farmacología

1. CURSO DE FARMACOLOGÍA
Docente: Narcisa Reto
GRUPO 3
 ROSA LAVALLE
 JHOSELYN SANTIN
 MABEL RIVERA
 FABIOLA ROSILLO

2. o Los aminoglucósidos constituyen un grupo de antibióticos bactericidas de gran importancia en
antibioterapia, fundamentalmente por su actividad sobre enterobacterias y otras bacterias
gramnegativas (pseudomonas spp), que con frecuencia son resistentes a otros antibióticos. sin
embargo, el alto índice de resistencia y su toxicidad condicionan en gran medida su utilización.
o La mayoría de los aminoglucósidos son de origen natural (aislados en cultivos de streptomyces o
Actynomices), aunque también se han desarrollado derivados semisintéticos de los anteriores.
o Su estructura química consta de un anillo aminociclitol central asociado a 2-3 aminoazucares
mediante uniones de tipo glucosídico. La gran analogía estructural entre unas características físico-
químicas similares. Son sustancias muy hidrosolubles y de carácter básico.

3. o Los aminoglucósidos fueron introducidos en la clínica en 1943, cuando Waksman aisló la
estreptomicina.
o Fue el primer antimicrobiano activo frente a mycobacterium tuberculosis.
o A a partir de distintas especies del genero micróspora se obtuvieron gentamicina

4. o La espectinomicina, desde el punto de vista de su
estructura, es un aminoglucósido, dado que posee
un anillo aminociclitol, pero no contiene enlaces
glucosídicos. Estas diferencias en su estructura
química le confiere una farmacocinética,
farmacodinamia y perfil de efectos adversos
distintos de los resto de los aminoglucósidos.

5. o Son productos naturales o semisintéticos producidos por
diversos actinomicetos del suelo
o Su principal uso es en el tratamiento de infecciones por
bacterias gran negativas.
o Es un bactericida por inhibición de la síntesis de proteínas
o No se absorben bien en el intestino
o Son cationes muy polares
o Son nefrotóxicos y atóxicos
o Confieren una gran resistencia por varios mecanismos:
plásmidos, deficiencia del transporte de este o actividad
enzimática.

6. o Los aminoglucósidos son bactericidas y actúan de forma independiente al ciclo vital de la bacteria,
pero necesitan una condición de aerobiosis y un mecanismo de transporte activo hacia el interior de
la bacteria.
o Los aminoglucósidos inhiben la síntesis proteica actuando sobre el ribosoma bacteriano en las
etapas iniciales de activación y formación del complejo de iniciación.
o El antibiotico se une a sus dianas ubicadas en la subunidad 30S (estreptomicina) o en ambas
subunidades, 30S y 50S (resto de los aminoglucósidos). El efecto resultante es la producción por parte
de la bacteria de proteínas anomalas que imposibilitan su multiplicación.
o Estos antibioticos, para alcanzar su punto de acción, deben penetrar en el interior de la bacteria,
atravesando la pared y la membrana externa. Este paso se realiza mediante un proceso de transporte
activo que precisa la presencia de :
o Oxigeno, y por ello cuando existen condiciones anaeróbicas, el aminoglucósido no puede penetarr
en el interior
o Proteina tranasportadora que no existe en los germenes grampositivos

8. La aparición de resistencias bacterianas a los aminoglucósidos es frecuente y uno de los
problemas mas acuciantes con su uso. El mecanismo de resistencia puede ser cromosómico y
extracromosómico
CROMOSÓMICO
• Resistencia ribosómica: mutacion de la
proteína P10 de la subunidad 30S.
• Impermeabilidad de la pared y
membrana celular: alteración en los
mecanismos de transporte de la
membrana.
EXTRACROMOSOMICO
• Mecanismo principal de resistencia.
• Como consecuencia de la síntesis de
enzimas que modifican la estructura y
disminuyen su actividad.

9. o Son muy activos a bacilos gramnegativos aerobios : p. aeruginos y acinetobacter spp. y
moderadamente activos frente a bacterias grampositivas. No son activos frente anaerobios.
o La actividad frente a bacterias grampositivas es limitada con la excepción de staphylococcus
aureus y S. epidermidis.
o Los estreptococos y enterococos son con frecuencia resistentes a los aminoglucósidos.
o Estreptomicina y amikacina son activos frente a mycobacterium tubersulosis, y la amikacina
también presenta actividad frente a micobacterias atípicas. La estreptomicina presenta buena
actividad frente a brucella, yersinia y pasteurella, y la pramomicina frente a algunos
protozoos(entamoeba hystolitica) y helmintos (teniasis), mientras que la espectinomicina
presenta elevada sensibilidad por neiseria gonorrhoeae.
o Lo aminoglucósidos no experimentan efecto inoculo por lo que su actividad no disminuye por
una mayor densidad bacteriana, además presentan efecto post antibiotico de larga duración.

10. Absorción
Por la elevada
polaridad, no se
absorben por vía
oral, pero funcionan
como antibióticos
locales del tubo
digestivo.
Se puede aplicar por
vía tópica, oftálmica.
Pero la vía idónea es
por vía parenteral
Distribución
Atraviesan la barrera
placentaria y puede
ocasionar sordera en
el feto.
Presentan tendencia
a acumularse en
órganos como el
oído, riñón, lo que
explica la toxicidad a
estos niveles.
Metabolización
Con la edad el flujo
sanguíneo y la
filtración glomerular
descienden,
reduciéndose la
eliminación de
aminoglucósidos en
los pacientes
geriátricos.
Aumentando el
riesgo de toxicidad.
Eliminación
Se excreta a nivel
renal, su eliminación
depende de la
función renal.
Semivida es de 2-3h,
y se puede prolongar
hasta 50- 100hen
pacientes anúricos.
Hemodiálisis elimina
50%, diálisis
peritoneal el 30%

11. o Su capacidad depende de la concentración del fármaco. En este sentido, se reconoce que la
proporción Cmax /concentración mínima inhibidora (CMI) es un buen predictor de eficacia
clínica.
o Estos antibióticos presentan efecto post antibiótico tanto sobre bacterias grampositivas. El
efecto post antibiótico de los aminoglucósidos perdura entre 2 y 4h, siendo mayor cuanto mayor
es la Cmax alcanzada.
o En condiciones en las que las bacterias son expuestas a concentraciones de aminoglucósidos
inferiores a la CMI pueden hacerse resistente mediante mutación, fenómeno conocido como
resistencia adaptativa. Este tipo de resistencia es subsanable si se eleva la Cmax del fármaco.

12. o Nefrotoxicidad: cursa con necrosis tubular proximal y
alteración glomerular (5 – 25%)
o Otoxicidad: es irreversible, afecta la rama coclear del
VIII par craneal (0.5-5%).
o Bloqueo neuromuscular: midriasis, parálisis flácida y
debilidad neuromuscular respiratoria, se presenta
cuando se administra de forma rápida, se revierte con
administración de gluconato de calcio.

13. o Efecto protector del verapamilo en relación con la
nefrotoxicidad.
o Efecto sinérgico con los betalactámicos, pero no se deben
mesclar, por que se inactivan.
o Por vía oral puede alterar la flora intestinal y reduce la
producción de vitamina K, por lo que incrementa la acción de
los anticoagulantes orales

16. PUNTOS IMPORTANTES PARA ENFERMERÍA
• La infusión intravenosa de los aminoglucósidos empleados en el tratamiento de infecciones
sistémicas debe durar al menos 30min (la administración rápida puede originar la aparición de
bloqueo neuromuscular).
• Es necesario controlar estrechamente la función renal del paciente (creatininemia, aclaramiento
de creatinina), debido al elevado riesgo de nefrotoxicidad asociada al uso de aminoglucósidos.
• La monitorización de las concentraciones plamaticas asegura un adecuado ajuste de la
dosificación en función de las características del paciente y la respuesta al tratamiento. Realizar la
determinación de las concentraciones de forma adecuada permite la optima interpretación de
los resultados.
• Por presentar problemas de estabilidad es necesario prepara la solución inmediatamente antes
de su administración. No mezclar en la solución de infusion betalactámicos y aminoglucósidos,
debido a que ocaciona problemas de inactivación.