6. Cefalosporinas.
Química.
• Metoxi en C-7: produce cefamicinas (cefoxitina,
cefotetan), v/s anaerobios.
• Propil-carboxil en cadena lat aminotiazolil 1 alfa
oximino: Ceftazidima: antipseudomonas.
• Amonio cuaternario cargado positivam en C-3.
7. Cefalosporinas.
Mecanismos acción.
• Interfieren con síntesis de proteoglicanos de pared
bacteriana.
• Proteoglicanos:
– Síntesis en citoplasma.
– Transporte a memb, insertados x carboxipeptidasas,
endopeptidasas, transpeptidasas (enzs de memb,
llamadas prots fijadoras de penic –pbp-, son blanco de
beta-lactámicos).
8. Cefalosporinas.
Mecanismos acción.
• Gpo amida del anillo beta-lactámico de
cefalosporina similar a peptidoglicano, unión
covalente a pbp inactivándolas.
• Resistencia:
– Producción de beta-lactamasas: inactivan medicamento.
Ej Staf. Gram -: beta-lactamsas mediadas x cromosoma
y plásmidos.
– Alt blanco del medicamento: pbp: Ej: S aureus, S
pneumoniae, enterococos.
– Cambios en memb celular ext.
9. Cefalosporinas.
Farmacocinética.
• La mayoría excretadas sin cambios en orina. Cefxime 50%
biliar, 10% orina, resto metabolizada.
• 15-20% metabolizadas, excepto: cefixime, cefoperazona,
ceftriaxona, cefotaxima.
• VO: esteres prodrogas:
– Absorción pasiva.
– Biodisponibilidad 50%:
– Cefuroxima, cefpodoxima
• VO: no esterificados:
– Absorción activa.
– Mayor unión a PP-
– Cefalexina, cefadroxil, cefaclor, cefixime, ceftibuten, cefdinir.
10. Cefalosporinas.
Farmacocinética.
• Absorción afectada x antiácidos y alimentos.
• Absorción incrementada con alimentos:
cefuroxima, cefpodoxime.
• Todas penetran la mayoría de tejs y LCR.
• Admon 3-4v/d: cefalexina, cefaclor.
• Admon 2v/d: cefpodoxima, cefuroxima, loracarbef
• Admon 1-2v/d: cefadroxil, cefprozil, ceftibuten.
• Admon 1v/d: cefixime (T1/2 3-4hrs).
11. Cefalosporinas.
Farmacocinética.
• Unión PP: de 10%cefradina a 96% ceftriaxona.
• T1/2 corta la mayoría (0.5-2hrs): admon c/6-8hrs
• T1/2 larga (x mayor unión a PP): cefonicid, ceftriaxona.
• Ceftriaxona T1/2 larga (8-9hrs), admon 1v/d
• Ajuste dosis en insuf renal, excepto ceftriaxona (hepática
40%, renal 60%) y cefoperazona (biliar). Estas ajuste en
insuf renal + insuf hepática.
• Concentración LCR: No 1a generación, sólo cefuroxima en
2da generación, efectivas en meningitis: cefotaxima,
ceftriaxona, ceftazidima, cefepime.
12. Cefalosporinas.
Espectro, Indicaciones y Dosis.
• Amplio.
• HACEK: H parainfluenzae, H afrofilus, H parafrofilus,
Actinobacillus actinomycetemcomitans, Corinebacterium
hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae.
• VO: infecciones moderadas vías resp.
• Neumonía adquirida en la comunidad:
– S pneumoniae, Haemophillus sp
– Cefuroxima 750-1500mg c/8hrs. Cefotaxima 1g c/8-12hrs.
Ceftriaxona 1g c/24hrs.
– Combinación con macrólido: Legionella.
– Cefepime: E cloacae.
14. Cefalosporinas.
Espectro, Indicaciones y Dosis.
• Profilaxis preQx.
• Endocarditis bacteriana
– Strep viridans. Ceftriaxona 2g c/24hrs.
• Infecciones venéreas.
– N. Gonorrhoeae resistente a penic. Ceftriaxona 125-250mg IM
DU. Cefixime 400mg VO DU. Cefpodoxima 200mg VO DU.
Infección diseminada o complicada mayor duración Tx. Sífilis.
• Neutropenia grave y fiebre.
– Con aminoglucósido. Ceftazidima 1-2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-
12hrs.
15. Cefalosporinas.
E. Colat.
• Bien toleradas.
• VO: náusea, vómito, diarrea.
• IV: tromboflebitis 1-2%.
• IM: dolor: cefalotina, ceftriaxona.
• Hipersensibilidad: 1-3%: exantema, fiebre, eosinofilia,
urticaria, enfermedad del suero. Cruzada con penic 5.4-
16.5%. Estudios recientes: menos frec.
• Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia 4%, A
hemolítica, Coombs+ 3%.
• Hipoprotrombinemia: cefamandol, cefotetan,
cefoperazona, moxalactam. Alt síntesis factores
dependientes de vit K. Alt metabolismo vit K (en riesgo
alto administrar vit K).