aminoglucosidos usando goodman y katzung

1. AMINOGLUCOSIDOS

2. Los aminoglucósicos comprende:
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Netilmicina
Kanamicina
Estreptomicina
Paromomicina
Neomicina.
El principal uso de estos fármacos es el
tratamiento de infecciones causadas por
bacterias gramnegativas aerobias.
La mayor parte de los inhibidores de la
síntesis de proteína microbiana, que son
bacteriostáticos, los aminoglucósidos
son inhibidores bactericidas de la
síntesis de proteínas.
Las mutaciones que afectan las
proteínas del ribosoma bacteriano, que
es el blanco de estos fármacos,
confieren una marcada resistencia a su
acción.
La toxicidad grave limita su utilidad.

3. HISTORIA Y ORIGEN.
Los aminoglucósidos son
productos naturales o
derivados semisintéticos de
compuestos producidos por
diversos actinomicetos del
suelo.
La estreptomicina se aisló por
primera vez de unas cepas de
Streptomyces griseus.
La gentamicina y la netilmicina
se derivan de especies del
actinomiceto

4. MECANISMO DE ACCIÓN.
Los antibióticos aminoglucósidos son bactericidas de acción rápida. La
de las bacterias depende de la concentración: cuanto más alta es la
tanto más rápida es la velocidad con la que se destruyen las bacterias.
Un efecto posantibiótico, es decir, una actividad bactericida residual que persiste
después que la concentración sérica ha descendido por debajo de la
concentración inhibidora mínima
Los aminoglucósidos se difunden por conductos acuosos formados por
de porina en la membrana externa de las bacterias gramnegativas para entrar en
espacio periplásmico.

5. FASE I DEPENDIENTE DE ENERGÍA (EDP1,
ENERGY-DEPENDENT PHASE I).
Es limitante de la velocidad y
puede ser bloqueada o
inhibida por cationes
bivalentes (p. ej., Ca2+ y
Mg2+), hiperosmolaridad,
una reducción del pH y
condiciones anaerobias.
La actividad antimicrobiana
de los aminoglucósidos se
reduce mucho en el entorno
anaerobio de un absceso, la
orina ácida hiperosmolar y en
otros trastornos que limitan la
EDP1
Después que los
aminoglucósidos entran en la
célula, se unen a los
polisomas e interfieren en la
síntesis de proteína al causar
una lectura errónea y una
terminación prematura de la
traducción del mRNA
subunidad ribosómica 30S

6. Las proteínas anómalas resultantes pueden insertarse en la
membrana celular, lo cual lleva a alteraciones de la
permeabilidad y a una mayor estimulación del transporte de
aminoglucósidos.
Esta fase de transporte de aminoglucósidos, denominada fase
dependiente de energía II (EDP2), no se comprende bien; sin
embargo, la EDP2 puede estar vinculada a la destrucción de la
estructura de la membrana citoplásmica

7. RESISTENCIA MICROBIANA A LOS
AMINOGLUCÓSIDOSLas bacterias pueden ser resistentes a los
aminoglucósidos debido a la falta de
penetración intracelular del antibiótico, la
inactivación del fármaco por las enzimas
microbianas o la escasa afinidad del fármaco
por el ribosoma bacteriano.
las bacterias estrictamente anaerobias son
resistentes a estos fármacos pues carecen del
sistema de transporte necesario.

8. ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE
LOS AMINOGLUCÓSIDOS.
La actividad antibacteriana de gentamicina, tobramicina,
kanamicina, netilmicina y amikacina está dirigida sobre
todo contra bacilos gramnegativos aerobios.
Los aminoglucósidos tienen escasa actividad contra
microorganismos anaerobios o bacterias facultativas en
condiciones anaerobias.

9. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN,
DOSIS Y ELIMINACIÓN DE
LOS AMINOGLUCÓSIDOS

10. ABSORCIÓN
• Los aminoglucósidos son cationes muy polares y, por tanto, no se absorben muy
bien en el tubo digestivo. Menos del 1% de una dosis se absorbe después de la
administración oral o rectal.
• La administración oral o rectal a largo plazo de aminoglucósidos puede dar por
resultado la acumulación de concentraciones tóxicas en pacientes con disfunción
renal.

11. DISTRIBUCIÓN
• Debido a su índole polar, los aminoglucósidos no penetran en la mayor parte de las
células, el SNC o el ojo. Con excepción de la estreptomicina, hay una unión
insignificante delos aminoglucósidos a la albúmina plasmática.
• Los aminoglucósidos no se distribuyen bien en el tejido adiposo, lo cual debe
tenerse en cuenta al utilizar los esquemas de administración basados en el peso
corporal en los pacientes obesos.

12. • Las concentraciones de los aminoglucósidos en las secreciones y los
tejidos son bajas. Se detectan concentraciones altas sólo en la corteza
renal y en la endolinfa y perilinfa del oído interno; es probable que la
concentración alta en estos sitios contribuya a la nefrotoxicidad y a la
ototoxicidad que ocasionan estos fármacos.
• La administración de aminoglucósidos en mujeres en las etapas tardías
del embarazo puede dar por resultado la acumulación del fármaco en
el plasma fetal y en el líquido amniótico. La estreptomicina y la
tobramicina pueden causar hipoacusia en los niños nacidos de mujeres
que reciben el fármaco durante el embarazo.

13. ELIMINACIÓN
• Los aminoglucósidos se excretan casi por completo mediante filtración glomerular y
se alcanzan concentraciones urinarias de 50 a 200 μg/ml.
• La depuración renal de los aminoglucósidos es unos 2/3 de la depuración
simultánea de la creatinina; esta observación indica cierta reabsorción tubular de
estos fármacos

14. • la semivida del aminoglucósido unido a los tejidos se ha estimado que fluctúa entre
30 y 700 h.
• Los aminoglucósidos se pueden eliminar del organismo mediante hemodiálisis o
diálisis peritoneal. Cerca del 50% de la dosis administrada se elimina en 12 h por
hemodiálisis, la cual se ha utilizado para tratar la sobredosis.

15. DOSIS
• La concentración máxima confirma que la dosis produce concentraciones
terapéuticas, que en general se aceptan en límites de 4 a 10 μg/ml para la
gentamicina, la netilmicina y la tobramicina, y 15 a 30 μg/ml para la amikacina y la
estreptomicina.
• La concentración mínima se utiliza para evitar la toxicidad mediante la vigilancia
para ver si se acumula el fármaco. Las concentraciones mínimas deben ser <1 a 2
μg/ml para gentamicina, netilmicina y tobramicina y <10 μg/ml para la amikacina y
la estreptomicina.

16. EFECTOS SECUNDARIOS.

17. OTOTOXICIDAD.
• La disfuncion vestibular y auditiva puede presentarse tras la administracion de
cualquiera de los aminoglucosidos,y la otoxicidad puede ser un efecto adverso que
limita la dosis.
• Sintomas clínicos de toxicidad coclear.
• Un ecufeno agudo suele ser el primero sintoma de toxicidad. Si el farmaco no es
suspendido.
• Si avanza la hipoasia, resultan afectados los intervalos de sonido mas bajos y se
dificulta la conversacion.

18. SÍNTOMAS CLÍNICOS DE OTOXIDAD
VESTIBULAR.
• La cefalea de intesidad moderada que dura uno a dos dias pueden preceder al inicio
de la difuncion laberintica.
• Si bien no hay ningun tratamiento especifico para la deficioencia vestibular, la
interrupcion oportuna del farmaco puede permitir la recuperacion antes
deirrebersibles.

19. NEFROTOXICIDAD.
Despues de varios dias hay un defecto en la capacidad de concentracion, renal
proteinuria leve y la aparicion de cilindros y granulosos.
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Se han atribuido a los aminoglucosidos una reaccion toxica inusual de bloqueo
neuromuscular.

20. ➔ Expandir el
espectro
empírico de
actividad.
➔ Proporcionar
una destrucción
sinérgica de
bacterias.
➔ Evitar el
surgimiento
de
resistencia.
USO TERAPÉUTICO DE LA GENTAMICINA Y OTROS
AMINOGLUCÓSIDOS.
Los aminoglucósidos a menudo se administran en combinación con un
fármaco que tenga actividad sobre la pared celular.

21. Farmaco Presentación Mecanismo de
acción
Indicaciones Contraindicaciones. Dosis Toxicidad.
GENTAMICINA Actúa
inhibiendo la
síntesis
proteica.
- Bacterias Gram
negativas
- Infecciones
Gonocócicas
- Heridas y
quemaduras
infectadas
- Endocarditis
bacteriana
- Septicemia
- Alteración de la
función renal
- Embarazo
- Pacientes tratados
con otros
fármacos que
afectan el VIII par
craneal
- Función renal
normal: 5 a 7
mg/kg/dia
- Recien nacido y
lactantes:
3mg/kg una
al dia.
-Nefrotoxicicidad
-Ototoxicidad
irreversible.
TOBRAMICINA
- Vida
media:
- Se elimina
por
filtración
glomerular
- Pacientes con
fibrosis quística
infectados con
Pseudomona
Aeruginosa.
- Por lo general se
combina con un
antibiótico
lactámico B
antipseudomónic
as..
- Pacientes con
hipersensibilidad
cualquier
aminoglucósido.
- 5 a 6 mg/kg IM
o IV

22. Farmaco Presentació
n
Mecanismo de
Acción
Indicaciones Contraindicaciones Dosis Toxicidad
AMIKACINA - Inhibir la
síntesis
proteica.
- Tratamiento de las
infecciones
intrahospitalarias
graves por bacilos
gramnegativos.
- Infecciones por
Klebsiella,
Enterobacter y
E.coli. resistente a
gentamicina.
.
- Personas con
hipersensibilidad al
fármaco.
- No debe
administrarse
simultáneamente
con productos
neuro o
nefrotóxicos.
- recomendada:
15mg/kg/dia
- Dosage para
Mycobacterium
Tuberculosis: 7.5
a 15 mg/kg
Ototoxicidad
Hipoacusia
Nefrotoxicidad
NETILMICINA
- Semivid
a de: 2-
2.5h
- Es útil en el
tratamiento de las
infecciones graves
debidas a
enterobacterias
susceptibles y otros
bacilos
gramnegativos.
- Mujeres
embarazadas.
- Se debe usar con
precaución en
pacientes con
Parkinson o
Miastenia grave.
- No se debe
administrar con
otras drogas
citotóxicas o
nefrotóxicas
- Pacientes
hipersensibles a
aminoglucósidos
- Adultos con
infecciones en
vias urinarias
complicadas:
1.5 a 2
mg/kg/12h
- General: 4 a 7
mg/kg
- Niños: 3 a
7mg/kg/dia
- Recien nacido:
3.5 a 5
mg/kg/dia

23. ESTREPTOMICINA
• Se utiliza estreptomicina para tratar algunas infecciones en general en
combinación con otros antimicrobianos.
• Usos terapéuticos:
• Endocarditis bacteriana: 15mg/kg de peso al día en pacientes con
depuración de creatinina >80ml/min.
• Tularemia: 1 a 2 g (15 a 25 mg/kg) en dosis fraccionada durante 10 a 14
días.
• Peste: 2g/día dividida en dos dosis durante 10 días.
• Tuberculosis: con función renal normal 15mg/kg al día en una sola
inyección intramuscular durante dos a tres meses.
• Efectos secundarios:

24. KANAMICINA
• Es uno de los aminoglucósidos más tóxicos.
• Dosis parenteral en adultos: 15mg/kg al día (divididos en dos a
cuatro dosis ) con un máximo de 1.5g/día.
• Niños: pueden recibir hasta 15mg/kg al día.
• Usos terapéuticos: se ha tratado para tratar tuberculosis en
combinación con otros fármacos por cepas resistentes a la
estreptomicina.
• Aplicaciones profilácticas:
• Encefalopatía hepática 4 a 6g/día durante
36 a 72h .
• Efectos secundarios: ototóxica y nefrotóxica.

25. NEOMICINA
• Antibiótico de amplio espectro.
• Usos terapeuticos: para aplicación tópica en
diversas infecciones de la piel y las mucosas.
• En el tratamiento de la encefalopatía hepática se
administra dosis diaria de 4g a 12g (en dosis
fraccionada).
• Absorción y excreción: no se absorbe bien en el
tubo digestivo y es excretada por el riñón.
• Efectos secundarios: exantemas, lesión renal ya no
se comercializa para administración renal.

26. MACRÓLIDOS.
¿qué son?
CETÓLIDOS.
MECANISMO DE ACCIÓN.

27. ERITROMICINA
FARMACOCINÉTICA
• Se absorbe en la porción superior del intestino delgado.
• Es destruida por el ácido gástrico, alimentos interfieren en su absorción.
• Se difunde a los líquidos intracelulares excepto el encéfalo y LCR, penetra el liquido prostático y atraviesa la placenta.
• Se une ampliamente a las proteínas plasmáticas.
• Eliminación renal y hepática. Vida media de 15 hr y se dosifica cada 6 hr.
• No se elimina por diálisis peritoneal ni hemodiálisis.
USOS
CLÍNICOS
• Infecciones por Corynebacterium.
• Infecciones respiratorias, neonatales ,oculares o genitales por clamidias.
• Neumonía extrahospitalaria.
• Sustituto de la penicilina en personas alérgicas.
• Profilaxis contra endocarditis durante procedimientos odontológicos en individuos con cardiopatía valvular.
• Preparación preoperatoria del colon.
DOSIS
• Adultos: 1- 2 gr al dia
• Niños: 30-50 mg/kg de peso al dia en 4 fracciones.
• IV: 0.5-1 gr cada 6 hr.
EFECTOS
ADVERSOS
•Gastrointestinales: anorexia, náusea, vómito, diarrea, molestias
epigástricas, estimula el peristaltismo.
•Hepatotóxico
•Deficiencia auditiva transitoria. Tromboflebitis. Prolongación de
QTc.
INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
•Inhibe a las enzimas del citocromo P450 y aumenta las
concentraciones séricas de numerosos fármacos como digoxina,
teofilina, alcaloides de cornezuelo de centeno, corticoesteroides.
PRESENTACIONES
•O (B) comp. Cubierta entérica 250, 333 y 500 mg.
•O (B) lib. Prolo. Cap. De 250, comprimidos de 500mg.
•O (estolato) suspensión de 125, 250 mg/5ml
•O (Etilsuccinato)comp. 400mg; susp. 200, 400 mg/5ml
•O (estearato) comp. Recubietos 250, 500 mg
•Parenteral lactobionato 0.5, 1 gr de polvo para reconstitución de
solución int¡yectable IV

28. CLARITROMICINA
FARMACOCINÉTICA
•Se absorbe con rapidez en las vías gastrointestinales.
•Metabolismo del primer paso disminuye su disponibilidad.
•Se puede administrar con o sin alimentos.
•Se une en forma amplia a las proteínas plasmáticas
•Eliminacion renal
•Metabolismo hepático .
• se
USOS
CLÍNICOS
• Fármaco de primera línea para la profilaxis y tratamiento de la infección diseminada
causada por Mycobacterium avium intracellulare en enfermos de SIDA.
• Como tratramiento por infecciones caudas por H. Pylori, M. leprae y toxoplasmas.
PRESENTACIONES
• O. comp. 250, 500 mg
• Comprimidos de liberación prolongada 500, 1000 mg.
• Gránulos para suspensión oral 125, 250 mg/5 ml.
EFECTOS
ADVERSOS
•Hepatotoxicidad.
•Molestias gastrointestinales.
•Arritmias cardiacas.
INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
•Inhibe las enzimas del citocromo P450.

29. AZITROMICINA.
FARMACOCINÉTICA
• Penetra muy bien en casi todos los tejidos y células fagocíticas, excepto en el encéfalo y LCR.
• Su vida media de eliminación es de casi 3 días lo que permite su dosificación una vez al dia.
• Se administra 1 hr antes o 2 hr después de las comidas.
• Se une a las proteínas plasmaticas.
• Los antiácidos de aluminio y magnesio no alteran su biodisponibilidad pero retardan su absorción.
USOS
CLÍNICOS
• Tratamiento de la neumonitis extrahospitalaria, faringitis e infecciones cutáneas o de estructuras de la piel
y exacerbaciones agudas de bronquitis.
• Tratamiento o profilaxis por M, avium intracellulare en enfermos de SIDA. .
• Tratamiento de ETS durante el embarazo donde están contraindicadas las tetraciclinas.
• En niños para el tratamiento de otitis media aguda, neumonía, amigdalitis o faringitis.
PRESENTACIONES
• O. Capsulas de 250, 500, 600 mg. Polvo para preparar una suspensión oral de 100, 200 mg/5 ml
• Parenteral: 500mg de polvo para solución inyectable.
EFECTOS
ADVERSOS
• Hepatotoxicidad.
INTERACCIONES
FARAMACOLÓGICAS
• No inhibe a las enzimas del citocromo P450.

30. TELITROMICINA.FARMACOCINÉTICA
• Su biodisponibilidad oral y penetración hística general son buenas.
• Se degrada en el hígado y se elimina por combinación de vías de excreción biliar
y urinaria.
• Se une a las proteínas plamaticas y se concentra en macrofágos y leucocitos.
USOS
CLÍNICOS
• Neumonitis extrahospitalaria, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica,
sinusitis bacteriana aguda.
• Posee ventaja en regiones donde hay resistencia a los macrólidos.
PRESENTACIONES
• O. Comprimidos de 300, 400 mg.
EFECTOS
ADVERSOS
• Hepatotoxicidad grave, arritmias cardiacas, perturbaciones visuales.
• Contraindicada en personas con miastenia grave por exacerbación de
sus síntomas.
INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
• Es sustrato e inhibidor potente de CYP3A4

31. GRACIAS!