Este documento describe diferentes tipos de melanoma y conceptos relacionados. Resume los siguientes puntos clave:
1) Describe cinco tipos principales de melanoma: de extensión superficial, nodular, lentigo maligno, lentiginoso acral y otros.
2) Explica conceptos como el índice mitótico, ulceración, invasión linfática y vascular en melanoma.
3) Resume los criterios del sistema TNM para clasificar el tamaño del tumor primario, afectación de ganglios linfáticos y metástasis a distancia.
SEMANA 1 GENERALIDADES Y TERMINOLOGIAS EN BIOSEGURIDAD.pptx
Tipos de Melanoma: Extension Superficial, Nodular, Lentigo Maligno y mas
1.
2. Tipos de Melanoma
• De Extension Superficial
• Nodular
• Lentigo Maligno
• Lentiginoso Acral
• Otros
3.
4.
5. A. Melanoma maligno originado en Nevus Congénito
B. Estereotipo de Melanoma Cutáneo
C. Melanoma Pequeño (pápula pigmentada de menos de 3mm)
D. Melanoma in situ
E. Melanoma, invasión temprana
F. Melanoma nodular originado en Melanoma in situ
22. La biopsia por afeitado o
electrocoagulación están
contraindicadas ante la sospecha de
melanoma
23. MELANOMA CUTANEO: Escisión, Re-escisión
MACROSCÓPICO
Tipo de Espécimen
Tumor Macroscópico
___ Sitio de Tumor
Especifique (de ser conocido):
______________________________________
___ No especificado
Tamaño de Lesión
La mayor dimensión: ___ cm
*Dimensiones Adicionales: ___ x ___ el cm ___
___ No puede ser determinado
Nódulo(s) satélite
___ Ausente
___ Presente (especificar):
________________________________________
___ No Puede ser determinado
*Pigmentación
24.
25. MICROSCÓPICO
Tipo Histológico
Ulceración
___ Presente
___ Ausente
Profundidad de Invasión
Especificar: ___mm
Márgenes
Márgenes Laterales
___ Distancia del melanoma invasivo al margen lateral más
cercano: ___ mm
Especificar la posición, si es posible:
_____________________________
Melanoma In situ
Distancia del melanoma in situ al margen lateral más cercano:
___ mm
Especificar la posición, si es posible:
______________________________
___ Comprometido por melanoma in situ
Especificar la posición, si es posible:
______________________________
Margen Profundo
___ No puede ser evaluado
___ No comprometido por Melanoma Invasivo.
Distancia del melanoma invasivo al margen: ___ mm
Especificar la posición, si es posible:
______________________________
___ Comprometido por melanoma invasivo
Especificar la posición, si es posible:
______________________________
*Invasión Venosa*Invasión Venosa
* ___ Ausente* ___ Ausente
* ___ Presente* ___ Presente
* ___ Indeterminada* ___ Indeterminada
*Invasión Perineural*Invasión Perineural
* ___ Ausente* ___ Ausente
* ___ Presente* ___ Presente
* ___ Indeterminada* ___ Indeterminada
*Infiltración Linfocitica Tumoral*Infiltración Linfocitica Tumoral
* ___ Ausente* ___ Ausente
* ___ No enérgica* ___ No enérgica
* ___ Enérgica* ___ Enérgica
*Regresión Tumoral*Regresión Tumoral
* ___ Ausente* ___ Ausente
* ___ Presente menor del 75 % de* ___ Presente menor del 75 % de
la lesiónla lesión
* ___ Presente mayor del 75 %* ___ Presente mayor del 75 %
*Índice Mitótico*Índice Mitótico
* ___ menos de 1 mitosis x mm2* ___ menos de 1 mitosis x mm2
* ___ 1 o más mitosis x mm2* ___ 1 o más mitosis x mm2
*Hallazgos Adicionales*Hallazgos Adicionales
* ___ Nevus remanente* ___ Nevus remanente
* ___ keratosis Actínica* ___ keratosis Actínica
• ___ Otro (especificar):___ Otro (especificar):
• Enero de 2005. Colegio Americano deEnero de 2005. Colegio Americano de
PatólogosPatólogos
______________________________________________________
26.
27.
28. • The presence of a microscopic satellite is defined by a distinct tumor
nodule measuring 0.05mm or more in diameter separate from the main
tumor mass in the section containing the thickest region of the melanoma.
It is found in thicker tumors and is associated with an increased risk of local
recurrence and diminished disease free survival rate.[143–145]
The presence of
microsatellites is recommended as N2c in the AJCC Melanoma Task Force
30. Definición de ulceración
Ulceración en melanoma se define como la
combinación de las siguientes características:
• Defectos epidérmico de espesor total
(incluyendo la ausencia del estrato córneo y
membrana basal)
• Evidencia de respuesta del huésped
(depósitos de fibrina, neutrófilos)
• Adelgazamiento, desaparición o
hiperplasia reactiva de la epidermis que rodea
34. AJCC - Mitosis
• Nuevas directrices se llevaron a cabo en enero
de 2010.
• El grosor del tumor y ulceración permanecen
• La tasa mitótica ha sustituido a nivel de Clark
para la estratificación de los melanomas
delgados.
• Biopsia del ganglio centinela (BGC) se
recomienda para: T1b, T2, T3 y T4.
• La realización del ganglio centinela es un
requisito para su inclusión en ensayos clínicos
35. Mitotic Rate in Cutaneous Melanomas < 1mm in
Thicknes s: A Prospective Study
Brandon R. Litzner, MD, Chukwuemeka N. Etufug h, MD, Shelly Stepenaskie, MD,
Linda S. Hynan, PhD,and Clay J. Cockerell, MD
Am J Dermatopathol 2012; 0:1-6
• Era a veces difícil diferenciar entre las figuras
de mitosis epidérmica y dérmica.
• Las directrices actuales recomiendan contar
mitosis sólo dérmicas.
• En casos de duda, para decidir si una sola
figura mitótica es dérmica o epidérmica es
problemático pues ello determinará si el
tumor se reportara como estadio T1a o T1b.
40. Tx: El tumor primario no puede ser evaluado
T0: Sin evidencia de tumor primario
Tis: Melanoma in situ ( tumor no invasivo: nivel I)
T1: Melanoma de 1.0 mm o menos en grosor, con o sin ulceración
T1a: Melanoma de 1.0 mm o menos en grosor y nivel II o III, no
ulcerado
T1b: Melanoma 1.0 mm o menos en grosor ulcerado o mitosis igual o
mayor de 1 por mm2
T2: Melanoma de 1.01 a 2mm en grosor, con o sin ulceración
T2a: Melanoma de 1.01 a 2.0 mm en grosor, no ulcerado
T2b: Melanoma de 1.01 a 2.0 mm en grosor, ulcerado
T3: Melanoma de 2.01 a 4.0 mm en grosor, con o sin ulceración
T3a: Melanoma de 2.01 a 4.0 mm en grosor, no ulcerado.
T3b: Melanoma de 2.01 a 4.0 mm en grosor, ulcerado.
T4: Melanoma mayor de 4.0 mm en grosor, con o sin ulceración
T4a Melanoma mayor que 4.0 mm en grosor, no ulcerado.
T4b Melanoma mayor que 4.0 mm en grosor, ulcerado.
Tumor Primario Tp
Based on AJCC/UICC TNM, 6th edition
44. • NX: Ganglios Linfáticos no pueden ser evaluados
• N0: No hay metástasis linfática.
• N1: Metástasis en 1 ganglio linfático
N1a: Metástasis clínicamente oculta (microscópica)
N1b: Metástasis clínicamente evidente (macroscópica)
• N2: Metástasis en 2 a 3 ganglios linfáticos regionales o metástasis en
transito sin metástasis regional
N2a: Metástasis clínicamente oculta (microscópica)
N2b: Metástasis clínicamente evidente (macroscópica)
N2c: Metástasis satélite o en tránsito sin metástasis
regional
• N3: Metástasis en 4 o más ganglios linfáticos regionales, o
conglomerado ganglionar, o metástasis en tránsito o satélitosis con
metástasis regional.
Ganglios Linfáticos Np
Based on AJCC/UICC TNM, 6th edition
54. • MX: La metástasis no puede ser evaluada
• M1: Metástasis documentada
• M1a: Metástasis en piel, TCSC, o ganglios linfáticos
distantes
• M1b: Metástasis a pulmón
• M1c: Metástasis a otras vísceras o en cualquier
sitio con DHL elevado
Metástasis a Distancia M
Based on AJCC/UICC TNM, 6th edition
55.
56. • ESTADIOS CLINICOS
• Estadio 0 Tis N0 Mo
• Estadio IA Tla N0 M0
• Estadio IB Tlb N0 M0
• T2a N0 M0
• Estadio IIA T2b N0 M0
• T3a N0 M0
• Estadio IIB T3b N0 M0
• T4a N0 M0
• Estadio IIC T4b N0 M0
• Estadio III Any T N1 M0
• Any T N2 M0
• Any T N3 M0
• Estadio IV Any T Any N M1
57. Los pacientes en estadio 0 o IA no
requieren evaluación patológica de los
ganglios linfáticos
58.
59.
60. • 1) El espesor de la infiltración y la ulceración
categorizan el T, más no el nivel e invasión. En T1 el
índice mitótico.
• 2) El número de ganglios metastásicos y no su
dimensión macroscopica, determinan el N
• 3) El sitio de metástasis y la presencia de DHL se usan
en M
• 4) Los estadios I, II y III se estadian al superior cuando
el melanoma esta ulcerado
• 5) Las metástasis satélite y en transito se estadian en
IIIc
• 6) Se introduce el concepto de ganglio centinela en el
estadiaje
67. BRA-F
• Nombre: v-raf murine sarcoma viral
oncogene homolog B
• Locus: 7q34
• Serina / treonina quinasa
• BRAF se expresa más alto en los tejidos
neuronales y melanocitos
• MEK es el único sustrato conocido.
División celular y diferenciación celular.
68. RAS-RAF Pathway in Melanoma
ERKERK
BRAF
RAS activado
Normal cell proliferation
and survival
MEK
P
Transducción de señales
Oncogen BRAF
Transducción de señales
RAS-RAF
normal
-Señal de
crecimiento
RTK
Mutated
BRAF
Excessive cell
proliferation and survival
MEK
RAS-GTP
• Activación
constitutiva es
independiente a los
• Factores
extracelulares.
• No responde a la
señales de regulación
normales
P
P P
BRAF = rapidly accelerated fibrosarcoma isoform B; ERK = extracellular
signal―regulated kinase; GTP = guanosine triphosphate; MEK = mitogen-activated
protein kinase (MAPK) or ERK kinase; P = phosphate; RTK = receptor tyrosine kinase.68
69. Cancer y Mutaciones en BRAF
BRAF = rapidly accelerated fibrosarcoma isoform B.
Thyroid
cancer17
Serous
ovarian
cancer11,18
Colorectal
cancer3,19,20
All solid
tumors2
Melanoma2
70. Mutaciones del BRAF afectan
la actividad quinasa
Estructura terciaria del BRAF quinasa
Posición 600.
Segmento de activación
Sitio de unión al ATP
adapted from Garnett MJ, et al).
Todas las mutaciones analizadas en el
V600 se clasifican como mutantes de alta
actividad, en comparación con BRAF
nativo.
D: Aspártico, E: Glutámico, K: Lisina, R: Arginina
71. Sustitución de valina por glutamato
T1796A (Codon 600, Exon 15)
Cambio no es inducido por los rayos UV (EXPOSICION INTERMITENTE)
BRAFV600E
BRAF = rapidly accelerated fibrosarcoma isoform B; E = glutamate; UV = ultraviolet; RAS-RAF = rat sarcoma-rapidly accelerated fibrosarcoma; WT = wild-type.71
BRAFWT
—INACTIVE3,26
BRAFWT
—ACTIVATED by addition
of negatively charged
phosphates25
BRAFV600E
—CONSTITUTIVELY ACTIVATED
by negatively charged glutamate (E)24
72. CLINICA
• Microarrays en melanoma: 302 personas
• Edad < 55 años
• Metastasis en ganglios regionales
• Melanomas positivos oncogen BRAF mostraron morfologias distintas.
– migración hacia arriba y formación de nidos de melanocitos
intraepidérmicas.
– Engrosamiento de la epidermis afectada, con la delimitación nítida de la piel
circundante.
– Células tumorales más grandes, más redondas y más pigmentadas.
Improving melanoma classification by integrating genetic and morphologic
features,
Viros A et al, PLoS Med. 2008 Jun 3;5(6):e120.
73. Mutaciones BRAF en Melanoma
No formación de
nidos
Formación de nidos
extensivos
Grading of cellular morphological features. Examples indicate the extent of nesting, cell shape, and pigmentation (adapted from Viros A, et al).21
Improving melanoma classification by integrating genetic and morphologic
features,
11. Garnett MJ, et al. Cancer Cell 2004;6:313–9.
16. Wan PTC, et al. Cell 2004;116:855–67.
2. Flaherty KT, et al. Cancer 2010;116:4902–13.
3. Forbes SA, et al. Nucleic Acids Res 2010;38:D652–7.
11. Garnett MJ, et al. Cancer Cell 2004;6:313–9.
17. Ricarte-Filho JC, et al. Cancer Res 2009;69:4885–93.
18. Wong KK, et al. Am J Pathol 2010;177:1611–7.
19. Li WQ, et al. Mol Cancer 2006;5:2.
20. Oliveira C, et al. Oncogene 2007;26:158–63.
3. Forbes SA, et al. 0Nucleic Acids Res 2010;38:D652–7
11. Garnett MJ, et al. Cancer Cell 2004;6:313–9.
16. Wan PTC, et al. Cell 2004;116:855–67.
22. Pritchard C, et al. Biochem Soc Trans 207;35:1329–33.
2. Flaherty KT, et al. Cancer 2010;116:4902–13.
3. Forbes SA, et al. Nucleic Acids Res 2010;38:D652–7.
5. Davies H, et al. Nature 2002;417:949–54.
16. Wan PTC, et al. Cell 2004;116:855–67.
23. Pollock PM, et al. Cancer Cell 2002;2:5–7.
24. Russo AE, et al. Int J Oncol 2009;34:1481–9.
25. Zhang BH, et al. EMBO J 2000;19:5429–39.
26. Alberts B, et al. Molecular Biology of the Cell. 4th ed.
New York, NY: Garland Science; 2002.
Nido de formación de los melanocitos intraepidérmicas.
Melanocitos intraepidérmicas se definieron como estaba previsto en los nidos de células individuales en lugar de si se formaron grupos de cinco o más células sin importar dónde se encuentra, por ejemplo, ya sea dentro de la epidermis basal o en las capas superiores de la epidermis ( Figura 1 B). El grado de anidación se cuantificó como: 0, los melanocitos intraepidérmicas presentan casi exclusivamente como células individuales con sólo nidos raras; 1, melanocitos intraepidérmicas predominantemente dispuestos como células individuales con no más de 25% de las células en los nidos; 2, 25% -50% de los melanocitos intraepidérmicas en los nidos, 3,&gt; 50% de los melanocitos intraepidérmicas en los nidos
2. Flaherty KT, et al. Cancer 2010;116:4902–13.
21. Viros A, et al. PLoS Med 2008;5:e120.
.
La pigmentación se define como la acumulación de melanina en los melanocitos constituyentes y se puntuó en una escala de cinco puntos con 20 × y 40 × objetivos ( Figura 1 C). Melanófagos no fueron consideradas. La pigmentación se evaluó en tres formas diferentes: la pigmentación máxima en cualquier lugar del tumor, pigmentación de la media de todas las secciones de la RGP, y pigmentación de la media de todas las secciones de la fase de crecimiento vertical (VGP).Estos parámetros dieron resultados similares en el análisis final ( Tabla S1 ), por lo que estandarizada sobre el uso de la pigmentación de la máxima anotó en cualquier lugar del tumor. La pigmentación se anotó 0-4 utilizando la escala: 0, (ausente) sin pigmento discernible incluso a alta potencia, 1, (desmayo) pigmentación de la apenas visible a baja potencia. En alta potencia, los melanocitos mostraron un pigmento de melanina difusa leve o un pocos gránulos de pigmento. 2 (moderado) la pigmentación visible de baja potencia con citoplasma transparente que es significativamente más ligero que los núcleos teñidos con hematoxilina, 3, (alto) la pigmentación fácilmente visible con potencia baja, con la pigmentación citoplásmica alcanzando una intensidad que se aproxima al del núcleo, 4, ( muy alta) citoplasma sorprendentemente pigmentada lo que hace difícil identificar los núcleos.
. La evaluación visual clasifica las células de 0 a 3: 0, (redonda) diámetros largos y cortos aproximadamente iguales; 1, (ovoide) de diámetro largo de aproximadamente un tercio mayor que el diámetro corto; 2, (alargada) de diámetro largo entre un tercero y dos veces más largo que el diámetro de corta distancia, 3, (fusiformes) de diámetro a largo&gt; dos veces el diámetro corto.
Acral: melanoma se producen en la piel no pilosa de las palmas o las plantas o debajo de las uñas
melanoma de la mucosa, que se definen como tumores que se originan en la las membranas mucosas