Antbióticos_Cefalosporinas

2. Definición
• Antibióticos β-lactámicos.
• Similares a las penicilinas, pero más
estables ante muchas lactamasas β
bacterianas y, por lo tanto, tienen un
espectro más amplio de actividad.

3. Un poco de historia…
• Las cefalosporinas se descubrieron en 1948,
cuando Giuseppe Brotzu (1895-1976) médico
y farmacéutico italiano obtuvo, del hongo
Cephalosporium acremonium, material activo
frente a S. aureus.
Staphylococcus aureusCephalosporium acremonium

4. Importancia
• Actualmente, continúan
siendo el grupo más
numeroso e importante en
el tratamiento de las
enfermedades infecciosas.
Esto se debe a:
a) Su potente acción antibacteriana, de carácter bactericida;
b) El amplio espectro alcanzado por muchos derivados;
c) La existencia de preparados que resisten la inactivación
enzimática por las bacterias, y de inhibidores enzimáticos con o sin
actividad antibacteriana propia;
d) Sus favorables características farmacocinéticas: absorción oral,
buena difusión tisular y aumento en la t 1/2 de eliminación de algunos
derivados,
e) Escasos efectos adversos.

5. Estructura química
• Los antibióticos cefalosporínicos son producidos a partir del ácido 7-aminocefalosporánico.
• Son relativamente estables en ácidos diluidos y relativamente resistentes a la penicilinasa
independientemente de las características laterales y su afinidad por la enzima.
la posición 7 del anillo β-lactámico
se relaciona con la actividad
antibacteriana
3
La posición 3 del anillo
dihidrotiazino se relaciona con
el metabolismo y las
propiedades farmacocinéticas
A B
A: anillo β-lactámico
B: anillo dihidrotiazino
R: cadena lateral

7. Mecanismo de acción
• Inhiben la síntesis de la pared de la célula bacteriana de manera similar a
la penicilina.
• Por medio de la inhibición de la reacción de transpeptidación en la fase 4
de la biosíntesis de la mureína (da la estructura rígida a la pared celular).

8. Clasificación
• Las cefalosporinas pueden clasificarse en cuatro grupos importantes o
generaciones, según sea su principal espectro de actividad antimicrobiana.
Ej. cefalotina,
cefazolina
Ej. cefuroxima,
cefmetazol
Ej. ceftriaxona,
cefotaxima
Ej. cefepima,
cefpiroma

11. Primera generación
Cefalosporinas
1ªgeneración Altamente efectiva contra bacterias Gram+ y
relativamente moderada contra bacterias
Gram-
La mayoría de los cocos Gram+ son susceptibles
(excepto S. aureus resistente a la meticilina
[MRSA] y S. epidermidis)
El grupo Bacteroides fragilis es resistente
La actividad contra Moraxella catarrhalis,
E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis
es satisfactoria

12. Segunda generación
Tienen actividad un poco
aumentada contra Gram-,
pero mucho menor actividad
que las de 3ª generación
Son activas contra cepas
sensibles de especies del
genero Enterobacter,
especies del genero Proteus
y especies de Klebsiella
Son activas contra B. fragilis
La cefoxitina, cefotetán y
cefmetazol han sido
descontinuadas en EEUU
Cefalosporinas
2ª generación

13. Tercera generación
Cefalosporinas
3ª generación
Menos activas que las
de 1ª generación
contra cocos Gram+
Mucho más activas
contra las
Enterobacterias
La ceftazidima y la
cefoperazona tienen
actividad contra la
P. aeruginosa
Más estables a la
hidrólisis β-lactámica

14. Cuarta generación
Cefalosporinas
4ª generación
Tienen un
espectro de
actividad
ampliada en
comparación con
la 3ª generación
Mayor estabilidad
contra la hidrolisis
por β-lactamasa
codificadas por
plásmido y por
cromosomas
Útiles para el
tratamiento
empírico de
infecciones graves
en pacientes
hospitalizados
Enterobacteriaceae Pseudomonas

15. Ninguna cefalosporina tiene actividad fiable
contra las siguientes bacterias:
• S. pneumoniae, resistente a la penicilina
(PRSP)
• S. aureus resistente a la meticilina (MRSA)
• S. epidermidis resistente a la meticilina
(MRSE)
• L. monocytogenes
• Legionella pneumophila
• C. difficile
• Campylobacter jejuni
Campylobacter jejuni

16. Mecanismos de resistencia bacteriana
La resistencia puede
estar relacionada a la
incapacidad de los
antibióticos de llegar
a sus puntos de
acción o alteraciones
de las proteínas de
unión a penicilina
que son blanco de las
cefalosporinas.
Las alteraciones
de dos proteínas
(1-A,2X) que
disminuyen su
afinidad confieren
resistencia de los
neumococos
El mecanismo de
resistencia más
frecuente es la
destrucción de
éstas proteínas
por hidrolisis del
anillo β-lactámico
Las
cefalosporinas
tienen una
susceptibilidad
variable a la
β-lactamasa.

17. Farmacología general
Absorción: muchas cefalosporinas se absorben fácilmente después de la
administración oral;Otras se pueden administrar vía IM o IV
Distribución: Se distribuyen ampliamente, cruzan la barrera placentaria, penetran en
el LCR (por lo que son útiles en el tratamiento de la meningitis) y se hayan en grandes
concentraciones en los líquidos sinovial y pericárdico.
Metabolismo: No experimentan metabolismo considerable, a excepción de la
cefotaxima que es desacetilada a un metabolito con menos actividad antimicrobiana
del compuesto original.
Excreción: Son excretadas principalmente por el riñón, por lo que deben reducirse las
dosis en pacientes con I.R.; con excepción de la cefpiramida y cefoperazona que son
excretadas a través de la bilis.
A
D
M
E

18. Efectos secundarios
Reacciones de
hipersensibilidad,
idénticos a los
causados por las
penicilinas
Los pacientes
alérgicos a los
antibióticos
β-lactámicos de clase
I pueden manifestar
reactividad cruzada
a un miembro de la
otra clase.
Reacciones
inmediatas
(anafilaxia,
broncoespasmo,
urticaria)
Es mas frecuente
que sobrevenga
un exantema
maculopapuloso,
después de varios
días de
tratamiento.
Las cefalosporinas
pueden ser
nefrotóxicas (ej.: la
necrosis tubular
renal se ha
presentado tras la
admón. de
cefaloridina en dosis
de más de 4 gr/día).
Puede presentarse
diarrea, y esta es más
frecuente por la
admón. de
cefoperazona (esto
debido a su mayor
excreción biliar).

19. Usos terapéuticos
• Cefalosporinas de 1ª generación:
Son excelentes para las infecciones
de la piel y los tejidos blandos debidas
a S. pyogenes y S. aureus susceptible
a la meticilina.
• Una sola dosis de cefazolina
inmediatamente antes de la
intervención quirúrgica es la profilaxis
preferida para procedimientos en las
que la microflora cutánea puede ser
patógena.
Fármaco
Vía de
Admón.:
Dosis:
Nombre genérico:
Cefazolina
Nombre comercial:
CEFACIDAL®
IM, IV
*Adultos:
• Infecciones leves por cocos
Gram+: 500 mg/ 8 hrs
• Infecciones moderadas a
graves: 500 mg- 1 g/6-8 hrs
*Niños (mayores de 1 año):
• Infecciones leves a
moderadas: 25-50 mg/kg/día
dividida en 3-4 dosis
• Infecciones graves: se puede
incrementar a dosis de 100
mg/kg

20. • Cefalosporinas de 2ª generación: Por lo
general han sido desplazadas por las
cefalosporinas de 3ª generación.
• Se utilizan para tratar infecciones de vías
respiratorias, aunque no son optimas para el
tratamiento de la neumonía por S.
pneumoniae resistente a la penicilina (PRSP) y
la otitis media.
• Solamente la cefoxitina y el cefotetán son
eficaces en las infecciones intraabdominales, la
enfermedad inflamatoria pélvica y la infección
de pie diabético.
Fármaco Vía de Admón.: Dosis:
Nombre genérico:
CEFUROXIMA
Nombre comercial:
CEFABIOT®
CEFAGEN®
CEFURACET®
Oral
IV, IM
*Adultos:
• Amigdalitis, faringitis y sinusitis bacteriana:
250 mg/12 hrs (oral)
• Otitis media aguda y Enfermedad de Lyme:
500 mg/ 12hrs (oral)
• Pielonefritis aguda: 250 mg/12 hrs (oral)
• Infecciones respiratorias e intraabdominales:
750 mg/8hrs (IV, IM)
• Infecciones complicadas del tracto urinario:
1500 mg/8 hrs (IV, IM)
*Niños (menores de 12 años):
• Niños (5-12): 125-250 mg/12 hrs (oral)
• Niños (3 meses-5 años): 15 mg/kg/día,
dividido en 2 tomas (oral)
• Niños (1 mes-14 años): 50-100 mg/día (IV)
Nombre genérico:
CEFACLOR
Nombre comercial:
FASICLOR®
CECLOR ®
BIXELOR ®
Oral
*Adultos:
• Amigdalitis, faringitis, sinusitis causadas por
S. pyogenes: 250-500 mg/8hrs
• Uretritis gonocócica: Dosis única de 3 gr
con 1 gr de probenecid.
*Niños (mayores de 1 mes): 20 mg/kg/día
dividido en dosis cada 8 hrs (suspensión)
• Otitis media, sinusitis e infecciones graves:
40 mg/kg/día dividido en dosis cada 8 hrs
(suspensión).

21. • Cefalosporinas de 3ª generación: son los
fármacos de elección para las infecciones graves
causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus,
Providencia, Serratia y especies del genero
Haemophilus.
• La ceftriaxona es el tratamiento indicado para
todas las formas de gonorrea y todas las formas
graves de enfermedad de Lyme.
• La cefotaxima y la ceftriaxona se utilizan para el
tratamiento inicial de la meningitis en adultos no
inmunodeficientes y en niños mayores de 3
meses de edad;
• Son de elección para el tratamiento de la
meningitis causada por H. influenzae, S.
pneumoniae sensible, N. meningitidis.
• Son excelentes para tratar la neumonitis
extrahospitalaria.
Fármaco
Vía de
Admón.:
Dosis:
Nombre genérico:
CEFTRIAXONA
Nombre comercial:
TRIXONA®
CEFRADEN IV, IM®
CEFTRIANOL®
IV, IM
*Adultos y niños mayores de 12 años:
• Infecciones leves a moderadas: 1-
2 gr/día
• Infecciones graves: hasta 4 gr/día
*Recién nacidos de hasta 14 días:
20-50 mg/kg/día
*Lactantes y niños (desde 15 días
hasta los 12 años): 20-80 mg/kg/día
• Meningitis bacteriana (lactantes y
niños): 100 mg/kg/día (no
exceder los 4 gr)
• Uretritis gonocócica, gonorrea no
complicada: dosis única de 250
mg (IM)
Nombre genérico:
CEFOTAXIMA
Nombre comercial:
BENAXIMA®
CEFOTEX®
FOTEXINA®
IV, IM
*Adultos y niños mayores de 12 años:
1-2 gr/12 hrs (IM)
• Gonorrea: dosis única de 500 mg
(IM)
*Lactantes y niños menores de 12
años:
50-100 mg/kg/día distribuidos en
dosis iguales cada 6-12 hrs (IV)
• Infecciones graves: 150-200
mg/kg/día)

22. • Cefalosporinas de 4ª generación: Se
utilizan para el tratamiento empírico de
las infecciones intrahospitalarias en las
que se prevé resistencia a antibióticos
debido a β-lactamasas de espectro
ampliado o codificadas por
cromosomas.
• La cefepima tiene una actividad superior
contra las cepas intrahospitalarias de
Enterobacter, Citrobacter y especies del
genero Serratia.
Fármaco
Vía de
Admón.:
Dosis:
Nombre genérico:
Cefepima
Nombre
comercial:
IMATION®
MAKENPIME®
FERITICEFIN®
IV, IM
*Adultos y niños mayores de 12
años:
• Pielonefritis: 1 gr/12 hrs (IM, IV)
• Septicemia/bacteriemia,
neumonía, infecciones urinarias
complicadas, infecciones
intraabdominales (incluyendo
peritonitis) y del tracto biliar:
2 gr/8 hrs (IV)
• Infecciones graves por
Pseudomonas: 2 gr/8 hrs (IV)
*Niños mayores de 2 meses y
menores de 12 años (o peso ≤40 kg)
• Meningitis bacteriana:
50 mg/kg/8 hrs

23. Bibliografía