aminoglucosidos, no soy el autor solo comparto

2. Los aminoglucósidos forman parte de un grupo de fármacos que comparten una serie de
características químicas, antimicrobianas y tóxicas. En la actualidad, el grupo comprende a:
Estos medicamentos se utilizan principalmente para el tratamiento de las infecciones
causadas por bacterias aerobias Gram (-) y a algunas bacterias Gram +; la estreptomicina
fue un fármaco importante en el tratamiento de la tuberculosis.
Fue descubierta por académicos de la Universidad de Rutgers: Selmam Waksman, Albert
Schatz y Elizabeht Bugie. En donde se obtuvo por primera vez la estreptomicina a partir de
una cepa de Streptomyces griseus, acontecimiento de gran importancia, ya que se pudo
encontrar un tratamiento para la enfermedad de la tuberculosis.
Estreptomicina Neomicina Kanamicina
Gentamicina Tobramicina Amikacina
A diferencia de la mayor parte de los
inhibidores de la síntesis de proteínas,
que son bacteriostáticos, los
aminoglucósidos son inhibidores
bactericidas de la síntesis proteica

3. Estos agentes contienen aminoazúcares ligados a un anillo aminociclitol por enlaces
glucosídicos. Todos son policationes y su polaridad explica en parte las propiedades
farmacocinéticas que comparten todos los miembros del grupo.
También existen aminoglucósidos naturales y semi - sintéticos
Los aminoglucósidos se caracterizar por ser bactericidas rápidos que inhiben la síntesis
proteica, a diferencia de otros son bacteriostáticos que inhiben la síntesis de proteínas. Su
mecanismo posee dos fases
1) Dependiente de Energía: Generada por al gradiente de protones
2) Dependiente de Energía (con 25% de concentración): Generada por la entrada
masiva de aminoglucósidos
GRUPO
AMINO
AZÚCAR
ANILLO
AMINOCICLITOL
Dependiendo de donde se
ubique el aminoazúcar y el
enlace, obtendremos los
diferentes derivados.
Naturales
• Estreptomicina
• Kanamicina
• Neomicina
• Gentamicina
• Tobramacina
Semi sintéticos
• Amikacina (derivado de la
kanamicina)
La destrucción bacteriana depende de la concentración:
Cuanto más alta es, mayor es la rapidez con que se destruye
microorganismo, además, posee efecto post -antibiótico

4. Acción en Bacterias Gram +
La pared celular en bacterias Gram + se
caracteriza por poseer una gran cantidad de
péptidoglicano, al poseer esta pared tan gruesa,
le confiere una gran protección, por lo que los
aminoglucósidos al ser moléculas tan grandes
no pueden ingresar al interior de la célula
bacteriana. Para tratar a las bacterias Gram +, se
da junto con inhibidores de la pared celular
(como vancomicina, B – lactámicos,
cefalosporinas), con esto se daña la pared, y así
los aminoglucósidos pueden ingresar a la
bacteria.
Acción en Bacterias Gram (-)
Las bacterias Gram (-) se caracterizan por
poseer una delgada pared bacteriana. Los
aminoglucósidos ingresan a través de
canales o directamente por difusión pasiva.
Como poseen carga positiva pueden unirse a
proteínas o lipopolisacáridos, ahí se pueden
concentrar y “alterar” su función, pero este no
es un efecto importante.
Si el aminoglucósido ingresa por los canales
proteicos, queda en el espacio periplásmico
de las bacterias Gram (-), en donde hay iones
de carga positivas como el Mg+ y el Ca+,
como el aminoglucósido posee carga
positiva, va a competir con estos iones, esto
provoca alteración iónica, esta alteración va a
generar “agujeros transitorios” y por ahí ingresa rápidamente al interior de la célula y ejerce
su acción inhibitoria de la síntesis de proteínas.
Otra forma es aprovechar el transporte de electrones, que va a permitir genera ADP para
transformarlo en ATP que necesita la bacteria para trasladar iones de carga positiva y carga
negativa. Para esto se aprovecha el oxígeno que es el último aceptor de electrones de la
cadena transportadora.
Como el aminoglucósidos posee carga positiva, pasa unido al O2 a través de las proteínas
transportadores y hace su ingreso a la bacteria.
Al ingresar a la bacteria, se va a dirigir a los ribosomas, compuesto por dos subunidades
(30S y 50S) y actuar de las siguientes formas:
1) Al inicio posicionándose en la subunidad 30S anulándola, evitando que funcione
2) Se puede posicionar en el ARNm bloqueando el inicio
3) Causar una lectura errónea de las proteínas
4) Finalización prematura de la proteína
5) Facilitar la incorporación incorrecta de aminoácidos en las cadenas que se están
sintetizando

5. Todo esto genera proteínas anómalas, y como las proteínas forman parte de la membrana
y pared celular (además de que poseen múltiples funciones), si estas proteínas anómalas
llegan a la membrana, estas van a alterar la permeabilidad de la membrana, y al alterarla,
van a generar su muerte.
Administración
Por su condición de cationes altamente polares los aminoglucósidos se absorben
escasamente por el tracto gastrointestinal, con una frecuencia menor de 1% se absorbe
después de la ingestión o de la aplicación rectal. sólo la neomicina se comercializa en
comprimidos orales, pero cerca del 97 % de la dosis administrada escapa y se elimina sin
modificaciones por las heces.
Por vía parenteral,
en donde se
absorben
rápidamente y se
recomienda
administrarlos
Por vía
intramuscular se
absorben
totalmente,
obteniéndose la
concentración
máxima sérica entre
30 y 90 min.
Vía intravenosa se
recomienda
administrarlos
mediante perfusión
durante 15-30 min, y
si la dosis es elevada
(caso de monodosis),
el tiempo de
perfusión se debe
incrementar hasta
30-60 min para
evitar la aparición de
bloqueo
neuromuscular.
No se recomienda
administración
pleural ni peritoneal
por absorción rápida
y toxicidad

6. Distribución
Se distribuyen libremente en el espacio vascular y
de forma relativamente libre en el líquido
intersticial de la mayoría de los tejidos, debido a
su escasa unión a proteínas y alto nivel de
solubilidad.
El volumen de distribución es de 0,2-0,3 l/kg.
Por su naturaleza polar, son excluidos en gran
medida de casi todas las células del sistema
nervioso y el ojo. Se detectan cifras altas en la
corteza renal, endolinfa y prelinfa del oído interno,
que contribuye a la nefrotoxicidad y ototoxicidad.
En LCR no hay grandes concentraciones
Excreción
Todos los aminoglucósidos son excretados por filtración
glomerular sin alteración metabólica previa.
La semivida sérica de gentamicina y tobramicina es de 2
h con función renal normal y la de amikacina entre 2 y 3
h. Se acorta en caso de enfermedad febril y se prolonga
en caso de deterioro de la función renal.
Estreptomicina
La estreptomicina se utiliza para el tratamiento de ciertas infecciones
esporádicas, casi siempre combinada con otros antimicrobianos.
Suele ser menos activa que otros miembros de la clase utilizada
contra los bacilos aerobios gramnegativos, así que ya casi no se
utiliza. Se administra mediante la inyección intramuscular profunda o
por vía intravenosa
vía intravenosa.
Farmacodinamia Farmacocinética Utilizada para
Inhibe la síntesis
proteica,
ubicándose en la
subunidad 30S
del ribosoma
Se absorbe y de forma rápida después
de la administración intramuscular. Se
distribuye principalmente en el líquido
extracelular; en todos los tejidos del
organismo, excepto el cerebro,
escasamente en el líquido
cefalorraquídeo y secreciones
bronquiales
 Enterococos (endocarditis)
cuando se combina con
penicilina
 Tularemia y peste se puede
administrar con tetraciclina
 Tuberculosis se combina con
otros antituberculosos
(isoniazida, rifampicina)
Muy tóxica para la porción
vestibular del octavo par craneal,
moderadamente neurotóxica

7. Neomicina
Es un antibiótico de amplio espectro, se
administra por vía tópica, utilizado para
infecciones de piel y mucosas. Los
microorganismos sensibles suelen ser inhibidos
por concentraciones de 5 a 10 ug/ml
Kanamicina
Su empleo ha disminuido ampliamente, ya que su espectro de
actividad es escaso, en comparación a otros aminoglucósidos,
porque figura entre los más tóxicos.
ES OTOTOXICA Y NEFROTÓXICA
Gentamicina
La gentamicina es un compuesto importante para tratar
muchas infecciones graves por bacilos Gram (-). Es el
aminoglucósido de primera elección por su bajo costo y
actividad fiable contra casi todos los aerobios Gram (-),
excepto los más resistentes. Existen preparados a base
de gentamicina para administración parenteral, oftálmica
y tópica
Farmacodinamia Farmacocinética Utilizada para
Inhibe la síntesis
proteica
Apenas se
absorbe en las
vías
gastrointestinales
y se excreta por
los riñones
 E. coli
 Enterobacter aerogenes
 Klebsiella pneumoniae
 Proteus vulgaris
Gram +
 S. aureus
 E. fecalis
Farmacodinamia Farmacocinética Utilizada para
Inhibe la síntesis
proteica
Apenas se
absorbe en las
vías
gastrointestinales
y se excreta por
los riñones
 E. coli
 Enterobacter aerogenes
 Klebsiella pneumoniae
 Proteus vulgaris
Gram +
 S. aureus
 E. fecalis
Farmacodinamia Farmacocinética Utilizada para
Inhibe la síntesis
proteica,
ubicándose en la
subunidad 30S
del ribosoma
Se administra vía oral como
tratamiento coadyuvante en
casos de encefalopatías
hepática
Es casi obsoleta y tiene ya pocas
indicaciones
 Para tratar tuberculosis en
combinación a otros antibióticos
Farmacodinamia Farmacocinética Utilizada para
Inhibe la síntesis
proteica,
ubicándose en la
subunidad 30S
La gentamicina se distribuye
ampliamente en el líquido
extracelular, siendo la
redistribución inicial a tejidos
es del 5 al 15% con
acumulación en las células de
la corteza renal ;también
atraviesa la placenta
 Gram (-)
aerobias
 Enterobacterias
 Pseudomonas
 Haemophilus
 S. aureus y
epidermis
Farmacodinamia Farmacocinética Utilizada para
Inhibe la síntesis
proteica,
ubicándose en la
subunidad 30S
del ribosoma
Se administra vía oral como
tratamiento coadyuvante en
casos de encefalopatías
hepática
Es casi obsoleta y tiene ya pocas
indicaciones
 Para tratar tuberculosis en
combinación a otros antibióticos
Hay un formato en vía oral, que se
usa para preparar el intestino para
cirugías
No se metaboliza, siendo
ampliamente excretada en forma
inalterada por filtración glomerular

8. Gentamicina de alta carga
Se utilizan para evaluar semicuantitativamente la susceptibilidad in
vitro a los agentes microbianos de bacterias de rápida proliferación
y varias especies difíciles mediante un método de difusión de agar
El principio de la técnica es en discos de papel impregnado con una
concentración definida de agente antimicrobiano se depositan
sobre la superficie de en medio apropiado previamente inoculado
con un inoculo calibrado, de cultivo puro y fresco de la cepa
bacteriana a comprobar
Tras la incubación se examinan las placas Petri, se miden las zonas
de inhibición que rodean a los discos y se comparan con los valores
críticos para los distintos agentes antimicrobianos comprobados, a
fin de determinar la categoría clínica de susceptibilidad (resistente, intermedia, susceptible)
el diámetro de la zona de inhibición es proporcional a la susceptibilidad de la cepa
bacteriana comprobada
Tobramicina
La actividad antimicrobiana, las propiedades farmacocinéticas y el
perfil de toxicidad de la tobramicina son muy semejantes a los de la
gentamicina. Puede aplicarse por vía intramuscular o intravenosa. La
tobramicina también se distribuye en forma de pomadas y soluciones
oftálmicas
Amikacina
La amikacina es un derivado semisintetico de la
Kanamicina. El espectro de actividad antimicrobiana de la
amikacina es el más amplio de todo el grupo y, por su
peculiar resistencia a las enzimas que inactivan
aminoglucósidos, es de particular utilidad en hospitales
donde prevalecen microorganismos resistentes a
gentamicina y tobramicina.
Farmacodinamia Farmacocinética Utilizada para
Inhibe la síntesis
proteica,
ubicándose en la
subunidad 30S
Se absorbe rápidamente
después de la inyección
intramuscular y las
concentraciones plasmáticas
máximas se logran en 30 a 90
minutos. Por vía intravenosa se
obtienen concentraciones poco
similares luego de una hora de
iniciada la infusión
 Gram + (S.
aureus
 Citrobacter
 Enterobactar
 E.coli
 Klebsiella
 Proteus vulgaris
Farmacodinamia Farmacocinética Utilizada para
Inhibe la síntesis
proteica,
ubicándose en la
subunidad 30S
Amikacina no se absorbe
oralmente, por lo que su vía de
administración es parenteral.
Está en concentraciones bajas
en el líquido cefalorraquídeo,
excepto cuando se administra
de manera intraventricular
 Gram (-) de origen
comunitario o nosocomial
 Casi todas las cepas de
Serratia, proteus y
Pseudomona aeruginosa
 Kelbsiella
 Enterobacter
 E. coli
La combinación de penicilina y
tobramicina es efectiva contra algunas
cepas de Enterococcus faecalis.
También se utiliza para el
tratamiento de
la tuberculosis multirresistente. Se
administra como inyección
intravenosa o intramuscular.

9. Las bacterias pueden adquirir resistencia a los aminoglucósidos, principalmente por la
transferencia de plásmidos, algunos de los principales mecanismos de resistencia
generados por esta incorporación son:
Los EMA se dividen en 3 (pueden acetilar, adenilar o fosforilar)
1) Aminoglucósido-acetiltransferasas (AAC): que acetilan grupos amino utilizando
como cofactor la acetilcoenzima A. Un ejemplo es la enzima acetilante AAC(3)-II
(también llamada AAC(3)-V) que inactiva gentamicina, pero no amikacina. Otro
interesante ejemplo de este tipo de enzimas es la AAC(6')-I, capaz de inactivar
amikacina, pero no gentamicina. Este última EMA ha sido informada en nuestro país,
con un importante incremento de cepas que la producen, posiblemente a causa del
uso frecuente de este aminoglucósido.
2) Aminoglucósido-adeniltranferasas (AAD, actualmente designadas como ANT):
enzimas conocidas también como nucleotidiltransferasas, que adenilan ciertos grupos
hidroxilos
3) Aminoglucósido-fosfotransferasas (APH): que también modifican los grupos
hidroxilos mediante fosforilación. Estos dos tipos de enzimas utilizan nucleósidos
trifosfatos, especialmente ATP, como cofactor.
Resistencia a Clendamicina
Alteración del sitio blanco
•Por mutación de los genes de proteínas ribosomales o de ARN 16S, lo que tiene importancia clínica
para estreptomicina
Reducida acumulación intracelular del compuesto
•Esta disminución principalmente observada en Pseudomonas spp y otros bacilos Gram (-) no
fermentadores, se puede atribuir fundamentalmente a la impermeabilidad de la membrana externa,
causada por varios factores, como son cambios en las proteínas de membrana externa, determinando
un nivel de susceptibilidad intermedio a estos agentes antibacterianos. También se ha descrito que en
algunas mutantes existe alteración del acoplamiento de la síntesis de ATP con el transporte de
electrones, produciéndose una disminución de la entrada del antimicrobiano a la bacteria por fallas
en la generación de gradiente de protones.
Inactivación de los compuestos por enzimas modificantes de aminoglucósidos (EMA)
•Sujeta a plásmidos que se transfieren por la conjugación. Estas enzimas catalizan la modificación de
grupos aminos e hidroxilos de la molécula, generando modificaciones químicas que llevan al
aminoglucósido a unirse débilmente a los ribosomas bacterianos y, por lo tanto, también afectando el
ingreso del antibacteriano en la fase 2 dependiente de energía.
El Staphylococcus aureus es un
patógeno humano versátil que se
adapta a los antimicrobianos, siendo
capaz de generar mecanismos de
resistencia eficientes (por gen Erm)
Crea resistencia a la clendamicina al
recibir dosis subhinibitorias de
eritromicina entonces este crea
resistencia a la climdamicina la cual
es una alternativa contra SARM
D-Test
Donde se ponen dos parches impregnados de antibiótico a
15mm de distancia. Uno marcado con una D (clindamicina)
y otro sin marcar (eritromicina).
Se pone el patógeno con los parches, y si hay formación de
una D, el resultado es positivo, y demuestra resistencia al
medicamento sin haber estado nunca en contacto con el

10. Se recomienda el uso combinado con otras familias de antibióticos como betalactámicos,
glucopéptidos y tetraciclinas. Los aminoglucósidos poseen capacidad bactericida ante
bacilos gramnegativos aerobios, como Enterobacteria, Pseudomonas
aeruginosa y Acinetobacter spp. La estreptomicina está indicada en casos de tularemia y,
en los pacientes tuberculosos, se combina con isoniazida y rifampicina
Bacterias aerobias Gramnegativas Bacterias aerobias Grampositivas
Klebsiella spp
(Neumonia,urocultivo,pie diabético,herida ulcera)
Estreptococo viridans
(Endocarditis y obsesos dentales)
Enterobacter aerogenes
( Neumonia , abseso pulmonar, heridas , urocultivo)
Enterococo faecalis
( Endocarditis, infección urinaria, bacteremia , infección de heridas)
Serratia marcescens
(Infección urinaria, infección de herida , neumonía, meningitis ,
endocarditis)
Staphylococcus aureus
(Quemaduras, heridas , absesos,neumonía,endocarditis,osteomielitis)
Franciscella tularensis
(Ulceroglandular , neumonía)
Staphylococcus epidermis
(Absesos, septicemia )
Brucella abortus
(Neumonía,endocarditis ,meningitis , artritis)
Mycobacterium Tuberculosis
(Pulmonar,SNC, genitourinario, osteomielitis)
Pseudomona auriginosa
(Quemaduras, heridas, neumonía, otitis externa)
Acinobacter spp
(Bacteremia , meningitis , heridas , infecciones en la piel)
Proteus vulgaris
(Absesos hepáticos, infecciones urinarias, heridas)
Aminoglucósidos
Betalactámicos
Tetraciclina
Vancomicina
Glucopéptidos

11. 1) Mella M. S, Sepúlveda A. M, González R. G, BelloT. H, Domínguez Y. M, Zemelman Z. R et
al. Aminoglucósidos-aminociclitoles: Características estructurales y nuevos aspectos
sobre su resistencia. Revista chilena de infectología [Internet]. 2004;21(4).
2) Aliño Santiago M, López Esquirol J, Navarro Fernández R, Duperval Maletá P.
Aminoglucósidos: mirada actual desde su historia [Internet]. Scielo.sld.cu. 2019 [cited 14
April 2019]. Available
from:http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S003475312007000200009&script=sci_arttext&
tlng=en
3) Las bases farmacológicas de la terapéutica [Internet]. 11th ed. Laurence L. Brunton;
2019 [cited 14 April 2019]. Available from:
https://oncouasd.files.wordpress.com/2015/06/goodman-farmacologia.pdf
4) Melnick J, Jawetz E, Adelberg E, Carroll K. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología
médica. 25th ed. México: McGraw-Hill; 2016.
5) Briones. (2019). Aminoglucosidos. Retrieved from
https://es.slideshare.net/HerberthBriones/aminoglucosidos-28060122

12. asas