares.(1,2)
Cáncer.- American Cáncer Society lo
define como: Una patología que se origina cuando

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las células empiezan a crecer sin control y a
medida que van creciendo desplazan a las células
sanas generando lo que se conoce como
“tumor”.(3)
Bajo el término cáncer se asocian un
montón de enfermedades, estas pueden iniciar en
cualquier lugar del cuerpo, la mayoría de los
cánceres son malignos, es decir, se pueden
extender a los tejidos cercanos e invadirlos,
produciendo lo que se conoce como “metástasis”,
no obstante, existen algunos tipos que son
benignos y no se extienden al resto de tejidos. (3)
Es la segunda causa de muerte en el mundo
y la mayoría de estos se presentan es países con
bajos ingresos, del 30% al 50% de los cánceres se
pueden evitar si la enfermedad se detecta a tiempo
y se trata de la manera adecuada.(4,5)
Proceso de Inmunovigilancia. - Es la
capacidad del sistema inmune de eliminar células
en algunas de las etapas del cáncer. Este proceso
se desarrolla en cuatro etapas:(6)
1) Es la detección de antígenos específicos o
asociados al tumor por parte de las células
presentadoras de antígenos, en esta las
células dendríticas serán las protagonista,
ya que, son estas las que migraran a los
linfonodos adyacentes al tejido de
carcinogénesis.(6)
2) La segunda etapa está protagonizada por
los linfocitos T auxiliadores CD4+ y los
linfocitos T citotóxicos CD8+ que son los
mediadores de la respuesta antitumoral
especifica. (6)
3) La tercera etapa constituye la migración
efectiva de estos linfocitos al tejido
canceroso y su capacidad para interactuar
con las células transformadas. (6)
4) La cuarta etapa se caracteriza por la muerte
de las células dañadas y la eliminación de
antígenos tumorales en un ambiente
inflamatorio lo que promueve la
estimulación de las células dendríticas,
reiniciando el proceso. (6)
Linfocitos T citotóxicos y su papel en el
cáncer. - Numerosos estudios realizados in vitro y
en animales han demostrado que la inmunidad
adquirida es la encargada de realizar el “ataque”
contra las células cancerígenas, mientras que la
inmunidad innata realmente no tiene un papel
fundamental en contra de estos.
La respuesta inmune antitumoral esta
mediada por la interacción entre los linfocitos T y
las células dendríticas. Estas últimas ya han
madurado después de reconocer antígenos
tumorales y presentar los antígenos a los
linfocitos, esto activa a los clones de linfocitos T
específicos para los antígenos tumorales. La
cooperación entre ambas células favorece la
producción de anticuerpos.(5,6)
Cuando los tumores empiezan a expresar
los antígenos tumorales y se presenten en los
ganglios linfáticos activan a la respuesta inmune
adaptativa, específicamente estas células
tumorales degradan a las proteínas intracelulares
en fragmentos de péptidos que son ligados al
CMH-1 que son transportados a la superficie para
su respectiva presentación a los linfocitos T CD8+,
que reconocen a estos péptidos mediante el
sistema del Antígeno Leucocitario Humano (HLA,
Human Leukocyte Antigen) tipo I clásico, que
induce a la lisis y apoptosis de la célula
tumoral.(7,8)
Esta respuesta se desencadena a partir de
dos formas, las células citotóxicas destruyen a sus

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células diana mediante dos mecanismos
principales: 1) lisis mediada por perforina-
granzima y 2) Apoptosis inducida por el receptor
mortal. Ambas vías necesitan del contacto intimo
entre la célula y su diana, la actividad lítica de los
linfocitos T CD8+ se adquiere después de su
activación y diferenciación. (1)
➢ Vía perforina-granzima: La proteína
perforina junto con la serina proteína, es
decir la granzima forman los gránulos
líticos. Esta vía inicia cuando existe la
interacción entre los receptores de los
linfocitos T y un péptido-MHC y este
proceso permite la secreción de gránulos
líticos, la perforina forma un poro que
desestabiliza la membrana de la célula
diana y permite la entrada de las granzimas
que inician la muerte celular.(1)
➢ Apoptosis inducida por receptor mortal:
Esta vía utiliza a los miembros de la
superfamilia del receptor del factor de
necrosis tumoral (TNFR) expresados en las
células diana. Estos receptores poseen una
unidad generadora de señales
intracelulares denominadas dominio
mortal que son los encargados de reclutar
moléculas que transducen la señal de
muerte.
La presencia de Linfocitos T CD8+ en el
ambiente tumoral está asociado a un buen
pronóstico en pacientes con diferentes
localizaciones tumorales, es importante resaltar en
este punto que las células NK también juegan un
papel importante dentro de la destrucción de las
células tumorales.(6)
Inmunoterapia mediada por linfocitos T
CD8+. - La inmunoterapia es la pieza fundamental
de los enfoques terapéuticos de las personas con
cáncer, su función se basa en maniobrar tanto a las
células como a los mediadores del sistema
inmunológico para eliminar las células
cancerígenas; los mecanismos citotóxicos de los
linfocitos T descubiertos en las dos últimas
décadas han sido de suma importancia para la
inmunoterapia. (7,9)
El objetivo principal de la inmunoterapia
mediada por medida por los LT CD8+ es encontrar
derivados que sean altamente reactivos y
específicos para los antígenos tumorales para
poder dirigir una terapia única y específica a las
células neoplásicas seleccionadas (7)
Varios científicos han realizado
experimentos con multipolímeros de
péptidos/HLA para disminuir o expandir la acción
citotóxica de los linfocitos T CD8+, se demostró
que una baja afinidad al antígeno es suficiente para
atacar a la células tumorales más no para
eliminarla, en cambio una alta afinidad garantiza
la lisis de la célula. Esto demuestra que generar
células autorreactivas contra las células tumorales
origina una respuesta más efectiva. No obstante,
estas células son escasas dentro del tumor,
alrededor del 5%, el resto son células no
importantes que hasta pueden impedir la
efectividad de lo mencionado anteriormente.
Entonces tras varios estudios se afirmó que
sometiendo al 5% de células T CD8+ específicas
para antígenos tumorales, el porcentaje ya referido
podría incrementarse, generando células
citotóxicas de alta afinidad y aumentando la
respuesta inmune ante las células tumorales.(7,10)
Conclusiones. – El sistema inmune
adquirido es el principal agente defensor del
cuerpo humano para la detección y eliminación de

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las células cancerosas, esto gracias a las células T
CD8+ citotóxicas que reconocen los péptidos
expresados por las células dendríticas mediante el
sistema del Antígeno Leucocitario Humano y
empiezan su función de lisis y apoptosis de la
neoplasia.
Estas células también son fundamentales en
la inmunoterapia, ya que la presencia de células T
CD8+ específicas para antígenos tumorales de alta
afinidad impulsan la respuesta del Sistema
Inmunitario contra el cáncer.
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