Farmacologia

1. BETA LACTAMICOS

2. LACTAMIC
OS BETA
Penicilinas
P. G
P. V
P.
Benzatinica y
procaínica
Nafcilina,
oaxacilina
Ampicilina,
amoxicilina,
ticarcilina,
piperacilina
Cefalosporinas
Cefazolina
Cefuroxima
Cefotetan
Ceftriaxona
Cefotaxima
Ceftazidima
Cefepima
Ceftarolina
Carbanepemicos
Imipenem-
cilastatina
Meropenem,
doripenem
Ertapenem
Monobactamicos
Aztreonam
Glucopeptidos
Vancomicina
Teicoplanina
Dalbavancin
a
Telavancina
Lipopeptidos
Daptomicina

3. LACTAMIC
OS BETA
Penicilinas
Estreptococica,
meningocócica y
neurosifilis
Cefalosporinas
Infeccion de piel,
tejidos blandos, V.
Urinaria y Px Qx
Carbanepemicos
Infeccion grave;
neumonía y
septicemia
Monobactamicos
Infeccion por
aerobios gran- en px
con hipersensibilidad
inmediata a
penicilina
Glucopeptidos
Infeccion por gram+,
incluye septicemia,
endocarditis y
meningitis
Lipopeptidos
Infeccion
causada por
Gram+ Incluida
septicemia y
endocarditis
Impide la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a
transpeptidasas de la pared celular y su inhibición.
Actividad bactericida rápida contra bacterias susceptibles
Inhibe síntesis de la
pared por unión a
D-Ala-D-Ala del
peptidoglucano
naciente
Eliminacion mas
lenta
Se une a la membrana
celular, causa
despolarización y
muerte celular rapida
Bactericida mas
rápido que
Vancomicina

4. PENICILINAS

5. Tiazolidina
A
Lactamico
B
Amino
2° RNH-
ACIDO 6-AMINOPENICILANICO

6. Tiazolidina
A
Lactamico
B
hidro
lisis
Amino
2° RNH-
Lactamasa B
Bacteriana

7. Tiazolidina
A
Lactamico
B
hidro
lisis
Amino
2° RNH-
ACIDO PENICILOICO
Lactamasa B
Bacteriana

8. PENICILINAS
Penicilinas
Gram+
Cocos Gram-
Anaerobio No
productor de L.B.
P.
Antiestafilococicas
Estafilococo
Estreptococo
Enterococos,
anaerobios, cocos
bacilos G-
P. Amplio Espectro
Gram -

9. • 1U=0.6ug
• 1 millón U=0.6g

10. Mecanismo de accion
SINTESIS PARED
CELULAR
SINTESIS
PRECURSORES
TRANSPORTE POR
MEMBRANA
TRANSGLUCIDACION
TRANSPEPTIDACION
Pared Bacteriana
Rigida
Polisacaridos+ Polipeptidos
PBP
Peni
cilin
a

11. RESISTENCIA
• Lactamasa B
• Modificacion PBP
• Alteracion en la Penetracion a PBP
• Eflujo

12. LACTAMASA B
• S. Aureus
• H. Influenzae
• E. Coli
• P. Aeruginosa
• E. Sp
• ESBL
• Metalolactamasa B
• Carbapenemasas
Cefalosp
orinas
Cefalosp
orinas Y
Penicilin
a
Carbape
nemicos

13. FARMACOCINETICA
• NafcilinaV.o. no adecuada
• Dicloxa, Ampi y Amoxiestables en acidos, concentración serica 4-8
ug
• PenicilinasAlterado conalimentos(1-2h antes o despues)
• P.G.Mejor I.V. que por I.M.. Concentracion serica;20-50ug/ml
después de 30 min con adm de 1 g
• P.BenzatinicaInyeccion IM de 1.2 M, mantienen séricas de .02ug
por 10 díasShbeta3 s después; 0.003 ug previene SHB
• P.PROCAINICA600000U1-2 ug por 12-24 h

14. EXCRECION
• Esputo y leche 3-15%
• Mala penetración a ojo, próstata y SNC
• Mayor por el riñon10% Filtrado Glomerular
90% secreción tubular
• P.G.30 min, en IR puede ser10h
• Ampicilinasemivida 1h
• NafciBiliar
• Oxaci, dicloxa, cloxaRenal y Biliar

15. ADVERSOS
• Hipersensibilidad
• Reaccion Cruzada<1%
• Rx alérgica S. Anafilactico
• Enfermedad del suero urticaria, fiebre, edema articular, angioneurotico, prurito
intenso y alteración respiratoria.7-12 días postexposicion
• Exantemas
• Lesion bucal, fiebre, nefritis intersticial, eosinofilia, anemia hemolítica y vasculitis
• Px con IRCONVULSION
• NAFCILINNeutropenia
• OxacilinaHepatitis
• MeticilinaNefritis Intersticial

16. CEFALOSPORINAS

17. • similares a las penicilinas, pero más estables ante β lactamasas
bacterianas (espectro de actividad más amplio). Sin embargo, las
cepas de E. coli y Klebsiella sp. que expresan lactamasas β de amplio
espectro que hidrolizan a la mayor parte de las cefalosporinas
representan una preocupación clínica cada vez mayor.

18. • El núcleo de las cefalosporinas, ácido 7-aminocefalosporánico, tiene estrecha similitud con el
ácido 6-aminopenicilánico.
• La actividad antimicrobiana intrínseca de las cefalospori- nas naturales es baja, pero la unión de
diversos grupos R1 y R2 ha originado cientos de compuestos potentes de baja toxicidad.

19. Primera generación.
activos contra cocos grampositivos, como neumococos, estrep- tococos y estafilococos.
Los cocos anaerobios (p. ej., Peptococcus, Peptostreptococcus) suelen ser sensibles pero no Bacteroides fragilis.

20. Usos clínicos
• VO- enel tratamiento de infecciones de vías urinarias y las producidas
por estafilococos o estreptococos, incluidos celulitis o abscesos de
tejidos blandos. no cefalosporinas orales ante infecciones sistémicas
graves.
• La cefazolina penetra bien en casi todos los tejidos. Es el fármaco
ideal para la profilaxis quirúrgica. no penetra en el SNC(no puede
usarse para tratar las meningitis). Es una alternativa de la penicilina
contra esta- filococos en pacientes alérgicos.

21. Segunda generación
Tal y como se observa con los fármacos de primera generación, ninguno es activo contra enterococos o P. aeruginosa.
tienen una cobertura mas ampliada para gramnegativos que los de 1ra generacion .
La administración intramuscular es dolorosa y debe evitarse, eliminacion renal).

22. Usos clínicos
• Las orales son activas contra H. influenzae o Moraxella catarrhalis
productores de lactamasa β y se han usado sobre todo para tratar sinusitis,
otitis e infecciones de vías respiratorias bajas,
• Debido a su actividad contra anaerobios pueden indicarse (cefoxitina,
cefotetán o cefmetazole) para tx de infecciones mixtas anaeróbicas,
(peritonitis, diverticulitis y enfermedad pélvica inflamatoria).
• La cefuroxima tiene actividad contra H. influenzae o K. pneumoniae
productores de lactamasa β por lo que es tx de la neumonía adquirida en la
comunidad.
• Aunque la cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica, es menos
eficaz en el tx de las meningitis que la ceftriaxona o la cefotaxima y no
debe utilizarse.

23. Tercera Generación
cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima,
ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima proxetilo,
cefdinir, cefditorén pivoxilo, ceftibutén y
moxalactam.

24. Actividad antimicrobiana.
• mayor cobertura de gramnegativos que los de 2da generacion y algunas pueden
atravesar la barrera hematoencefálica.
• son activas contra Citrobacter, S. marcescens y Providencia spp (aunque puede
desarrollarse resistencia durante el tratamiento por mutaciones productoras de
cefalosporinasas).
• También son eficaces contra cepas de Haemophilus y Neisseria productoras de
lactamasa β.
• La ceftazidima y la cefoperazona únicos fármacos con actividad útil contra P.
aeruginosa.
• son hidrolizables por la lactamasa β AmpC producida de manera constitutiva y no
tienen actividad confiable contra Enterobacter.
• Las bacterias de los géneros Serratia, Providencia y Citrobacter producen una
cefalosporinasa codificada de forma cromosómica, conferire resistencia a
cefalosporinas de 3ra generación.

25. Usos clínicos
• se utilizan en tx de infecciones graves causadas por microorganismos que
son resistentes a casi todos los demás fármacos.
• cepas que expresan lactamasas β de espectro ampliado no son
susceptibles.
• Deben en el tratamiento de las infecciones por Enterobacter.
• La ceftriaxona y la cefotaxima tienen aprobación de uso para el tratamiento
de las meningitis, incluidas las secundarias a neumococos, meningococos,
H. influenzae y bacilos gramnegativos entéricos susceptibles, pero no por L.
monocytogenes.
• La ceftriaxona y la cefotaxima son las cefalosporinas con mayor actividad
contra cepas de neumococos no susceptibles a la penicilina

26. • tratamiento empírico de septicemia por causa desconocida en
pacientes inmunocompetentes o inmunosuprimidos,
• tratamiento de infecciones para las cuales una cefalosporina es el
fármaco menos tóxico disponible

27. Cuarta generación
La cefepima es la más resistente a la hidrólisis por lactamasas β cromosómicas (p. ej., aquellas producidas por Enterobacter).
Sin embargo se pueden hidrolizar por lactamasas β de espectro ampliado, tiene buena actividad contra P. aeruginosa, Entero
Es muy eficaz contra Haemophilus y Neisseria sp.
Penetra bien en el líquido cefalorraquídeo, se elimina por vía renal y tiene una semivida de 2 h, con propiedades farmacocin

28. CEFEPIMA
• La cefepima es la más resistente a la hidrólisis por lactamasas β cromosómicas (p. ej.,
aquellas producidas por Enterobacter).
• Sin embargo se pueden hidrolizar por lactamasas β de espectro ampliado, tiene buena
actividad contra P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, S. aureus y S. pneumoniae.
• Es muy eficaz contra Haemophilus y Neisseria sp.
• Penetra bien en el líquido cefalorraquídeo, se elimina por vía renal y tiene una semivida
de 2 h.
• a diferencia de la ceftazidima, la cefepima posee actividad adecuada contra cepas de
estreptococos no susceptibles a penicilina y es útil en el tratamiento de las infecciones por
Enterobacter.

29. CEFTAROLINA FOSAMILO
• Cefalosporinas con actividad contra estafilococos resistentes a la meticilina
• profármaco del metabolito activo ceftarolina,
• Tiene mayor capacidad de unión con la proteína 2a para unión con
penicilina, que media la resistencia a la meticilina en los estafilococos,
lo que produce actividad bactericida contra estas cepas.
• Tiene amplio espectro de gramnegativos, no contra cepas
productoras de lactamasa β de amplio espectro.
• Tiene cierta actividad contra enterococos.

30. EFECTOS ADVERSOS
DE LAS CEFALOSPORINAS
• Alergia
• Las cefalosporinas son sensibilizantes y pueden suscitar diversas
reacciones de hipersensibilidad que son idénticas a las de las
penicilinas, incluidos anafilaxia, fiebre, exantemas, nefritis,
granulocitopenia y anemia hemolítica.

31. • Toxicidad
• La irritación local puede causar dolor después de la inyección intra-
muscular y tromboflebitis luego de la inyección intravenosa. La toxicidad
renal, incluidas nefritis intersticiales y necrosis tubular, está demostrada
con varias cefalosporinas y fue la causa del retiro de la cefaloridina del uso
clínico.
• Las cefalosporinas que contienen un grupo metiltiotetrazol (cefamandol,
cefmetazol, cefotetán y cefoperazona) pueden causar hipo-
protrombinemia y trastornos hemorrágicos. La administración oral de
vitamina K1, 10 mg dos veces a la semana, puede prevenir este problema.
• Los fármacos con el anillo metiltiotetrazol también pue-den causar
reacciones tipo disulfiram; por consiguiente, deben evitarse el alcohol y los
compuestos que lo contengan.

33. CARBANEPEMICOS

34. CARBAPENÉMICOS: penetran bien tejidos y liquidos (LCR)
• Doripenem
• Ertapenem
• Imipenem : Espectro amplio contra gram -, + y anaerobios
• Meropenem:
Inactivado por deshidropeptidasas en tubulos renales = bajas concentraciones
urinarias.
Se administra junto con cilastatina, un inhibidor de la deshidropeptidasa renal
DORIPENEM Y EL MEROPENEM, similares al imipenem, tienen actividad ligeramente mayor
contra gram- y un poco menor contra los gram+

35. • IMIPENEM: > Dosis habitual: .25 - .5 g c/6-8 hrs
> Via intravenosa
> semivida : 1hr
• MEROPENEM: > Dosis habitual: .5 - 1 g c/8 hrs
> Via intravenosa
• DORIPENEM: > Dosis habitual: .5 g durante 1 o 4 h c/8 h
> Via intravenosa
• ERTAPENEM : > Dosis habitual: 1g al día
> Via intravenosa o I.M
> semivida : 4hrs
> no utilizarse contra P. aeruginosa
Tx de eleccion
para infecciones causadas por
bacterias gram- productoras
de lactamasa β
Reacciones adversas:
nausea, vomito,
diarrea, exantemas y
reacciones en los sitios de
administración en
solución

36. MONOBACTAMICOS

37. MONOBACTAMICOS
• Su espectro de actividad se limita a bacilos aerobicos gramnegativos
(incluida P. aeruginosa)
• Aztreonam: >Penetra el liquido cefalorraquídeo
> Adm: I.V
> Dosis: 1- 2g cada 8 hrs
> semivida: 1- 2 hrs (se prolonga en insuficiencia renal)
En px´s alérgicos a la penicilina

38. INHIBIDORES DE LACTAMASA BETA

39. INHIBIDORES DE LA LACTAMASA B
inhibidores potentes de muchas lactamasas β bacterianas
Actividad máxima contra lactamasas B de clase A tipo TEM: H.influenzae, N.
gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli y K. pneumoniae
• Ácido clavulánico
• Sulbactam
• Tazobactam
• Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas especificas. amplia el
espectro de una penicilina siempre y cuando la inactividad de esta se deba a
la destruccion por la lactamasa β: Ej. ampicilina-sulbactam es activa contra S.
aureus y H.influenzae

40. GLUCOPEPTIDOS

41. GLUCOPEPTIDOS
VANCOMICINA
S.Orientalis y
Amycolatopsis Orientalis
Solo para gran+
TEICOPLANINA
Adm IM e IV
SV de 45-70 h
TELAVANCINA
Lipoglucopeptido der de
vancomicina
2° Mec acción es alterar
potencial de membrana
SV 8h adm Iv 1xDia
DALBAVANCINA
Lipoglucopeptido der de
teicoplanina
Bacterias gran+
SV 6-11 d adm Iv 1xSem

42. LIPOPEPTIDOS

43. Lipopeptidos
• DAPTOMICINA
• producto cíclico nuevo de fermentación de lipopéptidos de Streptomyces roseosporus. Su espectro de
actividad es similar al de la vancomicina.
• No se comprende por completo el mecanismo de acción, pero se sabe que se une con la membrana celular
mediante la inserción dependiente de calcio de su cola lipídica. Esto causa despolarización de la membrana
celular, con salida de potasio y muerte celular rápida.

44. • se elimina por vía renal.
• Las dosis apobadas son 4 mg/kg/dosis = Tx de Inf de la piel y tejidos
blandos
• 6 mg/kg/dosis =bacteriemia y endocarditis,
• daptomicina tuvo eficacia equivalente a la de la vancomicina.
• Puede causar miopaía y es preciso vigilar las concentraciones de
fosfocinasa de creatina cada semana.
• El factor tensoactivo pulmonar antagoniza a la daptomicina, por lo
que no debe emplearse en la neumonía.
• puede ocasionar neumonitis con tx prolongado (>2 semanas).