:)

1. AMINOGLUCÓSIDOS Y
ESPECTINOMICINA

2. AMINOGLUCÓSIDOS
G=
Gentamicin
a
E=
Estreptomic

3. HISTORIA
Los aminoglucósidos son productos naturales o
semisintéticos de compuestos producidos por
una variedad de actinomicetos del suelo.
La estreptomicina se aisló por primera vez a
partir de unas cepas de Streptomyces griseus.
La gentamicina y la netilmicina se derivan de
especies del actinomiceto Micromonospora.
La ortografía (-micina), (-mycina), refleja esta
diferencia de origen.
La tobramicina es un componente de un
complejo aminoglucósido conocido como
“nebramicina”, que es producido por
tsreptomyces tenebrarius. Tiene una actividad

4. La estreptomicina y la
amikacina son importantes
para el tratamiento de
infecciones micobacterianas, y
la paromomicina por vo, para
la amebiasis intestinal.
Los aminoglucósidos son
bactericidas inhibidores de la
síntesis de proteínas.
Las mutaciones que afectan a
las proteínas del ribosoma
bacteriano pueden conferir
resistencia a su acción.
Lo mas común es que la
resistencia se deba a las
enzimas metabolizadoras de
aminoglucósidos o al deterioro

5. contienen amino azúcares
unidos en enlaces glucosídicos
unidos a un anillo aminociclitol
Son poli cationes y su
polaridad es responsable de
las propiedades
farmacocinéticas que
comparten todos los miembros
del grupo. ejemplo, ninguno se
absorbe
en forma adecuada después de
la administración oral, se
observan concentraciones
insuficientes en el CFS y todos
se excretan con relativa

6. MECANISMO DE ACCIÓN
son de acción rápida.
La destrucción de las
bacterias depende de la
concentración: cuanto mas
alta es la concentración,
mayor es la tasa de muerte
bacteriana. La relación
entre la concentración
máxima y la MIC del
organismo es un predictor
clave de la eficacia de los
aminoglucósidos.

7. se difunden a través de canales
acuosos formados por porina
en la membrana externa para
ingresar al espacio
periplasmatico.
El transporte de
aminoglucósidos mediante la
membrana citoplasmática
depende de un gradiente
eléctrico transmembrana
acoplado al transporte de
electrones para la penetración
de estos antibióticos.
Esta fase dependiente de
energía es limitante de la

8. Una vez dentro de la
célula, se unen a los
polisomas e
interfieren en la
síntesis de proteína,
al causar una lectura
incorrecta y la
terminación
prematura de la
traducción del mRNA
El sitio intracelular
primario de acción de
los aminoglucósidos

9. Los aminoglucósidos
interfieren con el inicio
de la síntesis de
proteínas, conduce a la
acumulación de
complejos de iniciación
anormales; también
pueden causar una
lectura errónea de la
plantilla de mRNA y la
incorporación de
aminoácidos
incorrectos en las
cadenas polipeptídicas

10. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
La kanamicina y la estreptomicina,
tiene un espectro mas limitado
Los bacilos gramnegativos aerobios
varían en su susceptibilidad
Los cocos aerobios gramnegativos
como Neisseria, Moraxella y
Haemophilus tienen
susceptibilidades variables. Un
numero cada vez mayor de bacilos
gramnegativos que se encuentran
en instituciones de salud muestran
una amplia resistencia a múltiples
clases de antibacterianos; pueden

11. . Su acción contra la
mayoría de las bacterias
grampositivas es limitada y
no se deben usar como
agentes únicos para
tratamiento.
en combinación con un
compuesto activo en la
pared celular, tal como una
penicilina o vancomicina,
puede producir un efecto
bactericida sinérgico in
vitro.
Este efecto se ha empleado
con mayor frecuencia en el
tratamiento de infecciones

12. RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCÓSIDOS
Las bacterias pueden ser
resistentes a los aminoglucósidos a
través de:
• Inactivación del fármaco por las
enzimas microbianas.
• Falla del antibiótico para penetrar
intracelularmente.
• Baja afinidad del fármaco por el
ribosoma bacteriano.
Los genes que codifican las
enzimas modificadoras de
aminoglucósidos se adquieren,

13. La amikacina es un sustrato
adecuado solo para algunas
enzimas inactivadoras;, las
cepas que son resistentes a
otros múltiples aminoglucósidos
tienden a ser susceptibles a la
amikacina, particularmente los
bacilos gramnegativos.
Un porcentaje importante de
cepas de Enterococcus faecalis y
Enterococcus faecium son muy
resistentes a todos los
aminoglucósidos
La resistencia a la gentamicina
indica resistencia cruzada a
tobramicina, amikacina,
kanamicina y netilmicina, porque
la enzima inactivadora es

14. las cepas de enterococos
resistentes a gentamicina
pueden ser susceptibles a
la estreptomicina.
El fracaso del fármaco para
penetrar en la membrana
citoplasmática (interna)
puede causar la resistencia
intrínseca a los
aminoglucósidos.
El transporte de
aminoglucósidos a través
de la membrana
citoplasmática es un
proceso activo que
depende del metabolismo
oxidativo.
Las bacterias estrictamente

15. estas cepas son
altamente resistentes a la
estreptomicina, no están
generalizadas en la
naturaleza.
5% de las cepas de
Pseudomonas
aeruginosa exhiben
dicha resistencia
ribosómica a la
estreptomicina. Puesto
que la resistencia

16. ADME

17. ABSORCIÓN
Los aminoglucósidos son
cationes polares y, por
tanto, se absorben poco en
el tracto GI.
No obstante, la
administración oral o rectal
a largo plazo de
aminoglucósidos puede
provocar la acumulación de
concentraciones tóxicas en
pacientes con insuficiencia

18. Todos los aminoglucósidos
se absorben con rapidez
desde los sitios de inyección
intramuscular. Las
concentraciones máximas en
plasma aparecen después de
30 a 90 minutos.
Estas concentraciones
oscilan entre 4 y 12 μg/mL
después de una dosis de 1.5
a 2 mg/kg de gentamicina,
tobramicina o netilmicina, y
de 20 a 35 μg/mL después de
una dosis de 7.5 mg/ kg de
amikacina o kanamicina.
Cada vez se utilizan más
administrados mediante
inhalación, sobre todo para el

19. DISTRIBUCIÓN
Debido a su naturaleza polar, no
penetran bien en la mayoría de las
células, el CNS o los ojos. A excepción
de la estreptomicina, existe una unión
insignificante de los aminoglucósidos
a la albúmina plasmática.
El volumen aparente de distribución
de estos medicamentos es de 25% del
peso corporal magro y se aproxima al
volumen del líquido extracelular. Las
concentraciones en secreciones y
tejidos son bajas . Se detectan altas
concentraciones sólo en la corteza
renal y la endolinfa y la perilinfa del
oído interno; es probable que la alta
concentración contribuya a la

20. La administración intratecal o
intraventricular de
aminoglucósidos se ha
utilizado para alcanzar
concentraciones terapéuticas
en el CNS, pero la
disponibilidad de
cefalosporinas de amplio
espectro ha hecho que esto
sea innecesario en la mayoría
de los casos.
La administración de
aminoglucósidos a mujeres
en las etapas tardías del
embarazo puede causar la

21. METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
Los aminoglucósidos experimentan un
metabolismo mínimo y se excretan
casi por completo mediante filtración
glomerular, alcanzando
concentraciones urinarias de 50-200
μg/mL.
Debido a que la eliminación de
aminoglucósidos depende casi por
completo del riñón, existe una relación
lineal entre la concentración de
creatinina en el plasma y la t1/2 de
todos los aminoglucósidos en
pacientes con función renal
moderadamente comprometida.
Dado que es posible que la incidencia
de nefrotoxicidad y ototoxicidad

22. Las depuraciones aumentan y las vidas
medias se reducen en individuos con
fibrosis quística
se pueden requerir dosis mas grandes
de aminoglucósidos en pacientes
quemados debido a una depuración
mas rápida del fármaco, tal vez porque
este se pierde a través del tejido
quemado.
Se pueden eliminar del cuerpo
mediante hemodiálisis o diálisis
peritoneal.
Los aminoglucósidos pueden ser
inactivados, no deben mezclarse en
solución.
Algunos informes indican que esta
inactivación puede ocurrir en pacientes
con insuficiencia renal en etapa

23. DOSIFICACIÓN Y MONITOREO
La administración de
aminoglucósidos en dosis altas e
intervalos prolongados es el medio
preferido de administración de
aminoglucósidos para la mayoría de
las indicaciones y poblaciones de
pacientes. Esta estrategia de
dosificación aprovecha la ventaja de
la actividad dependiente de la
concentración de los
aminoglucósidos para lograr la
máxima eliminación bacteriana
inicial, y debido al efecto
posantibiótico de los
aminoglucósidos, se puede obtener
una buena respuesta terapéutica,

24. La administración de
aminoglucósidos en dosis
altas e intervalos prolongados
es el medio preferido de
administración de
aminoglucósidos para la
mayoría de las indicaciones y
poblaciones de pacientes. Esta
estrategia de dosificación
aprovecha la ventaja de la
actividad dependiente de la
concentración de los
aminoglucósidos para lograr la
máxima eliminación bacteriana
inicial, y debido al efecto
posantibiótico de los
aminoglucósidos, se puede
obtener una buena respuesta

25. Los objetivos de nivel maximo
varian segun la indicacion y la
gravedad de la infeccion, pero
en un rango de 4 a 8 μg/ml con
gentamicina, netilmicina y
tobramicina, y de 20-35 μg/ml
con amikacina. El control de las
concentraciones plasmáticas
tambien es importante cuando
se utiliza un esquema de
administracion de intervalo
prolongado. Para la vigilancia de
rutina de la dosificacion de
intervalo prolongado, se puede
obtener una sola concentracion
aleatoria de 6 a 14 h despues del
inicio de la infusion y
representarse frente a un
nomograma estandar para
determinar si se requiere un
ajuste de la dosis (Barclay et al.,
1999).

26. USOS TERAPÉUTICOS
La gentamicina, la tobramicina, la
amikacina y la netilmicina se pueden
utilizar, indistintamente. Para casi
todas las indicaciones, se prefiere la
gentamicina debido a la larga
experiencia con su uso y su menor
costo. Muchos tipos diferentes de
infecciones pueden tratarse de forma
exitosa con estos aminoglucósidos;
sin embargo, debido a sus
toxicidades, el uso prolongado debe
restringirse a la terapia de
infecciones potencialmente mortales
y de aquellas para las cuales un

27. La terapia combinada se usa
en infecciones como
neumonía o septicemia
intrahospitalaria, en las que
los microorganismos
gramnegativos resistentes a
múltiples fármacos, tales
como P. aeruginosa,
Enterobacter, Klebsiella y
Serratia, pueden ser los
causantes, y las
consecuencias de no
proporcionar una terapia
activa al inicio son nefastas. El
uso de aminoglucósidos para
lograr la eliminación sinérgica
bacteriana y mejorar la

28. INFECCIONES DE LAS VIAS
URINARIAS Aunque el espectro de actividad y
concentracion en el tracto urinario lo
hacen adecuados para el tratamiento
de las infecciones del tracto urinario,
se prefieren alternativas menos
toxicas para las infecciones no
complicadas.
las cepas de E. coli han adquirido
resistencia a los lactamicos β,
trimetoprim-sulfametoxazol y
fluoroquinolonas, el uso de
aminoglucosidos para las
infecciones del tracto urinario puede
aumentar.
Una sola dosis intramuscular de

29. NEUMONÍA
Los microorganismos que
causan neumonía adquirida
en la comunidad son
susceptibles a los antibióticos
lactámicos β de amplio
espectro, a los macrólidos o
una fluoroquinolona y, en
general, no es necesario
agregar un
aminoglucósido. En la
neumonía intrahospitalaria, en

30. MENINGITIS
La disponibilidad de cefalosporinas
de tercera generación, en especial
cefotaxima y ceftriaxona, ha
reducido la necesidad de
tratamiento en la mayoría de los
casos de meningitis, excepto por las
infecciones causadas por
organismos gramnegativos
resistentes a los antibióticos
lactanticos β (p. ej., especies de
Pseudomonas y Acinetobacter).
De ser necesario un

31. PERITONITIS
Los pacientes que
desarrollan peritonitis como
consecuencia de la diálisis
peritoneal se pueden tratar
con aminoglucósido diluido
en el liquido de diálisis a una
concentración de 4 a 8 mg/L
para gentamicina, netilmicina
o tobramicina, o de 6 a 12
mg/L para amikacina.

32. ENDOCARDITIS BACTERIANA
En ciertas circunstancias, se ha
recomendado gentamicina
«sinérgica» o en dosis bajas en
combinación con una penicilina
o vancomicina para el
tratamiento de la endocarditis
bacteriana debida a ciertos
organismos
grampositivos. Para esta
indicación, la gentamicina
puede administrarse como una
dosis consolidada una vez al
día.
Sin embargo, opciones más

33. SEPTICEMIA
La inclusión de un
aminoglucósido en un
régimen empírico se suele
recomendar para el enfermo
febril con neutropenia y
para la septicemia cuando P.
aeruginosa es un patógeno
potencial. Sin embargo, los
estudios que usan
lactanticos β potentes de
amplio espectro (p. ej.,
carbapenémicos y
cefalosporinas
antipseudomonicas) no han
demostrado ventaja al
añadir un aminoglucósido al
esquema, a menos que
exista la preocupación de

34. TULAREMIA
La estreptomicina (o
gentamicina) es el
fármaco indicado para
el tratamiento
La mayoría de los
casos responden a la
administración de 1-2
g (15-25 mg/kg) de
estreptomicina al día

35. PESTE
Se recomienda un
tratamiento de 10
días con
estreptomicina o
gentamicina para
las formas graves
de peste

36. INFECCIONES POR MICOBACTERIAS
La estreptomicina es un
agente de segunda línea
para combatir la
tuberculosis activa y debe
usarse siempre en
combinación con, al
menos, uno o dos
medicamentos a los que la
cepa causante sea
susceptible. La amikacina

37. FIBROSIS QUÍSTICA
Las infecciones recurrentes
debidas a bacilos
gramnegativos resistentes a
múltiples fármacos, en
particular las especies de
Pseudomonas, son un sello
distintivo de la fibrosis quística.
Los aminoglucósidos se usan
con frecuencia como terapia
durante las exacerbaciones
agudas de la fibrosis quística,
para las cuales se emplean con
frecuencia dosis superiores a

38. APLICACIONES TÓPICAS
especialmente la neomicina
y la paromomicina, pueden
emplearse como agentes
tópicos en infecciones de la
piel y las membranas
mucosas. La
administración oral de
aminoglucósidos puede
utilizarse como
“preparación intestinal”

39. EFECTOS ADVERSOS DE
LOS AMINOGLUCÓSIDOS

40. OTOTOXICIDAD
La disfunción vestibular y auditiva puede
presentarse tras la administración de
cualquiera de los aminoglucósidos . La
ototoxicidad inducida por aminoglucósidos
puede ocasionar una hipoacusia bilateral
irreversible para los sonidos de alta
frecuencia, así como hipofunción vestibular.
La degeneración de las células ciliadas y las
neuronas en la cóclea guarda relación con la
pérdida de audición. La difusión hacia el
torrente sanguíneo es lenta; las vidas medias
de los aminoglucósidos son de cinco a seis
veces más largas en los fluidos óticos que en
el plasma. Los fármacos como el ácido
etacrínico y la furosemida potencian los
efectos ototóxicos de los aminoglucósidos en
animales, pero los datos derivados de seres

41. Un tinnitus agudo a menudo es
el primer síntoma de toxicidad
coclear.
Si el medicamento no se
interrumpe, se puede
desarrollar una discapacidad
auditiva después de unos días.
El tinnitus puede persistir
durante varios días o hasta dos
semanas después de
suspendido el tratamiento.
Si avanza la pérdida de
audición, resultan afectados los
rangos de sonido más bajos.
Entre los pacientes que
experimentan toxicidad
vestibular, las cefaleas
moderadamente intensas, que

42. NEFROTOXICIDAD
Cerca de 8 a 26% de los
pacientes que reciben un
aminoglucósido por varios
días desarrolla insuficiencia
renal leve, que casi siempre
es reversible. Se cree que la
fase no oligúrica de la
insuficiencia renal se debe a
los efectos de los
aminoglucósidos en la
porción distal de la nefrona
con una reducción de la

43. La toxicidad se
correlaciona con la
cantidad total de fármaco
administrado y con ciclos
de terapia más largos . La
administración a
intervalos prolongados en
dosis altas da por
resultado menos
nefrotoxicidad al mismo
nivel de la exposición
total al fármaco que los
métodos de

44. BLOQUEO NEUROMUSCULAR
los pacientes con miastenia
grave son particularmente
susceptibles.
sin embargo, la reacción puede
aparecer tras la administración
intravenosa, intramuscular e
incluso oral de estos
agentes. El bloqueo
neuromuscular puede
revertirse mediante la
administración intravenosa de
una sal de Ca2+.
Los aminoglucósidos pueden
inhibir la liberación

45. OTROS
En general, los aminoglucósidos
tienen escaso potencial
alergénico.
Las reacciones raras de
hipersensibilidad, que incluyen
erupciones cutáneas, eosinofilia,
fiebre, discrasias sanguíneas,
angioedema, dermatitis
exfoliativa, estomatitis y choque
anafilactico, se han notificado
como hipersensibilidad cruzada
entre los medicamentos de esta

46. GENTAMICINA
Es el aminoglucósido de primera
elección debido a su menor costo y
actividad confiable contra todos los
aerobios gramnegativos menos
resistentes. Las preparaciones de
gentamicina disponibles para
administración parenteral, oftálmica y
tópica. La dosis intramuscular o
intravenosa que suele recomendarse
de sulfato de gentamicina con
función renal normal, es de 5-7 mg/kg
al día administrados en 30-60 min.
En los pacientes que no son
candidatos para la administración de
intervalo prolongado, se recomienda

47. Se han sugerido varios
esquemas de dosificación
para recién nacidos y
lactantes: 3 mg/kg una vez
al día para los recién
nacidos prematuros de
menos de 35 semanas de
gestación; 4 mg/kg una
vez al día para recién
nacidos de mas de 35
semanas de gestación; 5
mg/kg al día en dos dosis
divididas para recién
nacidos con infecciones
graves, y 2-2.5 mg/kg cada

48. Debe hacerse énfasis en que
las dosis recomendadas de
gentamicina no siempre
generan las concentraciones
deseadas. Se recomiendan
fuertemente
las determinaciones
periódicas de la
concentración plasmática de
aminoglucósidos. La
gentamicina se absorbe
lentamente cuando se aplica
de manera tópica en una

49. TROBAMICINA
De toxicidad de la
tobramicina son similares a
los de la gentamicina. La
tobramicina puede
administrarse por vía
intramuscular, intravenosa o
por inhalación. La
tobramicina también está
disponible en soluciones y
ungüentos oftálmicos. La
actividad superior de la
tobramicina contra P. La

50. AMIKACINA
El espectro de la
actividad antimicrobiana
es el mas amplio del
grupo. Debido a su
resistencia a muchas de
las enzimas que inactivan
los aminoglucósidos, la
amikacina desempeña un
papel especial en el
tratamiento inicial de
infecciones bacilares

51. La amikacina es activa contra
la mayoria de las cepas de
Serratia, Proteus y P.
aeruginosa, asi como contra la
mayoria de las cepas de
Klebsiella, Enterobacter y E.
coli que son resistentes a
gentamicina y tobramicina. La
mayor resistencia a la
amikacina se encuentra entre
las cepas de Acinetobacter,
Providencia y Flavobacterium y
las cepas de Pseudomonas
distintas de P. aeruginosa;
todos estos son patogenos
inusuales.
La amikacina es menos activa

52. La dosis es de 15 mg/kg/d en
una sola dosis diaria o
dividida en dos o tres
porciones iguales, que debe
reducirse en el caso de los
pacientes con insuficiencia
renal.
se absorbe rápidamente
después de la inyección
intramuscular, y las
concentraciones máximas en
plasma se aproximan a 20
μg/ml después de la inyección
de 7.5 mg/kg.
La concentración 12 h
después de una dosis de 7.5
mg/kg es de 5-10 μg/ml. Una
dosis de 15 mg/kg una vez al
día produce concentraciones

53. NETILMICINA
es similar a la gentamicina y a la
tobramicina en sus propiedades
farmacocinéticas y dosificación
Su actividad antibacteriana es
amplia contra los bacilos
gramnegativos aerobios.
La mayoría de las enzimas que
inactivan los aminoglucósidos no
la metabolizan; por tanto, puede
tener actividad contra ciertas
bacterias que son resistentes a la
gentamicina (con excepción de
enterococos resistentes).

54. Para otras infecciones
sistémicas graves, se
administra una dosis
diaria total de 4-7 mg/kg
en una dosis única o
dividida en dos a tres
porciones. Los niños
deben recibir 3-7 mg/kg/d
divididos en dos o tres
dosis; los recien nacidos
reciben 3.5-5 mg/kg/d en
una dosis diaria única.
La t1/2 para la eliminación

55. ESTREPTOMICINA
tratamiento de ciertas
infecciones inusuales, por lo
común en combinación con
otros agentes antimicrobianos.
tiene menos actividad que otros
contra los bacilos aerobios
gramnegativos. La combinación
de penicilina G (bacteriostatica
contra enterococos) y
estreptomicina es eficaz como
terapia bactericida para la
endocarditis enterococica.
Se debe usar estreptomicina en
lugar de gentamicina cuando la

56. se puede administrar
mediante inyección iM
profunda o por vía iv. La
inyección intramuscular
puede ser dolorosa y
desarrollarse una masa
suave caliente en el sitio de
la inyección.
El rango de dosis de la
estreptomicina para la
mayoría de las indicaciones
es de 15-25 mg/kg al dia o
divididos en dosis dos
veces al día. Durante el
tratamiento inicial para la
tuberculosis, se administra

57. La frecuencia de dosificación
puede reducirse a dos o tres
veces por semana después
de la fase inicial de
tratamiento de la
tuberculosis.
La estreptomicina ha sido
reemplazada por gentamicina
en la mayoría de las
indicaciones, porque la
toxicidad de la gentamicina
es sobre todo renal y
reversible, mientras que la de
la estreptomicina es
vestibular e irreversible. La

58. NEOMICINA
antibiótico de amplio espectro. Los
microorganismos susceptibles por
lo general son inhibidos por
concentraciones de 10 μg/ ml o
menos.
Las especies gramnegativas
altamente sensibles son E. coli,
Enterobacter aerogenes, Klebsiella
pneumoniae y Proteus vulgaris.
Los microorganismos
grampositivos que se inhiben
incluyen S. aureus y E. faecalis.
Mycobacterium tuberculosis
también es sensible a la neomicina.
Las cepas de P. aeruginosa son
resistentes a la neomicina. El

59. se usa ampliamente para la
aplicación tópica en diversas
infecciones de la piel y las
membranas mucosas.
La administración oral de
neomicina se ha empleado
sobre todo para la
«preparación» del intestino
para cirugía.
La porción que se absorbe se
excreta por el riñón; la
ingestión diaria total de 10 g
durante 3 días produce una
concentración sanguínea
inferior a la asociada con la
toxicidad sistémica si la

60. Las reacciones de
hipersensibilidad,
principalmente las
erupciones cutáneas,
ocurren en 6 a 8% de los
pacientes cuando se aplica
neomicina por vía tópica.
Los efectos tóxicos mas
importantes de la neomicina
son ototoxicidad y
nefrotoxicidad; como
consecuencia, el fármaco ya
no esta disponible para
administración parenteral.
El bloqueo neuromuscular
con parálisis respiratoria

61. PAROMOMICINA
es un aminoglucósido
estructuralmente relacionado
con la neomicina. Tiene
actividad antibacteriana similar
a otros aminoglucósidos, pero
tiene una actividad
antiparasitaria en particular
notable. Los parásitos que, son
susceptibles a la paromomicina
incluyen especies de
Leishmania, Entamoeba
histolytica, Giardia lamblia y
Cryptosporidium parvum. La

62. Esta disponible como
capsulas orales e indicado
para el tratamiento de la
amebiasis intestinal en
una dosis de 25-35
mg/kg/d divididos en tres
porciones. También se
utiliza para el tratamiento
de la criptosporidiosis
intestinal y la giardiasis,
que puede ser
particularmente difícil de
tratar en pacientes
inmunocomprometidos.

63. KANAMICINA
es uno de los
aminoglucósidos
mas tóxicos, y hay
pocas indicaciones
para su uso. Solo se
indica para el
tratamiento de la
tuberculosis
extensamente