MEDICINA

1. TETRACICLINAS,
AMINOGLUCÓSIDOS Y
TRIMETOPRIM-
SULFAMETOXAZOL
Dr. Osvaldo Cabrera
Universidad de San Carlos de
Guatemala

2. TETRACICLINAS

3. Tetraciclinas
O Conjunto de antibióticos
obtenidos a partir de
varias especies de
Streptomices
(tetraciclina) o bien por
semisíntesis
(tetraciclina, Doxiciclina
y minociclina).

4. Tigeciclin
a

5. Mecanismo de Acción
O Actúan fundamentalmente como
bacteriostático a las dosis habituales,
aunque resultan bactericidas a altas
dosis, generalmente tóxicas.
O Provocan una inhibición de la síntesis
protéica en el ribosoma de la bacteria.
Actúan inhibiendo la síntesis proteica al
unirse a la subunidad 30 S

7. Farmacocinética
Absorción:
 Varia su absorción oral desde un 30% a
mas de un 90% (doxiciclina y minociclina).
 Forma complejos insolubles con Ca2
(leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3
(antiacidos).
 Las tetraciclinas quelan iones metálicos
divalentes → interfieren con la absorción
y actividad.

8. Clasificación
O Vida media corta (6-8 h), como
clortetraciclina, oxitetraciclina y
tetraciclina)
O Vida media intermedia (12-14 h), como
demeclociclina y metaciclina)
O Vida media larga (16-18 h), como
doxiciclina y minociclina, las más
liposolubles. Tigeciclina.

9. Espectro de acción
• Bacterias
• Gram +: S. aureus, neumococos, etc.
• Gram -: Brucellas, Neisseria
gonorrhoeae, H. influenza, Borrelia
recurrentis
• Protozoos: Entamoeba histolitica
(amebosis)
• Actinomicetas. Actinomices israeli
(actinomicosis)
• Rickettsias
• Micoplasmas y clamidias

10. Efectos Adversos
- Molestias GI.
- Erupciones cutáneas e
hipersensibilidad a la luz.
-.
- Alteraciones dentarias,
óseas y de las uñas por
depósito del antibiótico
- Alteraciones hepáticas
(degeneración grasa
hepática).
- En embarazo. Puede
prolongar coagulación
sanguínea y quelación del
Ca).
- Alteraciones renales
- Toxicidad vestibular
(minociclina).

11. Resistencia
Tres mecanismos:
1. Alteración de la entrada o incremento
de la salida por la bomba proteínica de
transporte activo
2. Protección del ribosoma por la
producción de proteínas que interfieren
con la unión de la tetraciclina con el
ribosoma.
3. Inactivación enzimática.

13. AMINOGLUCÓSIDOS

14. Grupo de Aminoglucósidos
O Gentamicina
O Tobramicina
O Amikacina
O Kanamicina
O Estreptomici
na
O Neomicina

15. Mecanismo de
acción
O Fase I-.
O Los Aminoglucósidos se difunden
por conductos acuosos formados por
proteínas de porina en la membrana
externa de las bacterias
gramnegativas .
O El transporte de estos por la
membrana citoplasmática depende
del transporte de electrones para
impulsar la penetración de estos
antibióticos.

16. Después de que los
Aminoglucósidos entran a la célula
se unen a los polisomas e
interfieren en la síntesis de
proteínas al causar una lectura
errónea y una terminación
prematura de la traducción de
mRNA.

17. Fase II-.
 Las proteína anómalas
resultantes pueden insertarse en
la membrana celular , lo cual
lleva a alteraciones en la
permeabilidad y una mayor
estimulación de transporte de
Aminoglucósidos.
 Esta fase puede estar vinculada
a la destrucción de la estructura
de la membrana citoplasmática.

19. Resistencia microbiana
O Las bacterias pueden ser resistentes a
los Aminoglucósidos debido:
O a la falta de penetración intracelular
del antibiótico.
O la inactivación del fármaco por las
enzimas microbianas.
O o a la escasa afinidad del fármaco por
el ribosoma bacteriano.

20. Absorción
O No tienen buena absorción en el tubo
digestivo. Menos del 1% de la dosis se
absorbe después de la administración oral
o rectal.
O Todos lo Aminoglucósidos se absorben
con rapidez de los sitios de inyección
intramuscular.

21. Efectos secundarios
O Todos los Aminoglucósidos pueden producir
toxicidad Renal-. Las manifestaciones iniciales
de la lesión en este sitio es la excreción de
enzimas del borde en cepillo de los túbulos
renales, después hay un defecto en la
capacidad de concentración renal, proteinuria
leve.
O Estas pueden ser reversibles o irreversibles.
O Vestibular -. Cefaleas moderadas de 1 a 2 días,
nauseas, vomito y dificultades en el equilibrio
mismas que pueden durar de 1 a 2 semanas.
O Coclear -. Un acúfeno agudo suele ser el
primer síntoma de toxicidad, si no se suspende
el fármaco a los pocos días sobrevienen
alteraciones auditivas.

23. Trimetoprim-
Sulfametoxazol

24. MECANISMO DE ACCIÓN
O Las sulfamidas inhiben competitivamente a las
enzimas implicadas en dos etapas de la
biosíntesis del ácido fólico (inhiben el
metabolismo bacteriano).
O Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas (en
combinación).
O El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la
dihidrofolato reductasa.
O El cotrimoxazol es trimetoprim más
sulfametoxazol, bactericida.

26. MECANISMO DE RESISTENCIA
O Producción de dianas (o sitios) no
reconocidas por los fármacos para eludir
el bloqueo metabólico.

27. INDICACIONES
O En combinación, pueden ser bactericidas
contra bacterias gramnegativas anaerobias
facultativas y estafilococos.
O Poseen actividad discreta frente a algunos
estreptococos y carecen de actividad frente a
anaerobios.
O Rara vez se utilizan aisladas en el tratamiento
de infecciones bacterianas, aunque figuran
como fármaco de elección en el tratamiento de
la lepra (dapsona), nocardia, toxoplasmosis
(sulfadiacina, en este caso combinada con
pirimetamina).

28. O El trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol),
de amplio espectro, está indicado en
infecciones urinarias no complicadas,
causadas por enterococos, y en el tratamiento
de otitis media.
O Es el tratamiento de primera elección en la
infección por Pneumocystis jiroveci.
O Infecciones de vías aéreas superiores en las
que se sospecha infección por H. influenzae,M.
catarrhalis.
O Tiene una actividad muy buena frente a S.
aureus.
O No sirven para Pseudomonas aeruginosa,
enterococo, ni Bacteroides.

29. REACCIONES ADVERSAS.
O Reacciones alérgicas: desde exantemas hasta
síndrome de Stevens- Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica, también reacciones de
fotosensibilidad.
O Hiperpotasemia: en dosis altas, el trimetoprim
inhibe la secreción renal de potasio.
O Complicaciones hematológicas:
agranulocitosis (sobre todo en paciente VIH,
10-50%), anemia hemolítica (principalmente si
existe un déficit de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa), anemia megaloblástica y
trombocitopenia.